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रेटिना और विट्रियस

कांचीय इंजेक्शन (एंटी-VEGF थेरेपी)

एक नज़र में मुख्य बिंदु

Section titled “एक नज़र में मुख्य बिंदु”

1. कांचीय इंजेक्शन (एंटी-VEGF थेरेपी) क्या है?

Section titled “1. कांचीय इंजेक्शन (एंटी-VEGF थेरेपी) क्या है?”

एंटी-VEGF दवा का कांचीय इंजेक्शन, कांचीय गुहा में सीधे दवा इंजेक्ट करके VEGF की क्रिया (नव संवहन और संवहनी पारगम्यता में वृद्धि) को रोकने की एक उपचार पद्धति है। यह मुख्य रूप से उम्र से संबंधित धब्बेदार अध:पतन, मधुमेह संबंधी धब्बेदार शोफ, और रेटिनल शिरा अवरोध जैसी रेटिना संवहनी बीमारियों के लिए संकेतित है।

एंटी-VEGF थेरेपी ने 2000 के दशक में तेजी से नैदानिक अनुप्रयोग प्राप्त किया।

वर्षघटना
2004बेवाकिज़ुमैब का अंतःनेत्र प्रशासन खोजपूर्ण रूप से शुरू हुआ
2006रैनिबिज़ुमैब को FDA अनुमोदन (MARINA/ANCHOR परीक्षण) 12)
2011एफ़्लिबरसेप्ट को FDA अनुमोदन (VIEW परीक्षण) 12)
2019ब्रोलुसिज़ुमैब को FDA अनुमोदन (HAWK/HARRIER परीक्षण) 10)
2022फ़ारिसिमैब को FDA अनुमोदन (TENAYA/LUCERNE/YOSEMITE/RHINE परीक्षण) 8)

मुख्य उपचार योग्य रोग

Section titled “मुख्य उपचार योग्य रोग”
  • एक्सयूडेटिव आयु-संबंधित धब्बेदार अध:पतन (nAMD) : कोरॉइडल नववाहिकीकरण (CNV) के लिए प्रथम-पंक्ति उपचार
  • डायबिटिक मैक्यूलर एडिमा (DME) : डायबिटिक रेटिनोपैथी से जुड़ा मैक्यूलर एडिमा
  • रेटिनल शिरा अवरोध (RVO) : केंद्रीय या शाखा रेटिनल शिरा अवरोध में मैक्यूलर एडिमा6)
  • प्रोलिफेरेटिव डायबिटिक रेटिनोपैथी (PDR) : PRP का सहायक या विकल्प (रैनिबिज़ुमैब)5)
  • पैथोलॉजिकल मायोपिया से जुड़ी कोरॉइडल नववाहिकीकरण (mCNV) : एफ्लिबरसेप्ट, रैनिबिज़ुमैब4)
  • पॉलीपॉइडल कोरॉइडल वैस्कुलोपैथी (PCV) : ब्रोलुसिज़ुमैब में पॉलीप प्रतिगमन दर अधिक14)
  • रेटिनोपैथी ऑफ प्रीमैच्योरिटी (ROP) : रैनिबिज़ुमैब 0.2 mg (2019 में स्वीकृत), एफ्लिबरसेप्ट 0.4 mg (सितंबर 2022 में स्वीकृत)। दोनों वयस्क खुराक के 20-40% के बराबर कम खुराक वाले फॉर्मूलेशन हैं3)
  • जियोग्राफिक एट्रोफी (GA) : कॉम्प्लीमेंट अवरोधक
  • एंडोफ्थैल्माइटिस : एंटीबायोटिक, एंटीफंगल या एंटीवायरल का सीधा प्रशासन
  • इंट्राओक्यूलर मैलिग्नेंट लिंफोमा : मेथोट्रेक्सेट
Q एंटी-VEGF थेरेपी किन बीमारियों के लिए उपयोग की जाती है?
A

आयु-संबंधित धब्बेदार अध:पतन, डायबिटिक मैक्यूलर एडिमा और रेटिनल शिरा अवरोध तीन प्रमुख संकेत हैं। इन सभी में VEGF का अत्यधिक उत्पादन होता है, जिससे नववाहिकीकरण और संवहनी पारगम्यता बढ़ जाती है, जिससे मैक्युला में दृष्टि हानि होती है। एंटी-VEGF दवाओं को सीधे कांच में इंजेक्ट करके इन रोग प्रक्रियाओं को रोका जाता है, जिससे दृष्टि में सुधार या स्थिरीकरण होता है। हाल ही में, PDR, mCNV, ROP और पॉलीपॉइडल कोरॉइडल वैस्कुलोपैथी में भी संकेत बढ़ गए हैं।

2. उपलब्ध एंटी-VEGF दवाएं (दवा मोनोग्राफ)

Section titled “2. उपलब्ध एंटी-VEGF दवाएं (दवा मोनोग्राफ)”

दवाओं की तुलना (सारणी)

Section titled “दवाओं की तुलना (सारणी)”
दवा का नामव्यापारिक नामआणविक भारक्रिया का तंत्रखुराकअनुमोदन (जापान)
रैनिबिज़ुमैबल्यूसेंटिस®48 kDaVEGF-A Fab खंड0.5 mg (AMD/RVO), 0.3 mg (DME)2009
एफ़्लिबरसेप्टआइलिया®115 kDaVEGF-A/B और PlGF अवरोध (डिकॉय रिसेप्टर)2 mg / 8 mg (HD)2012
पेगाप्टानिबमैक्यूजेन®VEGF165 एप्टामर0.3 मिग्रा2008
ब्रोलुसिज़ुमैबबीओव्यू®26 kDaVEGF-A scFv6 मिग्रा2020
फ़ारिसिमैबवैबिस्मो®149 kDaVEGF-A + Ang-2 द्विविशिष्ट एंटीबॉडी6 मिग्रा2023
बेवैसिज़ुमैबअवास्टिन®148 kDaVEGF-A पूर्ण लंबाई IgG1.25 mg— (ऑफ-लेबल)

