Интравитреальная инъекция анти-VEGF препарата заключается в прямом введении лекарства в стекловидное тело для подавления действия VEGF (ангиогенез и повышение сосудистой проницаемости). Основными показаниями являются сосудистые заболевания сетчатки, такие как возрастная макулярная дегенерация, диабетический макулярный отек и окклюзия вен сетчатки.
Анти-VEGF терапия быстро нашла клиническое применение в 2000-х годах.
| Год | Событие |
|---|---|
| 2004 | Начало исследовательского интраокулярного введения бевацизумаба |
| 2006 | Одобрение FDA ранибизумаба (исследования MARINA/ANCHOR) 12) |
| 2011 | Одобрение FDA афлиберцепта (исследования VIEW) 12) |
| 2019 | Одобрение FDA бролуцизумаба (исследования HAWK/HARRIER) 10) |
| 2022 | Одобрение FDA фарицимаба (исследования TENAYA/LUCERNE/YOSEMITE/RHINE) 8) |
Возрастная макулярная дегенерация, диабетический макулярный отек и окклюзия вен сетчатки являются тремя основными показаниями. Во всех этих состояниях наблюдается избыточная продукция VEGF, что приводит к неоваскуляризации и повышению проницаемости сосудов, вызывая снижение зрения в макулярной области. Введение анти-VEGF препаратов непосредственно в стекловидное тело блокирует эти патологические процессы, что позволяет улучшить или стабилизировать зрение. В последние годы показания расширились, включив ПДР, мХНВ, РН и полипоидную хориоидальную васкулопатию.
| Название препарата | Торговое название | Молекулярная масса | Механизм действия | Доза | Регистрация (Япония) |
|---|---|---|---|---|---|
| Ранибизумаб | Луцентис® | 48 кДа | Fab-фрагмент анти-VEGF-A | 0,5 мг (ВМД/ОЦВС), 0,3 мг (ДМО) | 2009 г. |
| Афлиберцепт | Эйлеа® | 115 кДа | Ингибирование VEGF-A/B и PlGF (рецептор-ловушка) | 2 мг / 8 мг (ВД) | 2012 г. |
| Пегаптаниб | Макуджен® | — | Аптамер к VEGF165 | 0,3 мг | 2008 г. |
| Бролуцизумаб | Беову® | 26 кДа | scFv против VEGF-A | 6 мг | 2020 г. |
| Фарицимаб | Вабисмо® | 149 кДа | Биспецифическое антитело к VEGF-A + Ang-2 | 6 мг | 2023 г. |
| Бевацизумаб | Авастин® | 148 кДа | Полноразмерный IgG против VEGF-A | 1,25 мг | — (применение не по показаниям) |
Ранибизумаб (Луцентис®)
Молекулярная масса: 48 кДа (Fab-фрагмент)
Механизм действия: Ингибирует все изоформы VEGF-A
Ключевые исследования: Эффективность при ВМД установлена в исследованиях MARINA/ANCHOR. Эквивалентен бевацизумабу в исследовании CATT. 12)
Особенности: Возможно повторное введение каждые 6 месяцев с помощью PDS. Через 2 года 98% не нуждаются в ежемесячных инъекциях. При РН использовать 40% взрослой дозы (0,2 мг). 12)
Афлиберцепт (Эйлеа®)
Молекулярная масса: 115 кДа (гибридный белок)
Механизм действия: Одновременно ингибирует VEGF-A, VEGF-B и PlGF. Наивысшая аффинность к VEGF-A (Kd = 0,49 пМ).
Ключевые исследования: Не уступает ранибизумабу в исследовании VIEW. Высокая доза 8 мг (HD) позволяет интервалы до 16 недель. 12, 13)
Особенности: Широкий спектр ингибирования VEGF. При РН использовать 20% взрослой дозы (0,4 мг). 13)
Бролуцизумаб (Беову®)
Молекулярная масса: 26 кДа (scFv, наименьший среди существующих препаратов)
Механизм действия: Структура scFv позволяет вводить в молярной концентрации примерно в 12 раз выше, чем афлиберцепт. Высокая проницаемость тканей.
