एबिसिपार पेगोल

एक नज़र में महत्वपूर्ण बिंदु

यह DARPin (डिज़ाइन किया गया एंकाइरिन रिपीट प्रोटीन) आधारित एक नई एंटी-VEGF दवा है।
VEGF-A बंधन आत्मीयता 486 fM है, जो रैनिबिज़ुमैब से लगभग 87 गुना अधिक है। ¹⁾
अंतःनेत्र अर्धायु 13 दिन है, जो हर 8-12 सप्ताह में नियत खुराक देने की अनुमति देता है। ¹⁾
चरण 3 परीक्षणों (CEDAR/SEQUOIA) में रैनिबिज़ुमैब के प्रति अश्रेष्ठता प्राप्त की गई। ¹⁾
चरण 3 परीक्षणों में 15% रोगियों में अंतःनेत्र सूजन (IOI) हुई। ¹⁾
जून 2020 में, FDA ने IOI जोखिम के कारण अनुमोदन अस्वीकार कर दिया। ¹⁾

1. एबिसिपार पेगोल क्या है?

एबिसिपार पेगोल (abicipar pegol) एलरगन (अब AbbVie) द्वारा विकसित एक एंटी-VEGF (संवहनी एंडोथेलियल वृद्धि कारक) दवा है। इसे नव संवहनी उम्र से संबंधित धब्बेदार अध:पतन (nAMD) और मधुमेह मैक्यूलर एडिमा (DME) के लिए विकसित किया गया था।

एबिसिपार DARPin (डिज़ाइन किए गए एंकाइरिन रिपीट प्रोटीन) नामक एक नए वर्ग के बंधन प्रोटीन से संबंधित है। यह 4-6 एंकाइरिन रिपीट डोमेन से बना है और इसका आणविक भार 34 kDa है। ¹⁾ यह रैनिबिज़ुमैब (48 kDa) से छोटा है, और गुर्दे की निकासी को कम करने और अंतःनेत्र प्रतिधारण समय बढ़ाने के लिए एक PEG (पॉलीइथाइलीन ग्लाइकॉल) श्रृंखला जोड़ी गई है। ¹⁾

VEGF-A के प्रति बंधन आत्मीयता 486 fM (फेम्टोमोलर) है, जो रैनिबिज़ुमैब (42.5 pM) से लगभग 87 गुना अधिक है। ¹⁾ अंतःनेत्र अर्धायु 13 दिन है, जो रैनिबिज़ुमैब (7.2 दिन) से काफी अधिक है। ¹⁾ यह लंबी अर्धायु 104 सप्ताह के उपचार में इंजेक्शन की संख्या को लगभग 10 तक सीमित करने की अनुमति देती है (मासिक रैनिबिज़ुमैब के लिए 25 की तुलना में)। ¹⁾

जून 2020 में, FDA ने अंतःनेत्र सूजन (IOI) की उच्च घटना के कारण अनुमोदन अस्वीकार कर दिया। ¹⁾ लाभ-जोखिम अनुपात प्रतिकूल माना गया। जापान में भी इसे अनुमोदित नहीं किया गया है।

Q एबिसिपार पेगोल को FDA द्वारा अनुमोदित क्यों नहीं किया गया?

चरण 3 परीक्षणों में, 15% रोगियों में IOI (अंतःनेत्र सूजन) हुई, और लाभ-जोखिम अनुपात प्रतिकूल माना गया। ¹⁾ विवरण के लिए [« सुरक्षा और दुष्प्रभाव »](#4- सुरक्षा और दुष्प्रभाव) अनुभाग देखें।

2. क्रिया का तंत्र

VEGF-A (संवहनी एंडोथेलियल वृद्धि कारक A) नव संवहनी उम्र से संबंधित धब्बेदार अध:पतन के रोगजनन में केंद्रीय भूमिका निभाता है। यह उपरेटिनल कोरॉइडल नव संवहन के गठन और संवहनी पारगम्यता में वृद्धि में शामिल है। ¹⁾

एबिसिपार उच्च आत्मीयता के साथ VEGF-A से बंधता है और VEGF रिसेप्टर्स (VEGFR-1 और VEGFR-2) से इसके बंधन को प्रतिस्पर्धात्मक रूप से रोकता है। DARPins का आणविक भार मोनोक्लोनल एंटीबॉडी या Fab टुकड़ों की तुलना में छोटा होता है, जो अंतःनेत्र ऊतकों में बेहतर प्रवेश प्रदान कर सकता है। ¹⁾