रैनिबिज़ुमैब (ल्यूसेंटिस®)

आणविक भार: 48 kDa (Fab खंड)

क्रिया का तंत्र: VEGF-A के सभी आइसोफॉर्म को रोकता है

प्रमुख अध्ययन: MARINA/ANCHOR परीक्षणों में AMD में प्रभावकारिता स्थापित। CATT परीक्षण में बेवैसिज़ुमैब के समतुल्य। 12)

विशेषताएं: PDS द्वारा हर 6 महीने में पूरक खुराक संभव। 2 वर्षों में 98% को मासिक इंजेक्शन की आवश्यकता नहीं। 12)

एफ्लिबरसेप्ट (आइलिया®)

आणविक भार: 115 kDa (संलयन प्रोटीन)

क्रिया का तंत्र: VEGF-A, VEGF-B और PlGF तीनों कारकों को एक साथ रोकता है। VEGF-A आत्मीयता Kd=0.49 pM, सर्वोच्च।

प्रमुख अध्ययन: VIEW परीक्षण में रैनिबिज़ुमैब के लिए अश्रेष्ठ नहीं। उच्च खुराक 8 mg (HD) में अधिकतम 16 सप्ताह का अंतराल। 12, 13)

विशेषताएँ : व्यापक VEGF अवरोध स्पेक्ट्रम। DME में Protocol T परीक्षण में 1 वर्ष में दृष्टि सुधार सर्वाधिक। 13)

ब्रोलुसिज़ुमैब (बीओव्यू®)

आणविक भार : 26 kDa (scFv, मौजूदा दवाओं में सबसे छोटा)

क्रियाविधि : scFv संरचना जो एफ्लिबरसेप्ट से लगभग 12 गुना अधिक मोलर सांद्रता पर प्रशासन की अनुमति देती है। उच्च ऊतक पारगम्यता।

प्रमुख परीक्षण : HAWK/HARRIER परीक्षणों में अश्रेष्ठता प्राप्त। अधिकतम 55% 12-सप्ताह के अंतराल को बनाए रखते हैं। 10)

सावधानियाँ : IOI घटना दर 4.4% (HAWK/HARRIER), जापानियों में 15-20%। रेटिनल वैस्कुलाइटिस और वैस्कुलर ऑक्लूजन का जोखिम। 10)

फैरिसिमैब (वैबिस्मो®)

आणविक भार : 149 kDa (द्विविशिष्ट IgG एंटीबॉडी)

क्रियाविधि : VEGF-A और Ang-2 (एंजियोपोइटिन-2) का एक साथ अवरोध। विश्व की पहली दोहरी लक्ष्य दवा।

प्रमुख परीक्षण : TENAYA/LUCERNE (nAMD) में अधिकतम Q16W। nAMD के 63% रोगियों ने दूसरे वर्ष Q16W प्राप्त किया। 8)

विशेषताएँ : RVO (BALATON/COMINO) में FA रिसाव गायब होने की दर एफ्लिबरसेप्ट से श्रेष्ठ। 8)

बेवैसिज़ुमैब (अवास्टिन®)

आणविक भार : 148 kDa (पूर्ण लंबाई IgG)

क्रियाविधि : VEGF-A अवरोध (नेत्र विज्ञान में ऑफ-लेबल उपयोग)

प्रमुख परीक्षण : CATT परीक्षण में रैनिबिज़ुमैब के समान प्रभावकारिता पाई गई। 12)

उपयोग : लागत काफी कम है। अंतःशिरा जलसेक के लिए तैयारी को सड़न रोकने वाली परिस्थितियों में विभाजित करके उपयोग किया जाता है।

पेगाप्टानिब (मैकुजेन®)

क्रिया का तंत्र : VEGF165-विशिष्ट एप्टामर

वर्तमान स्थिति : 2008 में स्वीकृत पहली पीढ़ी की दवा। अब नई पीढ़ी की दवाएं मुख्यधारा हैं। प्रारंभिक एंटी-VEGF चिकित्सा की अवधारणा स्थापित करने में योगदान दिया।

Q कौन सी दवा चुनें?
A

यह संकेतित रोग, वांछित खुराक अंतराल और जटिलता जोखिम पर निर्भर करता है। सामान्यतः, nAMD में एफ्लिबरसेप्ट, फैरिसिमैब और ब्रोलुसिज़ुमैब विस्तारित खुराक अंतराल के मामले में बेहतर हैं। DME में एफ्लिबरसेप्ट और फैरिसिमैब मानक हैं। ब्रोलुसिज़ुमैब में IOI जोखिम पर विचार करने के बाद, PCV रोगियों में पॉलिप प्रतिगमन दर अधिक होने का लाभ है। फैरिसिमैब अधिकतम Q16W (हर 16 सप्ताह) खुराक देने की अनुमति देता है, जिससे क्लिनिक जाने का बोझ सबसे कम होता है। अंततः, उपचार करने वाला चिकित्सक समग्र निर्णय लेता है।

Q क्या बेवाकिज़ुमैब (अवास्टिन) का उपयोग नहीं किया जा सकता?
A

नेत्र विज्ञान में, यह ऑफ-लेबल उपयोग है। अंतःशिरा जलसेक के लिए तैयारी को नेत्र उपयोग के लिए सड़न रोकने वाली परिस्थितियों में तैयार किया जाता है। CATT परीक्षण ने रैनिबिज़ुमैब के बराबर दृश्य तीक्ष्णता में सुधार की पुष्टि की, और इसकी काफी कम लागत के कारण दुनिया भर में व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। हालांकि, जापान में इसका बीमा कवरेज नहीं है, और इसका उपयोग संस्थान के विवेक पर निर्भर करता है।

3. संकेतित रोग और खुराक आहार

Section titled “3. संकेतित रोग और खुराक आहार”

