อะวาซินแคปแทด เพกอล (ไอเซอร์เวย์)

ประเด็นสำคัญโดยสังเขป

Avacincaptad pegol (ACP) เป็นอาร์เอ็นเออะพทาเมอร์ที่ถูกเพกกิเลตซึ่งกำหนดเป้าหมายคอมพลีเมนต์ C5 ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในเดือนสิงหาคม 2023
แสดงให้เห็นถึงผลในการชะลอการดำเนินของจอประสาทตาฝ่อแบบแผนที่ (GA) ที่เกิดจากจอประสาทตาเสื่อมตามอายุ (AMD)
ในการทดลอง GATHER1 และ GATHER2 ยับยั้งการขยายตัวของรอยโรค GA ได้ 17–30% แต่ไม่พบการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญในค่าสายตาที่ดีที่สุดที่แก้ไขแล้ว
ให้โดยการฉีดเข้าแก้วตาเดือนละครั้ง
ผลข้างเคียงหลัก ได้แก่ เลือดออกใต้เยื่อบุตา ความดันลูกตาสูง และการเปลี่ยนเป็นเส้นเลือดใหม่ในคอรอยด์ (MNV)
GA เป็นสาเหตุของการสูญเสียการมองเห็นแบบถาวรที่ส่งผลกระทบต่อผู้คนประมาณ 5 ล้านคนทั่วโลก และยังไม่มีการรักษาที่หายขาด
การยับยั้งคอมพลีเมนต์ C5 จะขัดขวางการสร้าง MAC และการสร้าง C5a ในขณะที่ยังคงรักษาหน้าที่ของ C3a ที่อยู่เหนือกว่า (ต้านการอักเสบและป้องกันโฮสต์)

1. Avacincaptad pegol คืออะไร?

Avacincaptad pegol (ACP) เป็นอาร์เอ็นเออะพทาเมอร์ที่ถูกเพกกิเลตซึ่งจับกับคอมพลีเมนต์ C5 ชื่อทางการค้าคือ IZERVAY พัฒนาโดย Astellas Pharma และให้เป็นสารละลายสำหรับฉีดเข้าแก้วตา ในเดือนสิงหาคม 2023 FDA ของสหรัฐอเมริกาอนุมัติให้เป็นยารักษาจอประสาทตาฝ่อแบบแผนที่ (GA) ที่เกิดจากจอประสาทตาเสื่อมตามอายุ ¹⁾ เป็นยาตัวที่สองที่ได้รับการอนุมัติสำหรับ GA รองจาก pegcetacoplan (Syfovre) ซึ่งเป็นสารยับยั้งคอมพลีเมนต์ C3/C3b ²⁾

GA (จอประสาทตาฝ่อแบบแผนที่) เป็นรูปแบบที่ลุกลามของจอประสาทตาเสื่อมตามอายุ ทำให้สูญเสียการมองเห็นแบบถาวรเนื่องจากการฝ่อของเยื่อบุผิวเม็ดสีจอตา (RPE) เซลล์รับแสง และแผ่นเส้นเลือดฝอยคอรอยด์ ¹⁾ ความชุกของ GA ทั่วโลกประมาณ 8.7% ส่งผลกระทบต่อผู้คนประมาณ 5 ล้านคน (1–1.6 ล้านคนในสหรัฐอเมริกา) ¹⁾ เป็นสาเหตุหลักของการสูญเสียการมองเห็นส่วนกลางในผู้ที่มีอายุมากกว่า 55 ปี โดยมีความชุก 3.5% เมื่ออายุ 75 ปี และประมาณ 22% เมื่ออายุมากกว่า 90 ปี ¹⁾ ประมาณ 20% ของกรณีตาบอดตามกฎหมายในสหรัฐอเมริกาและประมาณ 26% ในสหราชอาณาจักรเกิดจาก GA ³⁾ ในประเทศของเรา พบในชายและหญิงอายุมากกว่า 50 ปี (ชาย:หญิง ≈ 3:1) เริ่มต้นด้วยภาพบิดเบือนและจุดบอดกลาง และดำเนินไปจนถึงค่าสายตาที่แก้ไขแล้วน้อยกว่า 0.1

Q Avacincaptad pegol เป็นยาชนิดใด?

