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Uveitis

Multiple evanescent white dot syndrome (MEWDS)

1. Was ist das Multiple Evanescent White Dot Syndrome?

Abschnitt betitelt „1. Was ist das Multiple Evanescent White Dot Syndrome?“

Das Multiple Evanescent White Dot Syndrome (MEWDS) ist eine akute entzündliche Erkrankung, die erstmals 1984 von Jampol et al. beschrieben wurde17). Sie tritt bevorzugt einseitig bei jungen myopen Frauen auf und zeigt multiple blasse grau-weiße Flecken in der tiefen Netzhaut bis zur RPE-Ebene, die sich vom hinteren Pol bis zur Äquatorregion erstrecken. Im Verlauf von Wochen verschwinden die weißen Flecken fast vollständig, und die Sehschärfe verbessert sich – eine selbstlimitierende Erkrankung.

In der Leitlinie zur Uveitis-Diagnostik (Jpn J Ophthalmol 2019;123(6):635-696) wird MEWDS als nicht-infektiöse, hintere Uveitis mit überwiegend Fundusläsionen klassifiziert, mit den Merkmalen Einseitigkeit, akuter Beginn und vorübergehender Verlauf1).

MEWDS wird als eine Erkrankung des AZOOR-Komplexes (MEWDS, AZOOR, AMN, PIC, MFC, AIBSE, AAOR) betrachtet, wobei diese Krankheitsgruppe als ein Kontinuum (Spektrum) entzündlicher Erkrankungen der äußeren Netzhaut, Photorezeptoren und RPE angesehen wird2). Unter den White-Dot-Syndromen ist MEWDS eine der am besten durch multimodale Bildgebung verstandenen Erkrankungen2).

  • Bevorzugtes Alter: 20–50 Jahre
  • Geschlechterverhältnis: 1:4, überwiegend Frauen betroffen1)
  • Jährliche Inzidenz: etwa 0,22 Fälle pro 100.000 Personen10)
  • Häufig bei kurzsichtigen Augen, meist einseitig
  • Bei der Hälfte der Fälle treten 1–2 Wochen vor Ausbruch grippeähnliche Prodromi auf1)
  • Als auslösende Faktoren sind neben grippeähnlichen Symptomen auch die Einnahme oraler Kontrazeptiva, Impfungen und Infektionen der oberen Atemwege bekannt1)
  • Beidseitigkeit ist selten, meist asymmetrisch, wobei die mildere Seite asymptomatisch sein kann18)
  • Auch atypische Altersfälle wurden berichtet; der jüngste Fall war ein 9-jähriges Mädchen13), der älteste ein 75-jähriger Mann10)
Q Tritt MEWDS wieder auf?
A

Die meisten Fälle enden mit einem einmaligen Schub, Rezidive werden jedoch bei etwa 10% (14% in einer großen retrospektiven Kohorte) beobachtet11). Obwohl Fallberichte einen zeitlichen Zusammenhang mit Impfungen oder Infektionen zeigen, ist ein kausaler Auslöser für Rezidive nicht etabliert.

Multimodale Fundusbilder des multiplen evaneszenten weißen Punkt-Syndroms. Zeigen weiße Punktläsionen im hinteren Pol, hypofluoreszente Punkte in der ICGA und hyperautofluoreszente Punkte in der FAF.
Papasavvas I, et al. Choroidal vasculitis as a biomarker of inflammation of the choroid. Indocyanine Green Angiography (ICGA) spearheading for diagnosis and follow-up, an imaging tutorial. J Ophthalmic Inflamm Infect. 2024. Figure 5. PMCID: PMC11618284. License: CC BY 4.0.
In der Fundusfotografie sind blasse weiße Punktläsionen im hinteren Pol sichtbar. FA und ICGA zeigen verstreute punktförmige Läsionen, und die FAF zeigt ebenfalls abnorme Signale, was die klinischen Befunde von MEWDS visuell veranschaulicht.
  • Akute einseitige Sehverschlechterung, verschwommenes Sehen, Photopsien, Floater, Gesichtsfeldausfälle1)
  • Vergrößerung des Mariotte-Blindflecks, Zentralskotom, Gesichtsfeldeinschränkung1)
  • Deutlich abgeflachte Amplitude im Bereich der Makula im ERG oder multifokalen ERG in der akuten Phase 1)

In der hinteren Polregion bis zur Äquatorregion treten multiple, verstreute, blasse fleckige Läsionen in den tiefen Netzhautschichten bis zum RPE auf 1). Die Größe der weißen Flecken beträgt 100–200 μm, variiert in der Größe und kann miteinander verschmelzen. Leichte Rötung des Sehnervenkopfes und leichte Glaskörperzellen können vorhanden sein 1). Die foveale Granularität (orange-gelbes granuläres Aussehen) ist ein diagnostischer Befund, der mittels Nahinfrarot-FAF nachgewiesen werden kann, tritt bei 74–96 % der Fälle auf und kann nach Verschwinden der weißen Flecken der einzige Befund sein 2)5).

