نظام توصيل المنفذ (PDS / Susvimo)

نقاط رئيسية في لمحة

نظام التوصيل عبر المنفذ (PDS) هو جهاز دائم داخل الصلبة قابل لإعادة التعبئة لإطلاق رانيبيزوماب المستمر.
الاسم التجاري هو Susvimo (من شركة Genentech). حصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2021.
يمكن أن يقلل بشكل كبير من عبء الحقن المتكرر داخل الجسم الزجاجي لمضاد VEGF في التنكس البقعي الرطب المرتبط بالعمر (nAMD).
يحافظ على تركيز دوائي مستمر مع إعادة التعبئة كل 24 أسبوعًا (حوالي 6 أشهر).
تم سحبه من السوق في عام 2022 بسبب عيب في الحاجز، لكنه عاد إلى السوق في عام 2024 بعد التحسين.
أثبتت التجربة السريرية المرحلة الثالثة Archway عدم التفوق مقارنة بالحقن الشهري لرانيبيزوماب.
يقتصر الاستطباب على مرضى nAMD المعالجين سابقًا والذين استجابوا لجلستين أو أكثر من علاج مضاد VEGF.

1. ما هو نظام التوصيل عبر المنفذ (PDS / Susvimo)؟

نظام التوصيل عبر المنفذ (Port Delivery System; PDS) هو جهاز مزروع داخل الصلبة لإطلاق دواء مستمر، تم تطويره كعلاج مضاد VEGF للتنكس البقعي الرطب المرتبط بالعمر (neovascular age-related macular degeneration; nAMD). الاسم التجاري هو Susvimo (من شركتي Genentech/Roche).

غالبية مرضى nAMD يحتاجون إلى حقن مضاد VEGF داخل الجسم الزجاجي بشكل متكرر. وفقًا لمسح الجمعية الأمريكية لأخصائيي الشبكية والجسم الزجاجي (ASRS)، فإن 75.2% من مرضى nAMD يرغبون في تقليل عبء العلاج، وكان تقليل عدد الزيارات وتكرار الحقن تحديًا مهمًا لتحسين جودة حياة المرضى.

تم تصميم PDS لإطالة الفترات الفاصلة بين الحقن بشكل كبير من خلال إطلاق رانيبيزوماب مستمر وسلبي. وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في أكتوبر 2021. في عام 2022، تم سحبه من السوق بسبب خطر انفصال الحاجز (الصمام ذاتي الإغلاق)، لكنه عاد إلى السوق في عام 2024 بعد تحسين الجهاز.

Q لمن يناسب PDS؟

المرضى المناسبون هم مرضى nAMD الذين استجابوا لجلستين أو أكثر من علاج مضاد VEGF واستقر نشاط المرض لديهم. يعتبر مفيدًا بشكل خاص للمرضى الذين يعانون من عبء كبير من الزيارات بسبب الحقن المتكرر داخل الجسم الزجاجي، أو الذين لديهم خوف من الحقن.

2. الأعراض الرئيسية والنتائج السريرية

الأعراض الذاتية

أعراض nAMD التي يستهدفها PDS هي كما يلي:

انخفاض الرؤية: بسبب النضح أو النزيف الناتج عن الأوعية الدموية المشيمية الجديدة (CNV).
تشوه الرؤية (الاعوجاج): يبدو الخط المستقيم متموجًا بسبب الوذمة أو النضح في البقعة.
العتمة المركزية في مجال الرؤية: تحدث عندما يمتد المرض إلى النقرة المركزية.

الأعراض المرتبطة بالجهاز التي قد تحدث بعد زرع PDS هي كما يلي:

انخفاض مؤقت في الرؤية: تم الإبلاغ عن انخفاض متوسط 4 أحرف (ETDRS) في الشهر الأول بعد الجراحة، ولكن في الشهر التالي يحدث تحسن بمتوسط حرفين.
احمرار وعدم راحة: أعراض تهيج الملتحمة في موقع زرع الجهاز.

العلامات السريرية

فيما يلي علامات المضاعفات المرتبطة بالجهاز التي قد تُلاحظ بعد زرع PDS:

تآكل الملتحمة (conjunctival erosion): مضاعفة تتمثل في ترقق وانفتاح الملتحمة فوق الجهاز، مما يشكل خطر تعرض الجهاز.
نزف زجاجي: مضاعفة أثناء الجراحة. قبل إدخال الليزر الثنائي، كان معدل حدوثه حوالي 50%، لكنه انخفض إلى 5-10% بعد استخدام الليزر أثناء الجراحة.
انفصال الحاجز: سبب الاستدعاء في عام 2022. تم معالجته في النسخة المحسنة من الجهاز.
التهاب باطن العين: تم تأكيد حالات في التجارب المبكرة، لكن معدل حدوثه انخفض بعد تحسين الجهاز ووضع تقنية التعبئة المناسبة.