เป็นอาร์เอ็นเออะพทาเมอร์ที่ถูกเพกกิเลตซึ่งยับยั้งคอมพลีเมนต์ C5 ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในปี 2023 เป็นการรักษาจอประสาทตาฝ่อแบบแผนที่ ชะลอการขยายตัวของรอยโรค GA แต่ยังไม่แสดงผลในการฟื้นฟูเนื้อเยื่อที่ฝ่อหรือปรับปรุงการมองเห็น ดูรายละเอียดในหัวข้อ “การรักษามาตรฐาน”

2. อาการหลักและผลการตรวจทางคลินิก

อาการที่ผู้ป่วยรับรู้ได้

อาการหลักที่ผู้ป่วยรับรู้ได้ของ GA มีดังนี้¹⁾.

อ่านหนังสือลำบาก: เนื่องจากการทำงานของการมองเห็นส่วนกลางลดลง ทำให้แยกแยะตัวอักษรเล็กๆ ได้ยาก
การมองเห็นในที่มืดบกพร่อง: การมองเห็นลดลงในที่แสงน้อยมักเกิดขึ้นตั้งแต่ระยะแรก
จุดบอดกลาง: เมื่อรอยโรคขยายไปถึงโฟเวีย จะเกิดบริเวณที่มองไม่เห็น (จุดบอด) ตรงกลางลานสายตา
ภาพบิดเบี้ยว: เห็นวัตถุผิดรูป
สูญเสียการมองเห็นส่วนกลางแบบถาวร: เมื่อรอยโรคถึงโฟเวีย จะเกิดการมองเห็นลดลงที่ไม่สามารถฟื้นคืนได้¹⁾.

GA ทำให้การมองเห็นลดลงช้ากว่าจุดภาพชัดเสื่อมชนิดเปียกที่สัมพันธ์กับอายุ แต่ผลกระทบระยะยาวต่อการทำงานของการมองเห็นมีนัยสำคัญ²⁾ ภายในสองปี ประมาณ 75% ของดวงตาที่ได้รับผลกระทบสูญเสีย 5 ตัวอักษร ประมาณ 50% สูญเสีย 10 ตัวอักษร (3 บรรทัด) และประมาณ 25% สูญเสีย 15 ตัวอักษร (6 บรรทัด)³⁾ การดำเนินของ GA ส่งผลเสียต่อคุณภาพชีวิต (ทั้งด้านการมองเห็นและสุขภาพทั่วไป) และเกี่ยวข้องกับความยากลำบากในการใช้ชีวิตอิสระและสุขภาพจิต³⁾ นอกจากนี้ยังมีรายงานภาวะซึมเศร้าและความวิตกกังวลที่เพิ่มขึ้น⁴⁾.

Q การมองเห็นลดลงเร็วแค่ไหนในภาวะฝ่อแบบแผนที่?

ภายในสองปี ประมาณ 75% ของดวงตาสูญเสีย 5 ตัวอักษร (1 บรรทัด) ประมาณ 50% สูญเสีย 10 ตัวอักษร (3 บรรทัด) และประมาณ 25% สูญเสีย 15 ตัวอักษร (6 บรรทัด) ของการมองเห็น³⁾ รอยโรคเดี่ยวที่ลุกลามเข้าโฟเวียมีความเสี่ยงสูงต่อการมองเห็นลดลง ในขณะที่รอยโรคหลายแห่งเติบโตเร็วกว่าแต่ผลต่อการมองเห็นค่อนข้างช้ากว่า⁴⁾.

