อะบิซิพาร์ เพกอล

ประเด็นสำคัญโดยสังเขป

ยาต้าน VEGF ชนิดใหม่ที่ใช้ DARPin (โปรตีนแองคิรินรีพีตที่ออกแบบขึ้น) เป็นพื้นฐาน
ความสัมพันธ์ในการจับกับ VEGF-A คือ 486 fM ซึ่งสูงกว่าของ ranibizumab ประมาณ 87 เท่า ¹⁾
ครึ่งชีวิตในลูกตาคือ 13 วัน ทำให้สามารถให้ยาแบบคงที่ทุก 8–12 สัปดาห์ ¹⁾
การทดลองระยะที่ 3 (CEDAR/SEQUOIA) แสดงให้เห็นว่าไม่ด้อยกว่า ranibizumab ¹⁾
การอักเสบภายในลูกตา (IOI) เกิดขึ้นในผู้ป่วยสูงถึง 15% ในการทดลองระยะที่ 3 ¹⁾
ในเดือนมิถุนายน 2020 FDA ปฏิเสธการอนุมัติเนื่องจากความเสี่ยงของ IOI ¹⁾

1. Abicipar Pegol คืออะไร?

Abicipar pegol เป็นยาต้าน VEGF (vascular endothelial growth factor) ที่พัฒนาโดย Allergan (ปัจจุบันคือ AbbVie) ยานี้ได้รับการพัฒนาสำหรับโรคจอประสาทตาเสื่อมชนิดเปียกที่เกี่ยวข้องกับอายุ (nAMD) และจอประสาทตาบวมจากเบาหวาน (DME)

Abicipar อยู่ในกลุ่มโปรตีนจับชนิดใหม่ที่เรียกว่า DARPin (Designed Ankyrin Repeat Protein) ประกอบด้วยโดเมน ankyrin repeat 4–6 หน่วย มีน้ำหนักโมเลกุล 34 kDa ¹⁾ มีขนาดเล็กกว่า ranibizumab (48 kDa) และมีการเติมสาย PEG (polyethylene glycol) เพื่อชะลอการกำจัดทางไตและยืดระยะเวลาการคงอยู่ในลูกตา ¹⁾

ความสัมพันธ์ในการจับกับ VEGF-A คือ 486 fM (femtomolar) ซึ่งสูงกว่า ranibizumab (42.5 pM) ประมาณ 87 เท่า ¹⁾ ครึ่งชีวิตในลูกตาคือ 13 วัน ซึ่งนานกว่า ranibizumab (7.2 วัน) อย่างมาก ¹⁾ ครึ่งชีวิตที่ยาวนานนี้ช่วยลดจำนวนการฉีดเหลือประมาณ 10 ครั้งในระหว่างการรักษา 104 สัปดาห์ (เทียบกับ 25 ครั้งสำหรับ ranibizumab ที่ฉีดทุกเดือน) ¹⁾

ในเดือนมิถุนายน 2020 FDA ปฏิเสธการอนุมัติเนื่องจากอุบัติการณ์สูงของการอักเสบภายในลูกตา (IOI) ¹⁾ อัตราส่วนประโยชน์ต่อความเสี่ยงถือว่าไม่เหมาะสม ยานี้ยังไม่ได้รับการอนุมัติในญี่ปุ่น

Q ทำไม Abicipar Pegol จึงไม่ได้รับการอนุมัติจาก FDA?

ในการทดลองระยะที่ 3 IOI (การอักเสบภายในลูกตา) เกิดขึ้นในผู้ป่วยสูงถึง 15% ทำให้อัตราส่วนประโยชน์ต่อความเสี่ยงไม่เหมาะสม ¹⁾ ดูรายละเอียดในหัวข้อ ความปลอดภัยและผลข้างเคียง

2. กลไกการออกฤทธิ์

VEGF-A (vascular endothelial growth factor A) มีบทบาทสำคัญในพยาธิสรีรวิทยาของโรคจอประสาทตาเสื่อมชนิดเปียกที่เกี่ยวข้องกับอายุ มันเกี่ยวข้องกับการสร้างเส้นเลือดใหม่ใต้จอประสาทตาจากคอรอยด์และการเพิ่มการซึมผ่านของหลอดเลือด ¹⁾

