Injeksi intravitreal obat anti-VEGF adalah terapi dengan menyuntikkan obat langsung ke dalam rongga vitreus untuk menghambat efek VEGF (neovaskularisasi dan peningkatan permeabilitas vaskular). Indikasi utama meliputi penyakit pembuluh darah retina seperti degenerasi makula terkait usia, edema makula diabetik, dan oklusi vena retina.
Terapi anti-VEGF berkembang pesat dalam aplikasi klinis pada tahun 2000-an.
| Tahun | Peristiwa |
|---|---|
| 2004 | Pemberian bevacizumab intraokular dimulai secara eksploratif |
| 2006 | Ranibizumab disetujui FDA (uji MARINA/ANCHOR) 12) |
| 2011 | Aflibercept disetujui FDA (uji VIEW) 12) |
| 2019 | Brolucizumab disetujui FDA (uji HAWK/HARRIER) 10) |
| 2022 | Faricimab disetujui FDA (uji TENAYA/LUCERNE/YOSEMITE/RHINE) 8) |
Degenerasi makula terkait usia, edema makula diabetik, dan oklusi vena retina adalah tiga penyakit indikasi utama. Pada semua kondisi ini, VEGF diproduksi secara berlebihan, menyebabkan neovaskularisasi dan peningkatan permeabilitas vaskular yang mengakibatkan penurunan penglihatan di area makula. Dengan menyuntikkan obat anti-VEGF langsung ke dalam vitreus, proses patologis ini dihambat untuk memperbaiki atau mempertahankan penglihatan. Dalam beberapa tahun terakhir, indikasi telah diperluas hingga mencakup PDR, mCNV, ROP, dan polipoidal koroidal vaskulopati.
| Nama Obat | Nama Dagang | Berat Molekul | Mekanisme Aksi | Dosis | Persetujuan (Jepang) |
|---|---|---|---|---|---|
| Ranibizumab | Lucentis® | 48 kDa | Fragmen Fab anti-VEGF-A | 0,5 mg (AMD/RVO), 0,3 mg (DME) | 2009 |
| Aflibercept | Eylea® | 115 kDa | Penghambat VEGF-A/B dan PlGF (reseptor umpan) | 2 mg / 8 mg (HD) | 2012 |
| Pegaptanib | Macugen® | — | Aptamer VEGF165 | 0,3 mg | 2008 |
| Brolucizumab | Beovu® | 26 kDa | VEGF-A scFv | 6 mg | 2020 |
| Faricimab | Vabysmo® | 149 kDa | Antibodi bispesifik VEGF-A + Ang-2 | 6 mg | 2023 |
| Bevacizumab | Avastin® | 148 kDa | VEGF-A IgG panjang penuh | 1.25 mg | — (off-label) |
Ranibizumab (Lucentis®)
Berat molekul: 48 kDa (fragmen Fab)
Mekanisme aksi: Menghambat semua isoform VEGF-A
Uji klinis utama: Efektivitas pada AMD terbukti dalam uji MARINA/ANCHOR. Setara dengan bevacizumab dalam uji CATT. 12)
Karakteristik: Dapat diberikan dosis tambahan setiap 6 bulan melalui PDS. 98% tidak memerlukan suntikan bulanan setelah 2 tahun. Pada ROP, digunakan 40% dosis dewasa (0,2 mg). 12)
Aflibercept (Eylea®)
Berat molekul: 115 kDa (protein fusi)
Mekanisme aksi: Menghambat tiga faktor secara simultan: VEGF-A, VEGF-B, dan PlGF. Afinitas tertinggi terhadap VEGF-A dengan Kd = 0,49 pM.
Uji klinis utama: Non-inferior terhadap ranibizumab dalam uji VIEW. Dosis tinggi 8 mg (HD) memungkinkan interval hingga 16 minggu. 12, 13)
Karakteristik: Spektrum inhibisi VEGF yang luas. Pada ROP, digunakan 20% dosis dewasa (0,4 mg). 13)
Brolucizumab (Beovu®)
Berat molekul: 26 kDa (scFv, terkecil di antara obat yang ada)
Mekanisme aksi: Struktur scFv memungkinkan pemberian dengan konsentrasi molar sekitar 12 kali lebih tinggi dari aflibercept. Penetrasi jaringan tinggi.