प्रीक्लिनिकल अध्ययनों ने प्रदर्शित किया है कि एबिसिपार एंजियोजेनेसिस और संवहनी पारगम्यता दोनों को प्रभावी ढंग से रोकता है। ¹⁾

एंटी-वीईजीएफ थेरेपी के बार-बार इंट्राविट्रियल इंजेक्शन रोगियों और स्वास्थ्य प्रणाली पर एक बड़ा बोझ हैं। ¹⁾ एबिसिपार को एकमात्र एंटी-वीईजीएफ एजेंट के रूप में विकसित किया गया था जिसने हर 3 महीने (Q12) पर निश्चित खुराक के साथ मासिक रैनिबिज़ुमैब के प्रति गैर-हीनता दिखाई। ¹⁾

3. नैदानिक परीक्षण

एबिसिपार को कई चरणों वाले नैदानिक परीक्षण कार्यक्रम के माध्यम से विकसित किया गया था।

चरण II परीक्षण

REACH परीक्षण

REACH परीक्षण नव संवहनी उम्र से संबंधित धब्बेदार अध:पतन के 64 रोगियों पर 20-सप्ताह का चरण II परीक्षण है। तीन समूहों की तुलना की गई: एबिसिपार 1 मिलीग्राम, एबिसिपार 2 मिलीग्राम और रैनिबिज़ुमैब 0.5 मिलीग्राम। एबिसिपार समूह को 3 इंजेक्शन, रैनिबिज़ुमैब समूह को 5 इंजेक्शन दिए गए।

20 सप्ताह में सर्वोत्तम सुधारित दृश्य तीक्ष्णता (BCVA) में परिवर्तन एबिसिपार 1 मिलीग्राम समूह में +8.2 अक्षर, 2 मिलीग्राम समूह में +10.0 अक्षर और रैनिबिज़ुमैब समूह में +5.3 अक्षर था। केंद्रीय रेटिना मोटाई (CRT) में कमी क्रमशः 116 μm, 103 μm और 138 μm थी।

BAMBOO परीक्षण और CYPRESS परीक्षण

BAMBOO परीक्षण (जापान, 25 रोगी) और CYPRESS परीक्षण (यूएसए, 25 रोगी) प्रत्येक 20-सप्ताह के चरण II परीक्षण हैं।

BAMBOO परीक्षण में BCVA परिवर्तन एबिसिपार 1 मिलीग्राम समूह में +7.8 अक्षर, 2 मिलीग्राम समूह में +8.9 अक्षर और रैनिबिज़ुमैब समूह में +17.4 अक्षर था। CYPRESS परीक्षण में क्रमशः +4.4 अक्षर, +10.1 अक्षर और +15.2 अक्षर थे। प्रतिभागियों की संख्या कम होने के कारण बाहरी वैधता सीमित है।

PALM परीक्षण (मधुमेह मैक्यूलर एडिमा के लिए)

यह मधुमेह मैक्यूलर एडिमा के 151 रोगियों पर 28-सप्ताह का चरण II परीक्षण है। चार कोहॉर्ट की तुलना की गई: एबिसिपार 1 मिलीग्राम हर 8 सप्ताह, एबिसिपार 2 मिलीग्राम हर 8 सप्ताह, एबिसिपार 2 मिलीग्राम हर 12 सप्ताह और रैनिबिज़ुमैब हर 4 सप्ताह। 28 सप्ताह में BCVA परिवर्तन क्रमशः +4.9 अक्षर, +7.1 अक्षर, +7.2 अक्षर और +9.6 अक्षर था।

चरण III परीक्षण: CEDAR और SEQUOIA परीक्षण

CEDAR परीक्षण (939 रोगी) और SEQUOIA परीक्षण (946 रोगी) 52-सप्ताह के अंतर्राष्ट्रीय बहुकेंद्रीय यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण हैं। एबिसिपार 2 मिलीग्राम हर 12 सप्ताह और हर 8 सप्ताह समूहों की तुलना रैनिबिज़ुमैब 0.5 मिलीग्राम हर 4 सप्ताह समूह से की गई।