Ключевые исследования: Достигнута не меньшая эффективность в исследованиях HAWK/HARRIER. До 55% сохраняют 12-недельный интервал. 10)
Предостережения: В HAWK/HARRIER сообщалось о IOI, ретинальном васкулите, окклюзии сосудов сетчатки; следить за воспалительными признаками после инъекции. 10)
Фарицимаб (Вабисмо®)
Молекулярная масса: 149 кДа (биспецифическое антитело IgG)
Механизм действия: Одновременное ингибирование VEGF-A и Ang-2 (ангиопоэтин-2). Первый в мире препарат с двойной мишенью.
Ключевые исследования: TENAYA/LUCERNE (нВМД) до Q16W. 63% пациентов с нВМД достигли Q16W на второй год. 8)
Особенности: При РВО (BALATON/COMINO) частота исчезновения просачивания при ФАГ была выше, чем у афлиберцепта. 8)
Бевацизумаб (Авастин®)
Молекулярная масса: 148 кДа (полноразмерный IgG)
Механизм действия: Ингибирование VEGF-A (применение не по показаниям в офтальмологии)
Ключевые исследования: Исследование CATT показало эффективность, эквивалентную ранибизумабу. 12)
Ситуация с использованием: Значительно более низкая стоимость. Используется после асептического разделения препарата для внутривенной инфузии.
Пегаптаниб (Макуджен®)
Механизм действия: Аптамер, специфичный к VEGF165
Текущее состояние: Препарат первого поколения, одобренный в 2008 году. Сейчас преобладают препараты нового поколения. Способствовал установлению концепции анти-VEGF терапии.
Решение зависит от заболевания, желаемого интервала введения и риска осложнений. В целом при нВМД афлиберцепт, фарицимаб и бролуцизумаб превосходят другие по возможности увеличения интервала введения. При ДМЭ стандартом являются афлиберцепт и фарицимаб. Бролуцизумаб имеет преимущество в виде высокой частоты регресса полипов у пациентов с ПХВ, с учетом риска ИОВ. Фарицимаб можно вводить до Q16W (каждые 16 недель), что максимально снижает нагрузку на посещения. Окончательное решение принимает лечащий врач комплексно.
В офтальмологии это применение не по показаниям (off-label); препарат для внутривенной инфузии стерильно готовится для офтальмологического использования. Исследование CATT подтвердило улучшение остроты зрения, эквивалентное ранибизумабу, и благодаря значительно более низкой стоимости он широко используется во всем мире. Однако в Японии он не покрывается страховкой, и его использование зависит от решения учреждения.
Введение анти-VEGF препаратов проводится в два этапа: фаза индукции и фаза поддержания.
Для ранибизумаба рекомендуется 3 индукционные инъекции (ежемесячно) с последующим PRN-поддерживающим лечением; для афлиберцепта рекомендуется 3 индукционные инъекции (ежемесячно) с последующими фиксированными инъекциями каждые 2 месяца или метод T&E в качестве основного метода введения. В последние годы метод T&E внедрен во многих учреждениях.