Uji klinis utama: Mencapai non-inferioritas dalam uji HAWK/HARRIER. Hingga 55% mempertahankan interval 12 minggu. 10)
Catatan: Dalam HAWK/HARRIER, dilaporkan IOI, vaskulitis retina, dan oklusi vaskular retina; perhatikan tanda inflamasi pasca injeksi. 10)
Faricimab (Vabysmo®)
Berat molekul: 149 kDa (antibodi IgG bispesifik)
Mekanisme aksi: Penghambatan simultan VEGF-A dan Ang-2 (angiopoietin-2). Obat target ganda pertama di dunia.
Uji klinis utama: TENAYA/LUCERNE (nAMD) hingga Q16W. 63% pasien nAMD mencapai Q16W pada tahun kedua. 8)
Karakteristik: Pada RVO (BALATON/COMINO), tingkat hilangnya kebocoran FA melebihi aflibercept. 8)
Bevacizumab (Avastin®)
Berat molekul: 148 kDa (IgG panjang penuh)
Mekanisme aksi: Penghambatan VEGF-A (penggunaan di luar indikasi di oftalmologi)
Uji klinis utama: Uji CATT menunjukkan efektivitas setara dengan ranibizumab. 12)
Penggunaan: Biaya jauh lebih rendah. Menggunakan sediaan infus intravena yang dibagi secara aseptik.
Pegaptanib (Macugen®)
Mekanisme aksi: Aptamer spesifik VEGF165
Status saat ini: Obat generasi pertama yang disetujui pada tahun 2008. Saat ini obat generasi baru lebih dominan. Berkontribusi pada pembentukan konsep terapi anti-VEGF awal.
Keputusan didasarkan pada penyakit yang sesuai, interval injeksi yang diinginkan, dan risiko komplikasi. Secara umum, pada nAMD, aflibercept, faricimab, dan brolucizumab unggul dalam memperpanjang interval injeksi. Pada DME, aflibercept dan faricimab menjadi standar. Brolucizumab, dengan mempertimbangkan risiko IOI, memiliki keunggulan tingkat regresi polip yang lebih tinggi pada pasien PCV. Faricimab dapat diberikan hingga Q16W (setiap 16 minggu), mengurangi beban kunjungan. Pada akhirnya, dokter yang merawat akan memutuskan secara komprehensif.
Di bidang oftalmologi, ini adalah penggunaan di luar indikasi (off-label), dan sediaan infus intravena disiapkan secara steril untuk penggunaan mata. Uji coba CATT menunjukkan efektivitas peningkatan ketajaman visual yang setara dengan ranibizumab, dan karena biayanya jauh lebih rendah, obat ini banyak digunakan di seluruh dunia. Namun, di Jepang tidak ada cakupan asuransi, dan penggunaannya tergantung pada kebijakan institusi.
Pemberian obat anti-VEGF dilakukan dalam dua fase: fase induksi dan fase pemeliharaan.
Untuk ranibizumab, dianjurkan 3 dosis induksi (bulanan) diikuti dengan PRN pemeliharaan. Untuk aflibercept, dianjurkan 3 dosis induksi (bulanan) diikuti dengan dosis tetap setiap 2 bulan atau metode T&E. Dalam beberapa tahun terakhir, metode T&E telah diadopsi di banyak institusi.