Weitere klinische Befunde sind:

Akute Befunde

Fundus weiße Flecken: Zahlreiche blasse grau-weiße Flecken von der hinteren Polregion bis zur Äquatorregion. Kleiner und ausgedehnter als die Flecken bei APMPPE 1).

Foveale Granularität: Diagnostischer Befund, der als foveale Granularität mittels Nahinfrarot-FAF und Spaltlampe nachgewiesen wird. Tritt in der aktiven Phase auf und verschwindet mit der Erholung 2)5).

FAF (Fundus-Autofluoreszenz): In der akuten Phase zeigt sich eine hohe Autofluoreszenz, mit gemischter Hypo- und Hyperfluoreszenz 1)2).

OCT: Deutliche Unregelmäßigkeit und Verlust der Ellipsoidzone, lokale Verdickung des RPE. Die Unregelmäßigkeit der IS/OS-Linie in der aktiven Phase ist diagnostisch nützlich 2)3).

Befunde in der Remissionsphase

Rückbildung der weißen Flecken: Innerhalb weniger Wochen verschwinden die weißen Flecken und die Sehschärfe verbessert sich 1).

Erholung der Ellipsoidzone: Im OCT erholt sich die Ellipsoidzone oft im Laufe der Zeit 2)3). Korreliert mit der Erholung der Sehschärfe.

Erhalt der Choriocapillaris: In der OCT-A ist der Blutfluss der choriokapillaren Schicht in der Regel erhalten, während in einigen Fällen auch vorübergehende Flow Voids berichtet wurden4,8).

Q Was ist das „Flimmern“ (Photopsie), das bei MEWDS empfunden wird?
A

Es wird angenommen, dass Photopsien mit Veränderungen der äußeren Netzhaut und der Ellipsoidzone zusammenhängen, die bei MEWDS vorübergehend beeinträchtigt werden. Normalerweise bessern sie sich mit der Erholung der Erkrankung2).

Der Hauptsitz von MEWDS ist die äußere Netzhaut und die Ellipsoidzone (IS/OS), während die Choriocapillaris in der Regel erhalten bleibt2). In der ICGA wird eine späte Hypofluoreszenz beobachtet, die jedoch vermutlich eher durch eine gestörte Pigmentaufnahme aufgrund einer RPE-Funktionsstörung als durch eine Ischämie der choriokapillaren Schicht verursacht wird2). Eine Störung der choriokapillaren Schicht (ICGA-Befund) wird auch um die Papille herum beobachtet, wo keine weißen Punkte zu sehen sind, und kann sich über das klinisch sichtbare Krankheitsgebiet hinaus erstrecken1).

  • Ursache unbekannt. Es gibt Hypothesen zu Autoimmun- und Virusinfektionsauslösern.
  • Vorausgehende Faktoren: grippeähnliche Symptome (Influenza, Mumps usw.), Einnahme oraler Kontrazeptiva, Impfungen, Infektionen der oberen Atemwege1)
  • Myopie (insbesondere mittlere bis hohe Myopie)
  • Ein zeitlicher Zusammenhang mit grippeähnlichen Symptomen, Infektionen, Impfungen usw. wurde berichtet, und ein immunologischer Mechanismus wird als Hypothese diskutiert, aber die gesicherte Ursache ist unbekannt2,7)
  • Impfungen: Es wurde über das Auftreten nach Hepatitis-B-, Influenza-, HPV-, Meningokokken- und COVID-19-Impfungen berichtet11,14,15). Eine Übersicht über 27 berichtete Fälle nach COVID-19-Impfung ergab eine durchschnittliche Zeit von der Impfung bis zum Auftreten von 14,7 Tagen (1–90 Tage)14)
  • COVID-19-Infektion: Es gibt mehrere Berichte über MEWDS nach einer SARS-CoV-2-Infektion. Eine Übersicht über 7 Berichte ergab eine durchschnittliche Zeit von der Infektion bis zum Auftreten von 29,6 Tagen (0–70 Tage)14)

Als Mechanismen für das Auftreten nach Impfung werden molekulare Mimikry, Immunreaktionen auf Impfstoffbestandteile und Komplementaktivierung hypothetisch diskutiert, jedoch handelt es sich nicht um einen etablierten kausalen Mechanismus15). Es gibt auch einen vorläufigen Bericht, dass die Häufigkeit des HLA-B51-Haplotyps bei MEWDS-Patienten 3,5-mal höher ist als in der Normalgruppe12).

