تخطي إلى المحتوى
الشبكية والجسم الزجاجي

حقن الزجاجي (العلاج المضاد لـ VEGF)

1. ما هو الحقن الزجاجي (العلاج المضاد لـ VEGF)

Section titled “1. ما هو الحقن الزجاجي (العلاج المضاد لـ VEGF)”

الحقن داخل الزجاجي للأدوية المضادة لـ VEGF هو علاج يتم عن طريق حقن الدواء مباشرة في التجويف الزجاجي لتثبيط تأثير VEGF (تكوين الأوعية الدموية وزيادة نفاذية الأوعية). المؤشرات الرئيسية هي أمراض الأوعية الدموية في الشبكية مثل الضمور البقعي المرتبط بالعمر، الوذمة البقعية السكرية، وانسداد الوريد الشبكي.

تقدم التطبيق السريري للعلاج المضاد لـ VEGF بسرعة في العقد الأول من القرن الحادي والعشرين.

السنةالحدث
2004بدء الاستخدام الاستكشافي للبيفاسيزوماب داخل العين
2006موافقة إدارة الغذاء والدواء على رانيبيزوماب (تجارب MARINA/ANCHOR) 12)
2011موافقة إدارة الغذاء والدواء على أفليبيرسيبت (تجارب VIEW) 12)
2019موافقة إدارة الغذاء والدواء على برولوسيزوماب (تجارب HAWK/HARRIER) 10)
2022موافقة إدارة الغذاء والدواء على فاريسيماب (تجارب TENAYA/LUCERNE/YOSEMITE/RHINE) 8)

الأمراض الرئيسية المستهدفة

Section titled “الأمراض الرئيسية المستهدفة”
  • الضمور البقعي الرطب المرتبط بالعمر (nAMD): العلاج الأول لتكوّن الأوعية الدموية المشيمية الجديدة (CNV)
  • الوذمة البقعية السكرية (DME): الوذمة البقعية المصاحبة لاعتلال الشبكية السكري
  • انسداد الوريد الشبكي (RVO): الوذمة البقعية الناتجة عن انسداد الوريد الشبكي المركزي أو الفرعي 6)
  • اعتلال الشبكية السكري التكاثري (PDR): مساعد أو بديل للتخثير الضوئي لشبكية العين (PRP) (رانيبيزوماب) 5)
  • تكوّن الأوعية الدموية المشيمية الجديدة المرتبط بقصر النظر المرضي (mCNV): أفليبرسيبت، رانيبيزوماب 4)
  • اعتلال المشيمية السليلي (PCV): برولوسيزوماب ذو معدل تراجع سليلي مرتفع 14)
  • اعتلال الشبكية عند الخدج (ROP): رانيبيزوماب 0.2 ملغ (معتمد 2019)، أفليبرسيبت 0.4 ملغ (معتمد سبتمبر 2022). يُستخدم كلا العقارين بجرعات منخفضة تعادل 20-40% من الجرعة البالغة 3)
  • الضمور الجغرافي (GA): مثبطات المتممة
  • التهاب باطن العين: إعطاء مباشر للمضادات الحيوية، مضادات الفطريات، مضادات الفيروسات
  • لمفوما العين الخبيثة: ميثوتريكسات
Q ما هي الأمراض التي يُستخدم فيها العلاج المضاد لـ VEGF؟
A

الضمور البقعي المرتبط بالعمر، الوذمة البقعية السكرية، وانسداد الوريد الشبكي هي الأمراض الرئيسية الثلاثة المستهدفة. في جميع هذه الحالات، يحدث فرط إنتاج VEGF مما يؤدي إلى تكوّن أوعية دموية جديدة وزيادة نفاذية الأوعية، مما يسبب انخفاض الرؤية في البقعة. عن طريق إعطاء الأدوية المضادة لـ VEGF مباشرة في الجسم الزجاجي، يتم تثبيط هذه العمليات المرضية لتحسين الرؤية أو الحفاظ عليها. في السنوات الأخيرة، توسعت المؤشرات لتشمل PDR و mCNV و ROP واعتلال المشيمية السليلي وغيرها.

2. الأدوية المضادة لـ VEGF المتاحة (دراسة كل دواء)

Section titled “2. الأدوية المضادة لـ VEGF المتاحة (دراسة كل دواء)”
اسم الدواءالاسم التجاريالوزن الجزيئيآلية العملالجرعةالموافقة (اليابان)
رانيبيزومابلوسينتيس®48 كيلو دالتونجزء Fab المضاد لـ VEGF-A0.5 مجم (AMD/RVO)، 0.3 مجم (DME)2009
أفليبيرسيبتإيليا®115 كيلو دالتونتثبيط VEGF-A/B و PlGF (مستقبل فخ)2 مجم / 8 مجم (جرعة عالية)2012
بيغابتانيبماكوجين®أبتامير VEGF1650.3 ملغ2008
برولوسيزوماببيوفي®26 كيلو دالتونVEGF-A scFv6 ملغ2020
فاريسيمابفابيسمو®149 كيلو دالتونجسم مضاد ثنائي النوعية لـ VEGF-A + Ang-26 ملغ2023
بيفاسيزومابأفاستين®148 كيلو دالتونVEGF-A IgG كامل الطول1.25 ملغ— (خارج المؤشر)

رانيبيزوماب (لوسينتيس®)

الوزن الجزيئي: 48 كيلو دالتون (جزء Fab)

آلية العمل: يثبط جميع الأشكال الإسوية لـ VEGF-A

الدراسات الرئيسية: أثبتت تجارب MARINA/ANCHOR الفعالية في AMD. تجربة CATT أظهرت التكافؤ مع بيفاسيزوماب. 12)

الميزات: يمكن الإعطاء التكميلي كل 6 أشهر عبر PDS. 98% لا يحتاجون حقنًا شهريًا بعد عامين. 12)

أفليبيرسيبت (إيليا®)

الوزن الجزيئي: 115 كيلو دالتون (بروتين اندماجي)

آلية العمل: يثبط ثلاثة عوامل: VEGF-A وVEGF-B وPlGF في وقت واحد. أعلى ألفة لـ VEGF-A Kd=0.49 pM.

