Порт-система доставки (Port Delivery System; PDS) — это имплантируемое в склеру устройство с длительным высвобождением лекарства, разработанное для анти-VEGF терапии неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации (нВМД). Название продукта — Susvimo (Genentech/Roche).
Большинству пациентов с нВМД требуются повторные интравитреальные инъекции анти-VEGF. Согласно опросу ASRS (Американского общества специалистов по сетчатке), 75,2% пациентов с нВМД хотели бы снизить бремя лечения, и сокращение частоты посещений и инъекций считается важной задачей для улучшения качества жизни пациентов.
PDS разработан для значительного увеличения интервалов между инъекциями за счет непрерывного пассивного высвобождения ранибизумаба. Он был одобрен FDA в октябре 2021 года. В 2022 году он был отозван с рынка из-за риска отслоения септума (самогерметизирующегося клапана), но после усовершенствования устройства вернулся на рынок в 2024 году.
Подходят пациенты с нВМД, которые ответили на два или более курса анти-VEGF терапии и имеют стабильную активность заболевания. Особенно полезен для пациентов, для которых частые визиты для интравитреальных инъекций представляют значительную нагрузку, или для пациентов с боязнью инъекций.
Симптомы самой nAMD, являющейся целью PDS, следующие:
Симптомы, связанные с устройством, которые могут возникнуть после имплантации PDS, включают:
Признаки осложнений, связанных с устройством, которые могут наблюдаться после имплантации PDS, приведены ниже.
Считается, что это связано с процедурой имплантации устройства или кровоизлиянием в стекловидное тело. Через месяц после операции сообщалось о снижении в среднем на 4 буквы, но в следующем месяце наблюдается тенденция к восстановлению. Благодаря техническим усовершенствованиям имплантации частота кровоизлияний в стекловидное тело снижена до 5–10%.
Показаниями для PDS являются пациенты с nAMD, удовлетворяющие следующим условиям.
Разделение на абсолютные и относительные противопоказания представлено в таблице ниже.
| Категория | Содержание |
|---|---|
| Абсолютное противопоказание | Активная внутриглазная инфекция или воспаление |
| Абсолютное противопоказание | Гиперчувствительность к ранибизумабу |
| Относительное противопоказание | Рубец конъюнктивы |
| Относительные противопоказания | Системные воспалительные заболевания (РА, СКВ и др.) |
Для определения показаний к PDS необходима следующая предоперационная оценка.
PDS состоит из четырех компонентов.
Основной корпус / Высвобождающий элемент
Корпус резервуара из титана : небольшой контейнер для хранения 100 мг/мл ранибизумаба. Постоянно имплантируется в склеру (верхне-височная область).
Элемент контроля высвобождения : пористая мембрана, расположенная перед резервуаром. Контролирует скорость пассивной диффузии лекарства.
Компоненты герметизации и фиксации
Септум : самоуплотняющийся силиконовый клапан. Место введения канюли 34G при замене/заправке. Причина отзыва в 2022 году (исправлено).
Фланец : крыловидная структура для фиксации устройства к склере. Используется для шовной фиксации.
Операция проводится в 8 этапов.
| Этап | Содержание |
|---|---|
| ① Разрез конъюнктивы | Разрез конъюнктивы и теноновой капсулы в верхне-височной области |
| ② Склеральный разрез | Создание склерального разреза 3,5 мм |
| ③ Введение устройства | Введение резервуара в стекловидную полость |
| ④ Фиксация фланца | Фиксация устройства к склере швом |
| ⑤ Проверка начального наполнения | Подтвердить, что устройство заполнено ранибизумабом 100 мг/мл |
| ⑥ Диодный лазер | Лазерное воздействие для профилактики разрывов сетчатки |
| ⑦ Шов конъюнктивы | Наложение шва для полного покрытия устройства |
| ⑧ Послеоперационная проверка | Проверка внутриглазного давления, перфузии и положения устройства |
Периодическая замена наполнения после имплантации проводится амбулаторно.
Ежемесячные интравитреальные инъекции
Интервал введения: каждый месяц (или по схеме PRN/T&E)
Частота посещений: может потребоваться 12 или более инъекционных посещений в год.
Нагрузка на пациента: страх перед инъекциями и высокая частота посещений, что может привести к снижению приверженности лечению.
PDS (Susvimo)
Интервал введения: замена резервуара каждые 24 недели (примерно 6 месяцев)
Частота посещений: в основном 2 посещения для замены резервуара в год.
Удовлетворенность пациентов: в исследовании Archway 93% пациентов заявили, что предпочитают лечение с помощью PDS.
Замена резервуара проводится амбулаторно под местной анестезией. Используется топическая и субконъюнктивальная анестезия, а также тонкая канюля 34G, что минимизирует инвазивность. Может возникнуть легкий дискомфорт после процедуры, но обычно он проходит в течение короткого времени.
