Dalan retinal ven tıkanıklığı (Branch Retinal Vein Occlusion; BRVO), retina arteriyovenöz çaprazlaşma bölgesinde venin tıkanması sonucu, etkilenen alanda retina kanaması, makula ödemi ve kapiller nonperfüzyona yol açan bir vasküler hastalıktır. Retinal ven tıkanıklıkları arasında en sık görülen tiptir ve santral retinal ven tıkanıklığından (CRVO) yaklaşık 5 kat daha sıktır 1).
2015 yılında dünya genelinde prevalans yaklaşık %0.77 olup, 30-89 yaş arası tahmini 28 milyon kişi etkilenmiştir 1). 40 yaş üstünde prevalans yaklaşık %2.0’dır. Japonya’da büyük ölçekli epidemiyolojik veri olarak, Hisayama Çalışması 9 yıllık kümülatif insidans ve risk faktörlerini bildirmiştir 2). Beaver Dam Eye Study’de 15 yıllık kümülatif insidans tüm RVO için %2.3 olarak rapor edilmiştir 1). Prevalans yaşla birlikte anlamlı şekilde artar ve 60 yaşından sonra yüksektir 4). Doğu Asya’da insidansın ABD ile benzer olduğu bildirilmiş olup, Kore’de biraz daha yüksek olabileceği öne sürülmüştür 12).
Tıkanma en sık üst temporal kadranda (%58-66) görülür, bunu alt temporal (%22-43) ve nazal (%12.9) takip eder 3). Hastalık, tıkanma yeri ve kapsamına göre aşağıdaki gibi sınıflandırılır:
Ana dal retinal ven tıkanıklığı: 1.-3. dalların tıkanması. Geniş retina alanı etkilenir.
Makula dal retinal ven tıkanıklığı: Makulayı besleyen küçük damarların tıkanması. Görme üzerinde doğrudan etkisi büyüktür.
hemiRVO (yarım RVO): Optik diskte tıkanma olur ve retinanın yarısının drenajı bozulur. Klinik olarak BRVO’dan çok CRVO’ya benzer bir seyir izler 12).
Ayrıca iskemi derecesine göre iki tipe ayrılır.
Non-iskemik tip: Floresein anjiyografide (FA) perfüzyonsuz alan 5 disk çapından (DD) küçüktür. Tüm vakaların yaklaşık %80’ini oluşturur.
İskemik tip: Perfüzyonsuz alan 5 DD veya daha fazla (CVOS kriterlerine göre 10 DD veya daha fazla). Yeni damar oluşumu ve vitreus kanaması riski yüksektir. Non-iskemik vakaların %15-20’si zamanla iskemik tipe dönüşür3).
QBir gözde gelişirse diğer gözde de gelişme olasılığı yüksek midir?
A
BRVO hastalarının yaklaşık %10’u 3 yıl içinde diğer gözde RVO (BRVO veya CRVO) geliştirir3). Hipertansiyon, dislipidemi gibi sistemik risk faktörleri ortak olduğundan, diğer gözün düzenli fundus muayenesi ve sistemik risk yönetimi önemlidir.
Retina ven dal tıkanıklığının fundus fotoğrafı. Üst temporal retinada kanama ve beyaz lekeler görülüyor.
Lee JH, et al. Rapid progression of cataract to mature stage after intravitreal dexamethasone implant injection: a case report. BMC Ophthalmol. 2019. Figure 1. PMCID: PMC6318997. License: CC BY.
Fundus fotoğrafında, üst temporal bölge merkezli yelpaze şeklinde retina kanamaları ve sarı-beyaz lezyonlar görülür. Dal venin drenaj bozukluğunu gösteren bulgular izlenir ve retina ven dal tıkanıklığının klinik görünümü sergilenir.
Akut dönemde, tıkanıklık alanına uyan karakteristik fundus bulguları görülür.
Yelpaze (kama) şeklinde retina kanaması: Tıkalı venin drene ettiği alana uyan dağılım. Alev şeklinde kanama (flame-shaped hemorrhage) karakteristiktir.