एंटी-VEGF दवाओं का प्रशासन दो चरणों में किया जाता है: प्रेरण चरण और रखरखाव चरण।

  • प्रेरण चरण : रोग गतिविधि को मजबूती से दबाने के लिए, हर महीने निश्चित रूप से 3-6 बार प्रशासन करें (रोग और दवा के अनुसार भिन्न होता है)।
  • रखरखाव चरण की निम्नलिखित तीन विधियाँ हैं।
    • PRN (pro re nata) : हर महीने जांच, केवल पुनरावृत्ति के संकेत होने पर प्रशासन
    • निश्चित प्रशासन : हर 2 महीने, हर 3 महीने आदि नियमित अंतराल पर नियमित प्रशासन
    • Treat and Extend (T&E) : यदि गतिविधि के कोई संकेत नहीं हैं, तो प्रशासन अंतराल को 2 सप्ताह बढ़ाएँ; पुनरावृत्ति पर छोटा करें।

रैनिबिज़ुमैब के लिए, प्रेरण चरण में 3 खुराक (मासिक) के बाद रखरखाव चरण में PRN दिया जाता है; एफ्लिबरसेप्ट के लिए, प्रेरण चरण में 3 खुराक (मासिक) के बाद हर 2 महीने पर निश्चित खुराक या T&E विधि मूल उपचार विधि के रूप में अनुशंसित है, लेकिन हाल के वर्षों में कई संस्थानों में T&E विधि अपनाई गई है।

रोग के अनुसार अनुशंसित नियम

Section titled “रोग के अनुसार अनुशंसित नियम”
रोगअनुशंसित दवाप्रेरण चरणरखरखाव चरण
nAMD (रैनिबिज़ुमैब)ल्यूसेंटिस® 0.5 मि.ग्रा.मासिक 1 बार × 3 बार1)PRN (मासिक निरीक्षण)
nAMD (एफ्लिबरसेप्ट)आइलिया® 2 मि.ग्रा.मासिक 1 बार × 3 बार1)हर 2 महीने पर निश्चित या T&E (अधिकतम 3 महीने)
nAMD (ब्रोलुसिज़ुमैब)बीओवीयू® 6 मि.ग्रा.मासिक 1 बार × 3 बार8-12 सप्ताह का अंतराल10)
nAMD (फ़ैरिसिमैब)वैबिस्मो® 6 mgQ4W × 4 खुराकQ8W से Q16W8)
DME (एफ़्लिबरसेप्ट)आइलिया® 2 mgमहीने में 1 बार × 5 खुराक2)हर 2 महीने में
DME (रैनिबिज़ुमैब)ल्यूसेंटिस® 0.5 mgमहीने में 1 बार × 3 खुराक2)PRN
DME (फ़ैरिसिमैब)वैबिस्मो® 6 mgQ4W × 4 से 6 खुराकPTI (अधिकतम Q16W)8, 13)
RVOएफ्लिबरसेप्ट / फैरिसिमैबQ4W × 6 महीनेPTI (अधिकतम Q16W) 8)
PDRरैनिबिज़ुमैब 0.3 mgPRP के लिए गैर-अवर 5)
mCNVएफ्लिबरसेप्ट / रैनिबिज़ुमैबप्रारंभिक 1-3 बारPRN (एकल खुराक से भी छूट संभव) 4)
ROP (रैनिबिज़ुमैब)ल्यूसेंटिस® 0.2 mgप्रारंभिकपुनरावृत्ति पर अतिरिक्त (कम से कम 1 महीने का अंतराल) 3)
ROP (एफ्लिबरसेप्ट)आइलिया® 0.4 मिग्रापहली खुराकपुनरावृत्ति पर अतिरिक्त खुराक (कम से कम 1 महीने का अंतराल) 3)

PCV (पॉलीपॉइडल कोरॉइडल वैस्कुलोपैथी) का प्रबंधन: ब्रोलुसिज़ुमैब में पॉलीप प्रतिगमन दर लगभग 79% है, जो अन्य दवाओं से बेहतर है, और 76% रोगियों में 12-सप्ताह का अंतराल (48 सप्ताह में) बनाए रखा गया है। 14) फ़ारिसिमैब रैनिबिज़ुमैब-प्रतिरोधी PCV मामलों में भी प्रभावी पाया गया है। 15)

BALATON अध्ययन (BRVO, n=553): फ़ारिसिमैब 6.0 मिग्रा बनाम एफ्लिबरसेप्ट 2.0 मिग्रा Q4W; 24 सप्ताह में BCVA परिवर्तन क्रमशः +16.9 अक्षर और +17.5 अक्षर (गैर-हीनता प्राप्त)। FA रिसाव गायब होने की दर फ़ारिसिमैब में 33.6% बनाम एफ्लिबरसेप्ट में 21.0% (नाममात्र p=0.0023) थी, जो फ़ारिसिमैब के पक्ष में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण थी। 8)

COMINO अध्ययन (CRVO/HRVO, n=729): समान आहार; 24 सप्ताह में BCVA परिवर्तन क्रमशः +16.9 अक्षर और +17.3 अक्षर (गैर-हीनता प्राप्त)। CST परिवर्तन −461.6 μm बनाम −448.8 μm। FA रिसाव गायब होने की दर फ़ारिसिमैब में 44.4% बनाम एफ्लिबरसेप्ट में 30.0% (नाममात्र p=0.0002) थी, जो सांख्यिकीय रूप से बेहतर थी, जो Ang-2 निषेध द्वारा संवहनी स्थिरीकरण प्रभाव को दर्शाती है। 8)

STTA संयोजन (RVO): रैनिबिज़ुमैब + सुप्राकोरॉइडट्रायम्सिनोलोन 4 मिग्रा का संयोजन, रैनिबिज़ुमैब अकेले की तुलना में इंजेक्शन की संख्या को महत्वपूर्ण रूप से कम करता है (4.4 से 2.47, p<0.001)। 11)