Die Diagnose von MEWDS erfolgt anhand charakteristischer Fundusbefunde und multimodaler Bildgebung.

UntersuchungsmethodeCharakteristischer Befund
FADie weißen Flecken zeigen in der frühen Phase eine kranzförmige (wreath-like) Hyperfluoreszenz, die in der Spätphase anhält. Es besteht eine Leckage der Papille2)6)
ICGADie weißen Flecken zeigen in der Spätphase eine Hypofluoreszenz. Im Vergleich zum klinischen Befund finden sich ausgedehnte hypofluoreszente Areale. Auch peripapillär treten hypofluoreszente Flecken auf1)2)
FAF (Fundus-Autofluoreszenz)In der akuten Phase zeigt sich eine erhöhte Autofluoreszenz. Es besteht eine Mischung aus Hypo- und Hyperfluoreszenz. Hilfreich für die Diagnose1)2)
SD-OCTIn der aktiven Phase deutliche Störung und Verlust der Ellipsoidzone sowie fokale Verdickung des RPE2)3)
OCT-ADer choriokapillare Blutfluss ist in der Regel erhalten (teilweise wurde ein Flow Void berichtet)4)8)
Multifokales ERGAbflachung der makulären Amplitude (akute Phase). Normalisierung mit Erholung1)
Goldmann-GesichtsfeldVergrößerung des Mariotte-Blinden Flecks, Zentralskotom1)

Ein charakteristisches Merkmal der MEWDS ist, dass sie in der FA bereits früh eine Hyperfluoreszenz zeigt, was ein wichtiger Unterschied zur APMPPE ist. Während die APMPPE in der frühen Phase eine Hypofluoreszenz und in der späten Phase eine Hyperfluoreszenz (Umkehrphänomen) aufweist, zeigt die MEWDS von Anfang an eine anhaltende Hyperfluoreszenz2)6). Zudem ist im OCT in der aktiven Phase die Ellipsoidzone (IS/OS-Linie) unregelmäßig, und die Erholung des Sehvermögens mit der Normalisierung dieser Unregelmäßigkeit ist ein wichtiger Befund für das Verständnis der Pathologie3).

Differenzialdiagnose (aus der Leitlinie zur Uveitis-Diagnostik „Tabelle 3“)1)

Abschnitt betitelt „Differenzialdiagnose (aus der Leitlinie zur Uveitis-Diagnostik „Tabelle 3“)1)“
ErkrankungDifferenzialdiagnostische Merkmale
APMPPEBeidseitig, große Plaques, FA-Fluoreszenzumkehr (frühe Hypofluoreszenz → späte Hyperfluoreszenz)
AZOORNormaler Augenhintergrund, nur ERG-Anomalien
AIBSEPeripapilläre ringförmige grauweiße Trübung, Vergrößerung des Mariotte-Blindflecks
AMNRötlich-braune fleckige Läsion der Makula
AAORRingförmige grauweiße Trübung in der tiefen Netzhaut
PICFrauen mit mittlerer Myopie, kleine gelb-weiße Flecken im hinteren Pol, hohe CNV-Komorbiditätsrate (in der englischsprachigen Literatur mit 40–76% angegeben), häufig bilateral
Birdshot-Chorioretinopathie, multifokale ChoroiditisAnhaltende Entzündung, bilateral
Sarkoidose, intraokuläres LymphomSystemische Beteiligung, anhaltende Entzündung
Q Wie unterscheidet man MEWDS von PIC?
A

MEWDS ist in der Regel einseitig und vorübergehend mit vollständiger Erholung, während PIC häufig bilateral ist, atrophische Narben hinterlässt oder mit choroidaler Neovaskularisation (CNV) einhergeht. In der FA zeigt MEWDS bereits früh eine Hyperfluoreszenz, während PIC erst spät ein Leckage aufweist. In der OCT-A bleibt die Choriocapillaris bei MEWDS weitgehend erhalten, während PIC stärkere Veränderungen aufweisen kann1).

Da eine spontane Heilung ohne spezielle Behandlung zu erwarten ist, ist bei leichten Fällen eine Beobachtung des Verlaufs die Grundlage1). Die weißen Flecken verschwinden innerhalb weniger Wochen spontan, und die Sehprognose ist gut. Im Verlauf normalisiert sich das ERG und beruhigt sich1).