อาการแสดงทางคลินิก

การตรวจอวัยวะภายในลูกตา

บริเวณฝ่อ: บริเวณสีจางลง ขอบเขตชัดเจน ขอบเป็นคลื่น (scalloped)

สิ่งที่พบรอบข้าง: พบดรูเซนและการเปลี่ยนแปลงของเม็ดสีรอบรอยโรค

ฟีโนไทป์ของรอยโรค: โซนฝ่อที่ชัดเจนของ RPE และ/หรือแผ่นเส้นเลือดฝอยคอรอยด์²⁾.

FAF・OCT

การเรืองแสงอัตโนมัติของจอตา (FAF): การเรืองแสงอัตโนมัติต่ำสีเข้มเนื่องจากการขาดลิโปฟัสซิน รูปแบบการเรืองแสงอัตโนมัติสูงโดยรอบทำนายอัตราการขยายของ GA

OCT (จอตาชั้นนอก): การสูญเสียชั้นนิวเคลียสชั้นนอก, โซนอิลลิปซอยด์ (EZ), โซนอินเตอร์ดิจิเทชัน, การสูญเสีย RPE, และการทะลุผ่านของคอรอยด์ที่เพิ่มขึ้น (choroidal hypertransmission) ความสมบูรณ์ของ EZ มีประโยชน์ในการพยากรณ์การมองเห็น⁴⁾

รอยโรคใต้โฟเวียและจุดเดียว: ขยายตัวช้า แต่การลุกลามเข้าโฟเวียทำให้การมองเห็นที่ดีที่สุดที่แก้ไขแล้วลดลงอย่างมาก⁴⁾
รอยโรคหลายจุด: อัตราการขยายตัวเร็ว แต่การมองเห็นที่ดีที่สุดที่แก้ไขแล้วลดลงค่อนข้างช้า⁴⁾
อัตราการเติบโตของ GA: ยิ่งอัตราการเติบโตเร็ว การมองเห็นที่ดีที่สุดที่แก้ไขแล้วก็ยิ่งลดลงเร็ว³⁾
ไมโครเพอริเมทรี: อาจมีการทำงานของจอตาที่เหลืออยู่ภายในบริเวณ GA บน FAF⁴⁾

3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

GA เป็นรูปแบบที่ลุกลามของจอประสาทตาเสื่อมตามอายุ และปัจจัยเสี่ยงของมันทับซ้อนกับปัจจัยเสี่ยงโดยรวมของจอประสาทตาเสื่อมตามอายุ

ปัจจัยเสี่ยงที่ไม่สามารถปรับเปลี่ยนได้:

อายุ: ปัจจัยเสี่ยงที่ไม่สามารถปรับเปลี่ยนได้มากที่สุด¹⁾
ความโน้มเอียงทางพันธุกรรม: ความหลากหลายของยีนที่เกี่ยวข้องกับระบบคอมพลีเมนต์ (CFH, CFB, C3) และ ARMS2 สัมพันธ์กับความไวต่อจอประสาทตาเสื่อมตามอายุและ GA¹⁾²⁾

ปัจจัยเสี่ยงที่ปรับเปลี่ยนได้:

การสูบบุหรี่: ปัจจัยเสี่ยงที่ปรับเปลี่ยนได้มากที่สุดสำหรับจอประสาทตาเสื่อมตามอายุ¹⁾
อาหารและการขาดการออกกำลังกาย: อาหารที่ไม่เหมาะสมและการขาดการออกกำลังกายเพิ่มความเสี่ยง¹⁾

ภูมิหลังทางพยาธิวิทยา: การสะสมของดรูเซนกระตุ้นให้เกิดการเสื่อมของเซลล์รับแสงและ RPE และดำเนินไปสู่การฝ่อ ¹⁾ การกระตุ้นระบบคอมพลีเมนต์ที่ผิดปกติมีบทบาทสำคัญในการเริ่มต้นและการดำเนินของ GA ¹⁾³⁾ รอยโรคก่อนเกิด GA คือความผิดปกติของเยื่อบุผิวเม็ดสีจอประสาทตา (เม็ดสีไม่สม่ำเสมอ, เม็ดสีมากเกินไป, เม็ดสีน้อยเกินไป) และดรูเซนชนิดอ่อน