संयुक्त स्थिर दृष्टि बनाए रखने की दर Q8 सप्ताह समूह में 93.2%, Q12 सप्ताह समूह में 91.3%, और रैनिबिज़ुमैब Q4 सप्ताह समूह में 95.8% थी, और दोनों एबिसिपार समूहों ने रैनिबिज़ुमैब के प्रति अश्रेष्ठता प्राप्त की। ¹⁾ इंजेक्शनों की संख्या एबिसिपार समूहों में 6-8 और रैनिबिज़ुमैब समूह में 13 थी। ¹⁾

दूसरी ओर, IOI की घटना दर Q8 सप्ताह समूह में 15.1%, Q12 सप्ताह समूह में 15.4% जबकि रैनिबिज़ुमैब समूह में 0.3% थी, जो एक बड़ा अंतर है। ¹⁾

चरण II सुरक्षा परीक्षण: MAPLE परीक्षण

MAPLE परीक्षण एक ओपन-लेबल चरण II परीक्षण है जो बेहतर निर्माण प्रक्रिया वाले एबिसिपार की सुरक्षा का मूल्यांकन करता है। ¹⁾ इसमें नव संवहनी उम्र से संबंधित धब्बेदार अध:पतन के 123 रोगी (83 उपचार-नवीन, 40 पूर्व-उपचारित) शामिल थे, और 28 सप्ताह तक अवलोकन किया गया। औसत आयु 78.3 वर्ष थी। ¹⁾

खुराक अनुसूची में कुल 5 इंजेक्शन थे: आधार रेखा, 4 सप्ताह, 8 सप्ताह, 16 सप्ताह और 24 सप्ताह। ¹⁾

नीचे दी गई तालिका चरण 3 परीक्षणों और MAPLE परीक्षण की IOI दरें दर्शाती है।

परीक्षण	Q8 सप्ताह समूह	Q12 सप्ताह समूह	नियंत्रण समूह
CEDAR/SEQUOIA	15.1%	15.4%	0.3%
MAPLE	8.9%	—	—

MAPLE परीक्षण में IOI की घटना दर 8.9% (11/123) थी, जो चरण 3 के 15.1-15.4% से कम थी। ¹⁾ IOI का विवरण हल्का 2.4%, मध्यम 4.9%, गंभीर 1.6% था। ¹⁾ सभी मामले स्टेरॉयड उपचार से ठीक हो गए, और एंडोफ्थैल्मिटिस या रेटिनल वैस्कुलिटिस की कोई रिपोर्ट नहीं थी। ¹⁾

प्रभावकारिता के संबंध में, सभी यात्राओं पर स्थिर दृष्टि बनाए रखने की दर 95.9% और 28 सप्ताह में 97.6% थी। ¹⁾ सर्वोत्तम सुधारित दृश्य तीक्ष्णता में औसत परिवर्तन कुल मिलाकर +3.6 अक्षर (पूर्व उपचार रहित +4.4 अक्षर, पूर्व उपचारित +1.8 अक्षर) था। ¹⁾ केंद्रीय रेटिना मोटाई में औसत कमी कुल मिलाकर −82.5 μm (पूर्व उपचार रहित −98.5 μm, पूर्व उपचारित −45.5 μm) थी। ¹⁾

Q एबिसिपार की खुराक के बीच का अंतराल अन्य एंटी-VEGF दवाओं की तुलना में कितना लंबा है?

एबिसिपार ने 8-12 सप्ताह के निश्चित खुराक अंतराल पर रैनिबिज़ुमैब के मासिक खुराक के प्रति गैर-हीनता प्राप्त की। 104 सप्ताह में केवल लगभग 10 खुराकें दी गईं, जबकि रैनिबिज़ुमैब के 25 खुराकों की तुलना में काफी कम। ¹⁾

4. सुरक्षा और दुष्प्रभाव

अंतःनेत्र सूजन (IOI)

IOI एबिसिपार की सबसे बड़ी सुरक्षा चिंता है। चरण 3 परीक्षणों में IOI की घटना दर Q8 सप्ताह समूह में 15.1% और Q12 सप्ताह समूह में 15.4% थी, जबकि रैनिबिज़ुमैब समूह में 0.3% थी। ¹⁾ MAPLE परीक्षण में निर्माण प्रक्रिया में सुधार के कारण यह घटकर 8.9% हो गई, लेकिन स्वीकृत एंटी-VEGF दवाओं के स्तर (1% से कम) तक नहीं पहुंची। ¹⁾