| Penyakit yang Diindikasikan | Obat yang Direkomendasikan | Fase Induksi | Fase Pemeliharaan |
|---|---|---|---|
| nAMD (ranibizumab) | Lucentis® 0,5 mg | 1 kali sebulan × 3 kali1) | PRN (observasi bulanan) |
| nAMD (aflibercept) | Eylea® 2 mg | 1 kali sebulan × 3 kali1) | Tetap setiap 2 bulan atau T&E (maksimal 3 bulan) |
| nAMD (brolucizumab) | Beovu® 6 mg | 1 kali sebulan × 3 kali | Interval 8–12 minggu10) |
| nAMD (faricimab) | Vabysmo® 6 mg | Q4W × 4 kali | Q8W hingga Q16W8) |
| DME (aflibercept) | Eylea® 2 mg | 1x sebulan × 5 kali2) | Setiap 2 bulan |
| DME (ranibizumab) | Lucentis® 0,5 mg | 1x sebulan × 3 kali2) | PRN |
| DME (faricimab) | Vabysmo® 6 mg | Q4W × 4–6 kali | PTI (maksimal Q16W)8, 13) |
| RVO | Aflibercept/Faricimab | Q4W × 6 bulan | PTI (maksimal Q16W)8) |
| PDR | Ranibizumab 0,3 mg | — | Non-inferior terhadap PRP 5) |
| mCNV | Aflibercept/Ranibizumab | 1-3 kali awal | PRN (dapat remisi dengan satu kali) 4) |
| ROP (Ranibizumab) | Lucentis® 0,2 mg/0,02 mL | Awal | Tambahan saat kambuh (interval ≥1 bulan) 3) |
| ROP (Aflibercept) | Eylea® 0,4 mg/0,01 mL | Awal | Tambahan saat kambuh (interval ≥1 bulan) 3) |
Penanganan PCV (Polypoidal Choroidal Vasculopathy): Brolucizumab mengungguli obat lain dalam tingkat regresi polip sekitar 79%, dan mencapai pemeliharaan interval 12 minggu sebesar 76% (48 minggu). 14) Faricimab dilaporkan efektif bahkan pada kasus PCV yang resisten terhadap ranibizumab. 15)
Uji BALATON (BRVO, n=553) 8): Faricimab 6,0 mg vs aflibercept 2,0 mg Q4W, perubahan BCVA minggu ke-24 masing-masing +16,9 huruf dan +17,5 huruf (mencapai non-inferioritas, batas bawah CI 95,03% > -4 huruf). Perubahan CST -311,4 μm vs -304,4 μm. Perbaikan ≥15 huruf pada faricimab 56,1% vs aflibercept 60,4%. Tingkat hilangnya kebocoran FA adalah 33,6% pada faricimab vs 21,0% pada aflibercept (p nominal=0,0023), menunjukkan faricimab unggul secara signifikan.
Uji COMINO (CRVO/HRVO, n=729) 8): Regimen yang sama, perubahan BCVA minggu ke-24 masing-masing +16,9 huruf dan +17,3 huruf (mencapai non-inferioritas). Perubahan CST -461,6 μm vs -448,8 μm. Perbaikan ≥15 huruf pada faricimab 56,6% vs aflibercept 58,1%. Tingkat hilangnya kebocoran FA adalah 44,4% pada faricimab vs 30,0% pada aflibercept (p nominal=0,0002), menunjukkan keunggulan signifikan dan efek stabilisasi vaskular melalui inhibisi Ang-2.
Keamanan IOI pada RVO (24 minggu) 8): Pada uji COMINO, IOI terjadi pada faricimab 2,2% vs aflibercept 1,1%. Dua kasus uveitis berat (kelompok faricimab). Tidak ada laporan vaskulitis retina pada kedua uji BALATON/COMINO. Kejadian APTC serupa: BALATON faricimab 1,1% vs aflibercept 1,5%, COMINO 1,1% vs 1,4%.
Terapi tambahan (RVO): Pada edema makula BRVO, terapi kombinasi ranibizumab dengan laser mikropulsa subambang sedang diteliti dibandingkan dengan monoterapi. 11)
Obat anti-VEGF yang disetujui untuk terapi ROP (per Desember 2022) adalah dua obat berikut. 3)
Indikasi terapi (berdasarkan kriteria studi ETROP) 3):
Data uji klinis utama 26, 28, 30):
| Uji coba | Obat dan dosis | n | Tingkat keberhasilan terapi | Tingkat keberhasilan laser | Catatan |
|---|---|---|---|---|---|
| BEAT-ROP30) | Bevacizumab 0,625 mg | 150 | Zona I: kekambuhan 4% | Zona I: kekambuhan 22% | Bevacizumab unggul pada Zona I RV |
| RAINBOW26) | Ranibizumab 0,2 mg | 225 | 80,0% | 66,2% | Miopia tinggi pada usia 5 tahun: 8% vs laser 24% |
| FIREFLEYE28) | Aflibercept 0,4 mg | 118 | 85,5% | 82,1% | Tidak mencapai batas non-inferioritas tetapi melebihi ambang 66% |
Hasil jangka panjang studi RAINBOW 26, 29): Miopia tinggi pada usia 5 tahun adalah 8% pada kelompok ranibizumab 0,2 mg vs 24% pada kelompok laser (bermakna secara statistik). Tingkat kelainan struktural 1,5% pada kelompok ranibizumab 0,2 mg vs 10% pada kelompok laser. Tingkat reinjeksi 31%, waktu pengobatan ulang 4–16 minggu (median 8 minggu).