Bonnet bulgusu: Arteriovenöz çaprazlaşma bölgesinde yoğunlaşan kanama. Tıkanıklık yerinin belirlenmesinde yararlıdır.
Pamuk yünü lekeleri (CWS): Prekapiller arteriyollerin tıkanmasına bağlı sinir lifi tabakası enfarktüsü. Retina içi mikrodolaşım bozukluğunun göstergesidir; arttığında FA incelemesi ile iskemi derecesi değerlendirilir ve fotokoagülasyon gerekliliği araştırılır.
Sert eksudalar: Kronik dönemde lipid birikimi.
Venlerde dilatasyon ve kıvrımlanma: Tıkalı venin periferik tarafında belirgin.
Kronik dönem bulguları: Kanamanın emilmesi, kollateral dolaşım (üst ve alt venler arasında bağlantı damarları) oluşumu, kapiller anevrizmalar.
BRVO’nun önemli komplikasyonları makula ödemi ve neovaskülarizasyondur.
Makula ödemi: Yarıdan fazlasında görülür ve BRVO’ya bağlı görme azalmasının en önemli nedenidir. Tüm BRVO hastalarının yaklaşık %30’unda gelişir12).
Neovaskülarizasyon: Optik disk ve retinada oluşur. CRVO’nun aksine ön segmentte nadiren görülür. Neovaskülarizasyon oluştuğunda, yaklaşık %60’ında vitreus kanaması meydana geldiği bildirilmiştir.
Epiretinal membran: BRVO’lu gözlerde sıklıkla oluşur ve makula ödemi ile birlikte bulunabilir12).
Görme azalmasının başlıca nedenleri aşağıda gösterilmiştir.
BRVO, arteriyovenöz çaprazlaşma bölgesinde sertleşmiş arterin vene bası yapması sonucu oluşur. Bu bölgede arter ve ven ortak bir adventisya (ortak kılıf) ile çevrilidir ve arter duvarının kalınlaşması/sertleşmesi vene doğrudan basar. Arterin venin önünde (yüzeyel tarafta) seyretme oranı %97.6-100’e ulaşır. Bası sonucu ven lümeni daralır ve Virchow triadı (hiperkoagülabilite, kan akımı bozukluğu, endotel hasarı) oluşarak trombüs gelişir.
Meta-analize göre RVO’ların %48’i hipertansiyona, %20’si dislipidemiye ve %5’i diyabete bağlıdır5).
Başlıca risk faktörleri
Hipertansiyon: En büyük risk faktörüdür. Ateroskleroz yoluyla BRVO gelişme riskini artırır5).
Dislipidemi: Meta-analiz BRVO ile anlamlı ilişki göstermiştir5). Düşük HDL kolesterolün RVO için bağımsız bir risk faktörü olduğu da bildirilmiştir12).
Diyabet: Endotel hasarı ve hiperkoagülabilite yoluyla hastalığın oluşumuna katkıda bulunur5).
Glokom: Göz içi basıncının artması venöz staza neden olarak riski artırır12).
Diğer risk faktörleri
Yaşlanma: Aterosklerozun ilerlemesiyle birlikte görülme sıklığı artar.
Obezite ve sigara içimi: Vasküler endotel hasarı ve kan viskozitesinde artış yoluyla rol oynarlar5).
Hiperkoagülabilite durumu: 50 yaş altı, bilateral ve tekrarlayan vakalarda tarama önerilir6).
Uyku apnesi sendromu: Tayvan’da yapılan büyük bir kohort çalışmasında RVO gelişme riski ile ilişki bildirilmiştir7).
Kardiyovasküler hastalıklar: RVO hastalarında kardiyovasküler olay riski ve toplam mortalitede artış gözlenir8). Depresyonda da RVO riskinde artış bildirilmiştir12).
Sugihara ve ark. (2022), BNT162b2 (Pfizer) aşısından 2 gün sonra BRVO gelişen 38 yaşında bir erkek hasta bildirdi9). İki kez 2 mg intravitreal aflibercept enjeksiyonu ile en iyi düzeltilmiş görme keskinliği 0.9’dan 1.2’ye yükseldi.