| Показание | Рекомендуемый препарат | Фаза индукции | Фаза поддержания |
|---|---|---|---|
| нВМД (ранибизумаб) | Луцентис® 0,5 мг | 1 раз/мес × 31) | PRN (ежемесячное наблюдение) |
| нВМД (афлиберцепт) | Эйлеа® 2 мг | 1 раз/мес × 31) | Каждые 2 месяца фиксированно или T&E (макс. 3 месяца) |
| нВМД (бролуцизумаб) | Беову® 6 мг | 1 раз/мес × 3 | Интервал 8–12 недель10) |
| нВМД (фарицимаб) | Вабисмо® 6 мг | Q4W × 4 | Q8W–Q16W8) |
| DME (афлиберцепт) | Эйлеа® 2 мг | 1 раз в месяц × 5 раз2) | Каждые 2 месяца |
| DME (ранибизумаб) | Луцентис® 0,5 мг | 1 раз в месяц × 3 раза2) | PRN |
| DME (фарицимаб) | Вабисмо® 6 мг | Q4W × 4–6 раз | PTI (макс. Q16W)8, 13) |
| RVO | Афлиберцепт/фарицимаб | Q4W × 6 месяцев | PTI (макс. Q16W)8) |
| PDR | Ранибизумаб 0,3 мг | — | Не уступает PRP5) |
| mCNV | Афлиберцепт/Ранибизумаб | 1–3 начальные инъекции | PRN (возможна ремиссия после однократной инъекции)4) |
| ROP (Ранибизумаб) | Луцентис® 0,2 мг/0,02 мл | Начальная | Дополнительно при рецидиве (интервал не менее 1 месяца)3) |
| ROP (Афлиберцепт) | Эйлеа® 0,4 мг/0,01 мл | Начальная | Дополнительно при рецидиве (интервал не менее 1 месяца)3) |
Ведение ПХВ (полипоидной хориоидальной васкулопатии): Бролуцизумаб демонстрирует частоту регресса полипов около 79%, что превосходит другие препараты, и достигнуто поддержание 12-недельного интервала у 76% (48 недель). 14) Фарицимаб показал эффективность даже в случаях ПХВ, резистентных к ранибизумабу. 15)
Исследование BALATON (BRVO, n=553) 8): Фарицимаб 6,0 мг против афлиберцепта 2,0 мг Q4W, изменение BCVA через 24 недели: +16,9 букв против +17,5 букв (не меньшая эффективность достигнута, нижняя граница 95,03% ДИ > −4 букв). Изменение CST: −311,4 мкм против −304,4 мкм. Улучшение ≥15 букв: фарицимаб 56,1% против афлиберцепта 60,4%. Частота исчезновения просачивания при ФА: фарицимаб 33,6% против афлиберцепта 21,0% (номинальное p=0,0023), фарицимаб значительно превзошел.
Исследование COMINO (CRVO/HRVO, n=729) 8): Аналогичный режим, изменение BCVA через 24 недели: +16,9 букв против +17,3 букв (не меньшая эффективность достигнута). Изменение CST: −461,6 мкм против −448,8 мкм. Улучшение ≥15 букв: фарицимаб 56,6% против афлиберцепта 58,1%. Частота исчезновения просачивания при ФА: фарицимаб 44,4% против афлиберцепта 30,0% (номинальное p=0,0002), значительно превзошел, демонстрируя эффект стабилизации сосудов за счет ингибирования Ang-2.
Безопасность IOI при ОВС (24 недели) 8): В исследовании COMINO IOI наблюдался у 2,2% пациентов на фарицимабе против 1,1% на афлиберцепте. Два случая тяжелого увеита (группа фарицимаба). В обоих исследованиях BALATON/COMINO не сообщалось о ретинальном васкулите. События APTC были сопоставимы: BALATON фарицимаб 1,1% против афлиберцепта 1,5%, COMINO 1,1% против 1,4%.
Вспомогательное лечение (ОВС): При макулярном отеке BRVO изучается комбинация ранибизумаба с субпороговым микромипульсным лазером по сравнению с монотерапией. 11)
Одобренные анти-VEGF препараты для лечения РН (по состоянию на декабрь 2022 г.) следующие два. 3)
Показания к лечению (по критериям исследования ETROP) 3):
Данные ключевых клинических исследований 26, 28, 30) :
| Исследование | Препарат и доза | n | Частота успеха лечения | Частота успеха лазера | Примечания |
|---|---|---|---|---|---|
| BEAT-ROP30) | Бевацизумаб 0,625 мг | 150 | Зона I рецидив 4% | Зона I рецидив 22% | Превосходство бевацизумаба при РВ зоны I |
| RAINBOW26) | Ранибизумаб 0,2 мг | 225 | 80,0 % | 66,2 % | Высокая миопия в возрасте 5 лет: 8 % против лазера 24 % |
| FIREFLEYE28) | Афлиберцепт 0,4 мг | 118 | 85,5 % | 82,1 % | Критерий не меньшей эффективности не достигнут, но порог > 66 % |
Долгосрочные результаты исследования RAINBOW 26, 29) : высокая миопия в возрасте 5 лет: 8 % в группе ранибизумаба 0,2 мг против 24 % в группе лазера (статистически значимое различие). Частота структурных аномалий: 1,5 % против 10 %. Частота повторного лечения 31 %, время повторного лечения 4–16 недель (медиана 8 недель).