IOI की नैदानिक तस्वीर में इरिटिस, यूवाइटिस, विट्राइटिस और पैनुवाइटिस शामिल थे। MAPLE परीक्षण में IOI की शुरुआत पहले इंजेक्शन के बाद 27.3%, दूसरे के बाद 18.2% और चौथे के बाद 54.5% में हुई। ¹⁾ सभी मामले स्टेरॉयड (स्थानीय, मौखिक या सबकंजंक्टिवल) उपचार से ठीक हो गए। ¹⁾ IOI विकसित करने वाले 11 रोगियों में से 8 उपचार के अंत में आधार रेखा की सर्वोत्तम सुधारित दृश्य तीक्ष्णता या उससे अधिक पर लौट आए। ¹⁾

IOI के कारण पर विचार

निर्माण प्रक्रिया से उत्पन्न मेजबान कोशिका-व्युत्पन्न अशुद्धियाँ (IIRMI) सूजन को प्रेरित करने में शामिल मानी जाती हैं। ¹⁾ इन विट्रो परीक्षणों में, बेहतर निर्माण लॉट ने परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं (PBMC) के IL-1β, IL-6 और TNF-α प्रतिक्रिया को कम किया। ¹⁾ IOI का कारण बहुक्रियात्मक है; सिरिंज और सिलिकॉन तेल की सूक्ष्म बूंदें भी योगदान कर सकती हैं। ¹⁾

इम्यूनोजेनेसिटी

MAPLE परीक्षण में, 30.1% (37/123) रोगियों में एंटी-एविसिपार एंटीबॉडी पाए गए। ¹⁾ इनमें से 18.7% में न्यूट्रलाइज़िंग एंटीबॉडी पॉजिटिव थे। ¹⁾ IOI विकसित करने वाले 81.8% रोगी एंटीबॉडी पॉजिटिव थे, लेकिन एंटीबॉडी पॉजिटिव रोगियों में से 75.7% में IOI विकसित नहीं हुआ। ¹⁾ उच्च टाइटर (≥10,000) वाले 8 रोगियों में से 6 में IOI विकसित हुआ। ¹⁾

अन्य प्रतिकूल घटनाएँ

प्रणालीगत VEGF अवरोध से संबंधित उपचार-उद्भव प्रतिकूल घटनाएँ (TEAE) 10.6% में हुईं, जिनमें 5.7% में उच्च रक्तचाप शामिल था। ¹⁾ स्थानीय नेत्र TEAE में 4.9% में सबकंजंक्टिवल रक्तस्राव, 4.9% में कांचदार पृथक्करण और 4.1% में अंतर्गर्भाशयी दबाव में वृद्धि शामिल थी। ¹⁾

चरण 3 का IOI

घटना दर: Q8 सप्ताह समूह में 15.1%, Q12 सप्ताह समूह में 15.4%

गंभीरता: एंडोफ्थैल्मिटिस और रेटिनल वैस्कुलिटिस की रिपोर्ट। नियंत्रण: रैनिबिज़ुमैब समूह में 0.3%

MAPLE परीक्षण का IOI

घटना दर: 8.9% (11/123 रोगी)

गंभीरता: हल्का 2.4%, मध्यम 4.9%, गंभीर 1.6%। परिणाम: सभी मामले स्टेरॉयड से ठीक हुए

Q यदि अंतर्गर्भाशयी सूजन होती है, तो क्या दृष्टि वापस आ सकती है?

MAPLE परीक्षण में, IOI विकसित करने वाले 11 रोगियों में से 8 ने उपचार के अंत में बेसलाइन सर्वोत्तम सुधारित दृश्य तीक्ष्णता (BCVA) को पुनः प्राप्त किया या उससे बेहतर थे। ¹⁾ सभी मामले स्टेरॉयड (सामयिक, मौखिक, या सबकंजंक्टिवल) उपचार से ठीक हो गए।

5. अन्य एंटी-VEGF दवाओं से तुलना

नव संवहनी उम्र से संबंधित धब्बेदार अध:पतन का मानक उपचार एंटी-VEGF दवाओं का कांचदार इंजेक्शन है, और वर्तमान में कई दवाएं स्वीकृत हैं। ³⁾ स्वीकृत एंटी-VEGF दवाओं में रैनिबिज़ुमैब, एफ्लिबरसेप्ट, ब्रोलुसिज़ुमैब, फ़ारिसिमैब और बेवैसिज़ुमैब (ऑफ-लेबल) शामिल हैं। ³⁾

