다발성 소실성 백점 증후군(MEWDS)

이 질환의 요점

• 다발성 소실성 백점 증후군(MEWDS)은 1984년 Jampol 등이 보고한¹⁷⁾, 근시인 젊은 여성에 호발하는 단안성 급성 염증성 질환이다.
• 외망막·ellipsoid zone의 일과성 장애를 주된 병변으로 하며, 회백색 반점이 안저 후극부에서 적도부에 다발한다.
• 성비는 여성에게 압도적으로 많아 1:4이며, 20~50대에 호발합니다. 연간 발병률은 인구 10만 명당 약 0.22건으로 보고됩니다¹⁰⁾.
• 중심와 과립상 변화(foveal granularity)는 진단적 소견으로 중요하며, 증례의 74~96%에서 나타납니다^2,5).
• 안저 자가형광(FAF)은 백점이 안저 사진에서 불명확한 증례에서도 병변 파악에 유용합니다²⁾.
• FA에서는 화환 모양(wreath-like) 과형광, ICGA에서는 후기 저형광을 보이는 패턴이 특징입니다^2,6).
• OCT에서는 활동기에 타원체 영역(ellipsoid zone)의 소실·혼란이 확인되며, 회복에 따라 시력이 개선됩니다^2,3).
• 수주 내 자연 회복되는 경향이 강하며, 기본적으로 경과 관찰입니다. 맥락막 신생혈관(CNV) 합병 시에는 항VEGF 요법을 고려합니다¹⁾.
• 드물게 재발이나 양안 발병이 나타나며, COVID-19 감염·백신 접종 후 발병 사례도 보고됩니다^11,14,15).

1. 다발소실백점증후군이란

다발소실백점증후군(multiple evanescent white dot syndrome; MEWDS)은 1984년 Jampol 등이 처음 보고한¹⁷⁾ 급성 염증성 질환입니다. 근시인 젊은 여성의 한쪽 눈에 호발하며, 안저 후극부에서 적도부에 걸쳐 망막 심층~RPE 수준의 다수의 엷은 회백색 반점이 나타납니다. 수주 경과에 따라 백색 반점은 거의 소실되고 시력도 개선되는 자연 회복형 질환입니다.

포도막염 진료 가이드라인(일안회지 2019;123(6):635-696)에서 분류는 비감염성·안저 병변 위주의 후부 포도막염으로 위치하며, 단안성·급성 발병·일과성 경과라는 특성이 기술되어 있습니다¹⁾.

MEWDS는 AZOOR complex(MEWDS, AZOOR, AMN, PIC, MFC, AIBSE, AAOR)의 한 질환으로 위치하며, 이 질환군은 외망막·시세포·RPE를 주요 부위로 하는 염증성 질환의 연속체(스펙트럼)로 이해됩니다²⁾. 백점증후군 중에서도 MEWDS는 다중모드 영상(multimodal imaging)을 통해 병태 해명이 가장 진전된 질환 중 하나입니다²⁾.

역학

• 호발 연령: 20~50대
• 성비: 1:4로 여성에서 압도적으로 많음¹⁾
• 연간 발병률: 인구 10만 명당 약 0.22예¹⁰⁾
• 근시안에 호발, 단안성 많음
• 절반의 증례에서 발병 1~2주 전에 감기 유사 전구 증상이 나타남¹⁾
• 선행 요인으로 감기 유사 증상 외에도 경구 피임약 복용, 백신 접종, 상기도 감염이 알려져 있음¹⁾
• 양안성은 드물고, 좌우 비대칭이며 경증 측이 무증상인 경우도 있음¹⁸⁾
• 비전형적 연령의 증례도 보고되었으며, 최연소는 9세 여아¹³⁾, 최고령은 75세 남성¹⁰⁾

Q MEWDS는 재발하나요?

A

대부분은 단회 발작으로 끝나지만, 재발은 약 10%(대규모 후향적 코호트에서는 14%)에서 인정됨¹¹⁾. 백신 접종이나 감염증과의 시간적 연관성을 보이는 증례 보고는 있으나, 재발의 인과적 유인은 확립되지 않았습니다.

2. 주요 증상과 임상 소견

Papasavvas I, et al. Choroidal vasculitis as a biomarker of inflammation of the choroid. Indocyanine Green Angiography (ICGA) spearheading for diagnosis and follow-up, an imaging tutorial. J Ophthalmic Inflamm Infect. 2024. Figure 5. PMCID: PMC11618284. License: CC BY 4.0.

