안저 검사
위축 영역: 경계가 명확한 저색소 영역으로, 가장자리가 부채꼴 모양입니다.
주변 소견: 병변 주변에 드루젠과 색소 변화가 관찰됩니다.
병변 표현형: RPE 및/또는 맥락막 모세혈관판의 경계가 명확한 위축대2).
아바신캅타드 페골 (Izervay)
한눈에 보는 포인트
섹션 제목: “한눈에 보는 포인트”1. 아바신캅타드 페골이란?
섹션 제목: “1. 아바신캅타드 페골이란?”아바신캅타드 페골(Avacincaptad pegol; ACP)은 보체 C5에 결합하는 페길화 RNA 앱타머입니다. 제품명은 IZERVAY입니다. 아스텔라스 제약이 개발했으며, 유리체강내 주사액으로 제공됩니다. 2023년 8월 미국 FDA가 연령 관련 황반변성에 이차적인 지도상 위축(GA) 치료제로 승인했습니다1). GA에 대한 약물로는 보체 C3/C3b 억제제인 페그세타코플란(Syfovre)에 이어 두 번째 승인 약물입니다2).
GA(지도상 위축)는 연령 관련 황반변성의 진행형으로, 망막색소상피(RPE), 시세포, 맥락막모세혈관판의 위축으로 인한 비가역적 시력 상실을 유발합니다1). GA의 세계 유병률은 약 8.7%이며, 전 세계 약 500만 명(미국 100~160만 명)이 앓고 있습니다1). 55세 이상 중심 시력 상실의 주요 원인이며, 75세 유병률은 3.5%, 90세 이상에서는 약 22%에 달합니다1). 미국 법적 실명 사례의 약 20%, 영국에서는 약 26%가 GA에 기인합니다3). 우리나라에서는 50세 이상 남녀(남성:여성 ≒ 3:1)에서 발병하며, 변시증과 중심 암점으로 시작되어 진행되면 교정시력 0.1 미만에 이릅니다.
Q
아바신캅타드 페골은 어떤 약물인가?
A
보체 C5를 억제하는 페길화 RNA 앱타머입니다. 2023년 FDA가 승인한 지도상 위축 치료제로, GA 병변 확장을 늦추지만 위축된 조직을 회복시키거나 시력을 개선하는 효과는 현재까지 입증되지 않았습니다. 자세한 내용은 「표준적인 치료법」 항을 참조하십시오.
2. 주요 증상과 임상 소견
섹션 제목: “2. 주요 증상과 임상 소견”자각 증상
섹션 제목: “자각 증상”GA의 주요 자각 증상은 다음과 같습니다1).
- 독서 곤란: 중심 시력 저하로 인해 작은 글자를 구별하기 어렵습니다.
- 야간 시력 장애: 어두운 곳에서 시력 저하가 초기에 자주 발생합니다.
- 중심 암점: 병변이 중심와에 미치면 시야 중앙에 보이지 않는 부분(암점)이 생깁니다.
- 변시증: 물체가 왜곡되어 보입니다.
- 비가역적 중심 시력 상실: 병변이 중심와에 도달하면 회복 불가능한 시력 저하가 발생합니다1).
GA는 삼출성 황반변성보다 시력 저하가 느리지만, 장기적인 시기능에 미치는 영향은 큽니다2). 2년 동안 약 75%의 환안이 5글자, 약 50%가 10글자(3줄), 약 25%가 15글자(6줄)의 시력을 잃습니다3). GA 진행은 삶의 질(시각 관련 및 건강 관련 모두)에 부정적인 영향을 미치며, 독립적인 생활과 정신 건강의 어려움을 동반합니다3). 우울증과 불안 증가도 보고되었습니다4).
Q
지도상 위축에서 시력은 얼마나 빨리 저하됩니까?
A
2년 동안 약 75%의 눈이 5글자(1줄), 약 50%가 10글자(3줄), 약 25%가 15글자(6줄)의 시력을 잃습니다3). 중심와를 침범하는 단일 병변은 시력 저하 위험이 높고, 다발 병변은 확대 속도가 빠르지만 시력에 미치는 영향은 비교적 느립니다4).
임상 소견
섹션 제목: “임상 소견”FAF 및 OCT
안저자가형광(FAF): 리포푸신 결핍으로 인한 짙은 저자가형광. 주변의 고자가형광 패턴은 GA 확대 속도를 예측합니다.
OCT(외층 망막): 외과립층, 타원체대(EZ), 지간대 소실, RPE 소실, 맥락막 투과성 증가. EZ 완전성은 시력 예후 예측에 유용합니다4).
- 중심와하/단일 병변: 확대는 느리지만 중심와 침범으로 인한 최대교정시력 저하가 큽니다4).
