眼底檢查
萎縮區域：邊界清晰的低色素區域，邊緣呈扇形。
周圍所見：病變周圍可見玻璃膜疣和色素改變。
病變表現型：RPE和/或脈絡膜毛細血管板的邊界清晰的萎縮區2)。
阿伐西普肽聚乙二醇（Izervay）
一目瞭然的要點
Section titled “一目瞭然的要點”1. 什麼是阿伐西卡普他德聚乙二醇？
Section titled “1. 什麼是阿伐西卡普他德聚乙二醇？”阿伐西卡普他德聚乙二醇（Avacincaptad pegol; ACP）是一種結合補體C5的聚乙二醇化RNA適體。商品名為IZERVAY。由安斯泰來製藥開發，作為玻璃體內注射液提供。2023年8月，美國FDA核准其用於治療年齡相關性黃斑部退化繼發的地圖狀萎縮（GA）1)。它是繼補體C3/C3b抑制劑pegcetacoplan（Syfovre）之後第二個獲准用於GA的藥物2)。
GA（地圖狀萎縮）是年齡相關性黃斑部退化的進展形式，由於視網膜色素上皮（RPE）、感光細胞和脈絡膜微血管層的萎縮，導致不可逆的視力喪失1)。GA的全球盛行率約為8.7%，全球約500萬人（美國100-160萬人）受影響1)。它是55歲以上人群中心視力喪失的主要原因，75歲時盛行率為3.5%，90歲以上約為22%1)。美國約20%的法律失明病例、英國約26%由GA引起3)。在日本，50歲以上男女（男：女≈3：1）發病，始於視物變形和中心暗點，進展至矯正視力低於0.1。
Q
阿伐西卡普他德聚乙二醇是什麼樣的藥物？
A
它是一種抑制補體C5的聚乙二醇化RNA適體。2023年FDA核准用於治療地圖狀萎縮，可延緩GA病灶擴大，但目前尚未顯示能恢復萎縮組織或改善視力。詳情請參見「標準治療方法」一節。
2. 主要症狀與臨床所見
Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”GA的主要自覺症狀如下1)。
- 閱讀困難：因中心視力下降，難以辨識細小文字。
- 暗處視力障礙：在昏暗環境下視力下降，早期容易出現。
- 中心暗點：當病變累及中心凹時，視野中央出現看不見的區域（暗點）。
- 變視：物體看起來扭曲。
- 不可逆的中心視力喪失：當病變到達中心凹時，發生不可逆的視力下降1)。
GA比滲出型年齡相關性黃斑部病變視力下降更緩慢，但對長期視功能影響較大2)。2年內約75%的患眼喪失5個字母，約50%喪失10個字母（3行），約25%喪失15個字母（6行）3)。GA進展對生活品質（視覺相關和健康相關）產生負面影響，並伴隨獨立生活和精神健康的困難3)。憂鬱和焦慮的增加也有報告4)。
Q
地圖狀萎縮的視力下降速度有多快？
A
2年內約75%的眼睛喪失5個字母（1行），約50%喪失10個字母（3行），約25%喪失15個字母（6行）的視力3)。累及中心凹的單一病變視力下降風險高，多發病變擴大速度快但對視力影響相對緩慢4)。
FAF和OCT
眼底自體螢光（FAF）：因脂褐素缺乏而呈現的濃密低自體螢光。周圍的高自體螢光模式可預測GA的擴大速度。
OCT（外層視網膜）：外核層、橢圓體帶（EZ）和指間帶喪失，RPE喪失，脈絡膜透光增強。EZ完整性有助於預測視力預後4)。
- 中心凹下/單灶性病變：擴大緩慢，但因中心凹受累導致最佳矯正視力顯著下降4)。
- 多灶性病變：擴大速度快，但最佳矯正視力下降相對緩慢4)。
- GA生長速度：生長速度越快，最佳矯正視力下降越快3)。
- 微視野檢查：即使在FAF上的GA區域內，也可能存在殘留的視網膜功能4)。
3. 原因和風險因素
Section titled “3. 原因和風險因素”GA是年齡相關性黃斑部病變的進展形式，其風險因素與整體年齡相關性黃斑部病變的風險因素重疊。
不可改變的風險因素：
- 年齡：最大的不可改變風險因素1)。
- 遺傳易感性：補體相關基因（CFH、CFB、C3）和ARMS2的多型性與年齡相關性黃斑部病變和GA的易感性相關1)2)。
可改變的風險因素：
- 吸菸：年齡相關性黃斑部病變最大的可改變風險因素1)。
- 飲食和缺乏運動：不健康的飲食和缺乏運動會增加風險1)。
病理背景：玻璃膜疣積聚誘導光感受器和RPE變性，進而進展為萎縮1)。補體系統的異常活化在GA的發生和進展中扮演重要角色1)3)。GA的前驅病變包括視網膜色素上皮異常（色素不均、色素沉著、低色素）和軟性玻璃膜疣。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”
Giulia Corradetti; Ayesha Karamat; Sowmya Srinivas; Sophiana Lindenberg; Swetha B Velaga; Federico Corvi. Progression to complete retinal pigment epithelium and outer retinal atrophy (cRORA): post hoc analysis of the GATHER1 trial. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2025 Nov 14; 263(3):669-677 Figure 1. PMCID: PMC11953152. License: CC BY.