안저 사진에서는 후극부에 옅은 백점 병변이 보입니다. FA와 ICGA에서 산재된 점상 병변이 나타나고, FAF에서도 이상 신호를 보여 MEWDS의 임상 소견을 시각적으로 이해할 수 있습니다.

자각 증상

• 급성 단안의 시력 저하·흐림, 광시증, 비문증, 시야 결손¹⁾
• Mariotte 맹점 확대·중심 암점·시야 협착¹⁾
• 급성기 ERG 또는 다초점 ERG에서 황반부 근처의 진폭 현저한 평탄화¹⁾

안저 소견

안저 후극부에서 적도부까지 망막 심층RPE에 산재하는 옅은 반점상 병소가 다발한다¹⁾. 백색반의 크기는 100200μm로 대소가 다양하며, 서로 융합되기도 한다. 시신경 유두 경미한 발적·경미한 유리체 세포를 인정할 수 있다¹⁾. 중심와 과립상 변화(foveal granularity; 오렌지노란색의 과립상 외관)는 근적외선 FAF에서 확인할 수 있는 진단적 소견이며, 증례의 7496%에서 나타나고, 백점 소실 후에도 유일한 소견이 될 수 있다²⁾⁵⁾.

기타 임상 소견으로는 다음이 있다.

• 상대적 구심성 동공 장애(RAPD) : 드물게 양성
• 시신경 유두 부종 : 유두 주위의 장액성 망막하액을 동반하기도 함
• 망막 정맥의 혈관초·망막 출혈 : 드문 소견임

급성기 소견

안저 백반 : 후극부~적도부에 옅은 회백색 반이 다수 산재. APMPPE의 백반보다 작고 광범위하게 퍼짐¹⁾.

중심와 과립상 변화 : foveal granularity로서 근적외선 FAF·안저 세극등에서 확인되는 진단적 소견. 활동기에 나타나고 회복과 함께 소실됨²⁾⁵⁾.

FAF(안저 자가형광) : 급성기에 고자가형광을 보이며, 저형광과 과형광이 혼재함¹⁾²⁾.

OCT : ellipsoid zone의 현저한 혼란·소실·RPE의 국소적 비후. 활동기의 IS/OS 라인 혼란이 진단에 유용함²⁾³⁾.

관해기 소견

백반의 소실 : 수주 이내에 백색반이 사라지고 시력이 개선됨¹⁾.

ellipsoid zone의 회복 : OCT에서 ellipsoid zone이 시간 경과에 따라 회복되는 경우가 많음²⁾³⁾. 시력 회복과 상관관계가 있음.

choriocapillaris 보존: OCT-A에서 맥락막모세혈관판 혈류는 원칙적으로 유지되는 반면, 일부 증례에서는 일시적인 flow void도 보고되었다^4,8).

Q MEWDS에서 느껴지는 '반짝임'(광시증)은 무엇인가요?

A

광시증은 MEWDS에서 일시적으로 손상되는 외망막·ellipsoid zone의 변화와 관련이 있는 것으로 생각된다. 일반적으로 질환의 회복과 함께 호전된다²⁾.

3. 원인과 위험 요인

병태

MEWDS의 주요 병변 부위는 외망막·ellipsoid zone(IS/OS)이며, choriocapillaris는 원칙적으로 유지된다²⁾. ICGA 후기 저형광이 관찰되나, 이는 맥락막모세혈관판의 허혈보다는 RPE 기능 장애로 인한 색소 섭취 이상에 의해 발생할 가능성이 지적되고 있다²⁾. 맥락막모세혈관판 장애(ICGA 소견)는 백점이 관찰되지 않는 시신경유두 주변에서도 관찰되며, 임상적으로 보이는 병변보다 광범위하게 나타날 수 있다¹⁾.