การเลิกบุหรี่เป็นการปรับเปลี่ยนวิถีชีวิตที่สำคัญที่สุดในการยับยั้งการดำเนินของจอประสาทตาเสื่อมตามอายุ
อาหารเสริม AREDS2 (วิตามินซี, อี, ทองแดง, สังกะสี, ลูทีน, ซีแซนทีน) แสดงให้เห็นว่าลดความเสี่ยงของการดำเนินไปสู่จอประสาทตาเสื่อมตามอายุระยะกลางหรือระยะลุกลามในตาข้างเดียว ¹⁾
พยายามรับประทานอาหารที่สมดุล (ผักใบเขียวและผักสีเหลือง) และออกกำลังกายอย่างสม่ำเสมอ ¹⁾
การตรวจพบการดำเนินของรอยโรคตั้งแต่เนิ่นๆ ผ่านการตรวจตาเป็นประจำเป็นสิ่งสำคัญ

4. การวินิจฉัยและวิธีการตรวจ

Giulia Corradetti; Ayesha Karamat; Sowmya Srinivas; Sophiana Lindenberg; Swetha B Velaga; Federico Corvi. Progression to complete retinal pigment epithelium and outer retinal atrophy (cRORA): post hoc analysis of the GATHER1 trial. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2025 Nov 14; 263(3):669-677 Figure 1. PMCID: PMC11953152. License: CC BY.

ภาพแทนลักษณะ OCT ที่น่าสนใจ (a) ดรูเซนขนาดใหญ่ ≥ 40 µm ความสูง (ลูกศรดำ), (b) ดรูเซนที่มีแกนสะท้อนแสงต่ำ (ลูกศรเหลือง) และจุดสะท้อนแสงสูงภายในจอประสาทตา (ลูกศรแดง), (c) การฝ่อของเยื่อบุผิวเม็ดสีจอประสาทตาและจอประสาทตาชั้นนอกที่ไม่สมบูรณ์ (iRORA, ลูกศรเขียว), และ (d) การเปลี่ยนเป็นการฝ่อของเยื่อบุผิวเม็ดสีจอประสาทตาและจอประสาทตาชั้นนอกที่สมบูรณ์ในการติดตามผล (cRORA, ลูกศรน้ำเงิน)

สำหรับการวินิจฉัย GA แนะนำให้ใช้การถ่ายภาพหลายรูปแบบร่วมกัน ²⁾

ลักษณะเฉพาะของการตรวจแต่ละวิธีแสดงไว้ด้านล่าง

วิธีการตรวจ	วัตถุประสงค์หลัก	ข้อสังเกตพิเศษ
การเรืองแสงอัตโนมัติของจอตา (FAF)	การวัดพื้นที่ GA	วิธีการวัดมาตรฐาน สามารถประมาณความเร็วของการดำเนินโรคได้
OCT (SD/SS)	การประเมินจอประสาทตาชั้นนอกและ RPE	ทำนายพยากรณ์การมองเห็นจากความสมบูรณ์ของ EZ ⁴⁾
ไมโครเพอริเมทรี	การวัดปริมาณความไวของจอประสาทตา	สามารถประเมินการทำงานที่เหลืออยู่ได้ ⁴⁾