जापानी नैदानिक दिशानिर्देश प्रेरण चरण (महीने में 1 बार × 3-4 बार) के बाद रखरखाव चरण (PRN या treat-and-extend) में उपचार की सलाह देते हैं। ²⁾ Treat-and-extend विधि PRN विधि की तुलना में काफी बेहतर दृश्य तीक्ष्णता परिणाम दिखाती है। ²⁾

एविसिपार की विशिष्टता यह थी कि इसने 3 महीने के निश्चित खुराक अंतराल पर गैर-हीनता प्राप्त की। हालांकि, IOI की उच्च दर अनुमोदन में बाधा बनी। ब्रोलुसिज़ुमैब भी एक ऐसी दवा है जिसमें अंतर्गर्भाशयी सूजन (अवरोधक रेटिनल वैस्कुलिटिस सहित) एक समस्या रही है, और सभी एंटी-VEGF दवाओं में IOI जोखिम प्रबंधन एक महत्वपूर्ण मुद्दा बन गया है। ³⁾

ध्यान दें, रैनिबिज़ुमैब के चरण 1/2 परीक्षणों में 38.1% IOI घटना दर की सूचना दी गई थी, लेकिन फॉर्मूलेशन में सुधार के बाद इसमें नाटकीय रूप से कमी आई। ¹⁾

प्रमुख एंटी-VEGF दवाओं के आणविक भार और रखरखाव चरण में खुराक अंतराल की तुलना नीचे दी गई है।

दवा	आणविक भार	रखरखाव चरण में खुराक अंतराल
एवासिनैप्टैड पेगोल	34 kDa	8-12 सप्ताह (अनुमोदित नहीं)
रैनिबिज़ुमैब	48 kDa	4 सप्ताह और अधिक
एफ़्लिबरसेप्ट	115 kDa	8 सप्ताह और अधिक

नव संवहनी आयु-संबंधित धब्बेदार अध:पतन के उपचार के लिए कई एंटी-VEGF दवाएं उपलब्ध हैं। खुराक अंतराल, साइड इफेक्ट प्रोफाइल और व्यक्तिगत रोग स्थिति के अनुसार, अपने उपचार करने वाले चिकित्सक से पर्याप्त परामर्श करके चुनें। एबिसिपार पेगोल वर्तमान में अनुमोदित नहीं है और सामान्य नैदानिक अभ्यास में इसका उपयोग नहीं किया जा सकता है।

Q वर्तमान में नव संवहनी आयु-संबंधित धब्बेदार अध:पतन के उपचार में उपयोग किए जाने वाले एंटी-VEGF एजेंट कौन से हैं?

रैनिबिज़ुमैब, एफ्लिबरसेप्ट, ब्रोलुसिज़ुमैब, फ़ारिसिमैब और बेवैसिज़ुमैब (ऑफ-लेबल) का उपयोग किया जाता है। ³⁾ प्रत्येक की खुराक अंतराल, आणविक भार और साइड इफेक्ट प्रोफाइल अलग-अलग होते हैं, और रोग की स्थिति और रोगी की पृष्ठभूमि के अनुसार चुना जाता है।

6. आणविक विशेषताएँ और विनिर्माण प्रक्रिया की चुनौतियाँ

DARPin की संरचनात्मक विशेषताएँ

DARPin में 4-6 एंकाइरिन रिपीट डोमेन एक दूसरे के ऊपर जमा होते हैं, जो उच्च तापीय स्थिरता और लक्ष्य अणुओं के लिए चयनात्मक उच्च-आत्मीयता बंधन की विशेषता रखते हैं। ¹⁾ PEG संशोधन गुर्दे की निकासी को दबाता है और अंतःनेत्र प्रतिधारण समय को बढ़ाता है। ¹⁾

विनिर्माण प्रक्रिया की चुनौतियाँ

एबिसिपार को एस्चेरिचिया कोलाई (E. coli) अभिव्यक्ति प्रणाली में निर्मित किया जाता है। इस प्रक्रिया में मेजबान कोशिका प्रोटीन (HCP) जैसी मेजबान-व्युत्पन्न अशुद्धियाँ (IIRMI) बची रह सकती हैं। ¹⁾ माना जाता है कि IIRMI साइटोकाइन रिलीज को प्रेरित करता है या प्रतिरक्षा सहायक के रूप में कार्य करके सूजन पैदा करता है। ¹⁾

