Окклюзия ветви ретинальной вены (Branch Retinal Vein Occlusion; BRVO) — это сосудистое заболевание, при котором вена закупоривается в месте артериовенозного перекреста, что приводит к ретинальному кровоизлиянию, макулярному отеку и капиллярной неперфузии в зоне дренажа. Это наиболее частый тип окклюзии ретинальных вен, встречающийся примерно в пять раз чаще, чем окклюзия центральной вены сетчатки (CRVO) 1).
В 2015 году глобальная распространенность составила около 0,77%, что затрагивает примерно 28 миллионов человек в возрасте 30–89 лет 1). Среди лиц старше 40 лет распространенность составляет около 2,0%. В Японии исследование Хисаяма сообщило о кумулятивной заболеваемости за 9 лет и факторах риска 2). Исследование Beaver Dam Eye сообщило о кумулятивной заболеваемости 2,3% для всех РВО за 15 лет 1). Распространенность значительно увеличивается с возрастом, становясь выше после 60 лет 4). Заболеваемость в Восточной Азии сопоставима с США, при этом данные указывают на несколько более высокий уровень в Корее 12).
Наиболее частой локализацией окклюзии является верхний височный квадрант (58–66%), затем нижний височный (22–43%) и носовой (12,9%) 3). Типы классифицируются по локализации и протяженности окклюзии:
Окклюзия основного ствола ветви ретинальной вены: окклюзия первой-третьей ветвей. Поражается обширная область сетчатки.
Макулярная окклюзия ветви ретинальной вены: окклюзия мелких сосудов, дренирующих макулу. Прямое и значительное влияние на зрение.
Геми-РВО: окклюзия на уровне диска зрительного нерва, нарушающая дренаж половины сетчатки. Клинически течение больше напоминает CRVO, чем BRVO12).
Кроме того, в зависимости от степени ишемии выделяют два типа.
Неишемический тип: зона неперфузии < 5 диаметров диска зрительного нерва (DD) при флюоресцентной ангиографии (ФАГ). Составляет около 80% случаев.
Ишемический тип: зона неперфузии ≥ 5 DD (по критериям CVOS ≥ 10 DD). Высокий риск неоваскуляризации и гемофтальма. 15–20% неишемических типов со временем переходят в ишемический тип 3).
QЕсли заболевание возникло на одном глазу, высока ли вероятность поражения второго глаза?
A
Примерно у 10% пациентов с BRVO в течение 3 лет развивается RVO (BRVO или CRVO) на парном глазу 3). Из-за общих системных факторов риска, таких как артериальная гипертензия и дислипидемия, важны регулярное исследование глазного дна парного глаза и контроль системных факторов риска.
Фотография глазного дна при окклюзии ветви ретинальной вены. В верхневисочной сетчатке видны кровоизлияния и белые пятна.
Lee JH, et al. Rapid progression of cataract to mature stage after intravitreal dexamethasone implant injection: a case report. BMC Ophthalmol. 2019. Figure 1. PMCID: PMC6318997. License: CC BY.
На фотографии глазного дна видны веерообразные ретинальные кровоизлияния и желтовато-белые очаги, преимущественно в верхневисочной области. Наблюдаются признаки нарушения венозного оттока, что соответствует клинической картине окклюзии ветви ретинальной вены.
В острой стадии наблюдаются характерные изменения глазного дна, соответствующие зоне окклюзии.
Веерообразное (клиновидное) кровоизлияние в сетчатку : распределение, соответствующее зоне дренажа окклюзированной вены. Характерно пламевидное кровоизлияние (flame-shaped hemorrhage).
Признак Бонне : кровоизлияния, сконцентрированные в области артериовенозных перекрестов. Полезен для определения места окклюзии.
Ватообразные пятна (CWS) : инфаркт слоя нервных волокон вследствие окклюзии прекапиллярных артериол. Показатель нарушения микроциркуляции в сетчатке; при увеличении оценить степень ишемии с помощью ФАГ и рассмотреть необходимость лазеркоагуляции.