Последующее наблюдение исследования FIREFLEYE 28) : частота рецидивов 21,9 %, частота повторного лечения 17,8 %, среднее время до повторного лечения 11 недель (4–17 недель). FIREFLEYE Next (наблюдение до 2 лет): нежелательных явлений, связанных с лечением, для общего и нервно-психического развития не выявлено.
Сравнение частоты рецидивов между препаратами 3) :
Особенности A-ROP 3): При A-ROP только анти-VEGF терапия требует дополнительного лечения в 75,0–87,5% случаев. Возможен ранний рецидив в течение 1–3 недель после инъекции; при рецидиве менее чем через месяц применяют лазерную фотокоагуляцию. При обширной фиброзной пролиферации монотерапия анти-VEGF противопоказана (риск тракционной отслойки сетчатки из-за сокращения).
Техника инъекции при РН (отличия от взрослых) 3):
Наблюдение 3): Если сосуды сетчатки не распространились до III зоны, рекомендуется еженедельное исследование глазного дна до 17 недель после инъекции. Продолжать регулярные осмотры глазного дна в течение 1 года после инъекции (сообщалось о тракционной отслойке сетчатки через 4–335 дней после инъекции).
В исследовании Protocol T через 1 год афлиберцепт показал наибольшее улучшение остроты зрения. Однако в группе с легким нарушением (BCVA ≥ 20/40) статистически значимых различий между тремя препаратами не было. 13) Фарицимаб в исследованиях YOSEMITE/RHINE показал улучшение остроты зрения, эквивалентное афлиберцепту, при этом позволяя увеличить интервалы между инъекциями в поддерживающей фазе (60–64% достигли Q16W на 2-м году). 8) Выбор препарата зависит от профиля пациента и желаемой частоты визитов.
Анти-VEGF терапия проводится быстро и малоинвазивно; исследование RAINBOW показало лучшие долгосрочные результаты по сохранению поля зрения и профилактике миопии по сравнению с лазером (высокая миопия в 5 лет: 8% против 24%). 26, 29) С другой стороны, лазерное лечение чаще приводит к завершению васкуляризации сетчатки после лечения. Анти-VEGF терапия требует длительного наблюдения глазного дна из-за риска рецидива (ранибизумаб 20–83%), а исследование FIREFLEYE сообщило о частоте рецидивов 21,9%. 28) При A-ROP с обширной фиброзной пролиферацией монотерапия анти-VEGF может быть противопоказана. 3)
Анестезия: учитывая возможность разбрызгивания дезинфицирующего средства в другой глаз, закапайте Беноксил® в оба глаза, затем 4% Ксилокаин® дважды в глаз, подлежащий лечению.
Меры предосторожности при дезинфекции PA-йодом:
Профилактика бактерий полости рта: Используйте перфорированную простыню и маски для хирурга, ассистента и всех пациентов для предотвращения распространения капель. Поскольку бактерии полости рта являются возбудителями бактериального эндофтальмита, желательно герметизировать пространство между глазом и маской с помощью простыни и маски, чтобы выдыхаемый воздух не распространялся на поверхность глаза.
Расстояние введения от хирургического лимба следующее. Соблюдение места введения позволяет вводить иглу в плоскую часть цилиарного тела (кзади от складчатой части), что предотвращает повреждение хрусталика и кровоизлияние в стекловидное тело.
| Состояние глаза | Расстояние от лимба |
|---|---|
| Факичный глаз | 4 мм (плоская часть цилиарного тела) |
| Афакичный глаз или глаз с интраокулярной линзой | 3,5 мм |
| Недоношенный ребенок (РН) | 1,0–1,5 мм |
Иглу вводят по направлению к центру стекловидной полости. Введение слишком близко к лимбу может повредить складчатую часть цилиарного тела и вызвать кровоизлияние в стекловидное тело, а также повышает риск повреждения хрусталика из-за его близости.