Q لماذا يحدث انخفاض مؤقت في الرؤية بعد الجراحة؟

يُعتقد أن السبب هو الإجراءات أثناء زرع الجهاز أو النزف الزجاجي. تم الإبلاغ عن انخفاض متوسط 4 أحرف بعد شهر واحد من الجراحة، لكنه يظهر اتجاهًا للتعافي في الشهر التالي. أدى التحسين التقني في عملية الزرع إلى تقليل معدل حدوث النزف الزجاجي إلى 5-10%.

3. المؤشرات وموانع الاستخدام

المؤشرات

مؤشرات استخدام نظام التوصيل الدوائي المستمر (PDS) هي مرضى الضمور البقعي الرطب المرتبط بالعمر (nAMD) الذين يستوفون الشروط التالية.

المرضى الذين تلقوا جرعتين أو أكثر من الحقن داخل الزجاجي لرانيبيزوماب (أو دواء آخر مضاد لعامل نمو بطانة الأوعية الدموية) وكان نشاط المرض لديهم مستقرًا.
المرضى الذين لم يتلقوا علاجًا سابقًا (naïve) لا يُعتبرون مؤهلين.

موانع الاستخدام المطلقة والنسبية

يُبين الجدول التالي تصنيف موانع الاستخدام المطلقة والنسبية.

التصنيف	المحتوى
موانع مطلقة	عدوى أو التهاب نشط داخل العين
موانع مطلقة	فرط الحساسية للرانيبيزوماب
موانع نسبية	ندبة الملتحمة
موانع نسبية	الأمراض الالتهابية الجهازية (مثل التهاب المفاصل الروماتويدي والذئبة الحمامية الجهازية)

4. التشخيص والتقييم قبل الجراحة

لتحديد مدى ملاءمة PDS، يلزم إجراء التقييمات التالية قبل الجراحة:

فحص حالة الملتحمة: التحقق من وجود ندبات أو ترقق. سلامة الملتحمة في موقع زرع الجهاز (الصلبة فوق الصدغية) ترتبط مباشرة بخطر تعرض الجهاز.
وجود الجلوكوما: في الحالات التي يكون فيها التحكم في ضغط العين غير جيد، قد تصبح الإدارة بعد الجراحة معقدة.
تقييم جفاف العين: يؤثر على إدارة سطح العين بعد الجراحة.
التحقق من الأمراض الجهازية: التحقق من وجود أمراض المناعة الذاتية مثل التهاب المفاصل الروماتويدي والذئبة الحمامية الجهازية، وتاريخ استخدام مضادات التخثر ومضادات الصفيحات.
التحقق من تاريخ العلاج بمضادات VEGF: التحقق مما إذا كان هناك تاريخ استجابة لعلاجين أو أكثر يستوفي معايير الملاءمة.

5. طرق العلاج القياسية

هيكل الجهاز

يتكون PDS من أربعة مكونات.

الجسم وعنصر الإطلاق

جسم الخزان المصنوع من التيتانيوم: حاوية صغيرة تخزن 100 ملغم/مل من رانيبيزوماب. يتم زرعها بشكل دائم داخل الصلبة (في الجانب العلوي الصدغي).

عنصر التحكم في الإطلاق: غشاء مسامي يقع أمام الخزان. يتحكم في معدل الانتشار السلبي للدواء.

مكونات الإغلاق والتثبيت

الحاجز: صمام سيليكوني ذاتي الإغلاق. موقع إدخال إبرة 34G أثناء إعادة التعبئة. سبب الاستدعاء في 2022 (تم تحسينه).

الحافة: هيكل جناحي لتثبيت الجهاز على الصلبة. يستخدم للتثبيت بالخياطة.

تقنية الجراحة الزرعية

تتم الجراحة في 8 خطوات.

الخطوة	المحتوى
① شق الملتحمة	شق الملتحمة ومحفظة تينون في الجانب العلوي الصدغي
② شق الصلبة	إنشاء شق صلبي بطول 3.5 مم
③ إدخال الجهاز	إدخال الخزان في التجويف الزجاجي
④ تثبيت الحافة	تثبيت الجهاز بالصلبة باستخدام الغرز
⑤ التحقق من الملء الأولي	التأكد من أنه مملوء بـ ranibizumab 100 mg/mL
⑥ ليزر ديود	تطبيق الليزر للوقاية من تمزق الشبكية
⑦ خياطة الملتحمة	الخياطة لتغطية الجهاز بالكامل
⑧ التحقق بعد الجراحة	التحقق من ضغط العين والتروية وموضع الجهاز

إجراء استبدال المحلول

يتم إجراء الاستبدال الدوري للمحلول بعد الزرع في العيادة الخارجية.