- 다발성 병변: 확대 속도는 빠르지만 최대교정시력 저하는 상대적으로 완만합니다4).
- GA 성장률: 성장률이 빠를수록 최대교정시력 저하가 빠릅니다3).
- 미세시야계: FAF상의 GA 범위 내에도 잔여 망막 기능이 존재할 수 있습니다4).
3. 원인 및 위험 요인
섹션 제목: “3. 원인 및 위험 요인”GA는 연령관련황반변성의 진행형이며, 그 위험 요인은 연령관련황반변성 전체의 위험 요인과 중복됩니다.
수정 불가능한 위험 요인:
- 연령: 가장 큰 수정 불가능한 위험 요인1).
- 유전적 소인: 보체 관련 유전자(CFH, CFB, C3) 및 ARMS2의 다형성은 연령관련황반변성 및 GA 감수성과 관련됩니다1)2).
수정 가능한 위험 요인:
- 흡연: 연령관련황반변성의 수정 가능한 가장 큰 위험 요인1).
- 식이 및 운동 부족: 부적절한 식생활이나 운동 부족이 위험을 높입니다1).
병태생리적 배경: 드루젠 축적이 광수용체 및 RPE 변성을 유발하여 위축으로 진행됩니다1). 보체계의 비정상적 활성화는 GA의 발병 및 진행에 중요한 역할을 합니다1)3). GA의 전구 병변으로는 망막색소상피 이상(색소 반점, 색소 침착, 저색소)과 연성 드루젠이 있습니다.
4. 진단 및 검사 방법
섹션 제목: “4. 진단 및 검사 방법”
Giulia Corradetti; Ayesha Karamat; Sowmya Srinivas; Sophiana Lindenberg; Swetha B Velaga; Federico Corvi. Progression to complete retinal pigment epithelium and outer retinal atrophy (cRORA): post hoc analysis of the GATHER1 trial. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2025 Nov 14; 263(3):669-677 Figure 1. PMCID: PMC11953152. License: CC BY.
관심 OCT 특징의 대표 이미지. (a) 높이 ≥ 40 µm의 큰 드루젠(검은색 화살표), (b) 저반사 중심을 가진 드루젠(노란색 화살표) 및 망막 내 고반사 병소(빨간색 화살표), (c) 불완전 망막색소상피 및 외망막 위축(iRORA, 녹색 화살표), (d) 추적 관찰 시 완전 망막색소상피 및 외망막 위축(cRORA, 파란색 화살표)으로의 전환
GA 진단에는 다중 양상 영상의 조합이 권장됩니다2).
각 검사의 특성은 아래와 같습니다.
| 검사법 | 주요 목적 | 특이 사항 |
|---|---|---|
| 안저자가형광(FAF) | GA 범위 측정 | 표준 측정법. 진행 속도 예측도 가능 |
| OCT (SD/SS) | 외층 망막/RPE 평가 | EZ 완전성으로 시력 예후 예측4) |
| 미세시야검사 | 망막 민감도 정량화 | 잔여 기능 평가 가능4) |
- 안저자가형광(FAF)：GA 측정의 표준 검사. GA 병변을 저자가형광 영역으로 묘사합니다. 주변의 고자가형광 패턴이 진행 속도를 예측합니다.
- OCT：외층 망막 소실, RPE 소실, 맥락막 투과성 증가를 시각화합니다. 타원체대(EZ)의 완전성이 시력 예후 예측에 유용합니다4).
- 미세시야검사：망막 민감도를 상세히 평가합니다. GA 부위에서도 잔여 기능을 검출할 수 있으며, 기계 학습을 통한 OCT 바이오마커와의 통합을 통한 시기능 예측이 탐구되고 있습니다4).
- 감별 진단：신생혈관성 연령 관련 황반변성(삼출형) 및 기타 원인에 의한 RPE 위축성 변화와의 감별이 필요합니다.
5. 표준 치료법
섹션 제목: “5. 표준 치료법”아바신캅타드 페골의 용법·용량
섹션 제목: “아바신캅타드 페골의 용법·용량”ACP 투여법: 2mg(20mg/mL 용액 0.1mL)을 월 1회 유리체내 주사로 투여합니다1).
유효성: GATHER 시험 결과
섹션 제목: “유효성: GATHER 시험 결과”GATHER1(2/3상)과 GATHER2(3상)의 두 무작위 이중맹검 시험에서 ACP의 유효성이 평가되었습니다.
| 시험 | GA 확대 억제율 | 통계 |
|---|---|---|
| GATHER1 (12개월, 제곱근 변환) | 27.4% 감소 | p=0.00727) |
| GATHER1 (18개월, 관측값) | 32.2% 감소 | 95%CI 0.480–1.8338) |
| GATHER2 (12개월, 관측값) | 17.7% 감소 | p=0.0041) |
Khanani 등(2023)의 GATHER2 12개월 결과에서 ACP군(n=271)은 가짜 시술군(n=269)에 비해 GA 성장률이 유의하게 억제되었습니다: 0.336 대 0.392 mm/년 (차이 0.056 mm/년; 95%CI 0.016–0.096; p=0.006)6).