Tanaka ve ark. (2022), mRNA aşısından 3 gün sonra BRVO gelişen 50 ve 56 yaşlarında iki kadın hasta bildirdi10). Her ikisinde de tamoksifen kullanım öyküsü vardı ve aşı sonrası hiperkoagülabiliteye tamoksifenin venöz tromboz riskinin eklenmiş olabileceği belirtildi. Üç kez ranibizumab enjeksiyonu ile görme 20/25’ten 20/20’ye düzeldi.
Girioni ve ark. (2023), mRNA-SARS-CoV-2 güçlendirici dozundan 24 saat sonra bilateral BRVO gelişen 50 yaşında bir erkek hasta bildirdi ve bunu aşı sonrası bilateral BRVO’nun ilk raporu olarak kaydetti11). Aşı ilişkili RVO’ların %50’sinden fazlası mRNA aşılarına bağlıydı ve ortanca başlangıç süresi 2 gündü.
Spike proteininin tromboz oluşumunu ve inflamatuar yanıtı tetiklemesi mekanizma olarak öne sürülmüştür10, 11), ancak görülme sıklığı son derece nadirdir ve aşılamanın yararı riskten önemli ölçüde fazladır.
QCOVID-19 aşısı sonrası retinal ven dal tıkanıklığı oluşabilir mi?
A
mRNA aşıları (Pfizer, Moderna) sonrası BRVO bildirimleri birikmektedir ve ortanca başlangıç süresi yaklaşık 2 gündür11). Görülme sıklığı çok düşüktür ve aşılamanın faydası riskten önemli ölçüde fazladır. Aşı sonrası ani görme azalması veya görme alanı defekti fark edilirse derhal bir göz doktoruna başvurulması önerilir.
BRVO tanısı temel olarak fundus bulgularına dayanır. Tıkalı venin beslediği alana uyan karakteristik yelpaze şeklinde retinal kanamaların görülmesi tanıyı kolaylaştırır. Ancak tedavi endikasyonu ve prognoz tahmini için fundus muayenesi dışındaki tetkikler de önemlidir.
Floresein Anjiyografi (FA): Hemodinamik değerlendirme için gerekli bir tetkiktir. Etkilenen bölgede dolum gecikmesi, venöz dilatasyon ve vasküler geçirgenlik artışını gösterir. Başlangıçta retinal kanamalar nedeniyle kapiller nonperfüzyon alanlarının değerlendirilmesi genellikle zordur ve kanama emiliminden sonra tekrar muayene yapılır. Kollateral damarlar ile neovaskülarizasyonun ayırt edilmesinde de çok faydalıdır. İskemik tip tanımı CVOS kriterlerine göre 10 disk alanından büyük kapiller nonperfüzyondur 12). Geniş açılı FA (wide-field FA) periferik nonperfüzyon alanlarının tek seferde değerlendirilmesine olanak sağlar, ancak klinik fayda verileri henüz sınırlıdır 12). Anti-VEGF çağında FA kullanım sıklığı azalmış olsa da hala önemli bir tetkiktir.
OCT: Makula ödeminin kantitatif değerlendirilmesinde en üstün tetkiktir. Sadece tanı için değil, tedavi etkinliğinin izlenmesinde de faydalıdır ve klinik çalışmalarda OCT ölçümlerine dayalı tedavi kararları yaygınlaşmıştır 12). Santral retinal kalınlıktaki (CST) azalma tedavi etkinliğinin göstergesidir. Retina kalınlığı azalsa da görme keskinliğinin düzelmeyebileceği, bu nedenle kalınlık ve görme keskinliğinin her zaman korele olmadığı unutulmamalıdır 12).
OCTA (OCT Anjiyografi): Kontrast madde gerektirmeyen noninvaziv bir vasküler görüntüleme yöntemidir. Kapiller nonperfüzyon alanlarının değerlendirilmesi ve FAZ alanının ölçümünde faydalıdır, ancak görüntü artefaktları ve görme alanı kısıtlılığı sorun olmaya devam etmektedir 12).
