O Sistema de Liberação por Porta (Port Delivery System; PDS) é um dispositivo implantado intraescleral de liberação sustentada de medicamento, desenvolvido como terapia anti-VEGF para degeneração macular neovascular relacionada à idade (neovascular age-related macular degeneration; DMRI neovascular). O nome do produto é Susvimo (Genentech/Roche).
A maioria dos pacientes com DMRI neovascular necessita de injeções intravítreas anti-VEGF repetidas. De acordo com uma pesquisa da Sociedade Americana de Especialistas em Retina (ASRS), 75,2% dos pacientes com DMRI neovascular desejam redução da carga de tratamento, e a redução da frequência de visitas e injeções tem sido um desafio importante para melhorar a qualidade de vida dos pacientes.
O PDS foi projetado para prolongar significativamente os intervalos entre injeções por meio da liberação contínua e passiva de ranibizumabe. Foi aprovado pela FDA em outubro de 2021. Em 2022, foi recolhido do mercado devido ao risco de deslocamento do septo (válvula auto-selante), mas retornou ao mercado em 2024 após melhorias no dispositivo.
Pacientes adequados são aqueles com DMRI neovascular que responderam a duas ou mais terapias anti-VEGF e têm atividade da doença estável. É particularmente benéfico para pacientes com grande carga de visitas devido a injeções intravítreas repetidas, ou pacientes com fobia de agulhas.
Os sintomas da nAMD alvo do PDS são os seguintes:
Os sintomas relacionados ao dispositivo que podem ocorrer após a implantação do PDS incluem:
Abaixo estão os achados de complicações relacionadas ao dispositivo que podem ser observados após a implantação do PDS:
Acredita-se que seja causado pelos procedimentos durante o implante do dispositivo ou hemorragia vítrea. Foi relatada uma diminuição média de 4 letras um mês após a cirurgia, mas mostra tendência de recuperação no mês seguinte. O aprimoramento técnico no implante reduziu a incidência de hemorragia vítrea para 5-10%.
As indicações para o PDS são pacientes com nAMD que atendem às seguintes condições.
A classificação das contraindicações absolutas e relativas é mostrada na tabela a seguir.
| Classificação | Conteúdo |
|---|---|
| Contraindicação absoluta | Infecção ou inflamação intraocular ativa |
| Contraindicação absoluta | Hipersensibilidade ao ranibizumabe |
| Contraindicação relativa | Cicatriz conjuntival |
| Contraindicações relativas | Doenças inflamatórias sistêmicas (ex.: AR, LES) |
Para determinar a adequação do PDS, são necessárias as seguintes avaliações pré-operatórias:
O PDS é composto por quatro componentes.
Corpo e Elemento de Liberação
Corpo do reservatório de titânio: Pequeno recipiente que armazena 100 mg/mL de ranibizumabe. Implantado permanentemente na esclera (lado temporal superior).
Elemento de controle de liberação: Membrana porosa localizada na frente do reservatório. Controla a taxa de difusão passiva do medicamento.
Componentes de vedação e fixação
Septum: Válvula de silicone auto-vedante. Local de inserção da agulha 34G durante a recarga. Causa do recall de 2022 (melhorado).
Flange: Estrutura em forma de asa para fixar o dispositivo à esclera. Usado para fixação com sutura.
A cirurgia é realizada em 8 etapas.
| Etapa | Conteúdo |
|---|---|
| ① Incisão conjuntival | Incisão da conjuntiva e cápsula de Tenon no lado temporal superior |
| ② Incisão escleral | Criação de incisão escleral de 3,5 mm |
| ③ Inserção do dispositivo | Inserção do reservatório na cavidade vítrea |
| ④ Fixação da flange | Fixação do dispositivo à esclera com sutura |
| ⑤ Verificação do preenchimento inicial | Confirmar que está preenchido com ranibizumabe 100 mg/mL |
| ⑥ Laser de diodo | Aplicação de laser para prevenir ruptura retiniana |
| ⑦ Sutura conjuntival | Suturar para cobrir completamente o dispositivo |
| ⑧ Verificação pós-operatória | Verificar pressão intraocular, perfusão e posição do dispositivo |
A troca periódica de preenchimento após o implante é realizada em regime ambulatorial.
Injeção intravítrea mensal
Intervalo de administração: A cada mês (ou regime PRN/T&E)
Número de consultas: Pode exigir 12 ou mais consultas de injeção por ano.
Sobrecarga do paciente: Medo de injeção e sobrecarga de consultas são grandes, podendo levar à redução da adesão ao tratamento.
PDS (Susvimo)
Intervalo de administração: Troca de recarga a cada 24 semanas (cerca de 6 meses)
Número de consultas: Duas consultas de troca de recarga por ano.
Satisfação do paciente: No estudo Archway, 93% dos pacientes preferiram o tratamento com PDS.