Indikation für eine entzündungshemmende Therapie

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Da die Tendenz zur spontanen Besserung stark ist, ist bei den meisten Fällen keine Behandlung erforderlich1). Bei Fällen mit ausgeprägter Sehverschlechterung oder begleitender Papillenschwellung kann eine entzündungshemmende Behandlung individuell erwogen werden, jedoch sind Standardmedikamente und -dosierungen nicht etabliert.

In einer Übersicht von 7 Fällen mit COVID-19-assoziierter MEWDS erhielten 5 Fälle (71%) eine Behandlung, was darauf hindeutet, dass COVID-19-assoziierte Fälle möglicherweise etwas schwerer verlaufen als virale MEWDS im Allgemeinen14). Es wurden auch Fälle mit unvollständiger Seherholung berichtet, sodass bei COVID-19-assoziierten Fällen eine sorgfältige Verlaufsbeobachtung erforderlich ist.

Rezidive und prolongierte Verläufe sind selten. Es gibt einen Bericht über einen mit Ciclosporin behandelten Rezidivfall, der jedoch keine Wirksamkeit als Standardtherapie belegt19).

Bei Komplikation einer choroidalen Neovaskularisation (CNV) sollte eine intravitreale Injektion von Anti-VEGF-Medikamenten (Bevacizumab, Ranibizumab, Aflibercept) erwogen werden1). Obwohl eine CNV-Komplikation selten ist, erfordert sie Aufmerksamkeit, da sie eine Ursache für eine schlechte Sehprognose darstellt. Zur Beurteilung der CNV-Aktivität ist die OCT-A nützlich und hilft bei der Therapieentscheidung und Wirksamkeitsbeurteilung der Anti-VEGF-Therapie8).

Q Heilt man mit einer Steroidbehandlung schneller?
A

Da es sich grundsätzlich um eine Erkrankung mit starker Tendenz zur spontanen Besserung handelt, ist in den meisten Fällen keine Behandlung erforderlich. Auch die Leitlinie zur Uveitis-Behandlung gibt als Grundsatz „spontane Erholung ohne spezielle Behandlung“ an1). In schweren Fällen können Steroide eingesetzt werden, es gibt jedoch keine gesicherte Evidenz, dass sie die Erholung im Vergleich zum natürlichen Verlauf beschleunigen.

6. Pathophysiologie und detaillierter Entstehungsmechanismus

Abschnitt betitelt „6. Pathophysiologie und detaillierter Entstehungsmechanismus“

Die Hauptlokalisation der Schädigung bei MEWDS ist die äußere Netzhaut und die Ellipsoid-Zone (IS/OS-Verbindung), während die Choriokapillaris in der Regel erhalten bleibt2). Dies stellt einen wichtigen pathophysiologischen Unterschied zur APMPPE dar.

Störung der äußeren Netzhaut und der Ellipsoid-Zone

Abschnitt betitelt „Störung der äußeren Netzhaut und der Ellipsoid-Zone“

Im OCT zeigt sich in der aktiven Phase eine unregelmäßige oder fehlende Ellipsoid-Zone (Verbindung zwischen Innen- und Außensegment der Photorezeptoren). Es wurde berichtet, dass sich die Sehschärfe mit der Normalisierung dieser Unregelmäßigkeit erholt, was auf die vorübergehende und reversible Natur der äußeren Netzhautschädigung als Wesen der MEWDS hinweist 3). In der modernen en face Swept-Source-OCT werden auch Ausdehnungen des Läsionsbereichs sichtbar, die mit herkömmlichen Schnittbildern schwer zu erkennen sind 3).

Eine späte Hypofluoreszenz in der ICGA wird beobachtet, aber es wird vermutet, dass diese eher durch eine gestörte Pigmentaufnahme aufgrund einer RPE-Funktionsstörung als durch eine Ischämie der Choriocapillaris verursacht wird 2). In der OCT-A ist der Blutfluss in der Choriocapillaris in der Regel erhalten; nur in einigen Fällen wurde ein vorübergehender Flow Void berichtet 4)8). Studien mit Swept-Source-OCT-A haben ein Schonen (Sparing) der Choriocapillaris bei MEWDS bestätigt 4).

Die im Nahinfrarot-FAF sichtbare foveale Granularität ist ein charakteristischer Befund, der eine Schädigung der Photorezeptorschicht in der Fovea widerspiegelt 2)5). Sie ist auch in der Multicolor-Bildgebung (Nahinfrarot-Reflexion, Blaulicht-Reflexion) erkennbar und gilt als nützlich für die Diagnose in der aktiven Phase.