GATHER2의 24개월 데이터는 월 1회 투여군에서 14% 감소, 12개월 후 월 1회에서 격월 투여로 전환한 군에서 19% 감소를 보였습니다2).
GATHER1과 GATHER2 모두에서 최대교정시력의 유의한 개선은 나타나지 않았습니다1)2). 그러나 사후 분석에서는 15글자 이상의 최대교정시력 상실이 ACP군 4.0% 대 가짜 시술군 7.6%에서 발생했으며, 지속적인 15글자 상실 위험은 56% 감소(HR 0.44; 95%CI 0.21–0.92)한 것으로 나타났습니다1)5).
비교약물: 페그세타코플란
섹션 제목: “비교약물: 페그세타코플란”보체 C3/C3b 억제제 페그세타코플란(Syfovre)은 OAKS/DERBY 3상 시험에서 월 1회 투여 시 12개월째 GA 확장 억제율 21%(OAKS 시험)를 보였습니다2).
안전성
섹션 제목: “안전성”주요 부작용(GATHER1/GATHER2 통합)은 다음과 같습니다1).
| 부작용 | ACP군 | 가짜주사군 |
|---|---|---|
| 결막하 출혈 | 13% | 9% |
| 안압 상승 | 9% | 1% |
| 시야 흐림 | 8% | 5% |
| 황반 신생혈관 전환 | 7% | 4% |
| 안구 통증 | 4% | 3% |
12개월 동안 안내염이나 허혈성 시신경병증은 보고되지 않았습니다1). 안압 상승은 주로 주사 시술과 관련된 일시적인 것이었습니다1).
황반 신생혈관 전환 위험: GATHER1에서 ACP 2mg군 9.0% 대 가짜주사군 2.7%, GATHER2에서 ACP 2mg군 6.7% 대 가짜주사군 4.1%였습니다1). 황반 신생혈관(맥락막 신생혈관)이 발생한 경우 항VEGF 치료가 필요합니다2).
금기: 눈 또는 눈 주위 감염, 활동성 안내 염증이 있는 환자.
Q
아바신캅타드 페골이 시력을 개선합니까?
A
GATHER 시험에서는 최대교정시력의 유의한 개선이 나타나지 않았습니다1)2). 그러나 사후 분석에서는 15글자 이상의 지속적인 시력 상실 위험이 56% 감소(HR 0.44)하는 것으로 나타나 장기적인 시력 유지에 기여할 가능성이 있습니다5).
Q
맥락막 신생혈관의 위험은 어느 정도인가?
A
GATHER 연구 통합 데이터에서 치료군 7%, 가짜 치료군 4%에서 황반 신생혈관 전환이 관찰되었습니다2). 황반 신생혈관 발생 시 항VEGF 치료로 대응합니다. 정기적인 OCT 모니터링이 필수적입니다.
6. 병태생리학 및 상세 발병 기전
섹션 제목: “6. 병태생리학 및 상세 발병 기전”GA의 발병 및 진행에는 보체계의 비정상적 활성화가 중심적인 역할을 합니다.
보체계 개요
섹션 제목: “보체계 개요”보체계는 고전 경로, 렉틴 경로, 대체 경로의 세 가지 경로로 구성됩니다1). 세 경로 모두 C3 전환효소에 의한 C3 절단(C3→C3a+C3b)으로 합류합니다1). 이후 C5 전환효소가 C5를 C5a(아나필락톡신)와 C5b로 절단합니다1).
- C5a: 염증 세포의 동원 및 활성화를 유발하는 아나필락톡신1).
- C5b→MAC(막공격복합체, C5b-9): C5b-9가 세포막에 삽입되어 막 용해 및 세포 사멸을 유도합니다1). MAC의 과도한 축적은 RPE 세포의 리소좀 과부하를 유발하고 염증 촉진 인자의 방출을 자극합니다1).
노화에 따라 보체계 관련 유전자의 발현 상향 조절이 증가합니다1). CFH, CFB, C3, ARMS2의 유전적 다형성이 GA 감수성과 관련됩니다1)2).
아바신캅타드 페골의 작용 기전
섹션 제목: “아바신캅타드 페골의 작용 기전”ACP는 화학 합성된 단일 가닥 올리고뉴클레오타이드이며, 페길화를 통해 생체 안정성을 부여하고 클리어런스를 지연시킵니다1).