Abicipar จับกับ VEGF-A ด้วยความสัมพันธ์สูง ยับยั้งการจับกับตัวรับ VEGF (VEGFR-1 และ VEGFR-2) แบบแข่งขัน DARPin มีน้ำหนักโมเลกุลน้อยกว่าเมื่อเทียบกับโมโนโคลนอลแอนติบอดีหรือชิ้นส่วน Fab ซึ่งเชื่อว่าช่วยให้แทรกซึมเข้าเนื้อเยื่อในลูกตาได้ดีขึ้น ¹⁾

การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่าอาวิซิพาร์ยับยั้งทั้งการสร้างเส้นเลือดใหม่และการซึมผ่านของหลอดเลือดได้อย่างมีประสิทธิภาพ ¹⁾

การฉีดยาเข้าจอประสาทตาบ่อยครั้งของการรักษาด้วยยาต้าน VEGF เป็นภาระหนักสำหรับผู้ป่วยและระบบสาธารณสุข ¹⁾ อาวิซิพาร์ได้รับการพัฒนาให้เป็นยาต้าน VEGF เพียงชนิดเดียวที่แสดงความไม่ด้อยกว่าเมื่อเทียบกับรานิบิซูแมบรายเดือนด้วยขนาดยาคงที่ทุก 3 เดือน (Q12) ¹⁾

3. การทดลองทางคลินิก

อาวิซิพาร์ได้รับการพัฒนาผ่านโปรแกรมการทดลองทางคลินิกหลายระยะ

การทดลองระยะที่ 2

การทดลอง REACH

การทดลอง REACH เป็นการทดลองระยะที่ 2 ระยะเวลา 20 สัปดาห์ในผู้ป่วยจอประสาทตาเสื่อมชนิดเปียกที่เกี่ยวข้องกับอายุจำนวน 64 ราย เปรียบเทียบระหว่างสามกลุ่ม: อาวิซิพาร์ 1 มก., อาวิซิพาร์ 2 มก. และรานิบิซูแมบ 0.5 มก. กลุ่มอาวิซิพาร์ได้รับการฉีด 3 ครั้ง ในขณะที่กลุ่มรานิบิซูแมบได้รับการฉีด 5 ครั้ง

ที่สัปดาห์ที่ 20 การเปลี่ยนแปลงของค่าสายตาที่ดีที่สุดที่แก้ไขแล้ว (BCVA) คือ +8.2 ตัวอักษรในกลุ่มอาวิซิพาร์ 1 มก., +10.0 ตัวอักษรในกลุ่ม 2 มก. และ +5.3 ตัวอักษรในกลุ่มรานิบิซูแมบ การลดลงของความหนาจอประสาทตาส่วนกลาง (CRT) คือ 116 μm, 103 μm และ 138 μm ตามลำดับ

การทดลอง BAMBOO และการทดลอง CYPRESS

การทดลอง BAMBOO (ญี่ปุ่น, 25 ราย) และการทดลอง CYPRESS (สหรัฐอเมริกา, 25 ราย) เป็นการทดลองระยะที่ 2 ระยะเวลา 20 สัปดาห์

ในการทดลอง BAMBOO การเปลี่ยนแปลง BCVA คือ +7.8 ตัวอักษรในกลุ่มอาวิซิพาร์ 1 มก., +8.9 ตัวอักษรในกลุ่ม 2 มก. และ +17.4 ตัวอักษรในกลุ่มรานิบิซูแมบ ในการทดลอง CYPRESS คือ +4.4 ตัวอักษร, +10.1 ตัวอักษร และ +15.2 ตัวอักษรตามลำดับ จำนวนผู้เข้าร่วมน้อยทำให้ความถูกต้องภายนอกมีข้อจำกัด

การทดลอง PALM (สำหรับจอประสาทตาบวมจากเบาหวาน)