3-8. रेटिनोपैथी ऑफ प्रीमैच्योरिटी (ROP) के लिए एंटी-VEGF थेरेपी

Section titled “3-8. रेटिनोपैथी ऑफ प्रीमैच्योरिटी (ROP) के लिए एंटी-VEGF थेरेपी”

ROP उपचार के लिए स्वीकृत एंटी-VEGF दवाएं (दिसंबर 2022 तक) निम्नलिखित दो हैं। 3)

  • रैनिबिज़ुमैब (ल्यूसेंटिस®) 0.2 मिग्रा/0.02 मिली: वयस्क खुराक का 40%। 2019 में स्वीकृत।
  • एफ्लिबरसेप्ट (आइलिया®) 0.4 मिग्रा/0.01 मिली: वयस्क खुराक का 20%। सितंबर 2022 में स्वीकृत।
  • पुनः प्रशासन कम से कम 1 महीने के अंतराल पर होना चाहिए (पैकेज इंसर्ट के अनुसार)।

उपचार संकेत (ETROP अध्ययन मानदंडों के अनुसार) 3):

  • प्लस रोग के साथ ज़ोन I का सभी ROP
  • प्लस रोग के बिना ज़ोन I स्टेज 3 ROP
  • प्लस रोग के साथ ज़ोन II स्टेज 3 ROP
  • आक्रामक ROP (A-ROP): जितनी जल्दी हो सके करें

पुनरावृत्ति दर और अनुवर्ती 3) :

एफ्लिबरसेप्ट की पुनरावृत्ति दर 13.9-28% (औसत पुनरावृत्ति समय 11-14.2 सप्ताह), रैनिबिज़ुमैब की 20.8-83.0% (पुनरावृत्ति समय 5.9-9.3 सप्ताह, जल्दी)। रैनिबिज़ुमैब का उपयोग करते समय इंजेक्शन के तुरंत बाद से सावधानीपूर्वक निगरानी आवश्यक है। यदि रेटिना वाहिकाएं ज़ोन III तक नहीं फैली हैं, तो इंजेक्शन के बाद 17 सप्ताह तक साप्ताहिक फंडस परीक्षा की सिफारिश की जाती है।

A-ROP के लिए सावधानियां 3) :

A-ROP में अकेले एंटी-VEGF से 75.0-87.5% मामलों में अतिरिक्त उपचार की आवश्यकता होती है। इंजेक्शन के 1-3 सप्ताह के भीतर जल्दी पुनरावृत्ति हो सकती है। यदि व्यापक रेशेदार प्रसार हो, तो अकेले एंटी-VEGF उपचार contraindicated है (संकुचन के कारण ट्रैक्शनल रेटिना डिटेचमेंट का जोखिम)।

ROP के लिए इंजेक्शन तकनीक (वयस्कों से अंतर) 3) :

  • प्रवेश स्थान: कॉर्नियल लिंबस से 1.0-1.5 मिमी पीछे (वयस्कों में 3.5-4 मिमी से काफी अलग)।
  • सुई की दिशा: नीचे की ओर प्रवेश (लेंस अपेक्षाकृत बड़ा होता है, इसलिए केंद्र की ओर प्रवेश से लेंस वेध का जोखिम)।
  • 30 गेज या उससे छोटी सुई का उपयोग करें।
  • खुराक की पुष्टि: रैनिबिज़ुमैब 0.02 mL, एफ्लिबरसेप्ट 0.01 mL (अधिक मात्रा से बचने के लिए सावधानीपूर्वक जांचें)।
Q डायबिटिक मैक्यूलर एडिमा के लिए कौन सी दवा सबसे प्रभावी है?
A

Protocol T परीक्षण में 1 वर्ष में एफ्लिबरसेप्ट ने सबसे अधिक दृष्टि सुधार दिखाया। हालांकि, हल्के समूह (BCVA ≥ 20/40) में तीनों दवाओं के बीच सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। 13) फैरिसिमैब ने YOSEMITE/RHINE परीक्षणों में एफ्लिबरसेप्ट के बराबर दृष्टि सुधार दिखाया, साथ ही रखरखाव चरण में इंजेक्शन अंतराल को अधिक बढ़ाने की अनुमति दी (2 वर्ष में 60-64% Q16W तक पहुंचे)। 8) रोगी की पृष्ठभूमि और वांछित यात्रा आवृत्ति के अनुसार दवा का चयन करें।

4. इंट्राविट्रियल इंजेक्शन की तकनीक

Section titled “4. इंट्राविट्रियल इंजेक्शन की तकनीक”

इंजेक्शन से पहले की तैयारी

Section titled “इंजेक्शन से पहले की तैयारी”
  • रोगी, उपचारित आंख और दवा की पहचान में त्रुटि की रोकथाम : इंजेक्शन का निर्णय लेने के बाद रोगी पहचान टैग की जांच करें।
  • आयोडीन एलर्जी की पुष्टि : पहले से अनिवार्य रूप से जांच करें।
  • आवश्यक सामग्री की तैयारी :
    • त्वचा कीटाणुशोधन के लिए 10% पोविडोन-आयोडीन
    • एनेस्थेटिक आई ड्रॉप, पतला और कमरे के तापमान पर लाया गया PA आयोडीन आई ड्रॉप, एंटीबायोटिक आई ड्रॉप (यदि आवश्यक हो)
    • धुंध, रुई के फाहे, चिपकने वाला छेददार ड्रेप
    • पलक खोलने वाला उपकरण, कैलिपर, माइक्रो हुक्ड फोरसेप्स
    • इंजेक्शन सुई, इंजेक्शन समाधान (शीशी का उपयोग करते समय 1 mL सिरिंज और फिल्टर के साथ निकासी सुई)

कीटाणुशोधन और एनेस्थीसिया प्रक्रिया

Section titled “कीटाणुशोधन और एनेस्थीसिया प्रक्रिया”