Ultrasonografi: Vitreus kanaması gibi ortam opasitelerinde retina-vitreus ilişkisini değerlendirmek için kullanılır 12).
50 yaş altı, bilateral veya tekrarlayan olgularda trombofili taraması önerilir 6). 50 yaş altı başlangıçlı CRVO’ların %58’inde geleneksel olmayan risk faktörleri saptandığı bildirilmiştir. Test edilecek durumlar şunlardır:
Protein C ve Protein S eksikliği
Antifosfolipid antikor sendromu
Homosistein düzeyi
Faktör V Leiden mutasyonu
Tüm hastalarda hipertansiyon, dislipidemi ve diyabet değerlendirmesi yapılmalıdır. RVO hastaları kardiyovasküler hastalık ve inme açısından yüksek risk taşıdığından, dahiliye uzmanı veya birinci basamak hekimi ile iş birliği önerilir 12).
Ayırıcı tanıda aşağıdaki hastalıklar yer alır. Fundus muayenesi ve FA incelemesi ile ayırım yapılır. Genç yaşta başlangıçta dahiliye ile işbirliği yapılarak altta yatan hastalığın araştırılması önemlidir.
Anti-VEGF ilaçların intravitreal enjeksiyonu, BRVO’ya bağlı makula ödeminin birinci basamak tedavisidir 12). Birden fazla büyük ölçekli randomize kontrollü çalışmada etkinliği kanıtlanmıştır ve olumlu risk-fayda profili nedeniyle başlangıç tedavisi olarak önerilir.
Anti-VEGF Tedavisi
Ranibizumab (BRAVO çalışması): 0.5 mg ayda bir × 6 ay ile ortalama +18.3 harf görme iyileşmesi sağlanmış ve %61.1’inde 15 harf veya daha fazla iyileşme görülmüştür 13). 12 ay sonra görme korunmuş (HORIZON çalışması: -0.7 harf) ve 48 ay sonra iyileşme devam etmiştir (RETAIN çalışması: ortalama 53 ay, 14.8 enjeksiyon; vakaların %50’sinde son enjeksiyondan 6 ay veya daha uzun süre sonra makula ödemi kaybolmuştur).
Aflibercept (VIBRANT çalışması): 2 mg ayda bir enjeksiyon ile 24. haftada %52.7’si 15 harf veya daha fazla görme iyileşmesi elde etmiş ve grid lazer grubundaki %26.7’ye karşı üstünlük göstermiştir 14).
Faricimab (BALATON çalışması): 6 mg ayda bir enjeksiyon. 24. haftada +16.9 harf iyileşme göstermiş ve aflibercept grubundaki +17.5 harfe karşı non-inferior olduğu doğrulanmıştır. %56.1’e karşı %60.4’ü 15 harf veya daha fazla iyileşme göstermiştir. İntraoküler inflamasyon insidansı BALATON çalışmasında faricimab için %0.4, aflibercept için %0 olmuştur 15).
Bevacizumab: Sigorta kapsamında değildir ancak klinik kullanım geçmişi vardır. SCORE2 çalışmasında CRVO/HRVO’da 6. ayda aflibercept ile eşdeğer görme sağlanmıştır 21). LEAVO çalışmasında 100. haftada RBZ +12.5 harf, AFL +15.1 harf, BEV +9.8 harf olarak rapor edilmiştir 12).
Steroid Tedavisi
Deksametazon implantı (GENEVA çalışması): 0.7 mg tek doz ile %41’inde 15 harf veya daha fazla iyileşme sağlanmıştır (6. ayda) 18). Etki 90 günde zirveye ulaşmış ve 6 ayda kaybolmuştur. Katarakt ve göz içi basıncı yükselmesi (25 mmHg ve üzeri %16) riski taşır. COBALT çalışmasında 4 ayda bir tekrar enjeksiyon ile 12 ay sonra 15.3 harf iyileşme görülmüş ve ilk enjeksiyondan 1 hafta sonra maksimum etkinin yaklaşık %70’ine ulaşılmıştır 19).