การทดลองระยะที่ 2 ระยะเวลา 28 สัปดาห์ในผู้ป่วยจอประสาทตาบวมจากเบาหวานจำนวน 151 ราย เปรียบเทียบระหว่าง 4 กลุ่ม (อาวิซิพาร์ 1 มก. ทุก 8 สัปดาห์, อาวิซิพาร์ 2 มก. ทุก 8 สัปดาห์, อาวิซิพาร์ 2 มก. ทุก 12 สัปดาห์ และรานิบิซูแมบทุก 4 สัปดาห์) ที่สัปดาห์ที่ 28 การเปลี่ยนแปลง BCVA คือ +4.9 ตัวอักษร, +7.1 ตัวอักษร, +7.2 ตัวอักษร และ +9.6 ตัวอักษรตามลำดับ

การทดลองระยะที่ 3: CEDAR และ SEQUOIA

การทดลอง CEDAR (939 ราย) และการทดลอง SEQUOIA (946 ราย) เป็นการทดลองแบบสุ่มมีกลุ่มควบคุมแบบหลายศูนย์นานาชาติระยะเวลา 52 สัปดาห์ เปรียบเทียบระหว่างกลุ่มอาวิซิพาร์ 2 มก. ทุก 12 สัปดาห์, อาวิซิพาร์ 2 มก. ทุก 8 สัปดาห์ และรานิบิซูแมบ 0.5 มก. ทุก 4 สัปดาห์

อัตราการคงสภาพการมองเห็นที่คงที่รวมกันคือ 93.2% ในกลุ่ม Q8 สัปดาห์ 91.3% ในกลุ่ม Q12 สัปดาห์ และ 95.8% ในกลุ่มรานิบิซูแมบ Q4 สัปดาห์; ทั้งสองกลุ่มอาวิซิพาร์บรรลุภาวะไม่ด้อยกว่าเมื่อเทียบกับรานิบิซูแมบ ¹⁾ จำนวนครั้งในการฉีดคือ 6–8 ครั้งในกลุ่มอาวิซิพาร์ และ 13 ครั้งในกลุ่มรานิบิซูแมบ ¹⁾

ในทางกลับกัน อัตราการเกิด IOI คือ 15.1% ในกลุ่ม Q8 สัปดาห์ 15.4% ในกลุ่ม Q12 สัปดาห์ เทียบกับ 0.3% ในกลุ่มรานิบิซูแมบ ซึ่งมีความแตกต่างอย่างมาก ¹⁾

การทดสอบความปลอดภัยระยะที่ II: การทดสอบ MAPLE

การทดสอบ MAPLE เป็นการทดสอบระยะที่ II แบบเปิดเพื่อประเมินความปลอดภัยของอาวิซิพาร์ที่ปรับปรุงกระบวนการผลิต ¹⁾ รวมผู้ป่วยจอประสาทตาเสื่อมชนิดเปียกที่เกี่ยวข้องกับอายุ 123 ราย (83 รายไม่เคยรักษามาก่อน 40 รายเคยรักษามาก่อน) ติดตามเป็นเวลา 28 สัปดาห์ อายุเฉลี่ย 78.3 ปี ¹⁾

ตารางการให้ยาคือ 5 ครั้ง: ที่ baseline, สัปดาห์ที่ 4, สัปดาห์ที่ 8, สัปดาห์ที่ 16 และสัปดาห์ที่ 24 ¹⁾

ตารางต่อไปนี้แสดงอัตรา IOI จากการทดสอบระยะที่ 3 และการทดสอบ MAPLE

การทดสอบ	กลุ่ม Q8 สัปดาห์	กลุ่ม Q12 สัปดาห์	กลุ่มควบคุม
CEDAR/SEQUOIA	15.1%	15.4%	0.3%
MAPLE	8.9%	—	—

