망막분지정맥폐쇄(BRVO)

한눈에 보는 포인트

망막분지정맥폐쇄는 당뇨망막병증 다음으로 흔한 망막혈관 질환으로, 40세 이상 유병률은 약 2.0%입니다.
동정맥 교차부에서 경화된 동맥이 정맥을 압박하여 혈전을 형성함으로써 발생합니다. 상이측이 58~66%로 가장 흔합니다.
황반 부종이 절반 이상에서 합병되며 시력 저하의 가장 중요한 원인입니다.
항VEGF 유리체내 주사가 황반 부종 치료의 일차 선택이며, 라니비주맙, 아플리버셉트, 파리시맙이 사용됩니다.
비허혈형(약 80%)과 허혈형으로 분류되며, 허혈형은 신생혈관 및 유리체 출혈의 위험이 높습니다.
고혈압이 가장 큰 위험 인자이며, RVO 환자의 48%가 고혈압에 기인한다는 보고가 있습니다.
망막분지정맥폐쇄 환자에서 심혈관 사건 위험 증가가 보고되어 전신 관리가 중요합니다.

1. 망막분지정맥폐쇄란?

망막분지정맥폐쇄(Branch Retinal Vein Occlusion; BRVO)는 망막의 동정맥 교차부에서 정맥이 폐쇄되어 그 지배 영역에 망막 출혈, 황반 부종, 모세혈관 무관류를 초래하는 혈관 질환입니다. 망막정맥폐쇄 중 가장 빈도가 높은 유형이며, 망막중심정맥폐쇄(CRVO)보다 약 5배 많습니다¹⁾.

역학

2015년 세계 유병률은 약 0.77%로, 30~89세의 약 2800만 명이 이환된 것으로 추정됩니다¹⁾. 40세 이상으로 한정하면 유병률은 약 2.0%입니다. 일본의 대규모 역학 데이터로 구야마정 연구에서 9년간의 누적 발병률과 위험 인자가 보고되었습니다²⁾. Beaver Dam Eye Study에 의한 15년 누적 발병률은 RVO 전체에서 2.3%로 보고되었습니다¹⁾. 유병률은 연령과 함께 유의하게 상승하며 60세 이후에 높습니다⁴⁾. 동아시아의 발병률은 미국과 동등하다는 보고가 있으며, 한국에서는 다소 높을 가능성도 시사됩니다¹²⁾.

폐쇄 부위와 분류

폐쇄 부위는 상이측이 58~~66%로 가장 많고, 하이측 22~~43%, 비측 12.9% 순입니다³⁾. 병형은 폐쇄 부위와 범위에 따라 다음과 같이 분류됩니다.

주간부 망막분지정맥폐쇄: 제1~3분지의 폐쇄. 넓은 망막 영역이 손상됩니다.
황반부 망막분지정맥폐쇄: 황반을 지배하는 세소혈관의 폐쇄. 시력에 직접적인 영향이 큽니다.
반측 RVO(hemiRVO): 유두부에서 폐쇄되어 망막의 절반 배액이 손상됩니다. 임상적으로는 BRVO보다 CRVO에 가까운 경과를 보입니다¹²⁾.

또한 허혈 정도에 따라 2가지 유형으로 분류됩니다.

비허혈형: 형광안저혈관조영술(FA)에서 무관류 영역이 5유두직경(DD) 미만입니다. 전체의 약 80%를 차지합니다.
허혈형: 무관류 영역이 5DD 이상(CVOS 기준 10DD 이상)입니다. 신생혈관 형성 및 유리체 출혈의 위험이 높습니다. 15~20%의 비허혈형이 경과 중 허혈형으로 전환됩니다³⁾.

Q 한쪽 눈에 발생하면 반대쪽 눈도 발생하기 쉬운가요?

BRVO 환자의 약 10%가 3년 이내에 반대쪽 눈에 RVO(BRVO 또는 CRVO)가 발생합니다³⁾. 고혈압, 이상지질혈증 등의 전신 위험 인자가 공통되므로 반대쪽 눈의 정기적인 안저 검사와 전신 위험 관리가 중요합니다.

