Sindrom bercak putih multipel yang menghilang (multiple evanescent white dot syndrome; MEWDS) adalah penyakit inflamasi akut yang pertama kali dilaporkan oleh Jampol dkk. pada tahun 1984 7). Sering terjadi pada satu mata wanita muda dengan miopia, dan muncul banyak bercak putih keabu-abuan samar di lapisan dalam retina hingga tingkat RPE di kutub posterior hingga ekuator. Bercak putih hampir menghilang dalam beberapa minggu, dan ketajaman penglihatan membaik, merupakan penyakit yang sembuh sendiri.
Dalam pedoman penanganan uveitis (Jurnal Oftalmologi Jepang 2019;123(6):635-696), MEWDS diklasifikasikan sebagai uveitis posterior non-infeksi yang terutama melibatkan fundus, dengan karakteristik unilateral, onset akut, dan perjalanan sementara 1).
MEWDS dianggap sebagai bagian dari kompleks AZOOR (MEWDS, AZOOR, AMN, PIC, MFC, AIBSE, AAOR), dan penyakit-penyakit ini dipandang sebagai spektrum kontinu dari penyakit inflamasi yang terutama mengenai retina luar, fotoreseptor, dan RPE2). Di antara sindrom bercak putih, MEWDS adalah salah satu penyakit yang paling maju dalam pemahaman patofisiologinya melalui pencitraan multimodal 2).
Angka kejadian tahunan: sekitar 0,22 kasus per 100.000 orang10)
Sering terjadi pada mata rabun jauh, sering unilateral
Pada separuh kasus, terdapat gejala prodromal seperti flu 1-2 minggu sebelum onset1)
Faktor predisposisi termasuk gejala seperti flu, konsumsi kontrasepsi oral, vaksinasi, dan infeksi saluran pernapasan atas1)
Bilateral sangat jarang, hanya 6-7 kasus dalam literatur2, 4). Pada kasus bilateral, perjalanan penyakit selalu asimetris
Kasus atipikal usia juga dilaporkan, termuda adalah seorang gadis berusia 9 tahun13), tertua adalah pria berusia 75 tahun10)
QApakah MEWDS dapat kambuh?
A
Sebagian besar berakhir dengan serangan tunggal, tetapi sekitar 10% mengalami kekambuhan. Stimulasi imun yang kuat seperti vaksinasi atau infeksi dapat memicu kekambuhan11). Bahkan pada kasus kambuh, prognosis ketajaman penglihatan relatif baik. Dari konsep kontinum AZOOR complex, dilaporkan kasus dengan riwayat MEWDS yang kemudian mengembangkan AZOOR atau PIC.
Gambar fundus multimodal dari multiple evanescent white dot syndrome. Menunjukkan lesi titik putih di kutub posterior, titik hipofluoresen pada ICGA, dan autofluoresensi tinggi pada FAF.
Papasavvas I, et al. Choroidal vasculitis as a biomarker of inflammation of the choroid. Indocyanine Green Angiography (ICGA) spearheading for diagnosis and follow-up, an imaging tutorial. J Ophthalmic Inflamm Infect. 2024. Figure 5. PMCID: PMC11618284. License: CC BY.
Pada foto fundus, terlihat lesi titik putih pucat di kutub posterior. FA dan ICGA menggambarkan lesi titik yang tersebar, dan FAF menunjukkan sinyal abnormal, memberikan pemahaman visual tentang temuan klinis MEWDS.
Terdapat banyak lesi bercak pucat yang tersebar di lapisan dalam retina hingga RPE di daerah dari kutub posterior hingga ekuator 1). Ukuran bercak putih bervariasi antara 100–200 μm, dengan ukuran yang berbeda-beda, dan kadang saling menyatu. Dapat ditemukan hiperemia ringan pada diskus optikus dan sel vitreus ringan 1). Perubahan granular foveal (foveal granularity; tampilan granular oranye-kuning) merupakan temuan diagnostik yang dapat dikonfirmasi dengan FAF near-infrared, ditemukan pada 74–96% kasus, dan dapat menjadi satu-satunya temuan setelah bercak putih menghilang 2)5).
Selubung pembuluh vena retina dan perdarahan retina: Temuan yang jarang
Temuan Fase Akut
Bercak putih fundus: Banyak bercak putih keabu-abuan pucat tersebar dari kutub posterior hingga ekuator. Lebih kecil dan lebih luas dibandingkan bercak APMPPE1).