อุบัติการณ์ของ IOI ในการทดลอง MAPLE คือ 8.9% (11/123) ลดลงจาก 15.1–15.4% ในระยะที่ 3 ¹⁾ การกระจายความรุนแรงของ IOI: เล็กน้อย 2.4%, ปานกลาง 4.9%, รุนแรง 1.6% ¹⁾ ทุกรายดีขึ้นด้วยการรักษาด้วยสเตียรอยด์ และไม่มีรายงานเยื่อบุตาอักเสบหรือหลอดเลือดจอประสาทตาอักเสบ ¹⁾

ในด้านประสิทธิภาพ อัตราการคงสภาพการมองเห็นที่คงที่คือ 95.9% ในการเยี่ยมทั้งหมด และ 97.6% ในสัปดาห์ที่ 28 ¹⁾ การเปลี่ยนแปลงเฉลี่ยของค่าสายตาที่ดีที่สุดที่แก้ไขแล้วคือ +3.6 ตัวอักษร (ไม่มีประวัติการรักษา +4.4 ตัวอักษร, มีประวัติการรักษา +1.8 ตัวอักษร) ¹⁾ การลดลงเฉลี่ยของ CRT คือ −82.5 μm (ไม่มีประวัติการรักษา −98.5 μm, มีประวัติการรักษา −45.5 μm) ¹⁾

Q ช่วงห่างการให้ยา Avicipar นานเท่าใดเมื่อเทียบกับยาต้าน VEGF อื่นๆ?

Avicipar บรรลุความไม่ด้อยกว่าเมื่อเทียบกับ ranibizumab รายเดือนด้วยขนาดยาคงที่ทุก 8–12 สัปดาห์ ที่สัปดาห์ที่ 104 ต้องฉีดเพียงประมาณ 10 ครั้ง ซึ่งน้อยกว่า ranibizumab ที่ 25 ครั้งอย่างมาก ¹⁾

4. ความปลอดภัยและผลข้างเคียง

การอักเสบภายในลูกตา (IOI)

IOI เป็นข้อกังวลด้านความปลอดภัยที่สำคัญที่สุดของ Avicipar ในการทดลองระยะที่ 3 อุบัติการณ์ของ IOI คือ 15.1% ในกลุ่ม Q8 สัปดาห์ และ 15.4% ในกลุ่ม Q12 สัปดาห์ ซึ่งแตกต่างอย่างมากจาก 0.3% ในกลุ่ม ranibizumab ¹⁾ ในการทดลอง MAPLE อุบัติการณ์ลดลงเหลือ 8.9% หลังจากการปรับปรุงกระบวนการผลิต แต่ยังไม่ถึงระดับของยาต้าน VEGF ที่ได้รับการอนุมัติ (<1%) ¹⁾

ลักษณะทางคลินิกของ IOI ได้แก่ ม่านตาอักเสบ ยูเวียอักเสบ วุ้นตาเสื่อม และพานูเวียอักเสบ ช่วงเวลาที่เกิด IOI ในการทดลอง MAPLE คือหลังการฉีดครั้งแรก 27.3%, ครั้งที่สอง 18.2% และครั้งที่สี่ 54.5% ¹⁾ ทุกรายดีขึ้นด้วยการรักษาด้วยสเตียรอยด์ (เฉพาะที่, รับประทาน, หรือใต้เยื่อบุตา) ¹⁾ ในผู้ป่วย 11 รายที่เกิด IOI มี 8 รายที่ฟื้นค่าสายตาที่ดีที่สุดที่แก้ไขแล้วเท่ากับหรือดีกว่าเส้นฐานเมื่อสิ้นสุดการรักษา ¹⁾

การวิเคราะห์สาเหตุของ IOI

เชื่อว่าสิ่งเจือปนที่มาจากเซลล์โฮสต์ (IIRMI) จากกระบวนการผลิตมีส่วนเกี่ยวข้องในการกระตุ้นการอักเสบ ¹⁾ การทดสอบในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าล็อตการผลิตที่ปรับปรุงแล้วลดการตอบสนองของ IL-1β, IL-6 และ TNF-α จากเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดโมโนนิวเคลียร์ในเลือดส่วนปลาย (PBMC) ¹⁾ สาเหตุของ IOI มีหลายปัจจัย และเข็มฉีดยาและหยดน้ำมันซิลิโคนขนาดเล็กก็อาจมีส่วนร่วมได้ ¹⁾