2. 주요 증상 및 임상 소견

Lee JH, et al. Rapid progression of cataract to mature stage after intravitreal dexamethasone implant injection: a case report. BMC Ophthalmol. 2019. Figure 1. PMCID: PMC6318997. License: CC BY.

안저 사진에서는 위측을 중심으로 부채꼴 모양의 망막 출혈과 황백색 병변이 보입니다. 분지정맥의 환류 장애를 나타내는 소견이 확인되며, 망막분지정맥폐쇄의 임상 양상을 보여줍니다.

자각 증상

폐쇄 부위에 따라 증상이 다릅니다.

급성 무통성 시력 저하: 황반이 손상될 때 가장 흔한 주증상입니다.
시야 결손: 폐쇄 영역에 대응하는 부채꼴 암점입니다.
변시증: 황반 부종으로 인해 물체가 왜곡되어 보입니다.
비문증: 유리체 출혈이 동반된 경우 발생합니다.
무증상: 말초 부위의 폐쇄에서는 자각 증상이 적어 우연히 발견되기도 합니다.

임상 소견

급성기에는 폐쇄 영역에 일치하는 특징적인 안저 소견을 보입니다.

부채꼴(쐐기형) 망막 출혈: 폐쇄된 정맥의 지배 영역에 일치하여 분포합니다. 화염상 출혈(flame-shaped hemorrhage)이 특징적입니다.
Bonnet 징후: 동정맥 교차부에 집중된 출혈. 폐쇄 부위를 확인하는 데 유용합니다.
면화반(CWS): 모세혈관 전 세동맥 폐쇄로 인한 신경섬유층 경색. 망막 내 미세순환 장애를 나타내는 지표이며, 증가 시 FA 검사로 허혈 정도를 평가하고 광응고 필요성을 고려합니다.
경성 백반: 만성기의 지질 침착.
정맥 확장 및 구불구불함: 폐쇄 정맥의 말초 쪽에서 현저합니다.
만성기 소견: 출혈 흡수, 측부 혈행로(상하 정맥 간 교통 혈관) 형성, 모세혈관류.

OCT 소견

황반 부종의 정량적 평가에 필수적입니다.

낭포황반부종(CME): 망막 내 낭포강 형성. 가장 흔한 부종 패턴입니다.
수직 단면에서 비대칭 황반 부종: BRVO에 특징적인 소견으로, 폐쇄 쪽에 치우친 부종을 보입니다.
망막하액(SRF): 중심와 아래에서 관찰될 수 있습니다.
외경계막(ELM) 파괴: 광수용체 손상의 지표이며, 시력 예후 불량 인자입니다.
타원체대(EZ) 단절: ELM과 함께 시기능 예후를 예측하는 중요한 소견입니다.
망막 내 고반사점: 경성 백반에 해당하는 지단백 침착.

합병증

BRVO의 중요한 합병증은 황반 부종과 신생혈관입니다.

황반 부종: 절반 이상에서 나타나며, BRVO로 인한 시력 저하의 가장 중요한 원인입니다. 전체 BRVO 환자의 약 30%에서 발생합니다¹²⁾.
신생혈관: 시신경 유두 및 망막에 발생합니다. CRVO와 달리 전안부에 발생하는 경우는 드뭅니다. 신생혈관이 발생한 경우 약 60%에서 유리체 출혈이 발생한다고 보고됩니다.
망막전막: BRVO에 이환된 눈에서 자주 발생하며, 황반 부종과 동반될 수 있습니다¹²⁾.

시력 저하의 주요 원인은 다음과 같습니다.

원인	시기	빈도
황반 부종	급성~만성	가장 많음
황반 허혈	급성기	중증 예
신생혈관 출혈	만성기	허혈형 약 30%

3. 원인 및 위험 요인

동정맥 교차부 압박 기전

BRVO는 동정맥 교차부에서 경화된 동맥이 정맥을 압박하여 발생합니다. 이 부위에서는 동맥과 정맥이 공통 외막(공유 외막)으로 둘러싸여 있으며, 동맥벽의 비후 및 경화가 정맥을 직접 압박합니다. 동맥이 정맥의 앞쪽(표층 쪽)으로 주행하는 비율은 97.6~100%에 달합니다. 압박으로 인해 정맥 내강이 좁아지고, Virchow의 3징(혈액 응고 항진, 혈류 이상, 혈관 내피 손상)이 성립되어 혈전이 형성됩니다.