유발 요인·위험 인자

• 원인 불명. 자가면역·바이러스 감염 유발 가설이 있음
• 선행 요인: 감기 유사 증상(인플루엔자·볼거리 등), 경구 피임약 복용, 백신 접종, 상기도 감염¹⁾
• 근시안(특히 중등도~고도 근시)
• 감기 유사 증상, 감염, 백신 접종 등과의 시간적 연관성이 보고되었으며, 면역 기전이 가설로 검토되고 있으나 확립된 원인은 불명이다^2,7)
• 백신 접종: B형 간염, 인플루엔자, HPV, 수막구균, COVID-19 백신 후 발병이 보고되었다^11,14,15). COVID-19 백신 후 보고 27예를 정리한 리뷰에서는 접종부터 발병까지 평균 14.7일(1~90일)이었다¹⁴⁾
• COVID-19 감염: SARS-CoV-2 감염 후 MEWDS 발병이 여러 건 보고되었다. 보고 7예의 리뷰에서는 감염부터 발병까지 평균 29.6일(0~70일)이었다¹⁴⁾

백신 후 발병 기전으로는 분자 모방, 백신 성분에 대한 면역 반응, 보체 활성화 등이 가설로 논의되고 있으나, 확립된 인과 기전은 아니다¹⁵⁾. HLA-B51 일배체형의 빈도가 MEWDS 환자에서 정상군의 3.5배 높다는 예비 보고도 있다¹²⁾.

예방·일상 관리

감기 후 또는 감기와 유사한 증상이 지속될 때 갑작스러운 시력 저하·시야 이상·광시증이 느껴지면 다른 후부 포도막염과의 감별도 필요하므로 신속히 안과를 방문하십시오¹⁾.

4. 진단과 검사 방법

MEWDS의 진단은 특징적인 안저 소견과 다중 양상 영상(multimodal imaging)을 통해 이루어집니다.

영상 검사

검사법	특징적 소견
FA	백반 부위는 조영 초기부터 화환 모양(wreath-like) 과형광, 후기까지 지속됨. 시신경 유두 누출 있음2)6)
ICGA	백반 부위는 후기 저형광. 임상 소견보다 광범위한 저형광 영역. 유두 주변에도 저형광 반점이 나타남1)2)
FAF (안저 자가형광)	급성기에 고자가형광. 저형광과 과형광이 혼재됨. 진단에 유용1)2)
SD-OCT	활동기에 ellipsoid zone의 현저한 혼란·소실, RPE의 국소적 비후2)3)
OCT-A	맥락막모세혈관(choriocapillaris) 혈류는 원칙적으로 유지됨(일부 flow void 보고 있음)4)8)
다국소 ERG	황반부 진폭 평탄화(급성기). 회복과 함께 정상화1)
Goldmann 시야	Mariotte 맹점 확대·중심 암점1)

진단의 포인트

MEWDS의 특징으로, FA에서는 초기부터 과형광을 보이는 점이 APMPPE와의 중요한 감별점이다. APMPPE는 조영 초기에 저형광→후기에 과형광이라는 역전 현상을 보이는 반면, MEWDS는 초기부터 과형광이 지속된다²⁾⁶⁾. 또한 OCT에서는 활동기에 ellipsoid zone(IS/OS 라인)이 불규칙해지지만, 이 불규칙성이 호전됨에 따라 시력이 회복되는 것이 병태 이해에 중요한 소견이다³⁾.

감별 진단(포도막염 진료 가이드라인「표3」에서)¹⁾

질환	감별 포인트
APMPPE	양안성·대형 플라크·FA 형광 역전(초기 저형광→후기 과형광)
AZOOR	안저 정상·ERG 이상만
AIBSE	유두 주위 환상 회백색 혼탁·Mariotte 맹점 확대
AMN	황반부 적갈색 반상 병변
AAOR	망막 심층의 환상 회백색 혼탁
PIC	중등도 근시 여성·후극부 소형 황백반·양안성 많음·CNV 합병률 높음(영문 문헌에서는 40~76%로 보고)
산탄상 맥락망막염·다초점 맥락막염	염증 지속·양안성
사르코이드증·안내 림프종	전신 합병·염증 지속

Q MEWDS와 PIC는 어떻게 구별하나요?

A

MEWDS는 단안성·일과성으로 완전 회복되는 경향이 있는 반면, PIC는 양안성이 많고 위축 반흔을 남기거나 맥락막 신생혈관(CNV)을 합병합니다. FA 소견에서 MEWDS는 초기부터 과형광을 보이는 반면 PIC는 후기에 누출을 보입니다. 또한 MEWDS의 OCT-A에서는 맥락막모세혈관이 기본적으로 유지되지만, PIC에서는 더 강한 변화를 나타낼 수 있습니다¹⁾.