الدراسات الرئيسية: تجربة VIEW أظهرت عدم الدونية مقارنة برانيبيزوماب. الجرعة العالية 8 ملغ (HD) تسمح بفاصل يصل إلى 16 أسبوعًا. 12, 13)

الميزات: طيف واسع من تثبيط VEGF. في DME، أظهرت تجربة Protocol T أكبر تحسن في الرؤية لمدة عام. 13)

برولوسيزوماب (بيوفيو®)

الوزن الجزيئي: 26 كيلو دالتون (scFv، الأصغر بين الأدوية الحالية)

آلية العمل: بفضل بنية scFv، يمكن إعطاؤه بتركيز مولاري أعلى بحوالي 12 مرة من أفليبرسيبت. نفاذية عالية للأنسجة.

التجارب الرئيسية: أظهرت تجارب HAWK/HARRIER عدم التفوق. حافظ 55% على فاصل زمني مدته 12 أسبوعًا. 10)

ملاحظات: معدل حدوث IOI 4.4% (HAWK/HARRIER)، 15-20% لدى اليابانيين. خطر التهاب الأوعية الدموية الشبكية وانسدادها. 10)

فاريسيماب (فابيسمو®)

الوزن الجزيئي: 149 كيلو دالتون (جسم مضاد IgG ثنائي النوعية)

آلية العمل: تثبيط متزامن لـ VEGF-A و Ang-2 (أنجيوبويتين-2). أول دواء ثنائي الهدف في العالم.

التجارب الرئيسية: TENAYA/LUCERNE (nAMD) حتى Q16W. 63% من مرضى nAMD حققوا Q16W في السنة الثانية. 8)

الميزات: في RVO (BALATON/COMINO)، تفوق في معدل اختفاء التسرب بالفلوريسئين مقارنة بأفليبرسيبت. 8)

بيفاسيزوماب (أفاستين®)

الوزن الجزيئي: 148 كيلو دالتون (IgG كامل الطول)

آلية العمل: تثبيط VEGF-A (استخدام خارج نطاق التسمية في طب العيون)

التجارب الرئيسية: أكدت تجربة CATT فعالية مماثلة لرانيبيزوماب. 12)

الاستخدام: التكلفة أقل بكثير. يتم استخدام المستحضر المخصص للتسريب الوريدي بعد تعبئته بطريقة معقمة.

بيغابتانيب (ماكوجين®)

آلية العمل: أبتامير خاص بـ VEGF165

الوضع الحالي: دواء من الجيل الأول تمت الموافقة عليه في عام 2008. حاليًا، أدوية الجيل الجديد هي السائدة. ساهم في تأسيس مفهوم العلاج المبكر بمضادات VEGF.

Q أي دواء يجب أن نختار؟
A

يتم الاختيار بناءً على المرض المناسب، ورغبة المريض في فترات الجرعات، ومخاطر المضاعفات. بشكل عام، في حالة nAMD، تتفوق أفليبرسيبت وفاريسيما وبرولوسيزوماب من حيث إطالة فترات الجرعات. في حالة DME، يعتبر أفليبرسيبت وفاريسيما المعيار. يتمتع برولوسيزوماب بميزة ارتفاع معدل تراجع الأورام الحميدة في مرضى PCV، مع مراعاة خطر التهاب القزحية والجسم الهدبي. يسمح فاريسيما بالجرعات حتى كل 16 أسبوعًا (Q16W)، مما يقلل من عبء الزيارات. في النهاية، يقرر الطبيب المعالج بشكل شامل.

Q هل يمكن استخدام بيفاسيزوماب (أفاستين)؟
A

في مجال طب العيون، يعتبر استخدامًا خارج نطاق التسمية (off-label)، حيث يتم تحضير المستحضر المخصص للتسريب الوريدي بشكل معقم للاستخدام العيني. أثبتت تجربة CATT فعاليته المماثلة لرانيبيزوماب في تحسين حدة البصر، ويستخدم على نطاق واسع عالميًا بسبب انخفاض تكلفته بشكل كبير. ومع ذلك، لا يوجد تغطية تأمينية في اليابان، ويخضع استخدامه لتقدير المؤسسة.

3. الأمراض المناسبة وأنظمة الجرعات

Section titled “3. الأمراض المناسبة وأنظمة الجرعات”

يتم إعطاء مضادات VEGF على مرحلتين: مرحلة البدء ومرحلة الصيانة.