Es wurde das Konzept des AZOOR-Komplexes vorgeschlagen, das MEWDS, AZOOR, PIC und MFC integriert betrachtet 2,7). Jampol und Becker (2003) stellten die Hypothese auf, dass diese Erkrankungen auf einem gemeinsamen genetischen Autoimmun- und Entzündungsmechanismus beruhen, aber für MEWDS spezifische genetische Faktoren sind nicht etabliert 7).

7. Aktuelle Forschung und zukünftige Perspektiven

Abschnitt betitelt „7. Aktuelle Forschung und zukünftige Perspektiven“
  • OCT-A-basierte Beurteilung der Choriokapillaris-Funktion: Mit Swept-Source-OCT-A wurde die vorübergehende Detektion von Flow-Voids in der Choriokapillaris berichtet, und die Neubewertung der Beteiligung der Choriokapillaris ist im Gange4)8). In einigen Fällen wurde auch eine verminderte Durchblutung der Choriokapillaris festgestellt, was auf eine Heterogenität der Pathologie hindeutet8).
  • En-face-Swept-Source-OCT: Es gibt zunehmend Berichte über diese neue diagnostische Methode zur dreidimensionalen Visualisierung von Form, Verteilung und inneren Grenzen weißer Punktläsionen3).
  • Fortschritte im Konzept des AZOOR-Komplexes: Die Forschung schreitet voran, um MEWDS, AZOOR, PIC, AMN, AIBSE und AASR als ein einheitliches Spektrum zu verstehen2)9). Zicarelli et al. (2020) schlugen eine neue Interpretation der Pathogenese von MEWDS vor9).
  • Multicolor-Bildgebung: Entwicklung klinischer Diagnosehilfsmittel unter Verwendung von Nahinfrarot- und Blaulichtreflexion. Die nicht-invasive Beurteilung der fovealen Granularität ist nun möglich5).
  • MEWDS nach COVID-19-Infektion und Impfung: Es häufen sich Fallberichte nach Infektion oder mRNA-Impfung, und der Zusammenhang mit immunologischen Triggern wird untersucht14,15).
  • Rezidivrate und Langzeitprognosedaten: Groß angelegte Langzeit-Follow-up-Studien stehen noch aus.

Chen et al. (2024) führten eine Literaturübersicht über 7 Fälle von MEWDS nach COVID-19-Infektion durch und berichteten ein Durchschnittsalter von 38,4 Jahren, 5 weibliche Patienten und ein mittleres Intervall von 29,6 Tagen zwischen Infektion und Erkrankungsbeginn14). Zwei Fälle (29%) waren bilateral, 5 (71%) erhielten eine Behandlung, was darauf hindeutet, dass COVID-19-assoziierte Fälle möglicherweise eine unvollständigere Visuserholung und häufiger Behandlungsbedarf aufweisen als typische Fälle.

Bei COVID-19-Impfstoff-assoziiertem MEWDS ergab eine Zusammenfassung von 27 berichteten Fällen ein Durchschnittsalter von 34,1 Jahren, eine weibliche Dominanz und ein mittleres Intervall von 14,7 Tagen zwischen Impfung und Erkrankungsbeginn14). Der mRNA-Impfstoff (Pfizer-BioNTech) war am häufigsten vertreten.

Ramirez Marquez et al. (2022) berichteten über eine 17-jährige Frau, die nach gleichzeitiger HPV- und Meningokokken-Impfung eine MEWDS entwickelte und nach einer COVID-19-Infektion und BNT162b2-Impfung zwei Rezidive am kontralateralen Auge erlitt 11).

Yasuda et al. (2022) berichteten über eine 67-jährige Japanerin, die am Tag nach der zweiten Dosis des BNT162b2-mRNA-Impfstoffs eine MEWDS entwickelte 15). Sie hatte eine mäßige Vitritis, der Visus fiel auf 0,2, erholte sich jedoch ohne Behandlung auf 0,8.

Wiley et al. (2022) berichteten über eine 17-jährige Frau, die zwei Tage nach einer SARS-CoV-2-Impfung bilaterale Papillenödeme und MEWDS-ähnliche weiße Flecken entwickelte; die Liquoruntersuchung zeigte einen Eröffnungsdruck von 55 cmH₂O und eine Leukozytenzahl von 48 Zellen/μL, was einem Uveomeningitis-Syndrom entsprach 16). Dies war der erste Bericht über ein Uveomeningitis-Syndrom in Verbindung mit MEWDS.


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