Инъекция выполняется после местной анестезии (Беноксил® / 4% Ксилокаин®), поэтому боль во время инъекции минимальна. Возможно ощущение раздражения от дезинфицирующего средства (ПА-йод), но для раннего послеоперационного дискомфорта эффективны капли натрия гиалуроната.
Инфекционный эндофтальмит является наиболее тяжелым осложнением с частотой около 0,027–0,065%. При его возникновении требуется экстренное лечение интравитреальной инъекцией ванкомицина 1,0 мг + цефтазидима 2,0 мг.
Важнейшая мера профилактики:
Что касается послеоперационных профилактических антибиотиков в виде глазных капель, несколько исследований показали, что они не снижают частоту эндофтальмита, и доказательства эффективности неоднозначны.
Это внутриглазная воспалительная реакция без бактериальной инфекции, о которой сообщалось как о редком осложнении после введения анти-VEGF7). Частота варьирует в зависимости от препарата, приготовления, партии и т.д., поэтому приоритетом является дифференциация от инфекционного эндофтальмита.
В анализе 1044 случаев из регистра IRIS были изучены результаты ранней витрэктомии при эндофтальмите после интравитреальной инъекции на основе крупномасштабных данных24).
Известно, что бролуцизумаб вызывает IOI чаще, чем другие анти-VEGF препараты.
| Исследование / Популяция | Частота IOI | Примечания |
|---|---|---|
| HAWK/HARRIER (связано с IOI) | Сообщалось | Обратите внимание на воспалительные нежелательные явления, включая ретинальный васкулит и сосудистую окклюзию10) |
| KESTREL (6 мг) | 3,7% (контроль 0,5%) | Исследование DME10) |
| MERLIN (интервал 4 недели) | 9,3% | Прекращение исследования10) |
| Японские пациенты | Сообщалось в отчетах о случаях и постмаркетинговых данных | Соблюдайте осторожность при оценке частоты |
| Пострегистрационный (васкулит + окклюзия комбинированные) | 3,73/10 000 инъекций |
Большинство IOI возникают в течение 6 месяцев после первой инъекции и после 4 или менее инъекций. 10)
Механизм: Обсуждается возможное участие воспалительного механизма, опосредованного антителами к препарату или иммунными комплексами. 10, 25)
Склерит (первое в мире сообщение): Задний склерит после введения бролуцизумаба был зарегистрирован у 3 японских пациентов с повышением внутриглазного давления до 24–49 мм рт. ст., и в одном случае развилась окклюзия артерии сетчатки и васкулит. 9)
Лечение: Субконъюнктивальная или субтеноновая инъекция триамцинолона ацетонида (STTA) 5–20 мг эффективна. Также сообщалось о комбинации с профилактическим введением STTA. 20, 21)
Частота IOI составляет 2,0% при nAMD, 1,3% при DME и 1,4% при RVO, а при двустороннем введении – 8,5%. 8) В пострегистрационном исследовании васкулит сетчатки встречается с частотой 0,17/10 000 инъекций, но геморрагический окклюзионный васкулит сетчатки (HORV) может иметь тяжелые последствия. 8) Случаи васкулита сетчатки и IOI, связанные с фарицимабом, накапливаются в отчетах, и в тяжелых случаях проблемой является HORV. 16-18)
Разрывы РПЭ в группе фарицимаба возникли в TENAYA в 2,7% и в LUCERNE в 3,0%, а высота ПЭС > 550 мкм является фактором риска. 19)
У пациентов с РН быстрое сокращение фиброваскулярной мембраны после анти-VEGF терапии, приводящее к тракционной отслойке сетчатки (ТОС), называется синдромом crunch. 27)
После анти-VEGF-терапии полная васкуляризация сетчатки может не достигаться, и на границе между васкуляризированной и аваскулярной зонами могут формироваться шунтирующие сосуды или аномальные ветвления. 27) Необходимо длительное наблюдение (оценка риска рецидива и поздних осложнений). Флюоресцентная ангиография полезна для оценки нормального развития сосудов сетчатки.