  • مرحلة البدء: لتثبيط نشاط المرض بقوة، يتم إعطاء 3-6 جرعات شهرية ثابتة (تختلف حسب المرض والدواء).
  • مرحلة الصيانة لها ثلاثة أنواع:
    • PRN (حسب الحاجة): زيارة شهرية، والإعطاء فقط عند وجود علامات انتكاس
    • الجرعات الثابتة: جرعات منتظمة على فترات ثابتة مثل كل شهرين أو ثلاثة أشهر
    • العلاج والتمديد (T&E): إذا لم تكن هناك علامات نشاط، يتم تمديد الفاصل الزمني بمقدار أسبوعين، وتقصيره عند الانتكاس

بالنسبة لرانيبيزوماب، يُوصى بجرعات تحميلية 3 (شهريًا) تليها جرعات صيانة حسب الحاجة (PRN)، وبالنسبة لأفليبرسيبت، يُوصى بجرعات تحميلية 3 (شهريًا) تليها جرعات ثابتة كل شهرين أو طريقة T&E كطريقة أساسية للإعطاء، ولكن في السنوات الأخيرة، تم اعتماد طريقة T&E في العديد من المرافق.

النظام الموصى به حسب المرض

Section titled “النظام الموصى به حسب المرض”
المرض المؤهلالدواء الموصى بهمرحلة التحميلمرحلة الصيانة
nAMD (رانيبيزوماب)لوسينتيس® 0.5 مجمشهريًا × 3 مرات1)PRN (مراقبة شهرية)
nAMD (أفليبرسيبت)إيليا® 2 مجمشهريًا × 3 مرات1)ثابت كل شهرين أو T&E (بحد أقصى 3 أشهر)
nAMD (برولوسيزوماب)بيوفي® 6 مجمشهريًا × 3 مراتفاصل 8-12 أسبوعًا10)
nAMD (فاريسيماب)بابيسمو® 6 ملغQ4W × 4 جرعاتQ8W إلى Q16W8)
DME (أفليبرسيبت)إيليا® 2 ملغمرة واحدة شهريًا × 5 مرات2)كل شهرين
DME (رانيبيزوماب)لوسينتيس® 0.5 ملغمرة واحدة شهريًا × 3 مرات2)PRN
DME (فاريسيماب)بابيسمو® 6 ملغQ4W × 4 إلى 6 جرعاتPTI (بحد أقصى Q16W)8, 13)
RVOأفليبرسيبت/فاريسيماQ4W × 6 أشهرPTI (بحد أقصى Q16W) 8)
PDRرانيبيزوماب 0.3 ملغغير أدنى من PRP 5)
mCNVأفليبرسيبت/رانيبيزوماب1-3 جرعات أوليةPRN (قد يكون شفاء بجرعة واحدة) 4)
ROP (رانيبيزوماب)لوسينتيس® 0.2 ملغالجرعة الأولىإضافة عند الانتكاس (فاصل زمني ≥ شهر واحد) 3)
ROP (أفليبرسيبت)إيليا® 0.4 مجمالجرعة الأولىإعادة الجرعة عند الانتكاس (بفاصل شهر واحد على الأقل) 3)

التعامل مع PCV (اعتلال المشيمية السليلي الوعائي): يتفوق برولوسيزوماب على غيره في معدل تراجع السلائل بنحو 79%، ويحقق الحفاظ على فاصل 12 أسبوعًا بنسبة 76% (48 أسبوعًا). 14) هناك تقارير تفيد بفعالية فاريسيماب حتى في حالات PCV المقاومة لرانيبيزوماب. 15)

تجربة BALATON (BRVO، العدد=553): فاريسيماب 6.0 مجم مقابل أفليبرسيبت 2.0 مجم كل 4 أسابيع، تغير BCVA عند 24 أسبوعًا كان +16.9 حرفًا و+17.5 حرفًا على التوالي (تحقيق عدم الدونية). معدل اختفاء تسرب FA كان 33.6% لفاريسيماب مقابل 21.0% لأفليبرسيبت (p الاسمي=0.0023)، متفوقًا بشكل ملحوظ. 8)

تجربة COMINO (CRVO/HRVO، العدد=729): بنفس النظام، تغير BCVA عند 24 أسبوعًا كان +16.9 حرفًا و+17.3 حرفًا (تحقيق عدم الدونية). تغير CST كان -461.6 ميكرومتر مقابل -448.8 ميكرومتر. معدل اختفاء تسرب FA كان 44.4% لفاريسيماب مقابل 30.0% لأفليبرسيبت (p الاسمي=0.0002)، متفوقًا بشكل ملحوظ، مما يظهر تأثير تثبيت الأوعية الدموية من خلال تثبيط Ang-2. 8)

الاستخدام المشترك لـ STTA (RVO): يؤدي الاستخدام المشترك لرانيبيزوماب مع تريامسينولون فوق المشيمية 4 مجم إلى تقليل عدد الحقن بشكل ملحوظ مقارنة برانيبيزوماب وحده (4.4 حقنة → 2.47 حقنة، p<0.001). 11)

3-8. العلاج المضاد لـ VEGF لاعتلال الشبكية عند الخدج (ROP)

Section titled “3-8. العلاج المضاد لـ VEGF لاعتلال الشبكية عند الخدج (ROP)”

الأدوية المضادة لـ VEGF المعتمدة لعلاج ROP (حتى ديسمبر 2022) هي العقاران التاليان. 3)

  • رانيبيزوماب (لوسينتيس®) 0.2 مجم/0.02 مل: 40% من جرعة البالغين. معتمد منذ 2019.
  • أفليبرسيبت (إيليا®) 0.4 مجم/0.01 مل: 20% من جرعة البالغين. معتمد منذ سبتمبر 2022.
  • يجب أن تكون إعادة الجرعة بفاصل شهر واحد على الأقل (وفقًا لنشرة العبوة).