การเรืองแสงอัตโนมัติของจอตา (FAF): การตรวจมาตรฐานสำหรับการวัด GA แสดงรอยโรค GA เป็นบริเวณที่มีการเรืองแสงอัตโนมัติต่ำ รูปแบบการเรืองแสงอัตโนมัติสูงรอบข้างทำนายอัตราการดำเนินโรค
OCT: แสดงการสูญเสียจอประสาทตาชั้นนอก การสูญเสีย RPE และความโปร่งใสของคอรอยด์ที่เพิ่มขึ้น ความสมบูรณ์ของ EZ (โซนอิลิปซอยด์) มีประโยชน์ในการทำนายพยากรณ์การมองเห็น ⁴⁾
ไมโครเพอริเมทรี: ประเมินความไวของจอประสาทตาอย่างละเอียด สามารถตรวจจับการทำงานที่เหลืออยู่แม้ในบริเวณ GA และกำลังมีการสำรวจการรวมกับตัวบ่งชี้ทางชีวภาพจาก OCT ด้วยการเรียนรู้ของเครื่องเพื่อทำนายการทำงานของการมองเห็น ⁴⁾
การวินิจฉัยแยกโรค: ต้องแยกจากจอประสาทตาเสื่อมตามอายุชนิดมีเส้นเลือดใหม่ (ชนิด渗出) และการเปลี่ยนแปลงฝ่อของ RPE จากสาเหตุอื่น

5. การรักษามาตรฐาน

ขนาดยาและวิธีการให้ยา avacincaptad pegol

วิธีการให้ ACP: 2 มก. (0.1 มล. ของสารละลาย 20 มก./มล.) เป็นการฉีดเข้าแก้วตาเดือนละครั้ง ¹⁾

ประสิทธิผล: ผลการทดลอง GATHER

ประสิทธิผลของ ACP ได้รับการประเมินในการทดลองแบบสุ่มและปกปิดสองทางสองการศึกษา: GATHER1 (ระยะ 2/3) และ GATHER2 (ระยะ 3)

การทดลอง	อัตราการยับยั้งการขยายตัวของ GA	สถิติ
GATHER1 (12 เดือน, การแปลงรากที่สอง)	ลดลง 27.4%	p=0.0072⁷⁾
GATHER1 (18 เดือน, ค่าสังเกต)	ลดลง 32.2%	95% CI 0.480–1.833⁸⁾
GATHER2 (12 เดือน, ค่าสังเกต)	ลดลง 17.7%	p=0.004¹⁾

ผลลัพธ์ GATHER2 12 เดือนโดย Khanani และคณะ (2023) แสดงให้เห็นการยับยั้งอัตราการเติบโตของ GA อย่างมีนัยสำคัญในกลุ่ม ACP (n=271) เทียบกับกลุ่ม sham (n=269) ที่ 0.336 เทียบกับ 0.392 มม./ปี (ความแตกต่าง 0.056 มม./ปี; 95% CI 0.016–0.096; p=0.006)⁶⁾.

ข้อมูล GATHER2 24 เดือนแสดงให้เห็นการลดลง 14% ในกลุ่มที่ได้รับยาทุกเดือน และการลดลง 19% ในกลุ่มที่เปลี่ยนจากการได้รับยาทุกเดือนเป็นทุกสองเดือนหลังจาก 12 เดือน²⁾.

ไม่พบการปรับปรุงที่สำคัญในการมองเห็นที่ดีที่สุดที่แก้ไขแล้วใน GATHER1 และ GATHER2¹⁾²⁾ อย่างไรก็ตาม การวิเคราะห์ภายหลังพบว่าการสูญเสียการมองเห็นที่ดีที่สุดที่แก้ไขแล้ว 15 ตัวอักษรขึ้นไปอยู่ที่ 4.0% ในกลุ่ม ACP เทียบกับ 7.6% ในกลุ่ม sham โดยความเสี่ยงของการสูญเสีย 15 ตัวอักษรอย่างต่อเนื่องลดลง 56% (HR 0.44; 95% CI 0.21–0.92)¹⁾⁵⁾.

ยาที่ใช้เปรียบเทียบ: เพกเซทาโคแพลน

ยาที่ยับยั้งคอมพลีเมนต์ C3/C3b เพกเซทาโคแพลน (Syfovre) ในการทดลองระยะที่ 3 OAKS/DERBY เมื่อให้เดือนละครั้ง แสดงการยับยั้งการขยายตัวของ GA ได้ 21% (การทดลอง OAKS) ที่ 12 เดือน ²⁾.