A troca de recarga é realizada em ambulatório sob anestesia local. Utiliza-se anestesia tópica e subconjuntival, e uma cânula fina 34G para minimizar a invasividade. Pode ocorrer leve desconforto pós-operatório, mas geralmente melhora em curto período.
A liberação do fármaco pelo PDS baseia-se no princípio da difusão passiva.
A taxa de difusão do ranibizumabe é controlada pelo tamanho dos poros e pelo material do elemento de controle de liberação (membrana porosa). O medicamento de alta concentração (100 mg/mL) no reservatório é liberado continuamente, impulsionado pelo gradiente de concentração com a cavidade vítrea. Esse mecanismo permite manter a concentração do medicamento intravítreo na faixa terapêutica equivalente à injeção mensal.
O corpo de titânio é altamente biocompatível e projetado para implantação semipermanente. O dispositivo em si não precisa ser substituído; apenas o reabastecimento é necessário para continuar o tratamento a longo prazo.
A principal evidência da eficácia do PDS é o ensaio Archway.
No ensaio Archway (n=418), o regime de reabastecimento do PDS com ranibizumabe 100 mg/mL a cada 24 semanas atingiu não inferioridade em relação à injeção intravítrea mensal de ranibizumabe 0,5 mg. Durante o período de observação, 98,4% dos pacientes não necessitaram de terapia de resgate (injeção intravítrea adicional). Além disso, 93% dos pacientes em um questionário pós-ensaio relataram preferir o tratamento com PDS (Holekamp NM, et al. Ophthalmology. 2022 [PMID: 34597713]).
Na análise estendida para 2 anos (4 intervalos de reabastecimento), o PDS Q24W manteve a não inferioridade em relação à injeção mensal de ranibizumabe, e cerca de 95% dos pacientes não necessitaram de tratamento adicional em cada intervalo de 24 semanas (Regillo C, et al. Ophthalmology. 2023 [PMID: 36870451]).
Atualmente, dados de ensaios de fase 3 para expansão de indicações além de nAMD foram relatados.
Em relação à hemorragia vítrea, que era um problema no uso clínico inicial, foi relatado que a incidência diminuiu de aproximadamente 50% antes da implantação para 5-10% após a introdução do laser de diodo intraoperatório. Algoritmos de manejo para as principais complicações intraoculares, como endoftalmite, erosão conjuntival e hemorragia vítrea, também estão sendo sistematizados (Awh CC, et al. Ophthalmol Retina. 2022 [PMID: 35589078]). O recall voluntário em outubro de 2022 devido a um defeito no septo impactou significativamente as estratégias de manejo futuro de pacientes em terapia de longo prazo, mas o dispositivo retornou ao mercado após melhorias (Sharma A, et al. Int J Retina Vitreous. 2023 [PMID: 36717931]).
Em março de 2026, o Susvimo (PDS) obteve aprovação da FDA dos EUA, mas o status de aprovação regulatória no Japão deve ser confirmado com o médico assistente ou instituição médica especializada. No Japão, medicamentos ou dispositivos médicos não aprovados não podem, em princípio, ser usados na prática clínica regular.
Holekamp NM, Campochiaro PA, Chang MA, et al. Archway Randomized Phase 3 Trial of the Port Delivery System with Ranibizumab for Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmology. 2022;129(3):295-307. PMID: 34597713. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34597713/
Regillo C, Berger B, Brooks L, et al. Archway Phase 3 Trial of the Port Delivery System with Ranibizumab for Neovascular Age-Related Macular Degeneration 2-Year Results. Ophthalmology. 2023;130(7):735-747. PMID: 36870451. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36870451/
Campochiaro PA, Marcus DM, Awh CC, et al. The Port Delivery System with Ranibizumab for Neovascular Age-Related Macular Degeneration: Results from the Randomized Phase 2 Ladder Clinical Trial. Ophthalmology. 2019;126(8):1141-1154. PMID: 30946888. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30946888/
Campochiaro PA, Eichenbaum D, Chang MA, et al. Interim Results of the Phase III Portal Extension Trial of the Port Delivery System with Ranibizumab in Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmol Retina. 2025;9(2):144-155. PMID: 39209113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39209113/
Khanani AM, Campochiaro PA, Graff JM, et al. Continuous Ranibizumab via Port Delivery System vs Monthly Ranibizumab for Treatment of Diabetic Macular Edema: The Pagoda Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2025;143(4):326-335. PMID: 40048197. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40048197/
Awh CC, Barteselli G, Makadia S, et al. Management of Key Ocular Adverse Events in Patients Implanted with the Port Delivery System with Ranibizumab. Ophthalmol Retina. 2022;6(11):1028-1043. PMID: 35589078. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35589078/
Sharma A, Khanani AM, Parachuri N, et al. Port delivery system with ranibizumab (Susvimo) recall - What does it mean to the retina specialists. Int J Retina Vitreous. 2023;9(1):6. PMID: 36717931. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36717931/