مؤشرات العلاج (وفقًا لمعايير دراسة ETROP) 3):

  • جميع حالات ROP في المنطقة I المصحوبة بمرض plus.
  • اعتلال الشبكية الخداجي من المرحلة 3 في المنطقة 1 دون وجود مرض زائد
  • اعتلال الشبكية الخداجي من المرحلة 3 في المنطقة 2 مع وجود مرض زائد
  • اعتلال الشبكية الخداجي العدواني (A-ROP): يجب إجراؤه في أسرع وقت ممكن

معدل الانتكاس والمتابعة 3):

معدل انتكاس الأفليبرسيبت هو 13.9-28% (متوسط وقت الانتكاس 11-14.2 أسبوعًا)، بينما رانيبيزوماب هو 20.8-83.0% (وقت الانتكاس مبكرًا 5.9-9.3 أسبوعًا). عند استخدام رانيبيزوماب، يلزم المراقبة الدقيقة منذ وقت مبكر بعد الحقن. إذا لم تمتد الأوعية الدموية الشبكية إلى المنطقة 3، يُوصى بإجراء فحص قاع العين أسبوعيًا حتى 17 أسبوعًا بعد الحقن.

ملاحظات حول A-ROP 3):

في A-ROP، يحتاج 75.0-87.5% من الحالات إلى علاج إضافي باستخدام مضادات VEGF وحدها. هناك انتكاس مبكر خلال 1-3 أسابيع بعد الحقن، وفي حالة التليف الواسع، لا يُنصح بالعلاج الأحادي بمضادات VEGF (خطر انفصال الشبكية الجري بسبب الانكماش).

تقنية الحقن في ROP (الاختلافات عن البالغين) 3):

  • موقع الإدخال: 1.0-1.5 مم خلف الحوف القرني (يختلف كثيرًا عن 3.5-4 مم عند البالغين).
  • اتجاه الإبرة: أدخلها متجهة للأسفل (لأن العدسة كبيرة نسبيًا، فإن التوجيه نحو المركز يخاطر باختراق العدسة).
  • استخدم إبرة قياس 30 أو أصغر.
  • تأكيد الجرعة: رانيبيزوماب 0.02 مل، أفليبرسيبت 0.01 مل (تحقق بعناية لتجنب الجرعة الزائدة).
Q ما هو الدواء الأكثر فعالية للوذمة البقعية السكرية؟
A

في تجربة Protocol T، كان تحسن حدة البصر باستخدام الأفليبرسيبت هو الأكبر عند عام واحد. ومع ذلك، في المجموعة الخفيفة (BCVA ≥ 20/40)، لم يكن هناك فرق إحصائي كبير بين الأدوية الثلاثة. 13) أظهر فاريسيما في تجارب YOSEMITE/RHINE تحسنًا مماثلاً في حدة البصر مقارنة بالأفليبرسيبت، مع إمكانية إطالة فترات الحقن في مرحلة الصيانة (تحقيق Q16W بنسبة 60-64% في السنة الثانية). 8) يتم اختيار الدواء بناءً على خلفية المريض وتفضيلات تواتر الزيارات.

4. تقنية الحقن داخل الزجاجي

Section titled “4. تقنية الحقن داخل الزجاجي”
  • منع الخلط بين المريض والعين والدواء: بعد اتخاذ قرار الحقن، تأكد من علامة تعريف المريض.
  • التحقق من حساسية اليود: تأكد دائمًا مسبقًا.
  • تحضير المواد اللازمة:
    • بوفيدون يود 10% لتطهير الجلد
    • قطرات مخدرة، محلول PA يود المخفف والمُعاد إلى درجة حرارة الغرفة، قطرات مضاد حيوي (إذا لزم الأمر)
    • شاش، أعواد قطنية، غطاء مثقب بشريط لاصق
    • مبعد جفن، فرجار، ملقط جراحي دقيق
    • إبرة حقن، محلول الحقن (عند استخدام قنينة، استخدم حقنة 1 مل وإبرة سحب مع مرشح)

إجراءات التطهير والتخدير

Section titled “إجراءات التطهير والتخدير”

التخدير: نظرًا لاحتمال تناثر المطهر ودخوله إلى العين الأخرى، ضع قطرات Benoxil® في كلتا العينين، ثم ضع قطرات Xylocaine® 4% في العين المعالجة مرتين.

ملاحظات حول تطهير PA يود:

  • PA يود الذي أخرج للتو من الثلاجة يكون تأثيره المضاد للبكتيريا والفطريات منخفضًا، لذا تأكد من إعادته إلى درجة حرارة الغرفة.
  • عند تخزينه في حاوية غير محكمة الإغلاق عند 25 درجة مئوية، ينخفض معدل بقاء المكون الفعال إلى 60% خلال 5 ساعات. لا تستخدم PA يود بعد مرور وقت طويل.
  • لتعطيل البكتيريا والفطريات، يلزم وقت تلامس يبلغ حوالي دقيقة واحدة، لذا بعد غسل العين، أبق الجفون مغلقة لضمان وقت تلامس كافٍ مع الملتحمة.

تدابير مضادة للبكتيريا الفموية: استخدام غطاء مثقب وارتداء الكمامات من قبل الجراح والمساعد وجميع المرضى لمنع الرذاذ.

موضع الإدخال واتجاه الإبرة

Section titled “موضع الإدخال واتجاه الإبرة”

مسافة الإدخال من الحوف الجراحي هي كما يلي. من خلال الالتزام بموضع الإدخال، يصبح الإدخال في الجزء المسطح من الجسم الهدبي (خلف الطيات الهدبية) ممكنًا، مما يمنع تلف العدسة أو نزف الجسم الزجاجي.