कांचीय इंजेक्शन एक छोटी मात्रा की बंद गुहा में दिया जाता है, इसलिए अशुद्धियाँ आसानी से पतला नहीं होती हैं। इसलिए, तैयारी में अति-निम्न स्तर की अशुद्धियों की आवश्यकता होती है। ¹⁾

एक बेहतर विनिर्माण प्रक्रिया में उच्च-रिज़ॉल्यूशन क्रोमैटोग्राफी का उपयोग करके ई. कोलाई-व्युत्पन्न प्रो-इंफ्लेमेटरी अशुद्धियों को हटाया जाता है। ¹⁾ इस सुधार के प्रभाव का इन विट्रो (मानव PBMC) में मूल्यांकन किया गया, जिसके परिणाम नीचे दिखाए गए हैं।

चरण 3 विनिर्माण लॉट

IL-1β प्रतिक्रिया दर: 2%

IL-6 प्रतिक्रिया दर: 12%

TNF-α प्रतिक्रिया दर: 21%

MAPLE के लिए बेहतर लॉट

IL-1β प्रतिक्रिया दर: 0%

IL-6 प्रतिक्रिया दर: 0%

TNF-α प्रतिक्रिया दर: 10%

बेहतर बैच में सूजन संबंधी साइटोकाइन प्रतिक्रिया में काफी कमी आई। ¹⁾ ऐसा माना जाता है कि इस निर्माण सुधार ने MAPLE परीक्षण में IOI दर में कमी (15% से अधिक से 8.9%) में योगदान दिया, लेकिन यह स्वीकृत एंटी-VEGF दवाओं के स्तर तक नहीं पहुंचा। ¹⁾

7. विकास की स्थिति और भविष्य की संभावनाएं (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)

एबिसिपार पेगोल को जून 2020 में FDA द्वारा अस्वीकार कर दिया गया था। ¹⁾ MAPLE परीक्षण में IOI दर में सुधार होकर 8.9% हो गया, लेकिन यह अभी भी स्वीकृत एंटी-VEGF दवाओं के 1% से कम के स्तर से कम है। ¹⁾

DARPin तकनीकी प्लेटफॉर्म का अन्य चिकित्सा क्षेत्रों जैसे ऑन्कोलॉजी और इम्यूनोलॉजी में अनुसंधान और विकास जारी है। डिज़ाइन किए गए एंकिरिन रिपीट प्रोटीन की उच्च आत्मीयता, उच्च स्थिरता और छोटे आणविक भार की विशेषताओं को नेत्र विज्ञान के अलावा अन्य क्षेत्रों में भी आशाजनक माना जाता है।

नव संवहनी उम्र से संबंधित धब्बेदार अध: पतन के उपचार में, खुराक अंतराल का विस्तार एक महत्वपूर्ण चुनौती बना हुआ है। एबिसिपार के विकास के बाद, लंबे समय तक काम करने वाली नई पीढ़ी की एंटी-VEGF दवाएं जैसे एफ्लिबरसेप्ट उच्च खुराक फॉर्मूलेशन (12-16 सप्ताह का अंतराल) और फैरिसिमैब (16 सप्ताह तक का अंतराल) को मंजूरी दी गई है। ³⁾

एबिसिपार के विकास द्वारा प्रदर्शित अवधारणा (लंबे समय तक काम करने वाला, कम आणविक भार, अत्यधिक उच्च आत्मीयता) सार्थक थी। हालांकि, यह भी स्पष्ट हो गया कि अंतःनेत्र सूजन के जोखिम का नियंत्रण आवश्यक है। भविष्य में लंबे समय तक काम करने वाली नेत्र दवाओं के विकास में, निर्माण प्रक्रिया का शुद्धिकरण और इम्यूनोजेनेसिटी को कम करना महत्वपूर्ण मुद्दे होंगे।

8. संदर्भ

Callanan D, Khurana RN, Maturi RK, et al. Impact of Modifying Abicipar Manufacturing Process in Patients with Neovascular Age-Related Macular Degeneration: MAPLE Study Results. Clin Ophthalmol. 2023;17:1367-1384.
日本眼科学会. 新生血管型加齢黄斑変性の診療ガイドライン.
Flaxel CJ, Adelman RA, Bailey ST, et al. Age-Related Macular Degeneration Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2020;127(1):P1-P65.