ความปลอดภัย

ผลข้างเคียงหลัก (รวมจาก GATHER1 และ GATHER2) แสดงไว้ด้านล่าง ¹⁾.

ผลข้างเคียง	กลุ่ม ACP	กลุ่ม sham
เลือดออกใต้เยื่อบุตา	13%	9%
ความดันลูกตาสูงขึ้น	9%	1%
ตามัว	8%	5%
การเปลี่ยนเป็นหลอดเลือดใหม่ที่จอตา	7%	4%
ปวดตา	4%	3%

ไม่มีรายงานเยื่อบุตาอักเสบหรือจอประสาทตาขาดเลือดภายใน 12 เดือน¹⁾ ความดันลูกตาสูงส่วนใหญ่เกิดขึ้นชั่วคราวและเกี่ยวข้องกับเทคนิคการฉีด¹⁾.

ความเสี่ยงของการเปลี่ยนเป็นหลอดเลือดใหม่ที่จอตา: ใน GATHER1 กลุ่ม ACP 2mg 9.0% เทียบกับกลุ่มหลอก 2.7%; GATHER2 กลุ่ม ACP 2mg 6.7% เทียบกับกลุ่มหลอก 4.1%¹⁾ หากเกิดหลอดเลือดใหม่ที่จอตา (หลอดเลือดคอรอยด์ใหม่) จำเป็นต้องรักษาด้วยการต้าน VEGF²⁾.

ข้อห้ามใช้: ผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อในตาหรือรอบตา หรือมีการอักเสบภายในตาที่กำลังดำเนินอยู่.

ความเสี่ยงของการเปลี่ยนเป็นหลอดเลือดใหม่ที่จอตาสูงกว่ากลุ่มหลอก ควรติดตาม OCT อย่างสม่ำเสมอ และไปพบแพทย์ทันทีหากมีอาการที่สงสัยว่ามีหลอดเลือดใหม่ (การมองเห็นลดลงหรือภาพบิดเบี้ยวแย่ลง).
ยังไม่มีการแสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงที่สำคัญของสายตาที่ดีที่สุดที่แก้ไขแล้วในปัจจุบัน ยานี้ชะลอการขยายตัวของรอยโรค GA ไม่ใช่ยาที่ฟื้นฟูการมองเห็น.
อาจมีความดันลูกตาสูงชั่วคราวหลังการฉีด.

Q Avacincaptad pegol ช่วยปรับปรุงการมองเห็นหรือไม่?

การทดลอง GATHER ไม่แสดงการปรับปรุงที่สำคัญของสายตาที่ดีที่สุดที่แก้ไขแล้ว¹⁾²⁾ อย่างไรก็ตาม การวิเคราะห์ภายหลังชี้ให้เห็นว่าความเสี่ยงของการสูญเสียการมองเห็น 15 ตัวอักษรขึ้นไปลดลง 56% (HR 0.44) ซึ่งบ่งชี้ถึงศักยภาพในการรักษาการมองเห็นในระยะยาว⁵⁾.

Q ความเสี่ยงของการเกิดเส้นเลือดใหม่ในคอรอยด์มีเท่าใด?

ในข้อมูลรวมของการทดลอง GATHER พบการเปลี่ยนเป็นเส้นเลือดใหม่ในจอประสาทตาในกลุ่มรักษา 7% และกลุ่ม sham 4% ²⁾ เมื่อเกิดเส้นเลือดใหม่ในจอประสาทตา จะรักษาด้วยการรักษาด้วย anti-VEGF การติดตาม OCT เป็นประจำเป็นสิ่งจำเป็น