حالة العينالمسافة من الحوف
عين مع عدسة طبيعية4 مم (الجزء المسطح من الجسم الهدبي)
عين بدون عدسة أو مع عدسة داخل العين3.5 مم
الخدج1.0-1.5 مم

تُدخل الإبرة نحو مركز التجويف الزجاجي. إذا تم الإدخال بالقرب من الحوف، فقد يتلف الجزء المطوي من الجسم الهدبي، مما يسبب نزفًا زجاجيًا بسهولة، كما تزداد مخاطر تلف العدسة بسبب قرب المسافة من العدسة.

تقنية الحقن والإدارة بعد العملية

Section titled “تقنية الحقن والإدارة بعد العملية”
  1. يتم لصق غطاء مثقب وفتح الجفن باستخدام موسع الجفن.
  2. يتم قياس مسافة الإدخال من الحوف باستخدام الفرجار.
  3. يكون موقع الحقن في الجزء العلوي أو السفلي من الأذن (لمنع إصابة العضلة المستقيمة الأفقية).
  4. يتم تثبيت مقلة العين بالملقط، وتحريك الملتحمة قليلاً إلى الأمام قبل الحقن لمنع تسرب السوائل بعد إزالة الإبرة.
  5. يتم إدخال إبرة قصيرة 30G بشكل عمودي تقريبًا على الصلبة، ويتم حقن الدواء ببطء (الحقن السريع يسبب ارتفاعًا مستمرًا في ضغط العين).
  6. بعد إزالة الإبرة، يتم الضغط على موقع الحقن بقطعة قطن.
  7. مباشرة بعد العملية، يتم التحقق من حدة البصر (عد الأصابع). إذا لم يتم التعرف على الأصابع، يتم إجراء بزل الغرفة الأمامية.
  8. يستمر استخدام قطرات المضاد الحيوي واسع الطيف لمدة 3 أيام بعد العملية.
Q هل الحقن مؤلم؟
A

نظرًا لأنه يتم إجراء الحقن بعد تخدير موضعي بقطرات (بنوكسيل®، زايلوكايين 4%)، فإن الألم أثناء الحقن يكون طفيفًا. قد يشعر المريض ببعض الانزعاج من المطهر (اليود PA)، ولكن قطرات هيالورونات الصوديوم فعالة في تخفيف الانزعاج المبكر بعد العملية.

التهاب باطن المقلة المعدي (أهم مضاعفة)

Section titled “التهاب باطن المقلة المعدي (أهم مضاعفة)”

التهاب باطن العين المعدي هو أخطر المضاعفات، ويبلغ معدل حدوثه حوالي 0.027% إلى 0.065%. في حالة حدوثه، يتطلب علاجًا طارئًا بحقن داخل الجسم الزجاجي من فانكومايسين 1.0 ملغ وسيفتازيديم 2.0 ملغ.

أهم إجراء وقائي:

  • التطهير المناسب ببوفيدون يود (إعادته إلى درجة حرارة الغرفة، وقت تلامس لا يقل عن دقيقة واحدة)
  • استخدام غطاء مثقوب (لمنع رذاذ البكتيريا الفموية)

أما بالنسبة لقطرات المضادات الحيوية الوقائية بعد الجراحة، فقد أظهرت دراسات متعددة أنها لا تقلل من معدل التهاب باطن العين، والأدلة على فعاليتها غير متسقة.

التهاب باطن العين العقيم

Section titled “التهاب باطن العين العقيم”

هو تفاعل التهابي داخل العين دون عدوى بكتيرية، ويتراوح معدل حدوثه بين 0.005% و4.4% حسب الدواء. 7)

  • وقت الظهور: غالبًا خلال 24-48 ساعة بعد الحقن (بينما يظهر المعدي بعد 2-7 أيام) 7)
  • العلامات الرئيسية: عتامة الجسم الزجاجي (حوالي 80%) وتقيح الغرفة الأمامية (حوالي 5%) 7)
  • التشخيص النهائي: نتيجة سلبية للزرع (كما أن نفي العامل الممرض بواسطة PCR مفيد)
  • معدل الحدوث حسب الدواء (‰): بيفاسيزوماب 3.64 / رانيبيزوماب 1.39 / أفليبيرسيبت 0.76 7)
  • العلاج: الحالات الخفيفة تُعالج تحفظيًا (قطرات الستيرويد أو حقن تحت الملتحمة). بروتوكول CEVE (استئصال الزجاجي الكامل الفوري) أظهر تحسنًا في الرؤية بمتوسط 17.8 يومًا. 7)

في تحليل مجموعة متطابقة من سجل IRIS، لم يكن هناك فرق كبير في نتائج الرؤية بين إدارة الحقن فقط واستئصال الزجاجي المبكر. 21)

التهاب داخل العين (IOI) والتهاب الأوعية الشبكية (خاص ببرولوسيزوماب)

Section titled “التهاب داخل العين (IOI) والتهاب الأوعية الشبكية (خاص ببرولوسيزوماب)”
صورة IOI لبرولوسيزوماب
صورة IOI لبرولوسيزوماب
Bahram Bodaghi; Arshad M Khanani; Ramin Khoramnia; Carlos Pavesio; Quan Dong Nguyen. Gains in the current understanding of managing neovascular AMD with brolucizumab. J Ophthalmic Inflamm Infect. 2023 Nov 23; 13:51 Figure 2. PMCID: PMC10667168. License: CC BY.
التهاب العنبية مع التهاب الأوعية الدموية غير الانسدادي في العين اليسرى بعد حقن البرولوسيزوماب. أظهر فحص قاع العين عتامة زجاجية، واحتقان العصب البصري، وتغمد حول بعض الأوعية الشبكية. أظهر تصوير الأوعية بالفلوريسئين تسربًا من العصب البصري وتسربًا حول الأوعية في القطب الخلفي والمحيط الشبكي.

