急性期表现
多发性一过性白点综合征（MEWDS）
1. 什么是多发性一过性白点综合征
Section titled “1. 什么是多发性一过性白点综合征”多发性一过性白点综合征（multiple evanescent white dot syndrome; MEWDS）是1984年由Jampol等人首次报道的17)急性炎症性疾病。好发于近视的年轻女性单眼，在眼底后极部至赤道部出现视网膜深层至RPE水平的多个淡灰白色斑点。经过数周，白点几乎消失，视力也改善，是一种自然缓解型疾病。
根据葡萄膜炎诊疗指南（日眼会志 2019;123(6):635-696）的分类，该病被归类为非感染性、以眼底病变为主的后部葡萄膜炎，具有单眼性、急性发作、一过性病程的特点1)。
MEWDS被视为AZOOR复合体（MEWDS, AZOOR, AMN, PIC, MFC, AIBSE, AAOR）中的一种疾病，这些疾病群被认为是主要累及外层视网膜、光感受器和RPE的炎症性疾病的连续谱系2)。在白点综合征中，MEWDS是通过多模态成像对其病理生理学理解最为深入的疾病之一2)。
- 好发年龄：20~50岁
- 男女比例：1:4，女性明显多于男性1)
- 年发病率：每10万人约0.22例10)
- 好发于近视眼，多为单眼
- 半数病例在发病前1~2周有感冒样前驱症状1)
- 已知的前驱因素包括感冒样症状、口服避孕药、疫苗接种和上呼吸道感染1)
- 双眼发病罕见，左右不对称，轻症侧可能无症状18)
- 也有非典型年龄的报道，最年轻为9岁女童13)，最年长为75岁男性10)
Q
MEWDS会复发吗？
A
大部分病例为单次发作，但约10%（大型回顾性队列研究中为14%）会出现复发11)。虽然有病例报告显示与疫苗接种或感染有时间关联，但复发的因果诱因尚未确定。
2. 主要症状和临床所见
Section titled “2. 主要症状和临床所见”
Papasavvas I, et al. Choroidal vasculitis as a biomarker of inflammation of the choroid. Indocyanine Green Angiography (ICGA) spearheading for diagnosis and follow-up, an imaging tutorial. J Ophthalmic Inflamm Infect. 2024. Figure 5. PMCID: PMC11618284. License: CC BY 4.0.
眼底后极部至赤道部，视网膜深层至RPE可见散在的淡白色斑状病灶，多发1)。白斑大小100~200μm，大小不一，有时相互融合。可见视盘轻度充血、轻度玻璃体细胞1)。中心凹颗粒状改变（foveal granularity；橙黄色颗粒状外观）是近红外FAF可确认的诊断性表现，见于74%~96%的病例，白斑消失后仍可能是唯一表现2)5)。
其他临床表现如下。
缓解期表现
白斑消退：数周内白斑消失，视力改善1)。
ellipsoid zone恢复：OCT显示ellipsoid zone随时间逐渐恢复2)3)。与视力恢复相关。
脉络膜毛细血管保留：OCT-A显示脉络膜毛细血管血流原则上保持正常，但部分病例也有一过性血流空区的报道4,8)。
Q
MEWDS中感觉到的“闪光”（闪光感）是什么？
A
闪光感被认为与MEWDS中一过性受损的外层视网膜及椭圆体带变化相关。通常随着疾病恢复而缓解2)。
3. 原因与风险因素
Section titled “3. 原因与风险因素”MEWDS的主要病变部位在外层视网膜及椭圆体带（IS/OS），脉络膜毛细血管原则上保留2)。ICGA晚期可见低荧光，但指出这可能是由于RPE功能障碍导致色素摄取异常，而非脉络膜毛细血管缺血所致2)。脉络膜毛细血管障碍（ICGA所见）在未见白点的视乳头周围也可观察到，可能比临床可见的病灶范围更广1)。
诱因与风险因素
Section titled “诱因与风险因素”- 原因不明。存在自身免疫及病毒感染诱因假说
- 前驱因素：感冒样症状（流感、腮腺炎等）、口服避孕药、疫苗接种、上呼吸道感染1)
- 近视眼（尤其是中度至高度近视）
- 有报道与感冒样症状、感染、疫苗接种等存在时间关联，免疫机制作为假说被探讨，但确切原因不明2,7)
- 疫苗接种：已有乙型肝炎、流感、HPV、脑膜炎球菌、COVID-19疫苗接种后发病的报道11,14,15)。一项汇总27例COVID-19疫苗接种后报告的综述显示，接种至发病的平均时间为14.7天（1～90天）14)