Твердые экссудаты : отложения липидов в хронической стадии.
Расширение и извитость вен : выражены на периферической стороне окклюзированной вены.
Хронические изменения : рассасывание кровоизлияния, формирование коллатералей (сосуды, соединяющие верхнюю и нижнюю вены), микроаневризмы.
Необходимы для количественной оценки макулярного отека.
Кистозный макулярный отек (КМО) : образование кистозных полостей в сетчатке. Наиболее частый тип отека.
Асимметричный макулярный отек на вертикальном срезе : характерный признак окклюзии ветви центральной вены сетчатки, с преимущественным отеком на стороне окклюзии.
Субретинальная жидкость (СРЖ) : может определяться под фовеа.
Важными осложнениями BRVO являются макулярный отек и неоваскуляризация.
Макулярный отек : наблюдается более чем в половине случаев и является наиболее важной причиной снижения зрения при BRVO. Развивается примерно у 30% всех пациентов с BRVO12).
Неоваскуляризация : возникает на диске зрительного нерва и сетчатке. В отличие от CRVO, редко возникает в переднем сегменте. Сообщается, что при возникновении неоваскуляризации примерно в 60% случаев развивается кровоизлияние в стекловидное тело.
Эпиретинальная мембрана : часто возникает в глазах, пораженных BRVO, и может сосуществовать с макулярным отеком12).
BRVO возникает в области артериовенозного перекреста, когда склерозированная артерия сдавливает вену. В этом месте артерия и вена окружены общей адвентицией (общая адвентиция), и утолщение и склероз артериальной стенки напрямую сдавливают вену. Доля артерий, проходящих спереди (поверхностно) от вены, достигает 97,6–100%. Сдавление сужает просвет вены, и устанавливается триада Вирхова (гиперкоагуляция, нарушение кровотока, повреждение эндотелия сосудов), что приводит к образованию тромба.
Согласно мета-анализу, 48% RVO связаны с гипертонией, 20% – с дислипидемией и 5% – с диабетом 5).
Основные факторы риска
Гипертония: Самый значимый фактор риска. Повышает риск BRVO через артериосклероз 5).
Дислипидемия: Мета-анализ показал значимую связь с BRVO5). Низкий уровень холестерина ЛПВП сообщается как независимый фактор риска RVO12).
Диабет: Способствует развитию через повреждение эндотелия сосудов и гиперкоагуляцию 5).
Глаукома: Венозный застой из-за повышенного внутриглазного давления увеличивает риск 12).
Другие факторы риска
Возраст: Заболеваемость возрастает с прогрессированием артериосклероза.
Ожирение и курение: они способствуют повреждению эндотелия сосудов и повышению вязкости крови5).
Гиперкоагуляционное состояние: скрининг рекомендуется у пациентов младше 50 лет, при двустороннем поражении и рецидивах6).
Синдром обструктивного апноэ сна: крупное тайваньское когортное исследование сообщило о связи с риском развития РВО7).
Сердечно-сосудистые заболевания: у пациентов с РВО отмечается повышенный риск сердечно-сосудистых событий и общей смертности8). Также сообщалось о повышении риска РВО при депрессии12).
Сообщалось о случаях РВО после вакцинации мРНК-вакциной.
Sugihara и соавт. (2022) сообщили о случае РВО у 38-летнего мужчины, возникшем через 2 дня после вакцинации BNT162b2 (Pfizer)9). После двух интравитреальных инъекций афлиберцепта 2 мг максимально корригированная острота зрения улучшилась с 0,9 до 1,2.
Tanaka и соавт. (2022) сообщили о двух случаях у женщин 50 и 56 лет, возникших через 3 дня после вакцинации мРНК-вакциной10). Обе имели в анамнезе прием тамоксифена, и было высказано предположение, что постпрививочная гиперкоагуляция могла叠加 на риск венозного тромбоза, связанный с тамоксифеном. После трех инъекций ранибизумаба острота зрения улучшилась с 20/25 до 20/20.