Perubahan granular foveal: Dikenal sebagai foveal granularity, dikonfirmasi dengan FAF near-infrared dan slit-lamp. Muncul pada fase aktif dan menghilang seiring pemulihan 2)5).
FAF (Autofluoresensi Fundus): Menunjukkan autofluoresensi tinggi pada fase akut, dengan campuran hipofluoresensi dan hiperfluoresensi 1)2).
OCT: Gangguan dan hilangnya zona ellipsoid yang jelas, dengan penebalan RPE fokal. Gangguan garis IS/OS pada fase aktif berguna untuk diagnosis 2)3).
Temuan Fase Remisi
Resolusi bercak putih: Bercak putih menghilang dalam beberapa minggu, dan ketajaman penglihatan membaik 1).
Pemulihan zona ellipsoid: Zona ellipsoid sering pulih secara bertahap pada OCT2)3). Berkorelasi dengan perbaikan ketajaman penglihatan.
Pelestarian koriokapilaris: Pada OCT-A, aliran darah di lamina koriokapilaris umumnya tetap terjaga (dengan laporan flow void pada beberapa kasus) 4), menunjukkan perbedaan patofisiologis dari APMPPE.
QApa itu "kilauan" (fotopsia) yang dirasakan pada MEWDS?
A
Fotopsia diyakini terjadi akibat gangguan pada retina luar dan zona ellipsoid (persimpangan segmen dalam-luar fotoreseptor). Ketika fotoreseptor tidak berfungsi dengan baik, sinyal rangsangan cahaya abnormal dihasilkan, sehingga membuat penderita melihat cahaya yang tidak ada. Biasanya gejala ini menghilang seiring pemulihan penyakit.
Lokasi utama MEWDS adalah retina luar dan zona ellipsoid (IS/OS), sedangkan koriokapilaris pada prinsipnya tetap utuh 2). Meskipun ditemukan hipofluoresensi akhir pada ICGA, hal ini diduga lebih disebabkan oleh disfungsi RPE dalam pengambilan pigmen daripada iskemia koriokapilaris2). Gangguan koriokapilaris (temuan ICGA) juga diamati di sekitar diskus optikus tanpa bintik putih, dan dapat meluas lebih luas daripada lesi yang terlihat secara klinis 1).
Sebagai salah satu penyakit dalam kompleks AZOOR, diduga terjadi karena predisposisi genetik (misalnya haplotipe IL-10) ditambah faktor lingkungan (virus, vaksin, obat) 2)7)
Vaksinasi: Telah dilaporkan kasus setelah vaksinasi hepatitis B, influenza, HPV, meningokokus, dan vaksin COVID-19 15, 11). Median waktu dari vaksinasi hingga onset MEWDS adalah 14 hari (rentang 1–90 hari)
Infeksi COVID-19: Beberapa kasus MEWDS setelah infeksi SARS-CoV-2 telah dilaporkan, dan jumlah laporan MEWDS meningkat signifikan selama pandemi COVID-19 14). Onset rata-rata setelah infeksi adalah 29,6 hari (rentang 0–70 hari)
Sebagai mekanisme imunologis, diduga mRNA dari vaksin menginduksi interferon tipe I (IFN-I) melalui RIG-I, menyebabkan gangguan fungsi sawar sel RPE15). Mimikri molekuler dan peradangan yang dimediasi adjuvan juga diduga. Ada laporan awal bahwa frekuensi haplotipe HLA-B51 pada pasien MEWDS 3,5 kali lebih tinggi dibandingkan kelompok normal 12).