Hasil tindak lanjut studi FIREFLEYE 28): Tingkat kekambuhan 21,9%, tingkat reinjeksi 17,8%, rata-rata waktu hingga reinjeksi 11 minggu (4–17 minggu). Pada FIREFLEYE Next (tindak lanjut hingga 2 tahun) tidak ada efek samping terkait pengobatan pada pertumbuhan fisik dan perkembangan saraf.
Perbandingan tingkat kekambuhan antar obat 3):
Perhatian pada A-ROP 3): Pada A-ROP, terapi anti-VEGF saja memerlukan tambahan pengobatan pada 75,0–87,5% kasus. Terjadi kekambuhan dini dalam 1–3 minggu setelah pemberian; jika kekambuhan dalam waktu kurang dari 1 bulan, kombinasikan dengan fotokoagulasi laser. Jika proliferasi fibrosa luas, terapi anti-VEGF saja tidak diindikasikan (risiko ablasi retina traksional akibat kontraksi).
Teknik injeksi untuk ROP (perbedaan dengan dewasa) 3):
Observasi lanjutan 3): Jika pembuluh darah retina belum meluas hingga Zona III, pemeriksaan fundus mingguan dianjurkan hingga minggu ke-17 setelah injeksi. Lanjutkan pemeriksaan fundus berkala selama 1 tahun setelah injeksi (ablasi retina traksional dilaporkan terjadi 4–335 hari setelah injeksi).
Dalam uji Protocol T, perbaikan visus terbesar pada 1 tahun dicapai dengan aflibercept. Namun, pada kelompok ringan (BCVA ≥ 20/40), tidak ada perbedaan signifikan secara statistik antara ketiga obat. 13) Faricimab dalam uji YOSEMITE/RHINE menunjukkan perbaikan visus setara dengan aflibercept, namun dapat memperpanjang interval injeksi pada fase pemeliharaan (mencapai Q16W 60–64% pada tahun ke-2). 8) Pilih obat berdasarkan latar belakang pasien dan preferensi frekuensi kunjungan.
Terapi anti-VEGF dapat dilakukan dalam waktu singkat dan minimal invasif, dan uji RAINBOW menunjukkan hasil jangka panjang yang lebih baik daripada laser dalam hal preservasi lapang pandang dan pencegahan miopia (miopia tinggi 8% vs 24% pada usia 5 tahun). 26, 29) Di sisi lain, terapi laser lebih mudah menyelesaikan vaskularisasi retina setelah pengobatan. Terapi anti-VEGF memerlukan observasi fundus jangka panjang dengan mempertimbangkan kekambuhan (ranibizumab 20–83%), dan uji FIREFLEYE melaporkan angka kekambuhan 21,9%. 28) Pada A-ROP dengan proliferasi fibrosa luas, anti-VEGF saja mungkin tidak diindikasikan. 3)
Anestesi: Mengingat kemungkinan desinfektan terpercik ke mata lainnya, berikan tetes mata Benoxil® pada kedua mata, kemudian tetes mata Xylocaine® 4% pada mata yang diinjeksi sebanyak dua kali.
Catatan tentang desinfeksi PA iodine:
Tindakan terhadap bakteri mulut: Gunakan drape berlubang dan kenakan masker untuk operator, asisten, dan semua pasien untuk mencegah percikan. Karena bakteri mulut termasuk dalam bakteri penyebab endoftalmitis bakteri, disarankan untuk menutup celah antara mata dengan drape dan masker agar napas tidak menyebar ke permukaan mata.
Jarak masuk dari limbus bedah adalah sebagai berikut. Dengan mematuhi posisi masuk, masuk ke pars plana (di belakang plica ciliaris) menjadi mungkin, mencegah kerusakan lensa dan perdarahan vitreus.
| Kondisi mata | Jarak dari limbus |
|---|---|
| Mata dengan lensa | 4 mm (pars plana) |
| Mata tanpa lensa atau mata dengan lensa intraokular | 3,5 mm |
| Prematur (ROP) | 1,0-1,5 mm |
Jarum dimasukkan menuju pusat rongga vitreus. Jika dimasukkan terlalu dekat dengan limbus, dapat merusak plica ciliaris dan menyebabkan perdarahan vitreus, serta jarak ke lensa menjadi lebih dekat sehingga meningkatkan risiko kerusakan lensa.