Высвобождение лекарственного средства из PDS основано на принципе пассивной диффузии.
Скорость диффузии ранибизумаба контролируется диаметром пор и материалом элемента управления высвобождением (пористой мембраны). Лекарственное средство с высокой концентрацией 100 мг/мл в резервуаре непрерывно высвобождается, используя градиент концентрации со стекловидной полостью в качестве движущей силы. Этот механизм позволяет поддерживать концентрацию препарата в стекловидном теле на терапевтическом уровне, эквивалентном ежемесячной инъекции.
Титановый корпус обладает высокой биосовместимостью и предназначен для полупостоянной имплантации. Замена самого устройства не требуется; только замена наполнения позволяет продолжать долгосрочное лечение.
Основным доказательством эффективности PDS является исследование Archway.
В исследовании Archway (n=418) режим PDS с ранибизумабом 100 мг/мл и интервалом замены наполнения 24 недели достиг не меньшей эффективности по сравнению с ежемесячными интравитреальными инъекциями ранибизумаба 0,5 мг. В течение периода наблюдения 98,4% пациентов не нуждались в спасательной терапии (дополнительной интравитреальной инъекции). Кроме того, в послетестовом опросе 93% пациентов предпочли лечение с помощью PDS (Holekamp NM, et al. Ophthalmology. 2022 [PMID: 34597713]).
В расширенном анализе до 2 лет (4 наблюдаемых интервала замены наполнения) PDS Q24W сохранял не меньшую эффективность по сравнению с ежемесячными инъекциями ранибизумаба, и примерно 95% пациентов не нуждались в дополнительном лечении в каждом 24-недельном интервале (Regillo C, et al. Ophthalmology. 2023 [PMID: 36870451]).
В настоящее время сообщены данные исследований фазы 3 по расширению показаний за пределы нВМД.
Что касается кровоизлияния в стекловидное тело, которое было проблемой в раннем клиническом применении, сообщается, что внедрение интраоперационного диодного лазера снизило частоту его возникновения с примерно 50% до имплантации до 5–10%. Алгоритмы ведения основных внутриглазных осложнений, таких как эндофтальмит, эрозия конъюнктивы и кровоизлияние в стекловидное тело, также систематизируются (Awh CC, et al. Ophthalmol Retina. 2022 [PMID: 35589078]). Добровольный отзыв в октябре 2022 года из-за дефекта септума оказал значительное влияние на будущие стратегии ведения пациентов, получавших длительное лечение, но устройство вернулось на рынок после усовершенствований (Sharma A, et al. Int J Retina Vitreous. 2023 [PMID: 36717931]).
По состоянию на март 2026 года Susvimo (PDS) получил одобрение FDA США, однако статус его одобрения в Японии необходимо уточнить у лечащего врача или в специализированном медицинском учреждении. В Японии лекарственные средства и медицинские изделия, не прошедшие одобрение, в принципе не могут использоваться в обычной медицинской практике.
Holekamp NM, Campochiaro PA, Chang MA, et al. Archway Randomized Phase 3 Trial of the Port Delivery System with Ranibizumab for Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmology. 2022;129(3):295-307. PMID: 34597713. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34597713/
Regillo C, Berger B, Brooks L, et al. Archway Phase 3 Trial of the Port Delivery System with Ranibizumab for Neovascular Age-Related Macular Degeneration 2-Year Results. Ophthalmology. 2023;130(7):735-747. PMID: 36870451. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36870451/
Campochiaro PA, Marcus DM, Awh CC, et al. The Port Delivery System with Ranibizumab for Neovascular Age-Related Macular Degeneration: Results from the Randomized Phase 2 Ladder Clinical Trial. Ophthalmology. 2019;126(8):1141-1154. PMID: 30946888. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30946888/
Campochiaro PA, Eichenbaum D, Chang MA, et al. Interim Results of the Phase III Portal Extension Trial of the Port Delivery System with Ranibizumab in Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmol Retina. 2025;9(2):144-155. PMID: 39209113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39209113/
Khanani AM, Campochiaro PA, Graff JM, et al. Continuous Ranibizumab via Port Delivery System vs Monthly Ranibizumab for Treatment of Diabetic Macular Edema: The Pagoda Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2025;143(4):326-335. PMID: 40048197. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40048197/
Awh CC, Barteselli G, Makadia S, et al. Management of Key Ocular Adverse Events in Patients Implanted with the Port Delivery System with Ranibizumab. Ophthalmol Retina. 2022;6(11):1028-1043. PMID: 35589078. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35589078/
Sharma A, Khanani AM, Parachuri N, et al. Port delivery system with ranibizumab (Susvimo) recall - What does it mean to the retina specialists. Int J Retina Vitreous. 2023;9(1):6. PMID: 36717931. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36717931/