- COVID-19感染：有多例SARS-CoV-2感染后MEWDS发病的报道。一项7例报告的综述显示，感染至发病的平均时间为29.6天（0～70天）14)
疫苗接种后发病的机制，有分子模拟、对疫苗成分的免疫反应、补体激活等假说，但并非确切的因果机制15)。也有初步报告称MEWDS患者中HLA-B51单倍型频率是正常组的3.5倍12)。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”MEWDS的诊断依据特征性眼底表现和多模态成像。
| 检查方法 | 特征性表现 |
|---|---|
| FA | 白斑区在造影早期呈花冠状高荧光，晚期持续。视盘渗漏2)6) |
| ICGA | 白斑区晚期低荧光。临床所见范围更广的低荧光区。视盘周围也出现低荧光斑1)2) |
| FAF（眼底自发荧光） | 急性期高自发荧光。低荧光与高荧光混合。对诊断有用1)2) |
| SD-OCT | 活动期椭圆体带显著紊乱、消失，RPE局灶性增厚2)3) |
| OCT-A | 脉络膜毛细血管血流原则上保持（部分有血流缺失报告）4)8) |
| 多焦ERG | 黄斑部振幅平坦化（急性期）。随恢复而正常化1) |
| Goldmann视野 | Mariotte盲点扩大·中心暗点1) |
MEWDS的特征是，FA从早期即显示高荧光，这是与APMPPE的重要鉴别点。APMPPE表现为造影早期低荧光→晚期高荧光的逆转现象，而MEWDS则从早期持续高荧光2)6)。此外，OCT在活动期显示椭圆体带（IS/OS线）不规则，这种紊乱随改善而视力恢复，是理解病理的重要发现3)。
鉴别诊断（来自葡萄膜炎诊疗指南“表3”）1)
Section titled “鉴别诊断（来自葡萄膜炎诊疗指南“表3”）1)”| 疾病 | 鉴别要点 |
|---|---|
| APMPPE | 双眼性·大斑块·FA荧光逆转（早期低荧光→晚期高荧光） |
| AZOOR | 眼底正常·仅ERG异常 |
| AIBSE | 视乳头周围环状灰白色混浊·Mariotte盲点扩大 |
| AMN | 黄斑部红褐色斑状病变 |
| AAOR | 视网膜深层环状灰白色混浊 |
| PIC | 中度近视女性·后极部小型黄白斑·多为双眼·CNV合并率高（英文文献报道为40〜76%） |
| 散弹状脉络膜视网膜炎·多灶性脉络膜炎 | 炎症迁延·双眼性 |
| 结节病·眼内淋巴瘤 | 全身合并·炎症迁延 |
Q
MEWDS和PIC如何区分？
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”轻症病例无需特殊治疗，可自然痊愈，因此基本以观察为主1)。白色斑块在数周内自然消失，视力预后良好。随着病程进展，ERG逐渐趋于平静并恢复正常1)。
抗炎治疗的适应证
Section titled “抗炎治疗的适应证”由于自然缓解倾向较强，多数病例无需治疗1)。对于视力下降显著或伴有视乳头水肿的病例，可能会个别考虑抗炎治疗，但尚未确立标准的药物及剂量。
一项对7例COVID-19相关MEWDS的综述显示，5例（71%）接受了某种治疗，提示COVID-19相关病例可能比一般病毒性MEWDS病情稍重14)。也有视力恢复不完全的病例报告，因此COVID-19相关病例需要密切随访。
慢性复发性病例
Section titled “慢性复发性病例”复发和迁延病例罕见。有1例使用环孢素治疗的复发报告，但并不能证明其作为标准治疗的有效性19)。
合并CNV的病例
Section titled “合并CNV的病例”合并脉络膜新生血管时，应考虑玻璃体内注射抗VEGF药物（贝伐珠单抗、雷珠单抗、阿柏西普）1)。CNV合并虽罕见，但会导致视力预后不良，需注意。OCT-A有助于评估CNV活动性，对抗VEGF疗法的治疗决策和疗效判断有重要作用8)。
Q
类固醇治疗能更快治愈吗？
A
该病本质上具有较强自然缓解倾向，因此多数情况下无需治疗。葡萄膜炎诊疗指南也以“无需特殊治疗即可自然恢复”为基本原则1)。重症病例有时会使用类固醇，但尚无确凿证据表明其能比自然病程更快促进恢复。
6. 病理生理学·详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学·详细发病机制”MEWDS的主要受累部位是外层视网膜和椭圆体带（IS/OS交界处），而脉络膜毛细血管层原则上保持完整2)。这是与APMPPE的重要病理生理差异。
外视网膜·椭圆体带损伤