Karena dilakukan setelah anestesi tetes mata (Benoxil® dan Xylocaine 4%), rasa sakit selama injeksi minimal. Mungkin ada sensasi perih dari desinfektan (PA iodine), tetapi tetes mata natrium hyaluronat efektif untuk mengurangi ketidaknyamanan awal pasca-prosedur.
Endoftalmitis infektif adalah komplikasi paling serius dengan angka kejadian sekitar 0,027–0,065%. Jika terjadi, memerlukan penanganan darurat dengan injeksi intravitreal vankomisin 1,0 mg + seftazidim 2,0 mg.
Tindakan pencegahan paling penting:
Mengenai tetes mata antibiotik profilaksis pascaoperasi, beberapa penelitian menunjukkan tidak menurunkan angka kejadian endoftalmitis, dan bukti efektivitasnya tidak konsisten.
Reaksi inflamasi intraokular tanpa infeksi bakteri, dilaporkan sebagai komplikasi jarang setelah pemberian anti-VEGF 7). Karena frekuensi bervariasi tergantung obat, preparasi, dan lot, prioritas diberikan pada diferensiasi dari endoftalmitis infektif.
Dalam analisis 1.044 kasus dari IRIS Registry, hasil vitrektomi dini untuk endoftalmitis pasca injeksi intravitreal telah diteliti dengan data skala besar 24).
Brolucizumab diketahui menyebabkan IOI dengan frekuensi lebih tinggi dibandingkan anti-VEGF lainnya.
| Uji / Populasi | Insiden IOI | Catatan |
|---|---|---|
| HAWK/HARRIER (terkait IOI) | Dilaporkan | Perhatikan efek samping inflamasi termasuk vaskulitis retina dan oklusi vaskular10) |
| KESTREL (6 mg) | 3,7% (kontrol 0,5%) | Uji DME10) |
| MERLIN (interval 4 minggu) | 9,3% | Uji coba dihentikan10) |
| Kasus Jepang | Dilaporkan dalam laporan kasus dan data pasca-pemasaran | Perhatian dalam memperkirakan frekuensi |
| Pasca pemasaran (vaskulitis + oklusi kombinasi) | 3,73/10.000 suntikan |
Mayoritas IOI terjadi dalam 6 bulan setelah dosis pertama dan setelah 4 suntikan atau kurang. 10)
Mekanisme: Kemungkinan keterlibatan mekanisme inflamasi yang dimediasi oleh antibodi anti-obat atau kompleks imun sedang dibahas. 10, 25)
Skleritis (laporan pertama di dunia): Skleritis posterior setelah pemberian brolucizumab dilaporkan pada 3 pasien Jepang, disertai peningkatan tekanan intraokular hingga 24-49 mmHg, dan satu kasus berkembang menjadi oklusi arteri retina dan vaskulitis. 9)
Terapi: Injeksi triamsinolon asetonid (STTA) 5-20 mg subkonjungtiva atau sub-Tenon efektif. Kombinasi dengan profilaksis STTA juga dilaporkan. 20, 21)
Insidens IOI adalah 2,0% pada nAMD, 1,3% pada DME, dan 1,4% pada RVO; pada pemberian bilateral mencapai 8,5%. 8) Dalam survei pasca pemasaran, vaskulitis retina jarang terjadi (0,17/10.000 suntikan), tetapi vaskulitis retina oklusif hemoragik (HORV) dapat menyebabkan outcome yang parah. 8) Laporan kasus vaskulitis retina dan IOI terkait faricimab telah terakumulasi, dan pada kasus berat, HORV menjadi masalah. 16-18)
Robekan RPE terjadi pada kelompok faricimab sebesar 2,7% di TENAYA dan 3,0% di LUCERNE, dengan tinggi PED > 550 μm sebagai faktor risiko. 19)
Pada pasien ROP, setelah terapi anti-VEGF, membran fibrovaskular dapat berkontraksi dengan cepat menyebabkan ablasi retina traksional (TRD), komplikasi ini disebut crunch syndrome. 27)
Vaskularisasi retina yang lengkap mungkin tidak tercapai setelah terapi anti-VEGF, dan dapat terbentuk pembuluh darah pintas serta pola percabangan abnormal pada batas vaskular-avaskular. 27) Diperlukan follow-up jangka panjang (untuk menilai risiko kekambuhan dan komplikasi lanjut). Angiografi fluorescein berguna untuk mengevaluasi perkembangan normal pembuluh darah retina.