C5에 높은 친화력으로 결합하여 C5a와 C5b로의 절단을 억제합니다1).
C5 억제의 이론적 이점: C5 상류의 C3a(항염증 및 숙주 방어 기능 보유)를 보존하면서 인플라마좀 동원과 MAC 형성을 차단합니다1). C3 억제제는 상류에서의 감염 방어 기능이 손상될 가능성이 있는 반면, C5 억제는 더 선택적인 작용점으로 간주됩니다1).
Q
왜 보체 C5가 GA의 치료 표적으로 간주되는가?
A
C5 절단 산물인 C5a와 MAC이 RPE에 대한 염증 손상을 통해 GA를 진행시키는 것으로 생각됩니다1). C5를 억제함으로써 MAC 형성과 C5a 생성을 방지하고, 상류 C3a의 항염증 및 숙주 방어 기능을 보존할 수 있습니다. C3 억제는 감염 위험 증가 우려가 있으므로 C5가 더 안전한 표적으로 간주됩니다1).
7. 최신 연구 및 향후 전망 (연구 단계 보고)
섹션 제목: “7. 최신 연구 및 향후 전망 (연구 단계 보고)”장기 유효성 및 투여 간격 최적화
섹션 제목: “장기 유효성 및 투여 간격 최적화”GATHER2의 24개월 데이터에서 월 1회 투여군은 14%, 12개월 후 격월 투여로 전환한 군은 19%의 GA 확대 억제를 보였습니다 2). 격월 투여로의 전환이 GA 억제율을 낮추지 않을 가능성이 시사되며, 투여 간격 최적화가 향후 과제입니다.
시력 보호 효과 검증
섹션 제목: “시력 보호 효과 검증”사후 분석에서는 지속적인 15글자 이상의 시력 상실 위험이 56% 감소(HR 0.44)하는 것으로 나타났지만, 이는 사후적·탐색적 분석으로 확정적인 결론은 아닙니다 1)5). 시력 종료점을 주요 평가 항목으로 한 전향적 시험을 통한 검증이 필요합니다.
바이오마커 연구
섹션 제목: “바이오마커 연구”EZ(타원체대) 완전성의 바이오마커로서의 유용성이 탐구되고 있습니다 1). 기계 학습을 통한 OCT 바이오마커로부터의 시기능 예측 연구도 진행 중입니다 4). GA 조기 발견 및 조기 치료 개입의 중요성이 강조되며 1), 이러한 바이오마커가 예후 예측 도구로 확립될 것으로 기대됩니다.
황반 신생혈관 전환 메커니즘 규명
섹션 제목: “황반 신생혈관 전환 메커니즘 규명”보체 억제로 인한 황반 신생혈관(맥락막 신생혈관) 발병 위험 증가 메커니즘 규명은 남아 있는 중요한 과제입니다 1). 보체계가 혈관신생 억제에도 관여한다는 가설이 있으며, 그 균형에 대한 이해가 향후 약물 설계에 영향을 미칠 것으로 생각됩니다.
8. 참고문헌
섹션 제목: “8. 참고문헌”- Danzig CJ, Khanani AM, Loewenstein A. C5 inhibitor avacincaptad pegol treatment for geographic atrophy: a comprehensive review. Immunotherapy. 2024;16(12):779-790.
- American Academy of Ophthalmology Retina/Vitreous Panel. Age-Related Macular Degeneration Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2025;132:P1-P102.
- Anegondi N, Steffen V, Sadda SR, et al. Visual loss in geographic atrophy: learnings from the lampalizumab trials. Ophthalmology. 2025;132:420-430.
- Dinah C, et al. Functional endpoints in geographic atrophy clinical trials: a comprehensive review. Prog Retin Eye Res. 2026;110:101421.
- Danzig CJ, Khanani AM, Kaiser PK, et al. Vision loss reduction with avacincaptad pegol for geographic atrophy: a 12-month post hoc analysis of the GATHER1 and GATHER2 trials. Ophthalmol Retina. 2024.
- Khanani AM, Patel SS, Staurenghi G, et al. Efficacy and safety of avacincaptad pegol in patients with geographic atrophy (GATHER2): 12-month results from a randomised, double-masked, phase 3 trial. Lancet. 2023;402:1449-1458.
- Jaffe GJ, Westby K, Csaky KG, et al. C5 inhibitor avacincaptad pegol for geographic atrophy due to age-related macular degeneration. Ophthalmology. 2021;128:576-586.
- Patel SS, Lally DR, Hsu J, et al. Avacincaptad pegol for geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration: 18-month findings from the GATHER1 trial. Eye. 2023;37:3551-3557.