من المعروف أن البرولوسيزوماب يسبب التهابًا داخل العين (IOI) بمعدل أعلى من الأدوية الأخرى المضادة لـ VEGF.

الدراسة/المجموعةمعدل حدوث IOIملاحظات
HAWK/HARRIER (إجمالي IOI)4.4%التهاب الأوعية الشبكية 3.6%، انسداد الأوعية 2.1%10)
KESTREL (6 مجم)3.7% (الضابطة 0.5%)دراسة DME10)
MERLIN (فاصل 4 أسابيع)9.3%تم إيقاف الدراسة10)
الحالات اليابانية15-20%10)
بعد التسويق (التهاب الأوعية الدموية مع الانسداد)3.73/10,000 حقنة

تحدث معظم حالات التهاب العين الداخلي (IOI) خلال 6 أشهر من الجرعة الأولى أو بعد 4 حقنات. 10)

الآلية: معدل إيجابية الأجسام المضادة للدواء (ADA) مرتفع في البرولوسيزوماب (35-52%) مقارنة بالرانيبيزوماب والأفليبرسيبت (أقل من 5%)، ويُعتقد أنه تفاعل فرط حساسية من النوع الثالث بسبب ترسب المعقدات المناعية. 10)

التهاب الصلبة (أول تقرير عالمي): تم الإبلاغ عن التهاب الصلبة الخلفي بعد حقن البرولوسيزوماب في 3 حالات يابانية، مصحوبًا بارتفاع ضغط العين إلى 24-49 مم زئبق، وتطورت إحداها إلى انسداد الشريان الشبكي والتهاب الأوعية الدموية. 9)

العلاج: حقن تريامسينولون أسيتونيد (STTA) بجرعة 5-20 ملغ تحت الملتحمة أو تحت محفظة تينون فعال. كما تم الإبلاغ عن استخدامه مع الوقاية بـ STTA. 18, 19)

التهاب العين الداخلي المرتبط بالفاريسيماب

Section titled “التهاب العين الداخلي المرتبط بالفاريسيماب”

معدل حدوث IOI هو 2.0% في nAMD و1.3% في DME و1.4% في RVO، و8.5% في حالات الحقن الثنائي. 8) في الدراسات ما بعد التسويق، كان التهاب الأوعية الدموية الشبكية نادرًا (0.17/10,000 حقنة)، لكن التهاب الأوعية الدموية الشبكية الانسدادي النزفي (HORV) يمكن أن يؤدي إلى نتائج خطيرة. 8) يُشتبه في ارتباط HOLV بتفاعل فرط حساسية من النوع الرابع (المتأخر) بناءً على الفحوصات المرضية. 16)

تمزق الظهارة الصباغية الشبكية (RPE) حدث في مجموعة الفاريسيماب بنسبة 2.7% في TENAYA و3.0% في LUCERNE، وارتفاع PED >550 ميكرومتر هو عامل خطر. 17)

متلازمة الكرانش (انفصال الشبكية الجري)

Section titled “متلازمة الكرانش (انفصال الشبكية الجري)”

في مرضى اعتلال الشبكية الخداجي (ROP)، بعد العلاج المضاد لـ VEGF، قد ينقبض الغشاء الليفي الوعائي بسرعة مسببًا انفصال الشبكية الجري (TRD)، وتسمى هذه المضاعفة متلازمة الكرانش. 3) إذا كان التكاثر الليفي واسع النطاق، فإن العلاج الأحادي المضاد لـ VEGF غير مناسب، وتكون جراحة الجسم الزجاجي ضرورية. من المهم فحص قاع العين مبكرًا بعد الحقن لمراقبة تغيرات الأنسجة المتكاثرة.

المضاعفات الميكانيكية الناتجة عن الإبرة

Section titled “المضاعفات الميكانيكية الناتجة عن الإبرة”
  • إصابة العدسة: تقدم إعتام العدسة. الوقاية بالالتزام بمسافة الإدخال (4 مم للعين العدسية).
  • إصابة الشبكية: انفصال الشبكية الانشقاقي. الوقاية باستخدام إبرة قصيرة 30G بشكل مناسب.
  • إصابة الجسم الهدبي: نزف الجسم الزجاجي. الوقاية بالالتزام بموقع واتجاه الإدخال.

يحدث ارتفاع عابر في ضغط العين مباشرة بعد الحقن لدى جميع المرضى الذين يتلقون الحقن. يؤدي حقن 0.05 مل إلى ارتفاع فوري في ضغط العين إلى 50 مم زئبق، لكنه عادة ما يكون عكسيًا. في حالة وجود تاريخ من الجلوكوما، يجب الانتباه إلى ارتفاع ضغط العين المستمر، ويتم تخفيف الضغط عن طريق بزل الغرفة الأمامية إذا لزم الأمر.

الأحداث الانصمامية الخثارية الشريانية (ATE)

Section titled “الأحداث الانصمامية الخثارية الشريانية (ATE)”

يوجد خطر نظري للإصابة بالسكتة الدماغية واحتشاء عضلة القلب. في تجربة HAWK للبرولوسيزوماب، لوحظت ATE بنسبة 1.1-1.4%. 10) يجب توخي الحذر عند إعطاء الدواء للمرضى الذين لديهم تاريخ سابق.