Peningkatan tekanan intraokular sementara segera setelah injeksi terjadi pada semua pasien yang menerima injeksi. Injeksi 0,05 mL segera meningkatkan tekanan intraokular menjadi 50 mmHg, namun biasanya reversibel. Pada pasien dengan riwayat glaukoma, perlu diwaspadai peningkatan tekanan intraokular yang menetap, dan jika perlu dilakukan dekompresi dengan parasentesis bilik mata depan.
Secara teoritis terdapat risiko stroke dan infark miokard. Dalam uji HAWK untuk brolucizumab, ATE ditemukan pada 1,1-1,4%. 10) Pada pasien dengan riwayat sebelumnya, diperlukan pemberian yang hati-hati.
Jika muncul gejala berikut, segera periksakan ke dokter mata: ① penurunan tajam penglihatan mendadak, ② nyeri mata atau kemerahan yang memburuk, ③ peningkatan signifikan floaters, ④ munculnya sekret. Ini mungkin menandakan endoftalmitis infeksius atau peradangan intraokular (IOI). Perhatian khusus diperlukan terutama 24-72 jam setelah injeksi.
Jika terjadi penurunan tajam penglihatan mendadak, floaters memburuk, kemerahan, atau nyeri mata, segera periksakan ke dokter mata. Setelah diagnosis, injeksi triamsinolon asetonid (STTA) subkonjungtiva atau sub-Tenon efektif, dan peradangan membaik pada sebagian besar kasus. 20, 21) Pemberian ulang diputuskan dengan hati-hati setelah memastikan peradangan telah mereda menggunakan LFP (laser flare cell photometer) dll. Jika disertai oklusi vaskular berat, pemberian ulang dapat menjadi kontraindikasi, sehingga pertimbangkan penggantian ke obat alternatif.
VEGF berikatan dengan VEGFR-1 dan VEGFR-2 pada sel endotel vaskular, mendorong proliferasi sel endotel, peningkatan permeabilitas vaskular, dan pembentukan pembuluh darah baru.
Ketika kadar VEGF menurun melalui injeksi intravitreal, permeabilitas vaskular menurun dan edema makula membaik. Efek obat anti-VEGF bersifat sementara, sehingga diperlukan pemberian ulang secara teratur.
Perkembangan ROP terjadi dalam dua fase. 27)
Fase I (fase penghentian vaskularisasi): Setelah kelahiran prematur, dalam lingkungan oksigen tinggi, VEGF dan IGF-1 ditekan. Hal ini menghambat vaskularisasi retina normal, menyebabkan terbentuknya retina avaskular.
Fase II (fase neovaskularisasi patologis): Setelah penghentian oksigen, retina iskemik yang membesar seiring pertumbuhan melepaskan VEGF berlebih. Neovaskularisasi patologis terjadi pada batas vaskular-avaskular, berkembang dari garis demarkasi dan elevasi pada Stage 1-2 menjadi neovaskularisasi ekstraretinal pada Stage 3. Pada kasus berat, berkembang menjadi ablasi retina traksional pada Stage 4-5.
Obat anti-VEGF menghambat neovaskularisasi patologis dengan menekan produksi VEGF berlebih pada Fase II. Namun, obat ini juga menghambat vaskularisasi fisiologis yang bergantung pada VEGF, sehingga perlu pemantauan cermat terhadap dampaknya pada perkembangan pembuluh darah normal.
| Obat | Berat Molekul | Afinitas terhadap VEGF-A (Kd) | Target |
|---|---|---|---|
| Brolucizumab | 26 kDa | 28,4 pM | VEGF-A (semua isoform) |
| Ranibizumab | 48 kDa | 20,6 pM | VEGF-A (semua isoform) |
| Aflibercept | 115 kDa | 0,49 pM (tertinggi) | VEGF-A/B dan PlGF |
| Bevacizumab | 148 kDa | 35,1 pM | VEGF-A |
| Farisimab | 149 kDa | — | VEGF-A + Ang-2 |
Ang-2 berperan dalam ketidakstabilan pembuluh darah sebagai antagonis reseptor Tie-2. Penghambatan Ang-2 oleh farisimab menormalkan jalur Tie-2, meningkatkan stabilitas pembuluh darah dan mengurangi sensitivitas VEGF. Efek penghambatan ganda ini merupakan dasar farmakologis yang memungkinkan perpanjangan interval pemberian.