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด

การกระตุ้นระบบคอมพลีเมนต์ที่ผิดปกติมีบทบาทสำคัญในการเกิดและการดำเนินของ GA

ภาพรวมของระบบคอมพลีเมนต์

ระบบคอมพลีเมนต์ประกอบด้วยสามวิถี: วิถีคลาสสิก วิถีเลคติน และวิถีทางเลือก ¹⁾ ทั้งสามวิถีมาบรรจบกันที่การตัด C3 โดย C3 convertase (C3 → C3a + C3b) ¹⁾ จากนั้น C5 convertase จะตัด C5 เป็น C5a (anaphylatoxin) และ C5b ¹⁾

C5a: Anaphylatoxin ที่ทำให้เกิดการเรียกและกระตุ้นเซลล์อักเสบ ¹⁾
C5b → MAC (membrane attack complex, C5b-9): C5b-9 ถูกแทรกเข้าไปในเยื่อหุ้มเซลล์ ทำให้เกิดการสลายเยื่อหุ้มเซลล์และเซลล์ตาย ¹⁾ การสะสมของ MAC มากเกินไปทำให้เกิดภาวะ lysosome เกินในเซลล์ RPE กระตุ้นการปล่อยปัจจัยที่ก่อให้เกิดการอักเสบ ¹⁾

เมื่ออายุมากขึ้น การควบคุมการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับระบบคอมพลีเมนต์จะเพิ่มขึ้น ¹⁾ ความหลากหลายทางพันธุกรรมใน CFH, CFB, C3 และ ARMS2 สัมพันธ์กับความไวต่อ GA ¹⁾²⁾

กลไกการออกฤทธิ์ของ Avacincaptad Pegol

ACP เป็นโอลิโกนิวคลีโอไทด์สายเดี่ยวที่สังเคราะห์ทางเคมี และการเติม PEG (pegylation) ช่วยเพิ่มความเสถียรทางชีวภาพและชะลอการกำจัด ¹⁾

ACP จับกับ C5 ด้วยความสัมพันธ์สูง ยับยั้งการตัดเป็น C5a และ C5b ¹⁾

ข้อได้เปรียบทางทฤษฎีของการยับยั้ง C5: รักษา C3a (ซึ่งมีหน้าที่ต้านการอักเสบและป้องกันโฮสต์) ในขณะที่ปิดกั้นการเรียกอินฟลามาโซมและการสร้าง MAC ¹⁾ ในขณะที่การยับยั้ง C3 อาจทำให้การป้องกันการติดเชื้อลดลง การยับยั้ง C5 ถือว่าเลือกสรรได้มากกว่า ¹⁾

Q ทำไมคอมพลีเมนต์ C5 จึงถูกพิจารณาเป็นเป้าหมายการรักษาสำหรับ GA?

ผลิตภัณฑ์จากการตัด C5 คือ C5a และ MAC เชื่อว่าทำให้ GA ดำเนินไปผ่านการบาดเจ็บจากการอักเสบต่อ RPE ¹⁾ โดยการยับยั้ง C5 จะป้องกันการสร้าง MAC และการผลิต C5a ในขณะที่รักษาหน้าที่ต้านการอักเสบและป้องกันโฮสต์ของ C3a เนื่องจากการยับยั้ง C3 อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อ C5 จึงถือเป็นเป้าหมายที่ปลอดภัยกว่า ¹⁾

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต (รายงานระยะวิจัย)

ประสิทธิภาพระยะยาวและการปรับช่วงการให้ยาให้เหมาะสม

ข้อมูล 24 เดือนจาก GATHER2 แสดงการยับยั้งการขยายตัวของจอประสาทตาฝ่อแบบภูมิศาสตร์ 14% ในกลุ่มที่ได้รับยาทุกเดือน และ 19% ในกลุ่มที่เปลี่ยนไปรับยาทุกสองเดือนหลังจาก 12 เดือน²⁾ สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่าการเปลี่ยนไปรับยาทุกสองเดือนอาจไม่ลดอัตราการยับยั้งจอประสาทตาฝ่อแบบภูมิศาสตร์ และการปรับช่วงการให้ยาให้เหมาะสมเป็นความท้าทายในอนาคต