Q ما هي الأعراض التي تستدعي زيارة الطبيب بعد الحقن؟
A

في حالة ظهور الأعراض التالية، يجب مراجعة طبيب العيون فورًا: ① انخفاض حاد في الرؤية، ② تفاقم ألم العين أو الاحمرار، ③ زيادة ملحوظة في العوائم، ④ ظهور إفرازات. قد تشير هذه الأعراض إلى التهاب باطن المقلة المعدي أو الالتهاب داخل العين (IOI). يجب توخي الحذر بشكل خاص خلال 24-72 ساعة بعد الحقن.

Q ماذا تفعل إذا حدث IOI بسبب البرولوسيزوماب؟
A

في حالة حدوث انخفاض حاد في الرؤية، أو تفاقم العوائم، أو احمرار، أو ألم في العين، يجب مراجعة طبيب العيون فورًا. بعد التشخيص، يكون حقن تريامسينولون أسيتونيد (STTA) تحت الملتحمة أو تحت محفظة تينون فعالاً، وتتحسن الالتهابات في معظم الحالات. 18, 19) يجب تقييم إعادة الحقن بحذر بعد التأكد من زوال الالتهاب باستخدام مقياس الخلايا الفلوري بالليزر (LFP) وغيره. في حالة وجود انسداد وعائي شديد، قد يكون إعادة الحقن ممنوعًا، لذا يجب النظر في التبديل إلى دواء بديل.

6. الفيزيولوجيا المرضية (دور VEGF وآلية عمل الدواء)

Section titled “6. الفيزيولوجيا المرضية (دور VEGF وآلية عمل الدواء)”

يرتبط VEGF بمستقبلات VEGFR-1 و VEGFR-2 على الخلايا البطانية الوعائية، مما يعزز تكاثر الخلايا البطانية، وزيادة نفاذية الأوعية الدموية، وتكوين أوعية دموية جديدة.

  • AMD: تكاثر الأوعية الدموية المشيمية الجديدة (CNV) وزيادة نفاذية الأوعية الدموية
  • DME: انهيار حاجز الدم الشبكي (BRB) → تكوين الوذمة البقعية
  • RVO: نقص التروية → زيادة VEGF → وذمة بقعية وأوعية دموية جديدة

عند انخفاض مستويات VEGF بعد الحقن داخل الزجاجي، تنخفض نفاذية الأوعية الدموية وتتحسن الوذمة البقعية. تأثير الأدوية المضادة لـ VEGF مؤقت، لذا يلزم إعادة الحقن بشكل دوري.

الخصائص الجزيئية لكل دواء

Section titled “الخصائص الجزيئية لكل دواء”
الدواءالوزن الجزيئيالألفة لـ VEGF-A (Kd)الهدف
برولوسيزوماب26 كيلو دالتون28.4 بيكومولارVEGF-A (جميع الأشكال الإسوية)
رانيبيزوماب48 كيلو دالتون20.6 بيكومولارVEGF-A (جميع الأشكال الإسوية)
أفليبرسيبت115 كيلو دالتون0.49 بيكومولار (الأعلى)VEGF-A/B و PlGF
بيفاسيزوماب148 كيلو دالتون35.1 بيكومولارVEGF-A
فاريسيماب149 كيلو دالتونVEGF-A + Ang-2

يشارك Ang-2 في عدم استقرار الأوعية الدموية كمضاد لمستقبل Tie-2. يؤدي تثبيط فاريسيماب لـ Ang-2 إلى تطبيع مسار Tie-2، مما يحسن استقرار الأوعية الدموية ويقلل الحساسية لـ VEGF. هذا التأثير المزدوج هو الأساس الدوائي الذي يسمح بتمديد فترات الجرعات.

أهمية الجرعات المركزة في المرحلة التمهيدية

Section titled “أهمية الجرعات المركزة في المرحلة التمهيدية”

سبب إعطاء 3-5 جرعات ثابتة شهريًا في المرحلة التمهيدية هو كبح نشاط المرض بقوة في وقت مبكر. توفر طريقة T&E إطارًا لا يسمح بالانتكاس طالما أن تركيز الدواء في الجسم الزجاجي يبقى ضمن النطاق العلاجي.


7. أحدث الأبحاث والتوجهات المستقبلية (تقارير المرحلة البحثية)

Section titled “7. أحدث الأبحاث والتوجهات المستقبلية (تقارير المرحلة البحثية)”

نظام توصيل المنفذ (Susvimo)

Section titled “نظام توصيل المنفذ (Susvimo)”

في نظام توصيل المنفذ (PDS) لرانيبيزوماب، تخلص 98% من المرضى من الحاجة للحقن الشهري بعد جرعات تعبئة كل 6 أشهر. 12) يُدرس إضافة مؤشر لـ DME في عام 2025. 13) من المتوقع تقليل عبء الحقن بشكل كبير.

أفليبيرسيبت عالي الجرعة 8 ملغ (Eylea® HD)

Section titled “أفليبيرسيبت عالي الجرعة 8 ملغ (Eylea® HD)”

في تجربة PULSAR (AMD)، حافظ 79% على فاصل 12 أسبوعًا و77% على فاصل 16 أسبوعًا عند الأسبوع 48. 12) في تجربة PHOTON (DME)، حقق 93% فاصل 12 أسبوعًا أو أكثر. 13)

تجارب توسيع مؤشر برولوسيزوماب

Section titled “تجارب توسيع مؤشر برولوسيزوماب”

تجربة PROUD (كوريا) جارية لـ PCV وAT1، ومن المتوقع تراكم الأدلة للأمراض الخاصة بآسيا. 14)

تجربة فاريسيماب لـ PCV (تجربة SALWEEN)

Section titled “تجربة فاريسيماب لـ PCV (تجربة SALWEEN)”

تجربة SALWEEN جارية لدراسة تأثير فاريسيماب على مرضى PCV. 20) تم تأكيد ارتفاع Ang-2 في الخلط المائي لمرضى PCV، ومن المتوقع تأثير إضافي لتثبيط Ang-2.