एनेस्थीसिया : कीटाणुनाशक के दूसरी आंख में छिटकने की संभावना को ध्यान में रखते हुए, दोनों आंखों में बेनोक्सिल® आई ड्रॉप डालें, फिर उपचारित आंख में 4% जाइलोकेन® आई ड्रॉप दो बार डालें।

PA आयोडीन कीटाणुशोधन के सावधानी बिंदु :

  • रेफ्रिजरेटर से निकालने के तुरंत बाद PA आयोडीन में जीवाणुरोधी और एंटिफंगल निष्क्रियता प्रभाव कम हो जाता है, इसलिए इसे कमरे के तापमान पर लाना अनिवार्य है।
  • गैर-सीलबंद कंटेनर में 25°C पर संग्रहीत होने पर, सक्रिय घटक अवशेष दर 5 घंटे में 60% तक गिर जाती है। लंबे समय तक रखा PA आयोडीन उपयोग न करें।
  • बैक्टीरिया और कवक को निष्क्रिय करने के लिए लगभग 1 मिनट का संपर्क समय आवश्यक है; आंख धोने के बाद भी पलकें बंद रखें ताकि कंजंक्टिवा के साथ पर्याप्त संपर्क समय सुनिश्चित हो सके।

मौखिक बैक्टीरिया की रोकथाम : छिद्रित ड्रेप और सर्जन, सहायक तथा सभी रोगियों द्वारा मास्क पहनकर बूंदों के प्रसार को रोकें।

प्रवेश स्थान और सुई की दिशा

Section titled “प्रवेश स्थान और सुई की दिशा”

शल्य चिकित्सीय लिंबस से प्रवेश की दूरी निम्नलिखित है। प्रवेश स्थान का पालन करने से पार्स प्लाना (पार्स प्लिकाटा के पीछे) में प्रवेश संभव होता है, जिससे लेंस की क्षति और विट्रीयस रक्तस्राव से बचा जा सकता है।

आँख की स्थितिलिंबस से दूरी
स्वाभाविक लेंस वाली आँख4 मिमी (पार्स प्लाना)
लेंस रहित या इंट्राओकुलर लेंस प्रत्यारोपित आँख3.5 मिमी
समय से पहले जन्मे शिशु1.0 से 1.5 मिमी

सुई को विट्रीयस गुहा के केंद्र की ओर डाला जाता है। लिंबस के बहुत करीब प्रवेश करने से पार्स प्लिकाटा को नुकसान पहुँच सकता है, जिससे विट्रीयस रक्तस्राव होने की संभावना बढ़ जाती है, और लेंस से निकटता के कारण लेंस क्षति का खतरा बढ़ जाता है।

इंजेक्शन तकनीक और पश्चात प्रबंधन

Section titled “इंजेक्शन तकनीक और पश्चात प्रबंधन”
  1. छिद्रित ड्रेप लगाएँ और ब्लेफेरोस्टेट से पलकों को खोलें।
  2. कैलीपर से लिंबस से प्रवेश दूरी मापें।
  3. इंजेक्शन स्थल ऊपरी या निचला टेम्पोरल क्षेत्र होना चाहिए (क्षैतिज रेक्टस मांसपेशी की चोट से बचने के लिए)।
  4. चिमटी से नेत्रगोलक को स्थिर करें और इंजेक्शन से पहले कंजंक्टिवा को थोड़ा आगे की ओर खिसकाएं ताकि सुई निकालने के बाद छेद स्थानांतरित हो जाए और द्रव रिसाव को रोका जा सके।
  5. 30G छोटी सुई को श्वेतपटल के लगभग लंबवत डालें और दवा को धीरे-धीरे इंजेक्ट करें (तेज इंजेक्शन से लगातार अंतःनेत्र दबाव बढ़ सकता है)।
  6. सुई निकालने के बाद, रुई के फाहे से इंजेक्शन स्थल पर दबाएं।
  7. प्रक्रिया के तुरंत बाद दृश्य तीक्ष्णता (उंगलियां गिनना) की जांच करें। यदि उंगलियां नहीं गिन सकता, तो पूर्वकाल कक्ष पंचर करें।
  8. प्रक्रिया के बाद 3 दिनों तक व्यापक-स्पेक्ट्रम एंटीबायोटिक आई ड्रॉप जारी रखें।
Q क्या इंजेक्शन दर्दनाक है?
A

सामयिक एनेस्थीसिया (बेनॉक्सिल® / 4% जाइलोकेन®) के बाद इंजेक्शन दिया जाता है, इसलिए इंजेक्शन के दौरान दर्द न्यूनतम होता है। एंटीसेप्टिक (PA आयोडीन) से जलन महसूस हो सकती है, लेकिन प्रारंभिक पोस्टऑपरेटिव असुविधा के लिए सोडियम हायल्यूरोनेट आई ड्रॉप प्रभावी है।

5. जटिलताएं और उपाय

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संक्रामक एंडोफ्थैल्माइटिस (सबसे महत्वपूर्ण जटिलता)

Section titled “संक्रामक एंडोफ्थैल्माइटिस (सबसे महत्वपूर्ण जटिलता)”

संक्रामक एंडोफ्थैल्माइटिस सबसे गंभीर जटिलता है, जिसकी घटना दर लगभग 0.027 से 0.065% है। होने पर, वैनकोमाइसिन 1.0 mg + सेफ्टाजिडाइम 2.0 mg के इंट्राविट्रियल इंजेक्शन द्वारा आपातकालीन उपचार की आवश्यकता होती है।

रोकथाम का सबसे महत्वपूर्ण उपाय:

  • PA आयोडीन का उचित कीटाणुशोधन (कमरे के तापमान पर लाना, कम से कम 1 मिनट का संपर्क समय)
  • छिद्रित ड्रेप का उपयोग (मौखिक जीवाणु छींटे से बचाव)