Triamsinolon (SCORE çalışması): 1 mg ve 4 mg, grid lazer ile karşılaştırılmıştır. 12 ay sonra görme iyileşmesi tüm gruplarda benzerdir (yaklaşık üçte birinde 15 harf veya daha fazla iyileşme) ve triamsinolon enjeksiyonunun üstünlüğü gösterilmemiştir. 4 mg grubunda katarakt insidansı anlamlı derecede yüksektir ve BRVO’da triamsinolon enjeksiyonu sadece sınırlı vakalarda endikedir.
Endikasyonlar: Anti-VEGF ilaçlara dirençli vakalarda veya enjeksiyon aralıklarını uzatmak amacıyla kullanılır.
Anti-VEGF ilaçların uygulama yöntemleri arasında aylık sabit doz (yükleme fazı) ve aşağıdaki rejimler bulunur.
PRN (pro re nata; gerektiğinde uygulama): OCT bulguları ve görme keskinliğine göre yeniden uygulamaya karar verilir.
Tedavi ve uzat (Treat-and-Extend; T&E): Uygulama aralığının bireysel olarak uzatıldığı yöntem. PRN uygulaması ile kısa dönem sonuçlarının benzer olduğu bildirilmiştir. SCORE2 çalışmasında T&E ile aylık uygulama karşılaştırıldığında, T&E’de 1-2 daha az enjeksiyonla benzer görme sonuçları elde edilmiş, ancak güven aralığı geniş olduğundan dikkatli yorumlanmalıdır 16). BRIGHTER çalışmasının 24 aylık sonuçları, ranibizumab tek başına ve ranibizumab + lazer kombinasyonu arasında görme sonuçları açısından fark olmadığını, lazer eklemenin yarar sağlamadığını göstermiştir 17). RETAIN 4 yıllık verileri de lazer eklemenin etkisiz olduğunu doğrulamıştır 12).
BRVO hastalarının yaklaşık yarısının 5 yıldan uzun süre anti-VEGF tedavisine devam etmesi gerektiği bildirilmiştir 12).
Grid fotokoagülasyon (BVOS 1984): Başlangıçtan 3-18 ay sonra düzeltilmiş görme keskinliği 0.5 veya daha düşük olan olgularda makülaya grid fotokoagülasyon uygulanmıştır. Tedavi grubunun %63’ünde iki veya daha fazla sıra görme iyileşmesi elde edilmiş, bu oran tedavisiz grupta %37 olmuştur 20). 3 yıllık takipte son görme keskinliği 20/40 veya daha iyi olanlar %34, 20/200 veya daha kötü olanlar %23 idi. Ancak koagülasyon lekelerine bağlı mutlak skotom oluşabilir ve anti-VEGF ilaçların mevcut olduğu günümüzde birinci basamak tedavi değildir.
Dağınık (scatter) fotokoagülasyon: İskemik tipte uygulanır. FA’da kapiller tıkanıklık alanlarına fotokoagülasyon yapılarak neovaskülarizasyon insidansı yaklaşık %40’tan yaklaşık %20’ye düşürülebilir. İskemik BRVO’da optik disk neovaskülarizasyonu (NVD) veya retinal neovaskülarizasyon (NVE) ortaya çıktığında sektörel PRP önerilir 12).
Fibrovasküler proliferasyona bağlı traksiyonel retina dekolmanı: Acil cerrahi endikasyon.
Tedaviye dirençli maküla ödemi: Yapay arka vitreus dekolmanı oluşturularak vitreus traksiyonunun giderilmesi ve inflamatuar sitokinlerin uzaklaştırılması yapılır. İç limitan membran soyulması ve A/V kılıf otomisi de bildirilmiştir. Ancak afakik gözlerde VEGF inhibitörlerinin etkisi azaldığından cerrahi endikasyon dikkatle değerlendirilmelidir.