Girioni и соавт. (2023) сообщили о случае двусторонней РВО у 50-летнего мужчины через 24 часа после бустерной дозы мРНК-вакцины против SARS-CoV-2, что стало первым сообщением о двусторонней РВО после вакцинации11). Более 50% вакциноассоциированных РВО были вызваны мРНК-вакцинами, медиана времени до развития составила 2 дня.
В качестве механизма патогенеза предполагается стимуляция тромбообразования и воспалительная реакция, вызванная спайковым белком10, 11), однако частота возникновения крайне редка, и польза вакцинации значительно превышает риск.
QМожет ли возникнуть окклюзия ветви ретинальной вены после вакцинации от COVID-19?
A
Накоплены сообщения о РВО после вакцинации мРНК-вакцинами (Pfizer, Moderna), медиана времени до развития составляет около 2 дней11). Частота крайне низкая, и польза вакцинации значительно превышает риск. При внезапном снижении зрения или появлении дефектов поля зрения после вакцинации рекомендуется немедленно обратиться к офтальмологу.
Диагноз BRVO основывается на данных офтальмоскопии. Характерные веерообразные кровоизлияния в сетчатку, соответствующие зоне окклюзированной вены, делают диагностику обычно несложной. Однако для определения показаний к лечению и прогноза важны и другие исследования, помимо офтальмоскопии.
Флюоресцентная ангиография (ФА) : Обязательное исследование для оценки гемодинамики. Она показывает замедление заполнения, расширение вен и повышение проницаемости сосудов в пораженной области. Сразу после начала заболевания оценка зон окклюзии капилляров часто затруднена из-за кровоизлияний в сетчатку; повторное исследование проводится после рассасывания кровоизлияний. Также очень полезна для дифференциации коллатералей и новообразованных сосудов. Определение ишемического типа по критериям CVOS — это зона капиллярной неперфузии размером 10 и более диаметров диска зрительного нерва 12). Широкоугольная ФА позволяет одномоментно оценить периферические зоны неперфузии, но данные о клинической пользе пока ограничены 12). В эпоху анти-VEGF частота использования ФА снизилась, но она остается важным исследованием.
ОКТ : Наиболее эффективное исследование для количественной оценки макулярного отека. Оно полезно не только для диагностики, но и для мониторинга эффективности лечения, и в клинических исследованиях решения о лечении на основе измерений ОКТ стали стандартом 12). Уменьшение центральной толщины сетчатки (CST) является показателем эффективности лечения. Следует отметить, что острота зрения не всегда улучшается при уменьшении толщины сетчатки, так как толщина и острота не всегда коррелируют 12).
ОКТ-ангиография (ОКТА) : Неинвазивный метод визуализации сосудов без контрастного вещества. Она полезна для оценки зон капиллярной неперфузии и количественного определения площади FAZ, но артефакты изображения и ограничения поля зрения остаются проблемами 12).
Ультразвуковое исследование : Для оценки взаимоотношений сетчатки и стекловидного тела при помутнении оптических сред, например, при гемофтальме 12).
У пациентов младше 50 лет, при двустороннем или рецидивирующем течении рекомендуется скрининг на тромбофилию 6). Согласно одному отчету, у 58% пациентов с CRVO в возрасте до 50 лет были выявлены нетрадиционные факторы риска. Обследование включает:
Дефицит протеина C и протеина S
Антифосфолипидный синдром
Уровень гомоцистеина
Мутация фактора V Лейдена
Всем пациентам следует проводить оценку артериальной гипертензии, дислипидемии и сахарного диабета. Поскольку пациенты с RVO имеют высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта, рекомендуется сотрудничество с терапевтом или врачом первичного звена 12).
Дифференциальная диагностика включает следующие заболевания. Дифференциация проводится с помощью офтальмоскопии и флюоресцентной ангиографии (ФАГ). При возникновении в молодом возрасте важно сотрудничество с терапевтом для обследования основного заболевания.