الفاصل الزمني: كل 24 أسبوعًا (حوالي 6 أشهر)
الدواء المستخدم: ranibizumab 100 mg/mL
الإجراء: باستخدام قنية مزدوجة 34G، يتم سحب الدواء القديم وحقن الجديد. يتم إجراؤه تحت التخدير الموضعي.

مقارنة مع العلاج التقليدي

حقن داخل الجسم الزجاجي شهريًا

فترة الجرعات: كل شهر (أو نظام PRN/T&E)

عدد زيارات العيادة: قد يتطلب 12 زيارة حقن أو أكثر سنويًا.

عبء المريض: الخوف من الحقن وعبء الزيارات كبير، مما قد يؤدي إلى انخفاض معدل استمرار العلاج.

PDS (Susvimo)

فترة الجرعات: استبدال الحشوة كل 24 أسبوعًا (حوالي 6 أشهر)

عدد زيارات العيادة: زيارتان أساسيتان لاستبدال الحشوة سنويًا.

رضا المريض: في دراسة Archway، أفاد 93% من المرضى أنهم يفضلون العلاج بـ PDS.

Q هل استبدال الحشوة مؤلم؟

يتم استبدال الحشوة في العيادة تحت التخدير الموضعي. يُستخدم تخدير بالقطرات وتحت الملتحمة، ويتم استخدام قنية رفيعة 34G لتقليل التدخل الجراحي. قد يحدث انزعاج خفيف بعد العملية، لكنه يتحسن عادةً في فترة قصيرة.

6. الفيزيولوجيا المرضية وآلية الإطلاق

يعتمد إطلاق الدواء من PDS على مبدأ الانتشار السلبي.

يتم التحكم في معدل انتشار رانيبيزوماب من خلال حجم المسام ومادة عنصر التحكم في الإطلاق (الغشاء المسامي). يتم إطلاق الدواء عالي التركيز (100 ملغ/مل) في الخزان بشكل مستمر، مدفوعًا بتدرج التركيز مع التجويف الزجاجي. تتيح هذه الآلية الحفاظ على تركيز الدواء داخل الجسم الزجاجي ضمن النطاق العلاجي المكافئ للحقن الشهري.

جسم التيتانيوم متوافق حيويًا بدرجة عالية، وهو مصمم للزرع شبه الدائم. لا يلزم استبدال الجهاز نفسه، ويمكن مواصلة العلاج طويل الأمد عن طريق إعادة التعبئة فقط.

7. أحدث الأبحاث والتوجهات المستقبلية (تقارير المرحلة البحثية)

تجربة Archway المرحلة الثالثة (nAMD)

الدليل الرئيسي على فعالية PDS هو تجربة Archway.

في تجربة Archway (العدد = 418)، أظهر نظام إعادة تعبئة PDS المحتوي على رانيبيزوماب 100 ملغ/مل كل 24 أسبوعًا عدم تفوق أقل مقارنة بالحقن الشهري لرانيبيزوماب 0.5 ملغ داخل الجسم الزجاجي. خلال فترة المراقبة، لم يحتاج 98.4% من المرضى إلى علاج إنقاذي (حقن إضافي داخل الجسم الزجاجي). كما أفاد 93% من المرضى في استبيان ما بعد التجربة أنهم يفضلون العلاج بـ PDS (Holekamp NM, et al. Ophthalmology. 2022 [PMID: 34597713]).

في التحليل الممتد حتى عامين (4 فترات إعادة تعبئة)، حافظ PDS Q24W على عدم التفوق مقارنة بالحقن الشهري لرانيبيزوماب، ولم يحتاج حوالي 95% من المرضى إلى علاج إضافي في كل فترة 24 أسبوعًا (Regillo C, et al. Ophthalmology. 2023 [PMID: 36870451]).

تجربة Ladder وتجربة Portal (متابعة طويلة الأمد)

تجربة Ladder (المرحلة الثانية): أظهرت مجموعة التعبئة 100 ملغ/مل نتائج بصرية وتشريحية مماثلة لمجموعة الحقن الشهري لرانيبيزوماب، مع تقليل كبير في عدد العلاجات (Campochiaro PA, et al. Ophthalmology. 2019 [PMID: 30946888]).
تجربة Portal: في التحليل المؤقت لدراسة Portal الممتدة، حافظ المرضى المنقولون من Ladder/Archway على BCVA مستقر حتى 48 شهرًا، ولم يحتاج حوالي 95% منهم إلى علاج إضافي قبل كل إعادة تعبئة. كانت معدلات المضاعفات داخل العين: إعتام عدسة العين 11.4%، نزيف زجاجي 6.1%، سماكة الملتحمة/تسرب الفلتر 6.3%، التهاب باطن العين 2.0% (Campochiaro PA, et al. Ophthalmol Retina. 2025 [PMID: 39209113]).