BVOS çalışmasına göre, tedavisiz hastaların %37’sinde kendiliğinden iki veya daha fazla sıra görme iyileşmesi görülürken, %23’ünde son görme keskinliği 20/200 veya daha kötü, %34’ünde ise 20/40 veya daha iyidir 20). 3 yıllık takipte ortalama 2.3 sıra görme iyileşmesi gözlenmiştir. Kollateral damar oluşumu venöz drenajı iyileştirerek ödem ve iskemiyi azaltır 12). Doğal seyirdeki geniş varyasyon nedeniyle, tedavi müdahalesine karar vermede OCT ile maküla ödeminin kantitatif değerlendirilmesi önemlidir.
QAnti-VEGF enjeksiyonu ne kadar süre devam eder?
A
RETAIN çalışması ortalama 53 ay ve 14.8 enjeksiyon gerektiğini bildirmiştir ve BRVO hastalarının yaklaşık yarısı 5 yıldan uzun süre tedaviye devam etmektedir12). Tedavi yanıtına göre PRN (gerektiğinde) veya T&E (tedavi et ve uzat) yöntemiyle ayarlama yaygındır. Ayrıntılar için «Standart Tedavi» bölümüne bakın.
QKendiliğinden iyileşme mümkün müdür?
A
BVOS çalışmasına göre tedavisiz hastaların %37’sinde kendiliğinden iki veya daha fazla sıra görme iyileşmesi görülürken, %23’ünde son görme keskinliği 20/200 veya altında kalır20). Kollateral dolaşım oluşumu ödemi azaltabilir, ancak doğal seyir öngörülemezdir ve makula ödemi devam ederse tedavi müdahalesi önerilir.
BRVO’nun oluşum mekanizması multifaktöriyeldir ve arteriyovenöz çaprazlaşma bölgesinin anatomik özellikleri ile sistemik vasküler risk faktörleri kombine olarak etki eder.
Arteriyovenöz Çaprazlaşma Bölgesinin Anatomisi ve Tıkanma Mekanizması
Arteriyovenöz çaprazlaşma bölgesinde arter ve ven ortak bir adventisya (ortak kılıf) ile çevrilidir. Ateroskleroz nedeniyle arter duvarının kalınlaşması ve sertleşmesi, veni dışarıdan sıkıştırarak ven lümenini daraltır. OCT çalışmaları, çaprazlaşma bölgesinde ven lümeninde deformasyon (düzleşme değil daralma) olduğunu doğrulamıştır. Bu daralma türbülanslı akıma yol açar ve kronik vasküler endotel hasarı, intima yeniden şekillenmesi ve trombüs oluşumuna ilerler.
Ven tıkanması, dönüş basıncında artışa, kan akımında staza ve retinal iskemiye neden olur. Aynı zamanda, dönüş basıncı artışına bağlı foveal kapiller ağdan sızıntı ve vasküler geçirgenlik artışı makula ödemini oluşturur.
BRVO hastalarının vitreus sıvısında aşağıdaki sitokinlerin yükseldiği bildirilmiştir.
VEGF: Vasküler geçirgenlik artışı ve makula ödemi oluşumunun ana mediyatörüdür. İskemik retinadan salınan hipoksi ile ilişkili faktör olarak merkezi bir rol oynar.
Anjiyopoietin-2 (Ang-2): RVO hastalarında tüm retina hastalıkları arasında en yüksek seviyeye ulaşır15). Ang-2, Anjiyopoietin-1’in Tie2 reseptörüne bağlanmasını rekabetçi bir şekilde inhibe ederek vasküler stabilizasyonu bozar. VEGF ve Ang-2’nin ikili etkisi, vasküler instabiliteyi artırarak vasküler sızıntı, inflamasyon ve neovaskülarizasyonu hızlandırır. Farisimab ile Ang-2/VEGF ikili inhibisyonunda, tek başına VEGF inhibisyonuna kıyasla daha sürekli retina vasküler stabilizasyonu beklenmektedir.
IL-6, IL-8: İnflamasyonun amplifikasyonunda rol oynar.
MCP-1 (Monosit Kemotaktik Protein-1): Monosit ve makrofaj birikimini indükler.