5. 표준적 치료법

기본 방침

특별한 치료 없이 자연 치유가 가능하므로 경증 환자는 경과 관찰이 기본입니다¹⁾. 흰 반점은 수주 내에 자연 소실되며 시력 예후는 양호합니다. 경과에 따라 ERG는 안정화되고 정상화됩니다¹⁾.

항염증 치료의 적응증

자연 회복 경향이 강하므로 많은 증례에서 치료가 필요하지 않습니다¹⁾. 시력 저하가 현저한 경우나 유두 부종을 동반하는 경우에는 항염증 치료가 개별적으로 고려될 수 있지만, 표준적인 약제·투여량은 확립되어 있지 않습니다.

COVID-19 관련 MEWDS 7예의 리뷰에서 5예(71%)가 어떤 치료를 받았으며, COVID-19 관련 예는 바이러스성 MEWDS 전반에 비해 다소 중증화될 가능성이 시사되었습니다¹⁴⁾. 불완전한 시력 회복 예도 보고되어, COVID-19 관련 예에는 주의 깊은 경과 관찰이 요구됩니다.

만성 재발성 사례

재발·지연 사례는 드물다. 사이클로스포린으로 치료된 재발 사례가 1건 보고되었으나, 표준 치료로서의 유효성을 입증하는 것은 아니다¹⁹⁾.

CNV 동반 예

맥락막 신생혈관이 동반된 경우 항VEGF 약제 유리체강내 주사(베바시주맙, 라니비주맙, 애플리버셉트)를 고려한다¹⁾. CNV 동반은 드물지만 시력 예후가 불량한 원인이 되므로 주의가 필요하다. CNV 활동성 평가에는 OCT-A가 유용하며, 항VEGF 치료의 판단 및 효과 평가에 도움이 된다⁸⁾.

치료 시 주의사항

CNV 합병증례는 비가역적인 시력 저하 위험이 있습니다. 시력 저하의 급격한 악화나 변시증의 악화가 있는 경우 신속하게 항VEGF 요법을 검토합니다. 치료 판단은 담당 안과 전문의가 수행합니다.

Q 스테로이드 치료로 더 빨리 낫나요?

A

기본적으로 자연 호전 경향이 강한 질환이므로 대부분의 경우 치료가 필요하지 않습니다. 포도막염 진료 가이드라인에서도 ‘특별한 치료 없이 자연 회복’이 기본 방침으로 정해져 있습니다¹⁾. 중증 사례에서 스테로이드가 사용되기도 하지만, 자연 경과보다 회복을 앞당긴다는 확립된 근거는 없습니다.

6. 병태생리학·상세한 발병 기전

MEWDS의 주요 손상 부위는 외망막·ellipsoid zone(IS/OS 접합부)이며, 맥락막 모세혈관판은 원칙적으로 보존됩니다²⁾. 이는 APMPPE와의 중요한 병태적 차이입니다.

외망막·ellipsoid zone 장애

OCT 소견에서는 활동기에 ellipsoid zone(망막 시세포 내절 외절 접합부)이 불규칙해지거나 소실됩니다. 이러한 혼란이 개선됨에 따라 시력이 회복된다는 보고가 있으며, 외망막 장애의 일과성·가역성이 MEWDS의 본질입니다³⁾. 최근의 en face swept-source OCT에서는 기존의 단층 영상으로는 인식하기 어려운 병변 범위의 확장도 시각화되고 있습니다³⁾.

ICGA와 맥락막모세혈관

ICGA 후기 저형광이 관찰되지만, 이는 맥락막모세혈관판의 허혈보다는 RPE 기능 장애로 인한 색소 섭취 이상에 의해 발생할 가능성이 지적되고 있습니다²⁾. OCT-A에서는 맥락막모세혈관판의 혈류는 원칙적으로 유지되며, 일부 증례에서만 일과성 flow void가 보고되었습니다⁴⁾⁸⁾. Swept-source OCT-A를 이용한 연구에서는 MEWDS에서 맥락막모세혈관의 sparing(보존)이 확인되었습니다⁴⁾.

foveal granularity(중심와 과립상 변화)

근적외선 FAF에서 확인되는 foveal granularity는 중심와 시세포층의 장애를 반영하는 특징적인 소견입니다²⁾⁵⁾. 멀티컬러 이미징(근적외선 반사·청색 반사)에서도 확인할 수 있으며, 활동기 진단에 유용한 것으로 알려져 있습니다.