Интравитреальное введение анти-VEGF препаратов является терапией первой линии при макулярном отеке, связанном с BRVO12). Эффективность подтверждена несколькими крупными РКИ, и благодаря благоприятному профилю риск-польза рекомендуется в качестве начального лечения.
Анти-VEGF терапия
Ранибизумаб (исследование BRAVO) : 0,5 мг ежемесячно × 6 месяцев привело к среднему улучшению остроты зрения на +18,3 буквы, у 61,1% улучшение на ≥15 букв 13). Через 12 месяцев зрение сохранилось (исследование HORIZON: -0,7 буквы), улучшение сохранялось через 48 месяцев (исследование RETAIN: в среднем 53 месяца, 14,8 инъекций; у 50% случаев МО исчез через более чем 6 месяцев после последней инъекции).
Афлиберцепт (исследование VIBRANT) : 2 мг ежемесячно через 24 недели привело к улучшению на ≥15 букв у 52,7%, что превосходит группу лазерной коагуляции по решетке (26,7%) 14).
Фарицимаб (исследование BALATON) : 6 мг ежемесячно. Через 24 недели улучшение на +16,9 букв, не уступающее афлиберцепту (+17,5 букв). 56,1% против 60,4% улучшились на ≥15 букв. Частота IOI в исследовании BALATON: фарицимаб 0,4% против афлиберцепта 0% 15).
Бевацизумаб : Не покрывается страховкой, но имеет клинический опыт. В исследовании SCORE2 при CRVO/HRVO через 6 месяцев зрение было сопоставимо с афлиберцептом 21). Исследование LEAVO через 100 недель показало RBZ +12,5 букв, AFL +15,1 букв, BEV +9,8 букв 12).
Стероидная терапия
Имплантат дексаметазона (исследование GENEVA) : Однократная доза 0,7 мг привела к улучшению на ≥15 букв у 41% (через 6 месяцев) 18). Эффект достигает пика через 90 дней и исчезает через 6 месяцев. Риски: катаракта и повышение внутриглазного давления (≥25 мм рт. ст. у 16%). Исследование COBALT показало улучшение на 15,3 буквы через 12 месяцев при повторных инъекциях каждые 4 месяца, причем около 70% максимального эффекта достигалось через 1 неделю после первой инъекции 19).
Триамцинолон (исследование SCORE) : Сравнение 1 мг и 4 мг с лазерной коагуляцией по решетке. Через 12 месяцев улучшение остроты зрения было схожим во всех группах (примерно 1/3 улучшились на ≥15 букв), без преимущества TA. В группе 4 мг частота катаракты была значительно выше, и введение TA при BRVO показано только в ограниченных случаях.
Показания : Применяется при резистентности к анти-VEGF или для увеличения интервалов между инъекциями.
Методы введения анти-VEGF препаратов включают, помимо ежемесячной фиксированной дозы (нагрузочная фаза), следующие режимы:
PRN (pro re nata; введение по необходимости) : решение о повторном введении принимается на основании данных ОКТ и остроты зрения.
Treat-and-extend (T&E) : схема с индивидуальным увеличением интервала между инъекциями. Сообщается, что краткосрочные результаты сопоставимы с режимом PRN. В исследовании SCORE2 при сравнении T&E и ежемесячных инъекций T&E показал эквивалентные зрительные исходы при 1–2 меньшем количестве инъекций, но широкий ДИ требует осторожной интерпретации 16). Результаты исследования BRIGHTER через 24 месяца не показали различий в зрительных исходах между ранибизумабом в монотерапии и ранибизумабом в комбинации с лазером, преимущества добавления лазера не было продемонстрировано 17). Данные RETAIN за 4 года также не показали эффекта от добавления лазера 12).
Сообщается, что примерно половина пациентов с BRVO нуждаются в продолжении анти-VEGF терапии в течение более 5 лет 12).