Aşı ile ilişkili BRVO mekanizması hakkında, spike proteininin tromboz oluşumunu ve inflamatuar yanıtı hızlandırdığı hipotezi öne sürülmüştür10, 11). Spike proteininin vasküler endotel hücrelerine doğrudan zarar vererek von Willebrand faktör salınımını hızlandırdığı teorisi de vardır.
7. Güncel Araştırmalar ve Gelecek Perspektifleri (Araştırma Aşamasındaki Raporlar)
Farisimab, Ang-2 ve VEGF-A’yı aynı anda inhibe eden bir bifonksiyonel antikordur ve 2024 yılında RVO endikasyonu için ön doldurulmuş şırıngası FDA tarafından onaylanmıştır12). BALATON/COMINO çalışmalarının Bölüm 1’inde (24 hafta sabit aylık doz), görme iyileşmesi ve CST azalmasında aflibercept ile eşdeğer etkinlik gösterilmiştir15).
BALATON çalışmasında, farisimab 6 mg ve aflibercept 2 mg’ın 24 haftalık karşılaştırmasında, CST azalması sırasıyla -311.4 μm ve -304.4 μm ile benzerdi. Dikkat çekici nokta, FA’da makula sızıntısının kaybolma oranının farisimab grubunda anlamlı derecede yüksek olmasıydı (%33.6’ya karşı %21.0, P=0.0023)15). COMINO çalışmasında da benzer şekilde %44.4’e karşı %30.0 ile farisimab grubunda daha yüksekti ve Ang-2 inhibisyonunun vasküler stabilizasyon etkisi olduğu düşünülmektedir.
Bölüm 2’de (24-72. haftalar), modifiye T&E rejimi ile maksimum 16 haftalık aralığa uzatma incelenmektedir15). Uzun dönem dayanıklılık ve doz aralığına ilişkin veriler beklenmektedir.
Anti-VEGF ilaçlarının biyobenzerleri art arda FDA tarafından onaylanmakta olup tedaviye erişimin iyileştirilmesine katkıda bulunmaları beklenmektedir12).
Ranibizumab biyobenzeri: ranibizumab-nuna (Byooviz, 2021 FDA onayı) ve ranibizumab-eqrn (Cimerli, 2022 FDA onayı) RVO’ya bağlı makula ödemi endikasyonu için onaylanmıştır.
Aflibercept biyobenzeri: 2024 yılında dört ürün FDA tarafından onaylanmıştır (aflibercept-jbvf [Yesafili], aflibercept-yszy [Opuviz], aflibercept-mrbb [Ahzantive], aflibercept-ayyh [Pavblu]). Referans ürünle eşdeğerlik doğrulanmıştır, ancak uzun dönem klinik veriler hala sınırlıdır.
COVID-19 aşısı ile ilişkili RVO hakkında bilgi birikimi
Aşılama sonrası RVO olgu raporları dünya çapında birikmektedir.
Girioni ve ark. (2023), mRNA-SARS-CoV-2 güçlendirici dozu sonrası ilk kez bilateral BRVO bildirmiştir11). Aşı ilişkili RVO’ların %50’sinden fazlası mRNA aşılarına bağlıdır ve ortanca başlangıç süresi 2 gündür. Spike proteininin doğrudan vasküler endotel hasarı ve prokoagülan yanıtının patogenezde rol oynayabileceği düşünülmektedir.
Song P, Xu Y, Zha M, et al. Global epidemiology of retinal vein occlusion: a systematic review and meta-analysis of prevalence, incidence, and risk factors. J Glob Health. 2019;9:010427.
Arakawa S, Yasuda M, Nagata M, et al. Nine-year incidence and risk factors for retinal vein occlusion in a general Japanese population: the Hisayama Study. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011;52:5905-9.
Jaulim A, Ahmed B, Khanam T, Chatziralli IP. Branch retinal vein occlusion: epidemiology, pathogenesis, risk factors, clinical features, diagnosis, and complications: an update of the literature. Retina. 2013;33:901-10.