การตรวจสอบผลการปกป้องการมองเห็น

การวิเคราะห์ภายหลังการศึกษา (post-hoc) ชี้ให้เห็นถึงการลดความเสี่ยงของการสูญเสียการมองเห็นอย่างต่อเนื่องมากกว่า 15 ตัวอักษรลง 56% (HR 0.44) แต่เป็นการวิเคราะห์ภายหลังการศึกษาและเชิงสำรวจ ไม่ใช่ข้อสรุปที่แน่ชัด¹⁾⁵⁾ จำเป็นต้องมีการทดลองแบบไปข้างหน้าโดยมีจุดสิ้นสุดทางการมองเห็นเป็นเกณฑ์หลักในการตรวจสอบ

การวิจัยตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ

กำลังมีการสำรวจประโยชน์ของความสมบูรณ์ของโซนรูปไข่ (EZ) ในฐานะตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ¹⁾ การวิจัยเกี่ยวกับการทำนายการทำงานของการมองเห็นจากตัวบ่งชี้ทางชีวภาพจาก OCT โดยใช้การเรียนรู้ของเครื่องก็กำลังดำเนินการอยู่⁴⁾ มีการเน้นย้ำถึงความสำคัญของการตรวจพบตั้งแต่เนิ่นๆ และการแทรกแซงตั้งแต่เนิ่นๆ สำหรับจอประสาทตาฝ่อแบบภูมิศาสตร์¹⁾ และคาดว่าตัวบ่งชี้ทางชีวภาพเหล่านี้จะถูกกำหนดให้เป็นเครื่องมือพยากรณ์โรค

การอธิบายกลไกการเปลี่ยนเป็นเส้นเลือดใหม่ที่จุดรับภาพ

การอธิบายกลไกการเพิ่มความเสี่ยงของเส้นเลือดใหม่ที่จุดรับภาพ (เส้นเลือดใหม่ในคอรอยด์) เนื่องจากการยับยั้งคอมพลีเมนต์เป็นความท้าทายสำคัญที่ยังคงอยู่¹⁾ มีสมมติฐานว่าระบบคอมพลีเมนต์ยังเกี่ยวข้องกับการยับยั้งการสร้างเส้นเลือดใหม่ และการอธิบายสมดุลนี้เชื่อว่าจะส่งผลต่อการออกแบบยาในอนาคต

8. เอกสารอ้างอิง

Danzig CJ, Khanani AM, Loewenstein A. C5 inhibitor avacincaptad pegol treatment for geographic atrophy: a comprehensive review. Immunotherapy. 2024;16(12):779-790.
American Academy of Ophthalmology Retina/Vitreous Panel. Age-Related Macular Degeneration Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2025;132:P1-P102.
Anegondi N, Steffen V, Sadda SR, et al. Visual loss in geographic atrophy: learnings from the lampalizumab trials. Ophthalmology. 2025;132:420-430.
Dinah C, et al. Functional endpoints in geographic atrophy clinical trials: a comprehensive review. Prog Retin Eye Res. 2026;110:101421.
Danzig CJ, Khanani AM, Kaiser PK, et al. Vision loss reduction with avacincaptad pegol for geographic atrophy: a 12-month post hoc analysis of the GATHER1 and GATHER2 trials. Ophthalmol Retina. 2024.
Khanani AM, Patel SS, Staurenghi G, et al. Efficacy and safety of avacincaptad pegol in patients with geographic atrophy (GATHER2): 12-month results from a randomised, double-masked, phase 3 trial. Lancet. 2023;402:1449-1458.
Jaffe GJ, Westby K, Csaky KG, et al. C5 inhibitor avacincaptad pegol for geographic atrophy due to age-related macular degeneration. Ophthalmology. 2021;128:576-586.
Patel SS, Lally DR, Hsu J, et al. Avacincaptad pegol for geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration: 18-month findings from the GATHER1 trial. Eye. 2023;37:3551-3557.