전신적 위험 인자

메타 분석에 따르면 RVO의 48%는 고혈압, 20%는 이상지질혈증, 5%는 당뇨병에 기인합니다⁵⁾.

주요 위험 인자

고혈압: 가장 큰 위험 인자입니다. 동맥경화를 통해 BRVO 발병 위험을 높입니다⁵⁾.

이상지질혈증: 메타 분석에서 BRVO와 유의한 연관성이 입증되었습니다⁵⁾. 저HDL 콜레스테롤이 RVO의 독립적 위험 인자라는 보고도 있습니다¹²⁾.

당뇨병: 혈관 내피 손상 및 혈액 응고 항진을 통해 발병에 기여합니다⁵⁾.

녹내장: 안압 상승으로 인한 정맥 울혈이 위험을 증가시킵니다¹²⁾.

기타 위험 인자

노화: 동맥경화 진행에 따라 발병률이 상승합니다.

비만 및 흡연: 혈관 내피 손상 및 혈액 점도 증가를 통해 관여합니다⁵⁾.

과응고 상태: 50세 미만, 양안성, 재발성 사례에서 선별검사가 권장됩니다⁶⁾.

수면 무호흡 증후군: 대만의 대규모 코호트 연구에서 RVO 발병 위험과의 연관성이 보고되었습니다⁷⁾.

심혈관 질환: RVO 환자에서는 심혈관 사건 위험 및 전체 사망률이 증가합니다⁸⁾. 우울증에서 RVO 위험 증가도 보고되었습니다¹²⁾.

COVID-19 백신 관련 BRVO

mRNA 백신 접종 후 BRVO 발생 사례가 보고되었습니다.

Sugihara 등(2022)은 BNT162b2(화이자) 접종 2일 후 발생한 38세 남성의 BRVO를 보고했습니다⁹⁾. 아플리버셉트 2mg 유리체내 주사 2회 후 최대교정시력이 0.9에서 1.2로 개선되었습니다.

Tanaka 등(2022)은 mRNA 백신 접종 3일 후 발생한 50세 및 56세 여성 2예를 보고했습니다¹⁰⁾. 두 환자 모두 타목시펜 복용력이 있었으며, 백신 후 응고 항진에 타목시펜에 의한 정맥 혈전 위험이 중첩되었을 가능성이 지적되었습니다. 라니비주맙 3회 투여로 시력이 20/25에서 20/20으로 개선되었습니다.

Girioni 등(2023)은 mRNA-SARS-CoV-2 부스터 투여 24시간 후 양안 BRVO가 발생한 50세 남성을 보고했으며, 백신 접종 후 양안 BRVO의 첫 보고로 기록했습니다¹¹⁾. 백신 관련 RVO의 50% 이상이 mRNA 백신에 의한 것이었으며, 발병까지의 중앙값은 2일이었습니다.

스파이크 단백질에 의한 혈전 형성 촉진 및 염증 반응이 발병 기전으로 가설화되어 있지만^{10, 11)}, 발생 빈도는 극히 드물며 백신 접종의 이점이 위험을 크게 상회하는 것으로 간주됩니다.

Q COVID-19 백신 후 망막정맥분지폐쇄가 발생할 수 있습니까?

mRNA 백신(화이자, 모더나) 접종 후 BRVO 보고가 축적되고 있으며, 발병까지의 중앙값은 약 2일입니다¹¹⁾. 발생 빈도는 극히 낮으며 백신 접종의 이점이 위험을 크게 상회합니다. 접종 후 급격한 시력 저하나 시야 결손을 느낀 경우 즉시 안과 진료를 받는 것이 권장됩니다.

4. 진단 및 검사 방법

임상 진단

BRVO의 진단은 안저 소견이 기본입니다. 폐쇄된 정맥의 지배 영역에 일치하는 특징적인 부채꼴 망막 출혈을 보이므로 진단 자체는 어렵지 않습니다. 그러나 치료 적응증 판정이나 예후 예측을 위해서는 안저 검사 외의 다른 검사도 중요합니다.