Alasan pemberian 3-5 dosis tetap bulanan pada fase induksi adalah untuk menekan aktivitas penyakit secara kuat sejak dini. Metode T&E menyediakan kerangka kerja yang tidak memungkinkan kekambuhan selama konsentrasi obat di vitreus mempertahankan rentang terapeutik.
Pada PDS (Sistem Pengiriman Port) ranibizumab, 98% pasien tidak memerlukan suntikan bulanan setelah pemberian ulang setiap 6 bulan. 12) Penambahan indikasi DME sedang dipertimbangkan pada tahun 2025. 13) Diharapkan dapat mengurangi beban suntikan secara signifikan.
Pada uji coba PULSAR (AMD), 79% mempertahankan interval 12 minggu dan 77% mempertahankan interval 16 minggu pada minggu ke-48. 12) Pada uji coba PHOTON (DME), 93% mencapai interval minimal 12 minggu. 13)
Uji coba PROUD (Korea) sedang berlangsung untuk PCV dan telangiektasis makula tipe 1 (AT1), diharapkan dapat mengumpulkan bukti untuk penyakit khas Asia. 14, 23)
Uji coba SALWEEN sedang berlangsung untuk mengevaluasi efek faricimab pada pasien PCV. 22) Kadar Ang-2 yang tinggi telah dikonfirmasi dalam aqueous humor pasien PCV, menunjukkan potensi efek tambahan dari inhibisi Ang-2.
Pemberian kombinasi triamcinolone acetonide subkonjungtiva dan sub-Tenon (STTA) dengan brolucizumab mungkin efektif dalam mencegah IOI dan mengontrol eksudasi. 20, 21) Penelitian sedang berlangsung untuk menstandarisasi dosis optimal dan waktu pemberian.
Untuk diferensiasi dini antara endoftalmitis steril dan infeksius, pengukuran profil sitokin dalam vitreous humor (IL-6, IL-8, IL-10) diharapkan menjadi alat bantu potensial. 7)
Biosimilar untuk ranibizumab dan bevacizumab mulai bermunculan. Penurunan biaya yang signifikan diharapkan dapat meningkatkan tingkat kelanjutan pengobatan dan akses layanan kesehatan. 12)
SAFER-ROP telah diusulkan sebagai protokol standar untuk mengatasi tantangan khusus neonatus (pencegahan infeksi di lingkungan NICU, pemantauan pasca injeksi). Berdasarkan akronim Short Needle, Antiseptic/Antibiotic, Follow-Up, Extra Attention to Detail, Recheck, protokol ini digunakan untuk standarisasi prosedur di setiap fasilitas.
日本眼科学会. 新生血管型加齢黄斑変性の診療ガイドライン. 日眼会誌. 2024.
Lim JI, Kim SJ, Bailey ST, Kovach JL, Vemulakonda GA, Ying GS, Flaxel CJ; American Academy of Ophthalmology Preferred Practice Pattern Retina/Vitreous Committee. Diabetic Retinopathy Preferred Practice Pattern®. Ophthalmology. 2025. doi:10.1016/j.ophtha.2024.12.020. PMID:39918521.
日本未熟児網膜症研究会. 未熟児網膜症に対する抗VEGF療法の手引き（第2版）. 2024.
Ikuno Y, Ohno-Matsui K, Wong TY, et al. Intravitreal aflibercept injection for myopic choroidal neovascularization: the MYRROR study. Ophthalmology. 2015;122(6):1220-1227. doi:10.1016/j.ophtha.2015.07.013. PMID:26300374.
American Academy of Ophthalmology. Diabetic Retinopathy Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2024. [Protocol S data]
American Academy of Ophthalmology. Retinal Vein Occlusion Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2024. [BRAVO data]
Baudin F, et al. Sterile endophthalmitis after anti-vascular endothelial growth factor agents: a literature review. J Fr Ophtalmol. 2015;38(9):865-871. PMID:26501239.
Tadayoni R, Paris LP, Danzig CJ, et al. Efficacy and safety of faricimab for macular edema due to retinal vein occlusion: 24-week results from the BALATON and COMINO trials. Ophthalmology. 2024;131(8):950-960.