Решетчатая коагуляция (BVOS 1984) : проведение решетчатой коагуляции макулы у пациентов с корригированной остротой зрения ≤ 0,5 через 3–18 месяцев после начала. Улучшение остроты зрения на ≥ 2 строк было достигнуто у 63% в группе лечения по сравнению с 37% в нелеченой группе 20). При 3-летнем наблюдении конечная острота зрения ≥ 20/40 была у 34%, ≤ 20/200 – у 23%. Однако могут возникать абсолютные скотомы из-за коагулятов, и в современную эпоху анти-VEGF препаратов это не является терапией первой линии.
Рассеянная (scatter) фотокоагуляция : проводится при ишемическом типе. Фотокоагуляция зон капиллярной окклюзии на ФАГ снижает частоту неоваскуляризации примерно с 40% до 20%. При появлении неоваскуляризации диска зрительного нерва (NVD) или ретинальной неоваскуляризации (NVE) при ишемической BRVO рекомендуется секторальная ПРК 12).
Кровоизлияние в стекловидное тело : при повторных кровоизлияниях из новообразованных сосудов, когда спонтанное рассасывание не ожидается.
Тракционная отслойка сетчатки вследствие фиброваскулярной пролиферации : срочное хирургическое показание.
Рефрактерный макулярный отек : создание искусственной задней отслойки стекловидного тела для устранения витреальной тракции и удаления воспалительных цитокинов. Также сообщалось о комбинации с пилингом внутренней пограничной мембраны и/или артерио-венозной шевтомией. Однако в авитреальном глазу эффективность ингибиторов VEGF снижается, поэтому хирургическое показание должно оцениваться осторожно.
Согласно исследованию BVOS, даже без лечения у 37% наблюдается спонтанное улучшение остроты зрения на ≥ 2 строк, в то время как у 23% конечная острота зрения ≤ 20/200, а у 34% достигается ≥ 20/40 20). При 3-летнем наблюдении отмечено среднее улучшение остроты зрения на 2,3 строки. Формирование коллатералей улучшает венозный дренаж и уменьшает отек и ишемию 12). Из-за широкой вариабельности естественного течения количественная оценка макулярного отека с помощью ОКТ важна для принятия решения о терапевтическом вмешательстве.
QКак долго нужно продолжать инъекции анти-VEGF?
A
Исследование RETAIN сообщает о необходимости в среднем 14,8 инъекций в течение 53 месяцев, и около половины пациентов с BRVO продолжают лечение более 5 лет 12). Корректировка обычно проводится по схеме PRN (по необходимости) или T&E (treat-and-extend) в зависимости от ответа на лечение. Подробнее см. раздел «Стандартное лечение».
QМожет ли это пройти само?
A
Согласно исследованию BVOS, даже без лечения у 37% пациентов наблюдается спонтанное улучшение зрения на 2 строки и более, но у 23% конечная острота зрения остается на уровне 20/200 или ниже 20). Формирование коллатеральных сосудов может уменьшить отек, но естественное течение трудно предсказать; при персистирующем макулярном отеке рекомендуется терапевтическое вмешательство.
В области артериовенозного перекреста артерия и вена окружены общей адвентицией. Утолщение и уплотнение артериальной стенки вследствие артериосклероза оказывает внешнее давление на вену, сужая ее просвет. Исследования OCT подтверждают деформацию просвета вены (сужение, а не уплощение) в области перекреста. Это сужение вызывает турбулентность, приводящую к хроническому повреждению эндотелия, ремоделированию интимы и образованию тромба.
Венозная окклюзия приводит к повышению давления ретроградного оттока, застою крови и ишемии сетчатки. Одновременно повышение давления ретроградного оттока и повышенная сосудистая проницаемость вызывают макулярный отек вследствие утечки из фовеолярной капиллярной сети.
В стекловидном теле пациентов с BRVO сообщалось о повышении следующих цитокинов.
VEGF: основной медиатор повышенной проницаемости сосудов и формирования макулярного отека. Он играет центральную роль как гипоксический фактор, высвобождаемый ишемизированной сетчаткой.