영상 검사

형광 안저 혈관 조영술(FA): 순환 역학 평가에 필수적인 검사입니다. 이환 부위의 충만 지연, 정맥 확장, 혈관 투과성 항진을 보여줍니다. 발병 직후에는 망막 출혈로 인해 모세혈관 폐쇄 부위 평가가 어려운 경우가 많아 출혈 흡수 후 재검사를 시행합니다. 측부 혈행로와 신생 혈관의 감별에도 매우 유용합니다. 허혈형의 정의는 CVOS 기준으로 10유두 직경 이상의 모세혈관 무관류에 의합니다 ¹²⁾. 광각 FA(wide-field FA)는 말초 무관류 영역의 일괄 평가가 가능하지만, 임상적 유익성 데이터는 아직 제한적입니다 ¹²⁾. 항VEGF 시대에 FA 사용 빈도는 감소했지만 여전히 중요한 검사입니다.
OCT: 황반 부종의 정량 평가에 가장 우수한 검사입니다. 진단뿐만 아니라 치료 효과 모니터링에도 유용하며, 임상 시험에서도 OCT 측정값에 기반한 치료 판단이 주류가 되고 있습니다 ¹²⁾. 중심와 망막 두께(CST)의 감소량이 치료 효과의 지표가 됩니다. 망막 두께가 감소해도 시력이 개선되지 않는 경우가 있으므로 두께와 시력이 항상 상관관계가 있는 것은 아님에 유의합니다 ¹²⁾.
OCTA(OCT 혈관 조영술): 조영제를 사용하지 않는 비침습적 혈관 묘사법입니다. 모세혈관 무관류 영역 평가나 FAZ 면적 정량에 유용하지만, 이미지 아티팩트나 시야 제한이 과제로 남아 있습니다 ¹²⁾.
초음파 검사: 유리체 출혈 등 중간 투명체 혼탁 시 망막·유리체 관계를 평가합니다 ¹²⁾.

혈액 검사

50세 미만, 양안성, 재발성의 경우 혈전 소인 선별 검사가 권장됩니다 ⁶⁾. CRVO 50세 미만 발병의 58%에서 비전통적 위험 인자가 검출되었다는 보고가 있습니다. 검사 대상은 다음과 같습니다.

단백 C 및 단백 S 결핍
항인지질 항체 증후군
호모시스테인 수치
제V인자 라이덴 돌연변이

전례에서 고혈압, 이상지질혈증, 당뇨병 평가를 시행합니다. RVO 환자는 심혈관 질환, 뇌졸중의 위험이 높으므로 내과 의사, 일차 진료 의사와의 협력이 권장됩니다 ¹²⁾.

감별 진단

감별 진단에는 다음 질환들이 포함됩니다. 안저 검사 및 FA 검사를 통해 감별합니다. 젊은 연령에서 발병한 경우 내과와 협력하여 기저 질환을 평가하는 것이 중요합니다.

질환	감별 포인트
당뇨망막병증	양안성, 점상 출혈, 모세혈관류가 산재
고혈압망막병증	출혈이 정맥 분포에 국한되지 않음
신성 망막병증	전신 상태, 양측성 변화
중심와주변 모세혈관확장증	황반부에 국한된 소견
방사선 망막병증	방사선 조사력

5. 표준 치료법

BRVO의 치료는 황반부종에 대한 치료와 신생혈관에 대한 치료로 크게 나뉩니다.

항VEGF 유리체강내 주사 (1차 치료)

항VEGF 약물의 유리체강내 주사는 BRVO에 동반된 황반부종의 1차 치료이다 ¹²⁾. 여러 대규모 무작위 대조 시험에서 효과가 입증되었으며, 유리한 위험-이익 프로파일로 인해 초기 치료로 권장된다.