Bercak putih menunjukkan hiperfluoresensi seperti karangan bunga (wreath-like) sejak fase awal, dan menetap pada fase akhir. Terdapat kebocoran diskus optikus 2)6)
Bercak putih menunjukkan hipofluoresensi pada fase akhir. Area hipofluoresensi yang luas dibandingkan temuan klinis. Bercak hipofluoresen juga muncul di sekitar papil 1)2)
FAF (Autofluoresensi Fundus)
Pada fase akut, autofluoresensi tinggi. Campuran hipofluoresensi dan hiperfluoresensi. Berguna untuk diagnosis 1)2)
SD-OCT
Pada fase aktif, gangguan atau hilangnya zona ellipsoid yang nyata, serta penebalan lokal RPE2)3)
OCT-A
Aliran darah koriokapilaris pada prinsipnya tetap terjaga (beberapa laporan flow void) 4)8)
Ciri khas MEWDS adalah titik hiperfluoresen sejak awal pada FA yang merupakan poin diferensiasi penting dari APMPPE. Pada APMPPE, terjadi fenomena inversi: hipofluoresen awal → hiperfluoresen akhir, sedangkan pada MEWDS hiperfluoresen menetap sejak awal2)6). Selain itu, pada OCT, zona ellipsoid (garis IS/OS) menjadi ireguler pada fase aktif, dan perbaikan iregularitas ini seiring pemulihan visus merupakan temuan penting untuk memahami patofisiologi3).
MEWDS cenderung unilateral dan sementara dengan pemulihan total, sedangkan PIC sering bilateral, meninggalkan bekas luka atrofi, dan disertai angka kejadian neovaskularisasi koroid (CNV) yang tinggi (40-76%). Pada FA, MEWDS menunjukkan hiperfluoresensi awal, sedangkan PIC menunjukkan kebocoran pada fase akhir. Juga, pada OCT-A MEWDS, koriokapilaris umumnya tetap terjaga, tetapi pada PIC dapat menunjukkan perubahan yang lebih parah1).
Karena penyembuhan spontan dapat diharapkan tanpa pengobatan khusus, observasi merupakan dasar untuk kasus ringan1). Bercak putih menghilang secara spontan dalam beberapa minggu, dan prognosis ketajaman penglihatan baik. Seiring waktu, ERG mereda dan menjadi normal1).
Hanya jika terjadi penurunan tajam penglihatan yang signifikan atau disertai edema papil, pertimbangkan hal berikut.
Prednisolon oral: Mulai dari 30 mg/hari lalu diturunkan bertahap. Penggunaan jangka pendek pada kasus dengan penurunan tajam penglihatan berat atau edema papil.
Tablet Carnaculin: Kadang digunakan bersamaan untuk memperbaiki mikrosirkulasi.
Karena penyakit ini cenderung membaik secara spontan, sebagian besar kasus tidak memerlukan pengobatan1).
Seiring waktu, ERG akan normal dan pemulihan penglihatan diharapkan1).
Dalam tinjauan 7 kasus MEWDS terkait COVID-19, 5 kasus (71%) menerima beberapa bentuk pengobatan, menunjukkan bahwa kasus terkait COVID-19 mungkin sedikit lebih parah dibandingkan MEWDS virus pada umumnya14). Pemulihan penglihatan yang tidak sempurna juga telah dilaporkan, sehingga diperlukan pemantauan ketat pada kasus terkait COVID-19.
Jika terjadi neovaskularisasi koroid (CNV), pertimbangkan injeksi intravitreal anti-VEGF (bevacizumab, ranibizumab, aflibercept)1). Meskipun CNV jarang terjadi, namun dapat menyebabkan prognosis penglihatan yang buruk, sehingga perlu perhatian. OCT-A berguna untuk mengevaluasi aktivitas CNV dan membantu dalam keputusan pengobatan serta evaluasi efektivitas terapi anti-VEGF8).
Pada dasarnya, karena penyakit ini cenderung membaik secara spontan, sebagian besar kasus tidak memerlukan pengobatan. Pedoman penanganan uveitis juga menyatakan bahwa “pemulihan spontan tanpa pengobatan khusus” adalah prinsip dasar1). Hanya pada kasus berat dengan penurunan tajam penglihatan signifikan atau edema papil, pemberian steroid oral dapat mempercepat pemulihan.
6. Patofisiologi dan Mekanisme Penyakit yang Detail
Tempat kerusakan utama pada MEWDS adalah retina luar dan zona ellipsoid (sambungan segmen dalam/luar fotoreseptor), sedangkan kapiler koroid pada prinsipnya tetap utuh 2). Ini merupakan perbedaan patologis yang penting dengan APMPPE.
Pada temuan OCT, zona ellipsoid (sambungan segmen dalam dan luar fotoreseptor retina) menjadi tidak teratur atau menghilang pada fase aktif. Dilaporkan bahwa penglihatan membaik seiring perbaikan ketidakteraturan ini, menunjukkan bahwa sifat sementara dan reversibel dari kerusakan retina luar merupakan inti dari MEWDS 3). Dalam beberapa tahun terakhir, en face swept-source OCT telah memvisualisasikan penyebaran luas lesi yang sulit dikenali pada tomografi konvensional 3).