AZOOR complex로서의 위치

AZOOR complex로서 MEWDS, AZOOR, PIC, MFC 등을 통합적으로 파악하는 개념이 제안되었습니다^2,7). Jampol과 Becker(2003)는 이러한 질환들이 공통의 유전적 자가면역·염증 기전에 기반한다는 가설을 제시했지만, MEWDS에 고유한 유전 인자는 확립되지 않았습니다⁷⁾.

7. 최신 연구와 향후 전망

환자분께: 반드시 읽어주세요

아래 내용은 현재 연구 단계에 있는 것으로, 일반 병원에서 받을 수 있는 표준 치료가 아닙니다. 향후 의료 발전에 관한 전문가용 참고 정보입니다.

• OCT-A를 이용한 맥락막모세혈관 기능 평가: swept-source OCT-A로 맥락막모세혈관의 flow void를 일시적으로 검출한 보고가 있으며, 맥락막모세혈관판의 관여에 대한 재평가가 진행 중이다⁴⁾⁸⁾. 일부 증례에서는 맥락막모세혈관의 혈류 감소도 확인되어 병태의 다양성이 시사된다⁸⁾.
• en face swept-source OCT: 백색 병변의 형태, 분포, 내층 경계를 3차원적으로 가시화하는 새로운 진단 방법으로 보고가 증가하고 있다³⁾.
• AZOOR 복합체 개념의 발전: MEWDS, AZOOR, PIC, AMN, AIBSE, AASR을 단일 스펙트럼으로 통합적으로 이해하는 연구가 진행 중이다²⁾⁹⁾. Zicarelli 등(2020)은 MEWDS의 병태에 관한 새로운 해석을 제안했다⁹⁾.
• 멀티컬러 이미징: 근적외선 반사 및 청색 반사를 이용한 임상 진단 보조 도구 개발. 중심와 과립(foveal granularity)의 비침습적 평가가 가능해졌다⁵⁾.
• COVID-19 감염 후 및 백신 후 MEWDS: 감염 후 또는 mRNA 백신 접종 후의 증례 보고가 축적되어 면역 트리거와의 연관성이 검토되고 있다^14,15).
• 재발률 및 장기 예후 데이터: 대규모 장기 추적 연구의 축적이 기다려진다.

COVID-19와 MEWDS의 연관성

Chen 등(2024)은 COVID-19 감염 후 발병한 MEWDS 7예를 문헌적으로 검토하여 평균 연령 38.4세, 여성 5예, 평균 감염-발병 간격 29.6일이었음을 보고했다¹⁴⁾. 2예(29%)가 양안성, 5예(71%)가 치료를 받았으며, COVID-19 관련 예에서는 불완전한 시력 회복이나 치료 개입의 필요성이 일반 예보다 높을 가능성을 시사했다.

COVID-19 백신 관련 MEWDS에 대해 기존 27예를 정리한 리뷰에서는 평균 연령 34.1세, 여성 우위, 접종부터 발병까지 평균 14.7일이었다¹⁴⁾. mRNA 백신(Pfizer-BioNTech)이 가장 많았다.

백신 접종과 재발

Ramirez Marquez 등(2022)은 HPV 백신과 수막구균 백신을 동시 접종한 후 MEWDS가 발생하고, 이후 COVID-19 감염 및 BNT162b2 백신 접종을 거쳐 반대쪽 눈에 2회 재발을 보인 17세 여성을 보고했습니다¹¹⁾.

비전형적 사례 보고

Yasuda 등(2022)은 BNT162b2 mRNA 백신 2차 접종 다음 날 MEWDS가 발생한 67세 일본 여성을 보고했습니다¹⁵⁾. 중등도의 유리체염을 동반하였고, 시력은 0.2까지 저하되었으나 치료 없이 0.8까지 회복되었습니다.

Wiley 등(2022)은 17세 여성이 SARS-CoV-2 백신 접종 2일 후 양안 시신경유두부종과 MEWDS 유사 백색점 병변이 발생하고, 뇌척수액 검사에서 개방압 55cmH2O, 백혈구 수 48 cells/μL의 포도막수막증후군을 보인 증례를 보고했습니다¹⁶⁾. MEWDS에서 포도막수막증후군이 동반된 것은 첫 보고였습니다.

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