항VEGF 치료

라니비주맙 (BRAVO 시험): 0.5mg을 매월 1회, 6개월간 투여하여 평균 +18.3자의 시력 개선을 달성했으며, 61.1%가 15자 이상의 개선을 보였다 ¹³⁾. 12개월 후에도 시력이 유지되었고 (HORIZON 시험: -0.7자), 48개월 후에도 개선이 지속되었다 (RETAIN 연구: 평균 53개월, 14.8회 주사; 50%의 증례에서 재치료 중단 후 6개월 이상 경과 후에도 황반부종 소실).

아플리베르셉트 (VIBRANT 시험): 2mg을 매월 1회 투여하여 24주 시점에 52.7%가 15자 이상의 시력 개선을 달성했으며, 그리드 레이저군(26.7%)에 대한 우월성을 입증했다 ¹⁴⁾.

파리시맙 (BALATON 시험): 6mg을 매월 1회 투여. 24주 시점에 +16.9자의 개선을 보였으며, 아플리베르셉트군(+17.5자)에 대한 비열등성이 확인되었다. 56.1% vs 60.4%가 15자 이상 개선. BALATON 시험에서 안내염증 발생률: 파리시맙 0.4% vs 아플리베르셉트 0% ¹⁵⁾.

베바시주맙: 보험 적용은 되지 않지만 임상에서 사용 경험이 있다. SCORE2 시험에서는 CRVO/HRVO에서 6개월 시점에 아플리베르셉트와 시력이 동등했다 ²¹⁾. LEAVO 시험 100주에서는 RBZ +12.5자, AFL +15.1자, BEV +9.8자로 보고되었다 ¹²⁾.

스테로이드 치료

덱사메타손 임플란트 (GENEVA 시험): 0.7mg 단회 투여로 41%가 15자 이상의 개선을 달성했다 (6개월 시점) ¹⁸⁾. 효과는 90일에 최고조에 도달하고 6개월에 소실된다. 백내장 및 안압 상승(25mmHg 이상 16%)의 위험이 따른다. COBALT 시험에서는 4개월마다 재치료하여 12개월 후 15.3자 개선, 첫 주사 후 1주 이내에 최대 효과의 약 70%에 도달했다 ¹⁹⁾.

트리암시놀론 (SCORE 시험): 1mg 및 4mg을 그리드 레이저와 비교. 12개월 후 시력 개선은 모든 군에서 유사했으며 (약 1/3이 15자 이상 개선), TA 투여의 우월성은 인정되지 않았다. 4mg군에서는 백내장 발생 빈도가 유의하게 높았으며, BRVO에 대한 TA 투여는 제한된 증례에만 적응된다.

적응증: 항VEGF 약물에 저항하는 증례, 또는 투여 간격 연장을 목적으로 사용한다.

투여 요법

항VEGF 약물의 투여 방법에는 매월 1회 고정 투여(부하 기간) 외에 다음과 같은 요법이 있다.

PRN (필요시 투여): OCT 소견과 시력에 기반하여 재투여를 결정합니다.
Treat-and-extend (T&E): 투여 간격을 개별적으로 연장하는 방식입니다. PRN 투여와 단기 성적이 동등하다는 보고가 있습니다. SCORE2 시험에서 T&E와 월간 투여를 비교한 결과, T&E에서 1~2회 적은 주사로 동등한 시력 결과를 보였으나 신뢰구간이 넓어 신중한 해석이 필요합니다¹⁶⁾. BRIGHTER 시험 24개월 결과, 라니비주맙 단독과 라니비주맙+레이저 병용 간 시력 결과에 차이가 없어 레이저 추가의 이점이 입증되지 않았습니다¹⁷⁾. RETAIN 4년 데이터에서도 레이저 추가 효과는 없었습니다¹²⁾.

BRVO 환자의 약 절반이 5년 이상 항VEGF 치료를 지속해야 한다고 보고되었습니다¹²⁾.