التوسع في المؤشرات الجديدة

حاليًا، تم الإبلاغ عن بيانات تجارب المرحلة الثالثة لتوسيع المؤشرات خارج nAMD.

تجربة PAGODA: دراسة المرحلة الثالثة شملت 634 عينًا من مرضى DME غير المعالجين سابقًا (381 عينًا في مجموعة PDS، و253 عينًا في مجموعة رانيبيزوماب الشهرية). كان متوسط التغير في BCVA عند الأسبوع 60/64 هو +9.6 حرفًا في مجموعة PDS و+9.4 حرفًا في مجموعة رانيبيزوماب الشهرية، محققًا معيار التفوق غير الأدنى. فضل 80% من المرضى PDS (Khanani AM, et al. JAMA Ophthalmol. 2025 [PMID: 40048197]). بناءً على هذه النتائج، تمت الموافقة على مؤشر DME في الولايات المتحدة في فبراير 2025.
تجربة PAVILION: دراسة على مرضى اعتلال الشبكية السكري (DR).

تحسين المضاعفات وسجل الاستدعاء

بالنسبة للنزف الزجاجي الذي كان يمثل مشكلة في الاستخدام السريري المبكر، تم الإبلاغ عن انخفاض معدل حدوثه من حوالي 50% قبل إجراء الزرع إلى 5-10% بعد إدخال الليزر الثنائي أثناء الجراحة. كما يتم تنظيم خوارزميات إدارة المضاعفات الرئيسية داخل العين مثل التهاب باطن العين وتآكل الملتحمة والنزف الزجاجي (Awh CC, et al. Ophthalmol Retina. 2022 [PMID: 35589078]). أثر الاستدعاء الطوعي في أكتوبر 2022 بسبب عيب في الحاجز بشكل كبير على استراتيجيات الإدارة المستقبلية للمرضى الذين يتلقون علاجًا طويل الأمد، لكن الجهاز عاد إلى السوق بعد التحسين (Sharma A, et al. Int J Retina Vitreous. 2023 [PMID: 36717931]).

Q هل يمكن الحصول على PDS في اليابان؟

اعتبارًا من مارس 2026، حصل Susvimo (PDS) على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، ولكن يجب استشارة الطبيب المعالج أو مؤسسة طبية متخصصة بشأن حالة الموافقة التنظيمية في اليابان. في اليابان، لا يمكن استخدام الأدوية أو الأجهزة الطبية غير المعتمدة في الممارسة السريرية العادية.

المراجع

Holekamp NM, Campochiaro PA, Chang MA, et al. Archway Randomized Phase 3 Trial of the Port Delivery System with Ranibizumab for Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmology. 2022;129(3):295-307. PMID: 34597713. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34597713/
Regillo C, Berger B, Brooks L, et al. Archway Phase 3 Trial of the Port Delivery System with Ranibizumab for Neovascular Age-Related Macular Degeneration 2-Year Results. Ophthalmology. 2023;130(7):735-747. PMID: 36870451. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36870451/
Campochiaro PA, Marcus DM, Awh CC, et al. The Port Delivery System with Ranibizumab for Neovascular Age-Related Macular Degeneration: Results from the Randomized Phase 2 Ladder Clinical Trial. Ophthalmology. 2019;126(8):1141-1154. PMID: 30946888. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30946888/
Campochiaro PA, Eichenbaum D, Chang MA, et al. Interim Results of the Phase III Portal Extension Trial of the Port Delivery System with Ranibizumab in Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmol Retina. 2025;9(2):144-155. PMID: 39209113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39209113/
Khanani AM, Campochiaro PA, Graff JM, et al. Continuous Ranibizumab via Port Delivery System vs Monthly Ranibizumab for Treatment of Diabetic Macular Edema: The Pagoda Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2025;143(4):326-335. PMID: 40048197. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40048197/
Awh CC, Barteselli G, Makadia S, et al. Management of Key Ocular Adverse Events in Patients Implanted with the Port Delivery System with Ranibizumab. Ophthalmol Retina. 2022;6(11):1028-1043. PMID: 35589078. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35589078/
Sharma A, Khanani AM, Parachuri N, et al. Port delivery system with ranibizumab (Susvimo) recall - What does it mean to the retina specialists. Int J Retina Vitreous. 2023;9(1):6. PMID: 36717931. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36717931/