Транзиторное повышение внутриглазного давления сразу после инъекции возникает у всех пациентов. Введение 0,05 мл мгновенно повышает давление до 50 мм рт. ст., но обычно оно обратимо. При наличии глаукомы в анамнезе необходимо следить за стойким повышением давления, при необходимости выполняя парацентез передней камеры для его снижения.
Теоретически существует риск инсульта и инфаркта миокарда. В исследовании HAWK с бролуцизумабом ATE наблюдались у 1,1–1,4% пациентов. 10) У пациентов с соответствующим анамнезом требуется осторожное применение.
При появлении следующих симптомов следует немедленно обратиться к офтальмологу: ① внезапное снижение зрения, ② усиление боли в глазу или покраснения, ③ значительное увеличение плавающих помутнений, ④ появление выделений. Это может указывать на инфекционный эндофтальмит или внутриглазное воспаление (IOI). Особое внимание требуется в первые 24–72 часа после инъекции.
При внезапном снижении зрения, ухудшении плавающих помутнений, покраснении или боли в глазу немедленно обратиться к офтальмологу. После диагностики эффективна субконъюнктивальная или субтеноновая инъекция триамцинолона ацетонида (STTA), и в большинстве случаев воспаление купируется. 20, 21) Повторное введение следует решать с осторожностью после подтверждения разрешения воспаления с помощью LFP (лазерного фотометра флэра и клеток) и т.п. При тяжелой сосудистой окклюзии повторное введение может быть противопоказано, поэтому следует рассмотреть переход на альтернативный препарат.
VEGF связывается с VEGFR-1 и VEGFR-2 на эндотелиальных клетках сосудов, стимулируя пролиферацию эндотелия, повышение сосудистой проницаемости и образование новых сосудов.
При снижении уровня VEGF после интравитреальной инъекции сосудистая проницаемость уменьшается, и макулярный отек регрессирует. Эффект анти-VEGF препаратов временный, поэтому требуются регулярные повторные инъекции.
Развитие РН происходит в две фазы. 27)
Фаза I (остановка васкуляризации) : в условиях гипероксии после преждевременных родов подавляются VEGF и IGF-1. Это препятствует нормальной васкуляризации сетчатки и приводит к формированию аваскулярной сетчатки.
Фаза II (патологическая неоваскуляризация) : после отмены кислорода из ишемизированной сетчатки, увеличивающейся по мере роста, высвобождается избыток VEGF. На границе васкуляризированной и аваскулярной сетчатки возникает патологическая неоваскуляризация, прогрессирующая от демаркационной линии и валика (стадии 1-2) до экстраретинальной неоваскуляризации (стадия 3). В тяжелых случаях развивается тракционная отслойка сетчатки (стадии 4-5).
Анти-VEGF препараты подавляют патологическую неоваскуляризацию, ингибируя избыточную продукцию VEGF в фазе II. Однако они также подавляют физиологическую VEGF-зависимую васкуляризацию, поэтому необходимо тщательно контролировать влияние на нормальное развитие сосудов.
| Препарат | Молекулярная масса | Сродство к VEGF-A (Kd) | Мишень |
|---|---|---|---|
| Бролуцизумаб | 26 кДа | 28,4 пМ | VEGF-A (все изоформы) |
| Ранибизумаб | 48 кДа | 20,6 пМ | VEGF-A (все изоформы) |
| Афлиберцепт | 115 кДа | 0,49 пМ (самый высокий) | VEGF-A/B и PlGF |
| Бевацизумаб | 148 кДа | 35,1 пМ | VEGF-A |
| Фарицимаб | 149 кДа | — | VEGF-A + Ang-2 |
Ang-2 действует как антагонист рецептора Tie-2, способствуя нестабильности сосудов. Ингибируя Ang-2, фарицимаб нормализует путь Tie-2, улучшая стабильность сосудов и снижая чувствительность к VEGF. Этот двойной ингибирующий эффект является фармакологической основой для увеличения интервала между инъекциями.