Meskipun terdapat hipofluoresensi akhir pada ICGA, diduga bahwa hal ini disebabkan oleh gangguan penyerapan pigmen akibat disfungsi epitel pigmen retina, bukan karena iskemia kapiler koroid2). Pada OCT-A, aliran darah kapiler koroid pada prinsipnya tetap utuh, dan hanya pada beberapa kasus dilaporkan adanya flow void sementara 4)8). Studi menggunakan swept-source OCT-A telah mengonfirmasi sparing (pelestarian) kapiler koroid pada MEWDS 4).
Foveal granularity yang terlihat pada FAF inframerah dekat merupakan temuan khas yang mencerminkan kerusakan lapisan fotoreseptor fovea2)5). Dapat juga dikonfirmasi dengan pencitraan multiwarna (refleksi inframerah dekat dan refleksi biru), dan berguna untuk diagnosis fase aktif.
Telah diusulkan konsep kompleks AZOOR yang mengintegrasikan MEWDS, AZOOR, PIC, dan MFC dalam satu kerangka, dan diyakini bahwa predisposisi genetik (misalnya haplotipe IL-10) bersama dengan berbagai faktor lingkungan (infeksi virus, vaksin, obat-obatan) menyebabkan timbulnya penyakit 2)7). Jampol dan Becker (2003) mengajukan hipotesis bahwa penyakit-penyakit ini didasarkan pada mekanisme inflamasi/autoimun genetik yang sama 7).
Penilaian fungsi choriocapillaris dengan OCT-A: Deteksi sementara flow void pada choriocapillaris menggunakan swept-source OCT-A telah dilaporkan, dan evaluasi ulang keterlibatan lempeng kapiler koroid sedang berlangsung 4)8). Pada beberapa kasus, penurunan aliran darah choriocapillaris juga diamati, menunjukkan keragaman patologi 8).
En face swept-source OCT: Semakin banyak dilaporkan sebagai alat diagnostik baru untuk memvisualisasikan bentuk, distribusi, dan batas dalam lesi putih secara tiga dimensi 3).
Perkembangan konsep spektrum AZOOR: Penelitian berkembang untuk memahami MEWDS, AZOOR, PIC, AMN, AIBSE, dan AASR sebagai satu spektrum terpadu 2)9). Zicarelli dkk. (2020) mengajukan interpretasi baru tentang patogenesis MEWDS 9).
Pencitraan multiwarna: Pengembangan alat bantu diagnosis klinis menggunakan refleksi inframerah dekat dan refleksi biru. Penilaian non-invasif granularitas foveal menjadi mungkin 5).
MEWDS pasca infeksi/vaksinasi COVID-19: Laporan global tentang kasus yang muncul setelah infeksi atau vaksinasi mRNA meningkat, menarik perhatian pada perannya sebagai pemicu imun.
Tingkat kekambuhan dan data prognosis jangka panjang: Akumulasi studi tindak lanjut jangka panjang skala besar masih dinantikan.
Chen dkk. (2024) meninjau 7 kasus MEWDS yang muncul setelah infeksi COVID-19, melaporkan usia rata-rata 38,4 tahun, 5 kasus perempuan, dan interval rata-rata infeksi hingga onset 29,6 hari 14). Dua kasus (29%) bilateral, 5 kasus (71%) menerima pengobatan, menunjukkan bahwa kasus terkait COVID-19 mungkin memiliki kemungkinan lebih tinggi untuk pemulihan visual yang tidak sempurna dan perlunya intervensi terapi dibandingkan kasus biasa.
Mengenai MEWDS terkait vaksin COVID-19, terdapat tinjauan sistematis terhadap 27 kasus, dengan usia median 34,1 tahun, dominasi perempuan, dan median interval dari vaksinasi hingga onset 14,7 hari 14). Vaksin mRNA (Pfizer-BioNTech) adalah yang paling umum.
Ramirez Marquez dkk. (2022) melaporkan seorang wanita berusia 17 tahun yang mengalami MEWDS setelah vaksinasi simultan HPV dan meningokokus, kemudian mengalami dua kali kekambuhan di mata kontralateral setelah infeksi COVID-19 dan vaksinasi BNT162b2 11).