ภูมิคุ้มกันก่อโรค

ในการศึกษา MAPLE ตรวจพบแอนติบอดีต่อต้านอะวิซิแพบในผู้ป่วย 30.1% (37/123 ราย) ¹⁾ ในจำนวนนี้ 18.7% มีผลบวกต่อแอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลาง ¹⁾ ผู้ป่วยที่เกิด IOI 81.8% มีผลบวกต่อแอนติบอดี แต่ผู้ป่วยที่ผลบวกต่อแอนติบอดี 75.7% ไม่เกิด IOI ¹⁾ ผู้ป่วย 6 ใน 8 รายที่มีไทเทอร์สูง (≥10,000) เกิด IOI ¹⁾

เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อื่นๆ

เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกิดจากการรักษา (TEAE) ที่เกี่ยวข้องกับการยับยั้ง VEGF ทั่วร่างกายพบ 10.6% โดยความดันโลหิตสูง 5.7% ¹⁾ TEAE เฉพาะที่ทางตารวมถึงเลือดออกใต้เยื่อบุตา 4.9% จอประสาทตาลอก 4.9% และความดันลูกตาสูง 4.1% ¹⁾

IOI ในระยะที่ 3

อุบัติการณ์: กลุ่ม Q8 สัปดาห์ 15.1%, กลุ่ม Q12 สัปดาห์ 15.4%

ความรุนแรง: มีรายงานเยื่อบุตาอักเสบและจอประสาทตาอักเสบ กลุ่มควบคุม: กลุ่มรานิบิซูแมบ 0.3%

IOI ในการศึกษา MAPLE

อุบัติการณ์: 8.9% (11/123 ราย)

ความรุนแรง: เล็กน้อย 2.4%, ปานกลาง 4.9%, รุนแรง 1.6%. ผลลัพธ์: ทุกรายดีขึ้นด้วยสเตียรอยด์

Q หากเกิดการอักเสบภายในตา การมองเห็นจะฟื้นตัวหรือไม่?

ในการศึกษา MAPLE ผู้ป่วย 8 ใน 11 รายที่เกิด IOI ฟื้นคืนค่าการมองเห็นที่ดีที่สุดที่แก้ไขแล้วที่ระดับพื้นฐานหรือดีกว่าเมื่อสิ้นสุดการรักษา ¹⁾ ทุกรายดีขึ้นด้วยสเตียรอยด์ (เฉพาะที่ รับประทาน หรือใต้เยื่อบุตา)

5. การเปรียบเทียบกับยาต้าน VEGF อื่นๆ

การรักษามาตรฐานสำหรับจอประสาทตาเสื่อมชนิดเปียกที่เกี่ยวข้องกับอายุคือการฉีดยาต้าน VEGF เข้าในน้ำวุ้นตา และปัจจุบันมียาหลายชนิดที่ได้รับการอนุมัติ ³⁾ ยาต้าน VEGF ที่ได้รับการอนุมัติ ได้แก่ รานิบิซูแมบ, แอฟลิเบอร์เซป, โบรลูซิซูแมบ, ฟาริซิแมบ และเบวาซิซูแมบ (นอกข้อบ่งใช้) ³⁾

แนวทางปฏิบัติทางคลินิกของญี่ปุ่นแนะนำระยะโหลด (เดือนละครั้ง × 3-4) ตามด้วยระยะบำรุงรักษา (PRN หรือ treat-and-extend) ²⁾ วิธี treat-and-extend แสดงผลการมองเห็นที่ดีกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับ PRN ²⁾

จุดเด่นของอะวิซิแพบคือการบรรลุความไม่ด้อยกว่าด้วยขนาดยาคงที่ทุก 3 เดือน อย่างไรก็ตาม อัตรา IOI ที่สูงเป็นอุปสรรคต่อการอนุมัติ โบรลูซิซูแมบก็เป็นยาที่มีปัญหาการอักเสบภายในตา (รวมถึงจอประสาทตาอักเสบชนิดอุดตัน) และการจัดการความเสี่ยง IOI กลายเป็นประเด็นสำคัญในยาต้าน VEGF ทั้งหมด ³⁾