Причина проведения 3–5 фиксированных ежемесячных инъекций в индукционной фазе заключается в раннем и мощном подавлении активности заболевания. Метод T&E обеспечивает рамки, в которых концентрация препарата в стекловидном теле поддерживается в терапевтическом диапазоне, не допуская рецидива.
При использовании PDS (портовой системы доставки) ранибизумаба 98% пациентов не нуждались в ежемесячных инъекциях при повторном введении каждые 6 месяцев. 12) В 2025 году рассматривается расширение показаний на DME. 13) Ожидается значительное снижение нагрузки инъекций.
В исследовании PULSAR (ВМД) через 48 недель 79% пациентов сохранили интервал в 12 недель, а 77% — интервал в 16 недель. 12) В исследовании PHOTON (ДМО) 93% достигли интервала не менее 12 недель. 13)
Исследование PROUD (Южная Корея) по ПХВ и макулярной телеангиэктазии 1 типа (AT1) продолжается, ожидается накопление доказательств по азиатским заболеваниям. 14, 23)
Исследование SALWEEN по изучению эффективности фарицимаба у пациентов с ПХВ продолжается. 22) У пациентов с ПХВ обнаружены высокие уровни Ang-2 в водянистой влаге, ожидается дополнительный эффект ингибирования Ang-2.
Комбинированное введение субконъюнктивального и субтенонового триамцинолона ацетонида (СТТА) с бролуцизумабом может быть эффективным как для профилактики ИОВ, так и для контроля экссудации. 20, 21) Проводятся исследования по стандартизации оптимальной дозы и времени введения.
Для раннего различения асептического и инфекционного эндофтальмита измерение профиля цитокинов (IL-6, IL-8, IL-10) в стекловидном теле может быть вспомогательным инструментом. 7)
Появляются биоаналоги ранибизумаба и бевацизумаба. Значительное снижение стоимости должно улучшить приверженность лечению и доступ к медицинской помощи. 12)
Протокол SAFER-ROP был предложен как стандартизированный протокол, учитывающий специфические проблемы новорожденных (профилактика инфекций в условиях ОРИТН, мониторинг после инъекции). Основанный на аббревиатуре Short Needle, Antiseptic/Antibiotic, Follow-Up, Extra Attention to Detail, Recheck, он используется для стандартизации процедур в каждом учреждении.
日本眼科学会. 新生血管型加齢黄斑変性の診療ガイドライン. 日眼会誌. 2024.
Lim JI, Kim SJ, Bailey ST, Kovach JL, Vemulakonda GA, Ying GS, Flaxel CJ; American Academy of Ophthalmology Preferred Practice Pattern Retina/Vitreous Committee. Diabetic Retinopathy Preferred Practice Pattern®. Ophthalmology. 2025. doi:10.1016/j.ophtha.2024.12.020. PMID:39918521.
日本未熟児網膜症研究会. 未熟児網膜症に対する抗VEGF療法の手引き（第2版）. 2024.
Ikuno Y, Ohno-Matsui K, Wong TY, et al. Intravitreal aflibercept injection for myopic choroidal neovascularization: the MYRROR study. Ophthalmology. 2015;122(6):1220-1227. doi:10.1016/j.ophtha.2015.07.013. PMID:26300374.
American Academy of Ophthalmology. Diabetic Retinopathy Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2024. [Protocol S data]
American Academy of Ophthalmology. Retinal Vein Occlusion Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2024. [BRAVO data]
Baudin F, et al. Sterile endophthalmitis after anti-vascular endothelial growth factor agents: a literature review. J Fr Ophtalmol. 2015;38(9):865-871. PMID:26501239.
Tadayoni R, Paris LP, Danzig CJ, et al. Efficacy and safety of faricimab for macular edema due to retinal vein occlusion: 24-week results from the BALATON and COMINO trials. Ophthalmology. 2024;131(8):950-960.
Takayama T, et al. Scleritis following intravitreal brolucizumab injection: a case series. J Med Case Rep. 2024;18:80.
Sharma A, et al. Understanding retinal vasculitis associated with brolucizumab. Ocul Immunol Inflamm. 2022;30(6):1508-1510. PMID:34014141.