पोस्टऑपरेटिव प्रोफिलैक्टिक एंटीबायोटिक आई ड्रॉप के बारे में, कई अध्ययनों से पता चला है कि वे एंडोफ्थैल्माइटिस की घटना को कम नहीं करते हैं, और प्रभावकारिता के साक्ष्य असंगत हैं।

स्टेराइल एंडोफ्थैल्माइटिस (Sterile Endophthalmitis)

Section titled “स्टेराइल एंडोफ्थैल्माइटिस (Sterile Endophthalmitis)”

जीवाणु संक्रमण के बिना अंतःनेत्र सूजन प्रतिक्रिया, जिसकी घटना दवा के अनुसार 0.005 से 4.4% तक भिन्न होती है। 7)

  • शुरुआत का समय: इंजेक्शन के 24-48 घंटों के भीतर अधिकांश (संक्रामक: 2-7 दिन बाद) 7)
  • प्रमुख निष्कर्ष: कांच का धुंधलापन (लगभग 80%), हाइपोपियन (लगभग 5%) 7)
  • निश्चित निदान: कल्चर नेगेटिव (पीसीआर द्वारा रोगज़नक़ का बहिष्कार भी उपयोगी)
  • दवा-वार घटना दर (‰): बेवाकिज़ुमैब 3.64 / रैनिबिज़ुमैब 1.39 / एफ्लिबरसेप्ट 0.76 7)
  • उपचार: हल्के मामलों में रूढ़िवादी (स्टेरॉयड आई ड्रॉप, सबकंजंक्टिवल इंजेक्शन)। CEVE प्रोटोकॉल (तत्काल पूर्ण विट्रेक्टोमी) में औसतन 17.8 दिनों में दृष्टि सुधार की सूचना दी गई है। 7)

IRIS रजिस्ट्री के मिलान कोहोर्ट विश्लेषण में, केवल इंजेक्शन प्रबंधन और प्रारंभिक विट्रेक्टोमी के बीच दृष्टि परिणामों में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। 21)

अंतःनेत्र सूजन (IOI) / रेटिनल वैस्कुलाइटिस (ब्रोलुसिज़ुमैब-विशिष्ट)

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ब्रोलुसिज़ुमैब IOI छवि
ब्रोलुसिज़ुमैब IOI छवि
Bahram Bodaghi; Arshad M Khanani; Ramin Khoramnia; Carlos Pavesio; Quan Dong Nguyen. Gains in the current understanding of managing neovascular AMD with brolucizumab. J Ophthalmic Inflamm Infect. 2023 Nov 23; 13:51 Figure 2. PMCID: PMC10667168. License: CC BY.
ब्रोलुसिज़ुमैब इंजेक्शन के बाद बाएँ आँख में गैर-अवरोधी वास्कुलाइटिस के साथ पैनुवाइटिस। A फंडस परीक्षण में विट्रियस धुंधलापन, ऑप्टिक तंत्रिका का हाइपरिमिया, और कुछ रेटिनल वाहिकाओं के चारों ओर शीथिंग दिखाई दी। B, C फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी में ऑप्टिक तंत्रिका रिसाव और पश्च ध्रुव तथा परिधीय रेटिना में पेरिवास्कुलर रिसाव दिखा।

ब्रोलुसिज़ुमैब अन्य एंटी-VEGF दवाओं की तुलना में अधिक बार IOI का कारण बनता है।

परीक्षण / समूहIOI घटना दरटिप्पणी
HAWK/HARRIER (समग्र IOI)4.4%रेटिनल वास्कुलाइटिस 3.6%, संवहनी अवरोध 2.1%10)
KESTREL (6mg)3.7% (नियंत्रण 0.5%)DME परीक्षण10)
MERLIN (4 सप्ताह अंतराल)9.3%परीक्षण बंद10)
जापानी मामले15-20%10)
विपणन के बाद (वास्कुलाइटिस + अवरोध संयुक्त)3.73/10,000 इंजेक्शन

अधिकांश IOI पहली खुराक के 6 महीने के भीतर और 4 या उससे कम इंजेक्शन के बाद होते हैं। 10)

तंत्र: ब्रोलुसिज़ुमैब में ADA (एंटी-ड्रग एंटीबॉडी) पॉज़िटिविटी दर 35-52% (रैनिबिज़ुमैब और एफ्लिबरसेप्ट में 5% से कम के विपरीत) अधिक है, जो प्रतिरक्षा कॉम्प्लेक्स जमाव के कारण टाइप III अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया मानी जाती है। 10)

स्क्लेराइटिस (विश्व की पहली रिपोर्ट): ब्रोलुसिज़ुमैब इंजेक्शन के बाद पोस्टीरियर स्क्लेराइटिस तीन जापानी रोगियों में रिपोर्ट किया गया, जिसमें अंतर्गर्भाशयी दबाव 24-49 mmHg तक बढ़ गया, और एक मामला रेटिनल धमनी अवरोध और वास्कुलाइटिस में बदल गया। 9)

उपचार: ट्रायम्सिनोलोन एसीटोनाइड (STTA) 5-20 mg का सबकंजंक्टिवल या टेनॉन कैप्सूल के नीचे इंजेक्शन प्रभावी है। STTA प्रोफिलैक्सिस के साथ संयोजन भी रिपोर्ट किया गया है। 18, 19)

फ़ारिसिमैब-संबंधित IOI

Section titled “फ़ारिसिमैब-संबंधित IOI”

IOI की घटना nAMD में 2.0%, DME में 1.3%, RVO में 1.4% है, और द्विपक्षीय उपचार वाले रोगियों में 8.5% पाई गई। 8) पोस्ट-मार्केटिंग सर्वेक्षण में रेटिनल वास्कुलाइटिस 0.17/10,000 इंजेक्शन कम आवृत्ति का है, लेकिन हेमोरेजिक ऑक्लूसिव रेटिनल वास्कुलाइटिस (HORV) गंभीर परिणाम दे सकता है। 8) HOLV को पैथोलॉजिकल रूप से टाइप IV (विलंबित) अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया से संबंधित बताया गया है। 16)