الوقاية من IOI باستخدام STTA المشترك

Section titled “الوقاية من IOI باستخدام STTA المشترك”

قد يكون الاستخدام المشترك لـ STTA وبرولوسيزوماب فعالاً في الوقاية من IOI والتحكم في النضح. 18, 19) يجري البحث لتوحيد الجرعة المثلى وتوقيت الإعطاء.

التشخيص المبكر باستخدام المؤشرات الحيوية

Section titled “التشخيص المبكر باستخدام المؤشرات الحيوية”

للتشخيص المبكر بين التهاب العين الداخلي غير المعدي والمعدي، يُتوقع أن يكون قياس ملف السيتوكينات في الخلط الزجاجي (IL-6، IL-8، IL-10) أداة مساعدة. 7)

الأدوية الحيوية المماثلة

Section titled “الأدوية الحيوية المماثلة”

تظهر الأدوية الحيوية المماثلة لرانيبيزوماب وبيفاسيزوماب. من المتوقع أن يؤدي الانخفاض الكبير في التكلفة إلى تحسين معدلات استمرار العلاج والوصول إلى الرعاية الصحية. 12)


  1. 日本眼科学会. 新生血管型加齢黄斑変性の診療ガイドライン. 日眼会誌. 2024.
  2. 日本眼科学会. 糖尿病網膜症診療ガイドライン(第1版). 日眼会誌. 2023.
  3. 日本未熟児網膜症研究会. 未熟児網膜症に対する抗VEGF療法の手引き(第2版). 2024.
  4. 日本眼科学会. 近視性黄斑部新生血管の診療ガイドライン. 日眼会誌. 2023.
  5. American Academy of Ophthalmology. Diabetic Retinopathy Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2024. [Protocol S data]
  6. American Academy of Ophthalmology. Retinal Vein Occlusion Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2024. [BRAVO data]
  7. Kudasiewicz-Kardaszewska A, Ozimek MA, Kardaszewska A, et al. Complete and Early Vitrectomy for Sterile Endophthalmitis After Bevacizumab: A Case Series. Cureus. 2025;17(10):e93996. doi:10.7759/cureus.93996.
  8. Tadayoni R, Paris LP, Danzig CJ, et al. Efficacy and safety of faricimab for macular edema due to retinal vein occlusion: 24-week results from the BALATON and COMINO trials. Ophthalmology. 2024;131(8):950-960.
  9. Takayama T, et al. Scleritis following intravitreal brolucizumab injection: a case series. J Med Case Rep. 2024;18:80.
  10. Sharma A, et al. Understanding retinal vasculitis associated with brolucizumab. Ocul Immunol Inflamm. 2022;30(6):1508-1510.
  11. Nawar AE, Abdelrahman AM, Ebeid OM, Ahmed SM, El-Abhar AE. Subthreshold micropulse laser combined with ranibizumab versus ranibizumab monotherapy in branch retinal vein occlusion with macular edema. Clin Ophthalmol. 2022;16:1139-1151. doi:10.2147/OPTH.S355315. PMID:35386091. PMCID:PMC8968960
  12. Flaxel CJ, Adelman RA, Bailey ST, et al. Age-related macular degeneration preferred practice pattern. Ophthalmology. 2024;131(1):P1-P68.
  13. Flaxel CJ, Adelman RA, Bailey ST, et al. Diabetic retinopathy preferred practice pattern. Ophthalmology. 2024;131(1):P99-P168.
  14. Sen P, et al. Polypoidal choroidal vasculopathy: update on diagnosis and treatment. Clin Ophthalmol. 2023;17:53-70.
  15. Bloom J, Madani R, Haidar AJ, Alasil T. Faricimab treatment of polypoidal choroidal vasculopathy resistant to intravitreal ranibizumab. J VitreoRetin Dis. 2024;8(6):731-734.
  16. Yavari N, Gupta AS, Mitsios A, et al. Bilateral hemorrhagic occlusive retinal vasculitis and panuveitis following intravitreal faricimab injection. Am J Ophthalmol Case Rep. 2026;41:102532.
  17. Clemens CR, Alten F, Zimmermann JA, Eter N. Old problem in a new guise: retinal pigment epithelium tear after intravitreal faricimab injection. Case Rep Ophthalmol. 2023;14:241-244.
  18. Shigemoto Y, et al. Combination therapy of STTA and IVbr for brolucizumab-related IOI. Medicine. 2021;100(42):e27580.
  19. Saito M, et al. IOI after IVbr monitored by laser flare-cell photometer. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;28:101727.
  20. Cheung CMG, Lai TYY, Teo K, et al. Polypoidal choroidal vasculopathy: consensus nomenclature and non-indocyanine green angiograph diagnostic criteria. Eye. 2024;39:819-834.
  21. American Academy of Ophthalmology. Similar visual outcomes are seen with two post-injection endophthalmitis treatments. AAO Editors’ Choice. 2024 Oct 8. Available from: https://www.aao.org/education/editors-choice/similar-visual-outcomes-are-seen-with-two-post-inj

انسخ نص المقال والصقه في مساعد الذكاء الاصطناعي الذي تفضله.