레이저 광응고

격자형 광응고 (BVOS 1984년): 발병 후 3~18개월에 교정시력 0.5 이하인 환자에게 황반부에 격자형 광응고를 시행합니다. 치료군의 63%에서 2단계 이상의 시력 개선이 있었고, 무치료군의 37%보다 높았습니다²⁰⁾. 3년 추적관찰에서 최종 시력 20/40 이상이 34%, 20/200 이하가 23%였습니다. 그러나 응고반으로 인한 절대 암점이 발생할 수 있으며, 항VEGF 약제가 사용 가능한 현대에서는 일차 선택이 아닙니다.
산광 (scatter) 광응고: 허혈형에 대해 시행합니다. FA상 모세혈관 폐쇄 영역에 광응고를 시행하면 신생혈관 발생률을 약 40%에서 약 20%로 억제할 수 있습니다. 허혈형 BRVO에서 유두신생혈관 (NVD) 및 망막신생혈관 (NVE)이 나타난 경우, sectoral PRP가 권장됩니다¹²⁾.

유리체 절제술

다음과 같은 경우에 적응을 고려합니다.

유리체 출혈: 신생혈관으로 인한 반복 출혈로 자연 흡수가 기대되지 않는 경우.
섬유혈관 증식으로 인한 견인 망막박리: 응급 수술 적응증.
난치성 황반 부종: 인공적인 후유리체 박리를 만들어 유리체 견인을 해소하고 염증성 사이토카인을 제거합니다. 내경계막 벗김 및 A/V sheathotomy 병용도 보고되었습니다. 그러나 무유리체안에서는 VEGF 억제제의 효과가 감소하므로 수술 적응증은 신중히 판단합니다.

자연 경과

BVOS 연구에 따르면, 치료하지 않아도 37%에서 자연적으로 2단계 이상의 시력 개선을 보이는 반면, 23%는 최종 시력이 20/200 이하가 되고, 34%는 20/40 이상을 달성합니다²⁰⁾. 3년 추적관찰에서 평균 2.3줄의 시력 개선이 관찰되었습니다. 측부 혈행로의 형성이 정맥 배액을 개선하여 부종과 허혈을 감소시키는 기전이 관여합니다¹²⁾. 자연 경과의 폭이 넓기 때문에 치료 개입 결정에는 OCT를 통한 황반 부종의 정량적 평가가 중요합니다.

Q 항VEGF 주사는 언제까지 계속해야 하나요?

RETAIN 연구에 따르면 평균 53개월, 14.8회의 주사가 필요하며, BRVO 환자의 약 절반이 5년 이상 치료를 지속합니다¹²⁾. 치료 반응에 따라 PRN(필요시) 또는 T&E(treat-and-extend) 방식으로 조정하는 것이 일반적입니다. 자세한 내용은 「표준 치료법」 항목을 참조하십시오.

Q 자연적으로 치유될 수 있나요?

BVOS 연구에 따르면 치료하지 않은 환자의 37%가 자연적으로 2단계 이상의 시력 개선을 보이지만, 23%는 최종 시력이 20/200 이하에 머뭅니다²⁰⁾. 측부혈행로 형성으로 부종이 감소할 수 있지만, 자연 경과는 예측이 어렵고 황반부종이 지속되는 경우 치료 개입이 권장됩니다.

6. 병태생리학 및 상세 발병 기전

BRVO의 발병 기전은 다인자적이며, 동정맥 교차부의 해부학적 특성과 전신 혈관 위험 인자가 복합적으로 작용합니다.

동정맥 교차부의 해부와 폐쇄 기전

동정맥 교차부에서는 동맥과 정맥이 공통 외막(공유 외막)에 싸여 있습니다. 동맥경화로 인한 동맥벽 비후 및 경화가 정맥을 외측에서 압박하여 정맥 내강을 좁힙니다. OCT 연구에서는 교차부에서 정맥 내강의 변형(편평화가 아닌 협착)이 확인되었습니다. 이 협착으로 난류가 발생하여 만성 혈관내피 손상, 내막 리모델링, 혈전 형성으로 진행됩니다.

정맥 폐쇄 후 병태

정맥 폐쇄로 환류압이 상승하여 혈류 정체와 망막 허혈이 발생합니다. 동시에 환류압 상승으로 인한 중심와 모세혈관망 누출 및 혈관 투과성 항진으로 황반부종이 형성됩니다.

분자 수준의 기전

BRVO 환자의 유리체액에서는 다음과 같은 사이토카인의 상승이 보고되었다.