RPE फिशर फ़ारिसिमैब समूह में TENAYA में 2.7% और LUCERNE में 3.0% में हुआ, और PED ऊंचाई >550 μm जोखिम कारक है। 17)

क्रंच सिंड्रोम (ट्रैक्शनल रेटिनल डिटेचमेंट)

Section titled “क्रंच सिंड्रोम (ट्रैक्शनल रेटिनल डिटेचमेंट)”

ROP रोगियों में एंटी-VEGF थेरेपी के बाद फाइब्रोवैस्कुलर झिल्ली के तेजी से संकुचन के कारण ट्रैक्शनल रेटिनल डिटेचमेंट (TRD) होने की जटिलता को क्रंच सिंड्रोम कहा जाता है। 3) व्यापक फाइब्रोप्रोलिफरेशन के मामलों में एंटी-VEGF अकेला उपचार contraindicated है और विट्रेक्टॉमी आवश्यक है। इंजेक्शन के बाद प्रारंभिक फंडस परीक्षा में प्रोलिफेरेटिव ऊतक में परिवर्तन की जांच करना महत्वपूर्ण है।

सुई से यांत्रिक जटिलताएँ

Section titled “सुई से यांत्रिक जटिलताएँ”
  • लेंस क्षति: मोतियाबिंद का बढ़ना। प्रवेश दूरी (फेकिक आंख में 4 मिमी) का पालन करके रोकथाम।
  • रेटिना क्षति: रेग्मेटोजेनस रेटिनल डिटेचमेंट। 30G छोटी सुई के उचित प्रवेश से रोकथाम।
  • सिलिअरी बॉडी क्षति: विट्रियस हेमरेज। प्रवेश स्थान और दिशा का पालन करके रोकथाम।

अंतर्गर्भीय दबाव में वृद्धि

Section titled “अंतर्गर्भीय दबाव में वृद्धि”

इंजेक्शन के तुरंत बाद क्षणिक अंतर्गर्भीय दबाव वृद्धि सभी रोगियों में होती है। 0.05 mL के इंजेक्शन से दबाव तुरंत 50 mmHg तक बढ़ जाता है, लेकिन यह आमतौर पर प्रतिवर्ती होता है। ग्लूकोमा के इतिहास वाले मामलों में लगातार दबाव वृद्धि पर ध्यान देने की आवश्यकता है, और आवश्यकता पड़ने पर पूर्वकाल कक्ष पंचर द्वारा दबाव कम किया जाता है।

धमनी थ्रोम्बोएम्बोलिक घटनाएँ (ATE)

Section titled “धमनी थ्रोम्बोएम्बोलिक घटनाएँ (ATE)”

सैद्धांतिक रूप से स्ट्रोक और मायोकार्डियल इंफार्क्शन का जोखिम मौजूद है। ब्रोलुसिज़ुमैब के HAWK परीक्षण में 1.1-1.4% ATE पाए गए। 10) इतिहास वाले रोगियों में सावधानीपूर्वक प्रशासन आवश्यक है।

Q इंजेक्शन के बाद कौन से लक्षण दिखने पर डॉक्टर से संपर्क करना चाहिए?
A

निम्नलिखित लक्षण दिखने पर तुरंत नेत्र चिकित्सक से संपर्क करें: ① अचानक दृष्टि में कमी, ② आँख में दर्द या लालिमा का बढ़ना, ③ फ्लोटर्स में स्पष्ट वृद्धि, ④ स्राव का दिखना। ये संक्रामक एंडोफ्थैल्मिटिस या अंतर्गर्भीय सूजन (IOI) के संकेत हो सकते हैं। विशेष रूप से इंजेक्शन के 24-72 घंटों के भीतर सावधानी आवश्यक है।

Q ब्रोलुसिज़ुमैब से IOI होने पर क्या करें?
A

अचानक दृष्टि में कमी, फ्लोटर्स का बिगड़ना, लालिमा या आँख में दर्द होने पर तुरंत नेत्र चिकित्सक से संपर्क करें। निदान के बाद, ट्रायम्सिनोलोन एसीटोनाइड (STTA) का सबकंजंक्टिवल या टेनन कैप्सूल के नीचे इंजेक्शन प्रभावी है, और अधिकांश मामलों में सूजन में सुधार होता है। 18, 19) पुनः प्रशासन LFP (लेज़र फ्लेयर सेल फोटोमीटर) आदि द्वारा सूजन के समाधान की पुष्टि के बाद सावधानीपूर्वक निर्णय लिया जाना चाहिए। गंभीर संवहनी अवरोध के मामलों में पुनः प्रशासन वर्जित हो सकता है, इसलिए वैकल्पिक दवा पर स्विच करने पर विचार करें।

6. पैथोफिज़ियोलॉजी (VEGF की भूमिका और दवा की क्रियाविधि)

Section titled “6. पैथोफिज़ियोलॉजी (VEGF की भूमिका और दवा की क्रियाविधि)”

VEGF की रोगात्मक भूमिका

Section titled “VEGF की रोगात्मक भूमिका”

VEGF संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं पर VEGFR-1 और VEGFR-2 से जुड़ता है, जिससे एंडोथेलियल कोशिका प्रसार, संवहनी पारगम्यता में वृद्धि और नव संवहन निर्माण को बढ़ावा मिलता है।

  • AMD : कोरॉइडल नियोवैस्कुलराइज़ेशन (CNV) का प्रसार और संवहनी पारगम्यता में वृद्धि
  • DME : रक्त-रेटिना अवरोध (BRB) का टूटना → मैक्यूलर एडिमा का निर्माण
  • RVO : इस्कीमिया → VEGF अतिरिक्त → मैक्यूलर एडिमा और नव संवहन