代表性OCT特徵影像。(a) 高度≥40 µm的大玻璃膜疣（黑色箭頭），(b) 具有低反射核心的玻璃膜疣（黃色箭頭）和視網膜內高反射灶（紅色箭頭），(c) 不完全性視網膜色素上皮和外層視網膜萎縮（iRORA，綠色箭頭），(d) 追蹤時轉變為完全性視網膜色素上皮和外層視網膜萎縮（cRORA，藍色箭頭）
GA的診斷建議採用多模式影像組合2)。
各項檢查的特性如下所示。
| 檢查方法 | 主要目的 | 備註 |
|---|---|---|
| 眼底自體螢光（FAF） | 測量GA範圍 | 標準測量方法。也可預測進展速度。 |
| OCT（SD/SS） | 外層視網膜/RPE評估 | EZ完整性預測視力預後4) |
| 微視野檢查 | 視網膜敏感度定量 | 可評估殘餘功能4) |
- 眼底自體螢光（FAF）：GA測量的標準檢查。將GA病變描繪為低自體螢光區域。周圍的高自體螢光模式可預測進展速度。
- OCT：顯示外層視網膜喪失、RPE喪失和脈絡膜透光性增加。橢圓體帶（EZ）的完整性有助於預測視力預後4)。
- 微視野檢查：詳細評估視網膜敏感度。即使在GA區域也能檢測到殘餘功能，並且正在探索透過機器學習與OCT生物標誌物整合來預測視功能4)。
- 鑑別診斷：需要與新生血管性年齡相關性黃斑部病變（滲出型）及其他原因引起的RPE萎縮性變化相鑑別。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”阿伐西普肽聚乙二醇的用法用量
Section titled “阿伐西普肽聚乙二醇的用法用量”ACP給藥方法：2mg（20mg/mL溶液0.1mL）每月一次玻璃體內注射1)。
有效性：GATHER試驗結果
Section titled “有效性：GATHER試驗結果”GATHER1（2/3期）和GATHER2（3期）兩項隨機雙盲試驗評估了ACP的有效性。
| 試驗 | GA擴大抑制率 | 統計 |
|---|---|---|
| GATHER1（12個月，平方根轉換） | 減少27.4% | p=0.00727) |
| GATHER1（18個月，觀測值） | 減少32.2% | 95%CI 0.480–1.8338) |
| GATHER2（12個月，觀測值） | 減少17.7% | p=0.0041) |
Khanani等人（2023）的GATHER2 12個月結果顯示，ACP組（n=271）與假手術組（n=269）相比，GA生長率顯著抑制：0.336 vs 0.392 mm/年（差異0.056 mm/年；95%CI 0.016–0.096；p=0.006）6)。
GATHER2的24個月數據顯示，每月給藥組減少14%，12個月後從每月給藥轉為隔月給藥組減少19%2)。
GATHER1和GATHER2均未顯示最佳矯正視力有顯著改善1)2)。但事後分析提示，最佳矯正視力喪失15個字母或以上的比例在ACP組為4.0%，假手術組為7.6%，持續性15個字母喪失風險降低56%（HR 0.44；95%CI 0.21–0.92）1)5)。
對照藥物：佩格塞塔科普蘭
Section titled “對照藥物：佩格塞塔科普蘭”補體C3/C3b抑制劑佩格塞塔科普蘭（Syfovre）在OAKS/DERBY的第三期試驗中，每月一次給藥，12個月時GA擴大抑制率為21%（OAKS試驗）2)。
主要不良反應（GATHER1/GATHER2合併）如下所示1)。
| 不良反應 | ACP組 | 假注射組 |
|---|---|---|
| 結膜下出血 | 13% | 9% |
| 眼壓升高 | 9% | 1% |
| 視力模糊 | 8% | 5% |
| 黃斑新生血管轉化 | 7% | 4% |
| 眼痛 | 4% | 3% |