Takayama T, et al. Scleritis following intravitreal brolucizumab injection: a case series. J Med Case Rep. 2024;18:80.
Sharma A, et al. Understanding retinal vasculitis associated with brolucizumab. Ocul Immunol Inflamm. 2022;30(6):1508-1510. PMID:34014141.
Nawar AE. Subthreshold micropulse laser combined with ranibizumab versus ranibizumab monotherapy in branch retinal vein occlusion with macular edema. Clin Ophthalmol. 2022;16:1139-1151.
Flaxel CJ, Adelman RA, Bailey ST, et al. Age-related macular degeneration preferred practice pattern. Ophthalmology. 2024;131(1):P1-P68.
Flaxel CJ, Adelman RA, Bailey ST, et al. Diabetic retinopathy preferred practice pattern. Ophthalmology. 2024;131(1):P99-P168.
Sen P, et al. Polypoidal choroidal vasculopathy: update on diagnosis and treatment. Clin Ophthalmol. 2023;17:53-70.
Bloom J, Madani R, Haidar AJ, Alasil T. Faricimab treatment of polypoidal choroidal vasculopathy resistant to intravitreal ranibizumab injections and ranibizumab port delivery (Susvimo). J VitreoRetin Dis. 2024;8(6):731-734. PMID:39554622.
Siddiqui MZ, Durrani A, Smith BT. Faricimab-associated retinal vasculitis. J VitreoRetin Dis. 2024;8(5):627-630.
Dhillon N, Macleod S. Intraocular inflammation following intravitreal faricimab: insights from five bilateral cases. J VitreoRetin Dis. 2025.
Yavari N, Gupta AS, Mitsios A, et al. Bilateral hemorrhagic occlusive retinal vasculitis and panuveitis following intravitreal faricimab injection. Am J Ophthalmol Case Rep. 2026;41:102532.
Clemens CR, Alten F, Zimmermann JA, Eter N. Old problem in a new guise: retinal pigment epithelium tear after intravitreal faricimab injection. Case Rep Ophthalmol. 2023;14:241-244.
Shigemoto Y, et al. Combination therapy of STTA and IVbr for brolucizumab-related IOI. Medicine. 2021;100(42):e27580.
Saito M, et al. IOI after IVbr monitored by laser flare-cell photometer. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;28:101727.
Cheung CMG, Lai TYY, Teo K, et al. Polypoidal choroidal vasculopathy: consensus nomenclature and non-indocyanine green angiograph diagnostic criteria. Eye. 2024;39:819-834.
Carta V, et al. Effect of intravitreal brolucizumab in PCV with foveal lipid exudation. Cureus. 2023;15(10):e47942.
Breazzano MP, Bond JB 3rd, Beardsley RM, et al. Endophthalmitis after intravitreal injection: early pars plana vitrectomy outcomes from the IRIS Registry (Intelligent Research in Sight). Ophthalmology. 2024. PMID:38432901.
Teo KYC, et al. Brolucizumab-associated intraocular inflammation: type IV hypersensitivity and cytokine activation. Am J Ophthalmol. 2024.
Stahl A, Lepore D, Fielder A, et al. Ranibizumab versus laser therapy for the treatment of very preterm infants with retinopathy of prematurity (RAINBOW): an open-label randomised controlled trial. Lancet. 2019;394(10208):1551-1559. doi:10.1016/S0140-6736(19)30690-5. PMID:31126750.
Marra KV, Chen JS, Nudleman E, Robbins SL. Review of retinopathy of prematurity management in the anti-VEGF era: evolving global paradigms, persistent challenges and our AI-assisted future. Ophthalmic Res. 2025.
Stahl A, Lepore D, Fielder AR, et al. Aflibercept vs laser for retinopathy of prematurity: the FIREFLEYE randomized clinical trial. JAMA. 2022;328(4):348-359. doi:10.1001/jama.2022.10727. PMID:35862896.
Marlow N, Reynolds JD, Lepore D, et al. Ranibizumab versus laser therapy for the treatment of very low birthweight infants with retinopathy of prematurity (RAINBOW): five-year outcomes. eClinicalMedicine. 2024;71:102567.
Mintz-Hittner HA, Kennedy KA, Chuang AZ. Efficacy of intravitreal bevacizumab for stage 3+ retinopathy of prematurity. N Engl J Med. 2011;364(7):603-615.