VEGF: 혈관 투과성 항진 및 황반 부종 형성의 주요 매개체이다. 허혈 망막에서 방출되는 저산소 관련 인자로서 중심적인 역할을 담당한다.
Angiopoietin-2 (Ang-2): RVO 환자에서 모든 망막 질환 중 최고 수준에 도달한다¹⁵⁾. Ang-2는 Angiopoietin-1의 Tie2 수용체 결합을 경쟁적으로 억제하여 혈관 안정화를 방해한다. VEGF와 Ang-2의 이중 작용으로 혈관 불안정성이 증폭되어 혈관 누출, 염증 및 신생혈관화가 촉진된다. 파리시맙에 의한 Ang-2/VEGF 이중 억제는 VEGF 단독 억제보다 지속적인 망막 혈관 안정화가 기대된다.
IL-6, IL-8: 염증 증폭에 관여한다.
MCP-1 (단핵구 화학주성 단백질-1): 단핵구 및 대식세포의 축적을 유도한다.

백신 관련 BRVO의 기전에 대해서는 스파이크 단백질에 의한 혈전 형성 촉진 및 염증 반응이 가설로 제시되고 있다^{10, 11)}. 스파이크 단백질이 혈관 내피 세포를 직접 손상시키고 폰빌레브란트 인자의 방출을 촉진한다는 설도 있다.

7. 최신 연구와 향후 전망 (연구 단계 보고)

파리시맙의 장기 데이터

파리시맙은 Ang-2와 VEGF-A를 동시에 억제하는 이중 특이성 항체이며, 2024년에 RVO 적응증의 프리필드 시린지가 FDA 승인을 받았다¹²⁾. BALATON/COMINO 시험의 Part 1 (고정 월 1회 투여, 24주)에서는 시력 개선 및 CST 감소에서 아플리베르셉트와 동등한 유효성이 입증되었다¹⁵⁾.

BALATON 시험에서 파리시맙 6mg과 아플리베르셉트 2mg의 24주 비교에서 CST 감소는 각각 -311.4μm 및 -304.4μm로 동등하였다. 주목할 점은 FA상 황반 누출 소실률이 파리시맙군에서 유의하게 높았다는 점이다 (33.6% vs 21.0%, P=0.0023)¹⁵⁾. COMINO 시험에서도 유사하게 44.4% vs 30.0%로 파리시맙군에서 높았으며, Ang-2 억제에 의한 혈관 안정화 효과가 시사된다.

Part 2 (24~72주)에서는 수정된 T&E 요법으로 최대 16주 간격까지 연장이 검토되고 있다¹⁵⁾. 장기 내구성 및 투여 간격에 관한 데이터가 기대된다.

바이오시밀러 동향

항VEGF 약물의 바이오시밀러가 연이어 FDA 승인을 받았으며, 치료 접근성 개선에 기여할 것으로 기대됩니다¹²⁾.

라니비주맙 바이오시밀러: ranibizumab-nuna(Byooviz, 2021년 FDA 승인) 및 ranibizumab-eqrn(Cimerli, 2022년 FDA 승인)이 RVO 황반부종 적응증으로 승인되었습니다.
아플리버셉트 바이오시밀러: 2024년에 4개 제품이 FDA 승인을 받았습니다(aflibercept-jbvf [Yesafili], aflibercept-yszy [Opuviz], aflibercept-mrbb [Ahzantive], aflibercept-ayyh [Pavblu]). 참조의약품과의 동등성이 확인되었으나, 장기 임상 데이터는 아직 제한적입니다.

COVID-19 백신 관련 RVO에 대한 지식 축적

백신 접종 후 RVO 사례 보고가 전 세계적으로 축적되고 있습니다.

Girioni 등(2023)은 mRNA-SARS-CoV-2 부스터 투여 후 양안 BRVO를 처음으로 보고했습니다¹¹⁾. 백신 관련 RVO의 50% 이상이 mRNA 백신에 의한 것이었으며, 발병까지의 중앙값은 2일이었습니다. 스파이크 단백질의 직접적인 혈관 내피 손상 및 응고 촉진 반응이 병태에 관여할 가능성이 시사됩니다.

8. 참고문헌

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