Section titled “外视网膜·椭圆体带损伤”OCT表现显示，活动期椭圆体带（视网膜感光细胞内节外节连接部）出现不规则或消失。据报道，随着这种紊乱的改善，视力也会恢复，外视网膜损伤的一过性和可逆性是MEWDS的本质3)。近年来的en face swept-source OCT能够可视化传统断层图像难以识别的病变范围扩展3)。
ICGA与脉络膜毛细血管
Section titled “ICGA与脉络膜毛细血管”虽然可见ICGA晚期低荧光，但有人指出这可能是由于RPE功能障碍导致的色素摄取异常，而非脉络膜毛细血管板缺血所致2)。OCT-A显示脉络膜毛细血管板血流基本保持正常，仅部分病例报告有一过性flow void4)8)。使用swept-source OCT-A的研究证实了MEWDS中脉络膜毛细血管的 sparing（保留）4)。
中心窝颗粒状变化（foveal granularity）
Section titled “中心窝颗粒状变化（foveal granularity）”近红外FAF确认的中心窝颗粒状变化是反映中心窝感光细胞层损伤的特征性表现2)5)。多色成像（近红外反射·蓝色反射）也可确认，被认为有助于活动期的诊断。
作为AZOOR复合体的定位
Section titled “作为AZOOR复合体的定位”有概念提出将MEWDS、AZOOR、PIC、MFC等作为AZOOR复合体进行统一理解2,7)。Jampol和Becker（2003）提出了这些疾病基于共同的遗传性自身免疫和炎症机制的假说，但MEWDS特有的遗传因素尚未确定7)。
7. 最新研究与未来展望
Section titled “7. 最新研究与未来展望”- OCT-A评估脉络膜毛细血管功能：已报道使用扫频源OCT-A可一过性检测脉络膜毛细血管的flow void，目前正在重新评估脉络膜毛细血管板的参与情况4)8)。部分病例也观察到脉络膜毛细血管血流减少，提示病情的多样性8)。
- en face扫频源OCT：作为一种新的诊断方法，越来越多地用于三维可视化白点病变的形状、分布和内层边界3)。
- AZOOR复合体概念的进展：将MEWDS、AZOOR、PIC、AMN、AIBSE、AASR作为单一谱系进行整合理解的研究正在推进2)9)。Zicarelli等人（2020）提出了关于MEWDS病理生理学的新解释9)。
- 多色成像：利用近红外反射和蓝色反射开发临床诊断辅助工具，可实现中心凹颗粒性的无创评估5)。
- COVID-19感染后/疫苗后MEWDS：感染后或mRNA疫苗接种后的病例报告不断积累，正在探讨与免疫触发因素的相关性14,15)。
- 复发率与长期预后数据：有待大规模长期随访研究的积累。
COVID-19与MEWDS的关联
Section titled “COVID-19与MEWDS的关联”Chen等人（2024）通过文献综述了7例COVID-19感染后发生的MEWDS，报告平均年龄38.4岁，女性5例，平均感染至发病间隔29.6天14)。2例（29%）为双眼，5例（71%）接受了治疗，提示COVID-19相关病例的视力恢复不完全和治疗干预需求可能高于常规病例。
关于COVID-19疫苗相关MEWDS，一项汇总27例既往报告的综述显示平均年龄34.1岁，女性占优势，接种至发病平均14.7天14)。mRNA疫苗（辉瑞-BioNTech）最为常见。
疫苗接种与复发
Section titled “疫苗接种与复发”Ramirez Marquez等人（2022）报告了一名17岁女性，在同时接种HPV疫苗和脑膜炎球菌疫苗后出现MEWDS，随后经历COVID-19感染和BNT162b2疫苗接种后，对侧眼出现两次复发11)。
非典型病例报告
Section titled “非典型病例报告”Yasuda等人（2022）报告了一名67岁日本女性，在接种第二剂BNT162b2 mRNA疫苗次日出现MEWDS15)。伴有中度玻璃体炎，视力下降至0.2，但未经治疗恢复至0.8。
Wiley等人（2022）报告了一名17岁女性，在接种SARS-CoV-2疫苗2天后出现双眼视乳头水肿和MEWDS样白点病变，脑脊液检查显示开放压55cmH2O、白细胞计数48个/μL的葡萄膜脑膜炎综合征16)。这是首次报告MEWDS合并葡萄膜脑膜炎综合征的病例。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- 日本眼炎症学会ぶどう膜炎診療ガイドライン作成委員会. ぶどう膜炎診療ガイドライン. 日眼会誌. 2019;123(6):635-696.
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