Rogers S, McIntosh RL, Cheung N, et al. The prevalence of retinal vein occlusion: pooled data from population studies from the United States, Europe, Asia, and Australia. Ophthalmology. 2010;117:313-9.
O’Mahoney PR, Wong DT, Ray JG. Retinal vein occlusion and traditional risk factors for atherosclerosis. Arch Ophthalmol. 2008;126:692-9.
Rothman AL, Thomas AS, Khan K, Fekrat S. Central retinal vein occlusion in young individuals: a comparison of risk factors and clinical outcomes. Retina. 2019;39:2205-16.
Chou KT, Huang CC, Tsai DC, et al. Sleep apnea and risk of retinal vein occlusion: a nationwide population-based study of Taiwanese. Am J Ophthalmol. 2012;154:200-5.
Wu CY, Riangwiwat T, Limpruttidham N, et al. Association of retinal vein occlusion with cardiovascular events and mortality: a systematic review and meta-analysis. Retina. 2019;39:1635-45.
Sugihara K, et al. Branch retinal vein occlusion after mRNA-based COVID-19 vaccine. Case Rep Ophthalmol. 2022;13:28-32.
Tanaka H, et al. Branch retinal vein occlusion post SARS-CoV-2 vaccination. Taiwan J Ophthalmol. 2022;12:202-5.
Girioni M, et al. Bilateral BRVO after mRNA-SARS-CoV-2 booster dose vaccination. J Clin Med. 2023;12:1325.
Flaxel CJ, Adelman RA, Bailey ST, et al. Retinal Vein Occlusions Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2024;131:P1-P48.
Campochiaro PA, Heier JS, Feiner L, et al. Ranibizumab for macular edema following branch retinal vein occlusion: six-month primary end point results of a phase III study (BRAVO). Ophthalmology. 2010;117:1102-12.
Clark WL, Boyer DS, Heier JS, et al. Intravitreal aflibercept for macular edema following branch retinal vein occlusion: 52-week results of the VIBRANT study. Ophthalmology. 2016;123:330-6.
Tadayoni R, Paris LP, Danzig CJ, et al. Efficacy and safety of faricimab for macular edema due to retinal vein occlusion: 24-week results from the BALATON and COMINO trials. Ophthalmology. 2024;131:950-60.
Scott IU, VanVeldhuisen PC, Ip MS, et al. Comparison of monthly vs treat-and-extend regimens for individuals with macular edema who respond well to anti-VEGF treatment: secondary outcomes of the SCORE2 randomized clinical trial. JAMA Ophthalmol. 2020;38:190-9.
Tadayoni R, Waldstein SM, Boscia F, et al. Sustained benefits of ranibizumab with or without laser in branch retinal vein occlusion: 24-month results of the BRIGHTER study. Ophthalmology. 2017;124:1778-87.
Haller JA, Bandello F, Belfort R Jr, et al. Randomized, sham-controlled trial of dexamethasone intravitreal implant in patients with macular edema due to retinal vein occlusion (GENEVA). Ophthalmology. 2010;117:1134-46.
Augustin AJ, Offermann I, Grisanti S, et al. Dexamethasone intravitreal implant for early treatment and retreatment of macular edema related to branch retinal vein occlusion: the COBALT study. Ophthalmology. 2020;127:1420-31.
Branch Vein Occlusion Study Group. Argon laser photocoagulation for macular edema in branch vein occlusion. Am J Ophthalmol. 1984;98:271-82.
Scott IU, VanVeldhuisen PC, Ip MS, et al. Effect of bevacizumab vs aflibercept on visual acuity among patients with macular edema due to central retinal vein occlusion: the SCORE2 randomized clinical trial. JAMA. 2017;317(20):2072-2087. doi:10.1001/jama.2017.4568. PMID:28492910; PMCID:PMC5710547.
Makale metnini kopyalayıp tercih ettiğiniz yapay zeka asistanına yapıştırabilirsiniz.
Makale panoya kopyalandı
Aşağıdaki yapay zeka asistanlarından birini açın ve kopyalanan metni sohbet kutusuna yapıştırın.