इंट्राविट्रियल इंजेक्शन के बाद VEGF स्तर कम होने पर, संवहनी पारगम्यता कम हो जाती है और मैक्यूलर एडिमा में सुधार होता है। एंटी-VEGF दवाओं का प्रभाव अस्थायी होता है, इसलिए नियमित पुनः प्रशासन आवश्यक है।

प्रत्येक दवा की आणविक विशेषताएँ

Section titled “प्रत्येक दवा की आणविक विशेषताएँ”
दवाआणविक भारVEGF-A आकर्षण (Kd)लक्ष्य
ब्रोलुसिज़ुमैब26 kDa28.4 pMVEGF-A (सभी आइसोफॉर्म)
रैनिबिज़ुमैब48 kDa20.6 pMVEGF-A (सभी आइसोफॉर्म)
एफ़्लिबरसेप्ट115 kDa0.49 pM (सर्वोच्च)VEGF-A/B · PlGF
बेवैसिज़ुमैब148 kDa35.1 pMVEGF-A
फ़ैरिसीमैब149 kDaVEGF-A + Ang-2

Ang-2 और फ़ैरिसीमैब की क्रिया

Section titled “Ang-2 और फ़ैरिसीमैब की क्रिया”

Ang-2 Tie-2 रिसेप्टर के प्रतिपक्षी के रूप में कार्य करता है और संवहनी अस्थिरता में योगदान देता है। फ़ैरिसीमैब Ang-2 को रोककर Tie-2 मार्ग को सामान्य करता है, जिससे संवहनी स्थिरता में सुधार होता है और VEGF संवेदनशीलता कम होती है। यह दोहरा निरोधात्मक प्रभाव खुराक अंतराल को बढ़ाने का औषधीय आधार है।

प्रारंभिक गहन उपचार का महत्व

Section titled “प्रारंभिक गहन उपचार का महत्व”

प्रारंभिक चरण में प्रति माह 3 से 5 निश्चित इंजेक्शन देने का कारण रोग गतिविधि को जल्दी और मजबूती से दबाना है। T&E विधि एक ऐसा ढाँचा प्रदान करती है जो कांच में दवा की सांद्रता को चिकित्सीय सीमा में बनाए रखता है और पुनरावृत्ति की अनुमति नहीं देता।


7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (शोध चरण की रिपोर्टें)

Section titled “7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (शोध चरण की रिपोर्टें)”

पोर्ट डिलीवरी सिस्टम (Susvimo)

Section titled “पोर्ट डिलीवरी सिस्टम (Susvimo)”

रैनिबिज़ुमैब के PDS (पोर्ट डिलीवरी सिस्टम) के साथ, हर 6 महीने में पूरक खुराक देने पर 98% रोगियों को मासिक इंजेक्शन की आवश्यकता नहीं रही। 12) 2025 में DME के लिए संकेत विस्तार पर विचार किया जा रहा है। 13) इंजेक्शन के बोझ में महत्वपूर्ण कमी की उम्मीद है।

उच्च खुराक एफ्लिबरसेप्ट 8 mg (आइलिया® HD)

Section titled “उच्च खुराक एफ्लिबरसेप्ट 8 mg (आइलिया® HD)”

PULSAR परीक्षण (AMD) में 48 सप्ताह में 79% ने 12-सप्ताह का अंतराल और 77% ने 16-सप्ताह का अंतराल बनाए रखा। 12) PHOTON परीक्षण (DME) में 93% ने कम से कम 12-सप्ताह का अंतराल प्राप्त किया। 13)

ब्रोलुसिज़ुमैब का संकेत विस्तार परीक्षण

Section titled “ब्रोलुसिज़ुमैब का संकेत विस्तार परीक्षण”

PCV और मैक्यूलर टेलैंजिएक्टेसिया टाइप 1 (AT1) पर PROUD परीक्षण (दक्षिण कोरिया) चल रहा है, और एशिया-विशिष्ट रोगों के लिए साक्ष्य संचय की उम्मीद है। 14)

PCV के लिए फैरिसिमैब परीक्षण (SALWEEN परीक्षण)

Section titled “PCV के लिए फैरिसिमैब परीक्षण (SALWEEN परीक्षण)”

PCV रोगियों में फैरिसिमैब के प्रभाव की जांच करने वाला SALWEEN परीक्षण चल रहा है। 20) PCV रोगियों के जलीय हास्य में Ang-2 का उच्च स्तर पाया गया है, और Ang-2 अवरोध का अतिरिक्त प्रभाव अपेक्षित है।

STTA के सह-उपयोग द्वारा IOI की रोकथाम

Section titled “STTA के सह-उपयोग द्वारा IOI की रोकथाम”

सबकंजंक्टिवल और सबटेनन ट्रायम्सिनोलोन एसीटोनाइड (STTA) और ब्रोलुसिज़ुमैब का सह-प्रशासन IOI की रोकथाम और एक्सयूडेशन नियंत्रण दोनों में प्रभावी हो सकता है। 18, 19) इष्टतम खुराक और प्रशासन के समय के मानकीकरण के लिए अनुसंधान जारी है।

बायोमार्कर द्वारा प्रारंभिक विभेदन

Section titled “बायोमार्कर द्वारा प्रारंभिक विभेदन”

बाँझ एंडोफ्थैल्मिटिस और संक्रामक एंडोफ्थैल्मिटिस के प्रारंभिक विभेदन के लिए, कांच के द्रव में साइटोकाइन प्रोफाइल (IL-6, IL-8, IL-10) का मापन एक सहायक उपकरण हो सकता है। 7)

रैनिबिज़ुमैब और बेवैसिज़ुमैब के बायोसिमिलर उभर रहे हैं। लागत में महत्वपूर्ण कमी से उपचार जारी रखने की दर और स्वास्थ्य सेवा तक पहुंच में सुधार की उम्मीद है। 12)


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