Yasuda dkk. (2022) melaporkan seorang wanita Jepang berusia 67 tahun yang mengalami MEWDS sehari setelah dosis kedua vaksin mRNA BNT162b2 15). Disertai vitritis sedang, ketajaman penglihatan menurun hingga 0,2, namun pulih menjadi 0,8 tanpa pengobatan.
Wiley dkk. (2022) melaporkan kasus seorang wanita berusia 17 tahun yang mengalami edema diskus optikus bilateral dan lesi putih seperti MEWDS dua hari setelah vaksinasi SARS-CoV-2, dan pemeriksaan cairan serebrospinal menunjukkan tekanan pembukaan 55 cmH2O dan jumlah sel darah putih 48 sel/μL, yang merupakan sindrom uveomeningeal. Ini adalah laporan pertama komplikasi sindrom uveomeningeal pada MEWDS 16).
Testi I, Modugno RL, Pavesio C. Multimodal imaging supporting the pathophysiology of white dot syndromes. J Ophthalmic Inflamm Infect. 2021;11:32.
Pichi F, Srivastava SK, Chexal S, et al. En face swept-source optical coherence tomography and optical coherence tomography angiography of multiple evanescent white dot syndrome: new insights into pathogenesis. Retina. 2016;36(Suppl 1):S178-S188.
Yannuzzi NA, Swaminathan SS, Zheng F, et al. Swept-source OCT angiography shows sparing of the choriocapillaris in multiple evanescent white dot syndrome. Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina. 2017;48(1):69-74.
Mantovani A, Invernizzi A, Staurenghi G, Herbort CP Jr. Multimodal imaging of foveal granularity in multiple evanescent white dot syndrome. Ocul Immunol Inflamm. 2019;27(1):141-147.
Dell’omo R, Wong R, Marino M, Konstantopoulou K, Pavesio C. Relationship between fluorescein angiography and indocyanine green angiography findings in multiple evanescent white dot syndrome. Br J Ophthalmol. 2010;94(1):59-63.
Jampol LM, Becker KG. White spot syndromes of the retina: a hypothesis based on the common genetic hypothesis of autoimmune/inflammatory disease. Am J Ophthalmol. 2003;135(3):376-379.
Khochtali S, Dridi T, Abroug N, et al. Swept-source optical coherence tomography angiography shows choriocapillaris flow reduction in multiple evanescent white dot syndrome. J Curr Ophthalmol. 2020;32(2):211-215.
Zicarelli F, Mantovani A, Preziosa C, Staurenghi G. Multiple evanescent white dot syndrome: a new interpretation. Ocul Immunol Inflamm. 2020;28(6):862-870.
Wang L, Lankry P, Rabinovitch D, et al. An elderly man with atypical multiple evanescent white dot syndrome. Case Rep Ophthalmol. 2022;13:892-896.
Ramirez Marquez E, Ayala Rodríguez SC, Rivera L, et al. Contralateral recurrences of post-vaccination multiple evanescent white dot syndrome. Cureus. 2022;14(12):e32300.
Smeller L, Toth-Molnar E, Sohar N. White dot syndrome report in a SARS-CoV-2 patient. Case Rep Ophthalmol. 2022;13:744-750.
Shepherd EA, Herst BS, Parlitsis GJ, et al. Multiple evanescent white-dot syndrome in a 9-year-old girl. J Vitreoretinal Dis. 2022;6(6):470-473.
Chen N, Mandell M, Arjmand P. Multimodal imaging findings of multiple evanescent white dot syndrome in COVID-19 patients. IDCases. 2024;38:e02110.
Yasuda E, Matsumiya W, Maeda Y, et al. Multiple evanescent white dot syndrome following BNT162b2 mRNA COVID-19 vaccination. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;26:101532.
Wiley ZC, Pakravan M, Charoenkijkajorn C, et al. Uveomeningeal syndrome presenting with bilateral optic disc edema and multiple evanescent white dots syndrome (MEWDS). Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;26:101538.
Salin teks artikel dan tempelkan ke asisten AI pilihan Anda.
Artikel disalin ke papan klip
Buka asisten AI di bawah, lalu tempelkan teks yang disalin ke kotak chat.