ควรสังเกตว่า ranibizumab มีอัตราการเกิด IOI 38.1% ในการทดลองระยะที่ 1/2 แต่ลดลงอย่างมากหลังจากการปรับปรุงสูตรยา ¹⁾

ด้านล่างนี้คือการเปรียบเทียบน้ำหนักโมเลกุลและช่วงการให้ยาในระยะคงที่ของยาต้าน VEGF หลัก

ยา	น้ำหนักโมเลกุล	ช่วงการให้ยาในระยะคงที่
อาวิซิพาร์	34 kDa	8–12 สัปดาห์ (ยังไม่ได้รับการอนุมัติ)
รานิบิซูแมบ	48 kDa	4 สัปดาห์ขึ้นไป
อะฟลิเบอร์เซปต์	115 kDa	8 สัปดาห์ขึ้นไป

มียาต้าน VEGF หลายชนิดสำหรับรักษาจอประสาทตาเสื่อมชนิดเปียกที่เกี่ยวข้องกับอายุ โปรดปรึกษาแพทย์ผู้รักษาและเลือกใช้ตามช่วงการให้ยา โปรไฟล์ผลข้างเคียง และสภาพโรคของแต่ละบุคคล ปัจจุบันอะบิซิพาร์ เพกอลยังไม่ได้รับการอนุมัติและไม่สามารถใช้ในการรักษาทางคลินิกทั่วไปได้

Q ปัจจุบันมียาต้าน VEGF ชนิดใดบ้างที่ใช้รักษาจอประสาทตาเสื่อมชนิดเปียกที่เกี่ยวข้องกับอายุ?

มีการใช้รานิบิซูแมบ, แอฟลิเบอร์เซปต์, โบรลูซิซูแมบ, ฟาริซิแมบ และเบวาซิซูแมบ (นอกข้อบ่งใช้) ³⁾ แต่ละชนิดมีช่วงการให้ยา น้ำหนักโมเลกุล และโปรไฟล์ผลข้างเคียงที่แตกต่างกัน และถูกเลือกตามสภาพโรคและภูมิหลังของผู้ป่วย

6. คุณสมบัติระดับโมเลกุลและความท้าทายในกระบวนการผลิต

ลักษณะโครงสร้างของ DARPin

DARPin มีโครงสร้างประกอบด้วยโดเมนแองคิรินรีพีต 4-6 หน่วยซ้อนกัน มีความเสถียรทางความร้อนสูงและมีความสัมพันธ์สูงแบบเลือกจำเพาะต่อโมเลกุลเป้าหมาย ¹⁾ การดัดแปลงด้วย PEG ยับยั้งการกำจัดทางไตและยืดระยะเวลาการคงอยู่ในลูกตา ¹⁾

ความท้าทายในกระบวนการผลิต

อะบิซิพาร์ผลิตโดยใช้ระบบการแสดงออกของ E. coli ในกระบวนการนี้ สิ่งปนเปื้อนที่มาจากโฮสต์ เช่น โปรตีนจากเซลล์โฮสต์ (HCP) อาจหลงเหลืออยู่ ¹⁾ สิ่งปนเปื้อนเหล่านี้เชื่อว่ากระตุ้นการปล่อยไซโตไคน์หรือทำหน้าที่เป็นสารเสริมภูมิคุ้มกัน ทำให้เกิดการอักเสบ ¹⁾

เนื่องจากการฉีดเข้าแก้วตาเป็นการฉีดเข้าไปในช่องปิดที่มีปริมาตรน้อย สิ่งปนเปื้อนจึงเจือจางได้ยาก ดังนั้นสูตรยาจึงต้องการระดับสิ่งปนเปื้อนที่ต่ำมาก ¹⁾