Nawar AE. Subthreshold micropulse laser combined with ranibizumab versus ranibizumab monotherapy in branch retinal vein occlusion with macular edema. Clin Ophthalmol. 2022;16:1139-1151.
Flaxel CJ, Adelman RA, Bailey ST, et al. Age-related macular degeneration preferred practice pattern. Ophthalmology. 2024;131(1):P1-P68.
Flaxel CJ, Adelman RA, Bailey ST, et al. Diabetic retinopathy preferred practice pattern. Ophthalmology. 2024;131(1):P99-P168.
Sen P, et al. Polypoidal choroidal vasculopathy: update on diagnosis and treatment. Clin Ophthalmol. 2023;17:53-70.
Bloom J, Madani R, Haidar AJ, Alasil T. Faricimab treatment of polypoidal choroidal vasculopathy resistant to intravitreal ranibizumab injections and ranibizumab port delivery (Susvimo). J VitreoRetin Dis. 2024;8(6):731-734. PMID:39554622.
Siddiqui MZ, Durrani A, Smith BT. Faricimab-associated retinal vasculitis. J VitreoRetin Dis. 2024;8(5):627-630.
Dhillon N, Macleod S. Intraocular inflammation following intravitreal faricimab: insights from five bilateral cases. J VitreoRetin Dis. 2025.
Yavari N, Gupta AS, Mitsios A, et al. Bilateral hemorrhagic occlusive retinal vasculitis and panuveitis following intravitreal faricimab injection. Am J Ophthalmol Case Rep. 2026;41:102532.
Clemens CR, Alten F, Zimmermann JA, Eter N. Old problem in a new guise: retinal pigment epithelium tear after intravitreal faricimab injection. Case Rep Ophthalmol. 2023;14:241-244.
Shigemoto Y, et al. Combination therapy of STTA and IVbr for brolucizumab-related IOI. Medicine. 2021;100(42):e27580.
Saito M, et al. IOI after IVbr monitored by laser flare-cell photometer. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;28:101727.
Cheung CMG, Lai TYY, Teo K, et al. Polypoidal choroidal vasculopathy: consensus nomenclature and non-indocyanine green angiograph diagnostic criteria. Eye. 2024;39:819-834.
Carta V, et al. Effect of intravitreal brolucizumab in PCV with foveal lipid exudation. Cureus. 2023;15(10):e47942.
Breazzano MP, Bond JB 3rd, Beardsley RM, et al. Endophthalmitis after intravitreal injection: early pars plana vitrectomy outcomes from the IRIS Registry (Intelligent Research in Sight). Ophthalmology. 2024. PMID:38432901.
Teo KYC, et al. Brolucizumab-associated intraocular inflammation: type IV hypersensitivity and cytokine activation. Am J Ophthalmol. 2024.
Stahl A, Lepore D, Fielder A, et al. Ranibizumab versus laser therapy for the treatment of very preterm infants with retinopathy of prematurity (RAINBOW): an open-label randomised controlled trial. Lancet. 2019;394(10208):1551-1559. doi:10.1016/S0140-6736(19)30690-5. PMID:31126750.
Marra KV, Chen JS, Nudleman E, Robbins SL. Review of retinopathy of prematurity management in the anti-VEGF era: evolving global paradigms, persistent challenges and our AI-assisted future. Ophthalmic Res. 2025.
Stahl A, Lepore D, Fielder AR, et al. Aflibercept vs laser for retinopathy of prematurity: the FIREFLEYE randomized clinical trial. JAMA. 2022;328(4):348-359. doi:10.1001/jama.2022.10727. PMID:35862896.
Marlow N, Reynolds JD, Lepore D, et al. Ranibizumab versus laser therapy for the treatment of very low birthweight infants with retinopathy of prematurity (RAINBOW): five-year outcomes. eClinicalMedicine. 2024;71:102567.
Mintz-Hittner HA, Kennedy KA, Chuang AZ. Efficacy of intravitreal bevacizumab for stage 3+ retinopathy of prematurity. N Engl J Med. 2011;364(7):603-615.