Ангиопоэтин-2 (Ang-2): у пациентов с RVO достигает самых высоких уровней среди всех заболеваний сетчатки15). Ang-2 конкурентно ингибирует связывание ангиопоэтина-1 с рецептором Tie2, препятствуя стабилизации сосудов. Двойное действие VEGF и Ang-2 усиливает нестабильность сосудов, способствуя сосудистой проницаемости, воспалению и неоваскуляризации. Двойное ингибирование Ang-2/VEGF фарицимабом обеспечивает более длительную стабилизацию сосудов сетчатки, чем ингибирование только VEGF.
IL-6, IL-8: участвуют в усилении воспаления.
MCP-1 (моноцитарный хемоаттрактантный белок-1): индуцирует накопление моноцитов и макрофагов.
Что касается механизма вакциноассоциированного BRVO, была предложена гипотеза о стимуляции тромбообразования и воспалительной реакции спайковым белком10, 11). Существует также теория, что спайковый белок напрямую повреждает эндотелиальные клетки сосудов и способствует высвобождению фактора фон Виллебранда.
7. Новейшие исследования и перспективы на будущее (отчёты на стадии исследований)
Фарицимаб представляет собой биспецифическое антитело, которое одновременно ингибирует Ang-2 и VEGF-A. В 2024 году FDA одобрило предварительно заполненный шприц для показания RVO12). В части 1 исследований BALATON/COMINO (фиксированное ежемесячное введение в течение 24 недель) была продемонстрирована эффективность, сопоставимая с афлиберцептом, в отношении улучшения остроты зрения и снижения CST15).
В исследовании BALATON при сравнении фарицимаба 6 мг и афлиберцепта 2 мг в течение 24 недель снижение CST было сопоставимым: -311,4 мкм и -304,4 мкм соответственно. Примечательно, что частота исчезновения макулярной проницаемости на ФАГ была значительно выше в группе фарицимаба (33,6% против 21,0%, P=0,0023)15). В исследовании COMINO также наблюдалось более высокое значение (44,4% против 30,0%), что предполагает эффект стабилизации сосудов за счёт ингибирования Ang-2.
В части 2 (недели 24–72) изучается модифицированный режим T&E для возможного увеличения интервала до 16 недель15). Ожидаются данные о долгосрочной устойчивости и интервале дозирования.
Биоаналоги анти-VEGF препаратов последовательно одобряются FDA, и ожидается, что они улучшат доступ к лечению12).
Биоаналог ранибизумаба: ranibizumab-nuna (Byooviz, одобрен FDA в 2021 г.), ranibizumab-eqrn (Cimerli, одобрен FDA в 2022 г.) одобрены для макулярного отека при РВО.
Биоаналог афлиберцепта: в 2024 году FDA одобрило 4 продукта (aflibercept-jbvf [Yesafili], aflibercept-yszy [Opuviz], aflibercept-mrbb [Ahzantive], aflibercept-ayyh [Pavblu]). Эквивалентность с референтным препаратом подтверждена, но долгосрочные клинические данные пока ограничены.
Накопление данных о РВО, связанном с вакциной COVID-19
Во всем мире накапливаются сообщения о случаях РВО после вакцинации.
Girioni и соавт. (2023) впервые сообщили о двусторонней БРВО после бустерной дозы мРНК-SARS-CoV-2 вакцины11). Более 50% случаев РВО, связанных с вакцинацией, вызваны мРНК-вакцинами, медиана времени до развития составила 2 дня. Предполагается, что спайковый белок может участвовать в патогенезе через прямое повреждение эндотелия сосудов и прокоагулянтную реакцию.
Song P, Xu Y, Zha M, et al. Global epidemiology of retinal vein occlusion: a systematic review and meta-analysis of prevalence, incidence, and risk factors. J Glob Health. 2019;9:010427.
Arakawa S, Yasuda M, Nagata M, et al. Nine-year incidence and risk factors for retinal vein occlusion in a general Japanese population: the Hisayama Study. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011;52:5905-9.
Jaulim A, Ahmed B, Khanam T, Chatziralli IP. Branch retinal vein occlusion: epidemiology, pathogenesis, risk factors, clinical features, diagnosis, and complications: an update of the literature. Retina. 2013;33:901-10.