กระบวนการผลิตที่ปรับปรุงแล้วใช้โครมาโทกราฟีความละเอียดสูงเพื่อกำจัดสิ่งปนเปื้อนที่ก่อให้เกิดการอักเสบจาก E. coli ¹⁾ ผลการประเมินการปรับปรุงนี้ในหลอดทดลอง (โดยใช้ PBMC ของมนุษย์) แสดงไว้ด้านล่าง

ล็อตการผลิตระยะที่ 3

อัตราการตอบสนองของ IL-1β: 2%

อัตราการตอบสนองของ IL-6: 12%

อัตราการตอบสนองของ TNF-α: 21%

ล็อต MAPLE ที่ปรับปรุงแล้ว

อัตราการตอบสนองของ IL-1β: 0%

อัตราการตอบสนองของ IL-6: 0%

อัตราการตอบสนองของ TNF-α: 10%

ในล็อตที่ปรับปรุงแล้ว การตอบสนองของไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ¹⁾ การปรับปรุงกระบวนการผลิตนี้เชื่อว่ามีส่วนทำให้อัตรา IOI ในการทดลอง MAPLE ลดลง (จาก 15% เป็น 8.9%) แต่ยังไม่ถึงระดับของยาต้าน VEGF ที่ได้รับการอนุมัติ ¹⁾

7. สถานะการพัฒนาและแนวโน้มในอนาคต (รายงานระยะการวิจัย)

FDA ปฏิเสธการอนุมัติ Abicipar Pegol ในเดือนมิถุนายน 2020 ¹⁾ ในการทดลอง MAPLE อัตรา IOI ดีขึ้นเป็น 8.9% แต่ยังคงต่ำกว่าระดับของยาต้าน VEGF ที่ได้รับการอนุมัติ (น้อยกว่า 1%) ¹⁾

แพลตฟอร์มเทคโนโลยี DARPin ยังคงได้รับการวิจัยและพัฒนาในสาขาการแพทย์อื่นๆ เช่น เนื้องอกวิทยาและภูมิคุ้มกันวิทยา คุณสมบัติของโปรตีนซ้ำแองคิรินที่ออกแบบ (ความสัมพันธ์สูง ความเสถียรสูง น้ำหนักโมเลกุลต่ำ) ถือว่ามีแนวโน้มดีแม้นอกจักษุวิทยา

ในการรักษาจุดภาพชำรุดชนิดเปียกที่เกี่ยวข้องกับอายุ การยืดระยะห่างระหว่างการให้ยายังคงเป็นความท้าทายที่สำคัญ หลังจากการพัฒนา Abicipar ยาต้าน VEGF ชนิดออกฤทธิ์ยาวนานรุ่นใหม่ เช่น สูตรขนาดสูงของ Aflibercept (ให้ทุก 12-16 สัปดาห์) และ Faricimab (สูงสุด 16 สัปดาห์) ได้รับการอนุมัติแล้ว ³⁾

แนวคิดที่แสดงโดยการพัฒนา Abicipar (ออกฤทธิ์ยาวนาน น้ำหนักโมเลกุลต่ำ ความสัมพันธ์สูงมาก) มีความสำคัญ อย่างไรก็ตาม เป็นที่ชัดเจนว่าการควบคุมความเสี่ยงของการอักเสบภายในตาเป็นสิ่งที่ขาดไม่ได้ ในการพัฒนายาจักษุวิทยาชนิดออกฤทธิ์ยาวนานในอนาคต การทำให้กระบวนการผลิตบริสุทธิ์และการลดภูมิคุ้มกันให้เหลือน้อยที่สุดถูกจัดให้เป็นความท้าทายที่สำคัญ

8. เอกสารอ้างอิง

Callanan D, Khurana RN, Maturi RK, et al. Impact of Modifying Abicipar Manufacturing Process in Patients with Neovascular Age-Related Macular Degeneration: MAPLE Study Results. Clin Ophthalmol. 2023;17:1367-1384.
日本眼科学会. 新生血管型加齢黄斑変性の診療ガイドライン.
Flaxel CJ, Adelman RA, Bailey ST, et al. Age-Related Macular Degeneration Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2020;127(1):P1-P65.