Rogers S, McIntosh RL, Cheung N, et al. The prevalence of retinal vein occlusion: pooled data from population studies from the United States, Europe, Asia, and Australia. Ophthalmology. 2010;117:313-9.
O’Mahoney PR, Wong DT, Ray JG. Retinal vein occlusion and traditional risk factors for atherosclerosis. Arch Ophthalmol. 2008;126:692-9.
Rothman AL, Thomas AS, Khan K, Fekrat S. Central retinal vein occlusion in young individuals: a comparison of risk factors and clinical outcomes. Retina. 2019;39:2205-16.
Chou KT, Huang CC, Tsai DC, et al. Sleep apnea and risk of retinal vein occlusion: a nationwide population-based study of Taiwanese. Am J Ophthalmol. 2012;154:200-5.
Wu CY, Riangwiwat T, Limpruttidham N, et al. Association of retinal vein occlusion with cardiovascular events and mortality: a systematic review and meta-analysis. Retina. 2019;39:1635-45.
Sugihara K, et al. Branch retinal vein occlusion after mRNA-based COVID-19 vaccine. Case Rep Ophthalmol. 2022;13:28-32.
Tanaka H, et al. Branch retinal vein occlusion post SARS-CoV-2 vaccination. Taiwan J Ophthalmol. 2022;12:202-5.
Girioni M, et al. Bilateral BRVO after mRNA-SARS-CoV-2 booster dose vaccination. J Clin Med. 2023;12:1325.
Flaxel CJ, Adelman RA, Bailey ST, et al. Retinal Vein Occlusions Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2024;131:P1-P48.
Campochiaro PA, Heier JS, Feiner L, et al. Ranibizumab for macular edema following branch retinal vein occlusion: six-month primary end point results of a phase III study (BRAVO). Ophthalmology. 2010;117:1102-12.
Clark WL, Boyer DS, Heier JS, et al. Intravitreal aflibercept for macular edema following branch retinal vein occlusion: 52-week results of the VIBRANT study. Ophthalmology. 2016;123:330-6.
Tadayoni R, Paris LP, Danzig CJ, et al. Efficacy and safety of faricimab for macular edema due to retinal vein occlusion: 24-week results from the BALATON and COMINO trials. Ophthalmology. 2024;131:950-60.
Scott IU, VanVeldhuisen PC, Ip MS, et al. Comparison of monthly vs treat-and-extend regimens for individuals with macular edema who respond well to anti-VEGF treatment: secondary outcomes of the SCORE2 randomized clinical trial. JAMA Ophthalmol. 2020;38:190-9.
Tadayoni R, Waldstein SM, Boscia F, et al. Sustained benefits of ranibizumab with or without laser in branch retinal vein occlusion: 24-month results of the BRIGHTER study. Ophthalmology. 2017;124:1778-87.
Haller JA, Bandello F, Belfort R Jr, et al. Randomized, sham-controlled trial of dexamethasone intravitreal implant in patients with macular edema due to retinal vein occlusion (GENEVA). Ophthalmology. 2010;117:1134-46.
Augustin AJ, Offermann I, Grisanti S, et al. Dexamethasone intravitreal implant for early treatment and retreatment of macular edema related to branch retinal vein occlusion: the COBALT study. Ophthalmology. 2020;127:1420-31.
Branch Vein Occlusion Study Group. Argon laser photocoagulation for macular edema in branch vein occlusion. Am J Ophthalmol. 1984;98:271-82.
Scott IU, VanVeldhuisen PC, Ip MS, et al. Effect of bevacizumab vs aflibercept on visual acuity among patients with macular edema due to central retinal vein occlusion: the SCORE2 randomized clinical trial. JAMA. 2017;317(20):2072-2087. doi:10.1001/jama.2017.4568. PMID:28492910; PMCID:PMC5710547.
Скопируйте текст статьи и вставьте его в выбранный ИИ-ассистент.
Статья скопирована в буфер обмена
Откройте ИИ-ассистент ниже и вставьте скопированный текст в чат.