12個月內未報告眼內炎或缺血性視神經病變1)。眼壓升高主要與注射操作相關，且為一過性1)。
黃斑新生血管轉化風險：在GATHER1中，ACP 2mg組為9.0%，假注射組為2.7%；在GATHER2中，ACP 2mg組為6.7%，假注射組為4.1%1)。如果發生黃斑新生血管（脈絡膜新生血管），需要抗VEGF治療2)。
禁忌：患有眼或眼周感染、活動性眼內炎症的患者。
Q
阿伐西普他德培戈能否改善視力？
A
GATHER試驗未顯示最佳矯正視力有顯著改善1)2)。但事後分析提示，持續15個字母或以上的視力喪失風險降低56%（HR 0.44），有望有助於長期維持視力5)。
Q
脈絡膜新生血管的風險有多高？
A
GATHER試驗的整合數據顯示，治療組7%、假手術組4%出現黃斑新生血管轉化2)。發生黃斑新生血管時，以抗VEGF治療處理。定期OCT監測不可或缺。
6. 病理生理學與詳細發病機轉
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機轉”補體系統的異常活化在GA的發生與進展中扮演核心角色。
補體系統概述
Section titled “補體系統概述”補體系統由古典途徑、凝集素途徑與替代途徑三條途徑構成1)。三條途徑均經由C3轉化酶切割C3（C3→C3a+C3b）匯合1)。隨後，C5轉化酶將C5切割為C5a（過敏毒素）與C5b1)。
- C5a：引起發炎細胞募集與活化的過敏毒素1)。
- C5b→MAC（膜攻擊複合體，C5b-9）：C5b-9插入細胞膜，誘導膜溶解與細胞死亡1)。MAC的過度累積導致RPE細胞溶酶體超載，並刺激促發炎因子的釋放1)。
隨著年齡增長，補體系統相關基因的表現上調1)。CFH、CFB、C3與ARMS2的基因多型性與GA易感性相關1)2)。
阿伐西卡普塔德聚乙二醇的作用機轉
Section titled “阿伐西卡普塔德聚乙二醇的作用機轉”ACP是一種化學合成的單股寡核苷酸，經由聚乙二醇化提高生物穩定性並延緩清除1)。
它與C5高親和力結合，抑制其切割為C5a與C5b1)。
C5抑制的理論優勢：在保留C5上游C3a（具有抗發炎與宿主防禦功能）的同時，阻斷發炎小體募集與MAC形成1)。與可能損害上游宿主防禦功能的C3抑制劑相比，C5抑制被認為是更具選擇性的標靶1)。
Q
為什麼補體C5被認為是GA的治療標靶？
A
C5切割產物C5a與MAC被認為透過對RPE的發炎損傷促進GA進展1)。抑制C5可阻止MAC形成與C5a生成，同時保留上游C3a的抗發炎與宿主防禦功能。由於C3抑制存在感染風險升高的疑慮，C5被認為是更安全的標靶1)。
7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）
Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）”長期有效性與給藥間隔最佳化
Section titled “長期有效性與給藥間隔最佳化”GATHER2的24個月數據顯示，每月給藥組的GA擴大抑制率為14%，12個月後轉為隔月給藥組的抑制率為19% 2)。這表明轉為隔月給藥可能不會降低GA抑制率，給藥間隔的最佳化是未來的課題。
視力保護效果的驗證
Section titled “視力保護效果的驗證”事後分析提示持續15個字母或以上的視力喪失風險降低56%（HR 0.44），但這是事後探索性分析，並非確定性結論 1)5)。需要以視力終點為主要評估指標的前瞻性試驗進行驗證。
生物標誌物研究
Section titled “生物標誌物研究”EZ（橢圓體帶）完整性作為生物標誌物的實用性正在探索中 1)。利用機器學習從OCT生物標誌物預測視功能的研究也在進行中 4)。GA早期發現和早期治療介入的重要性被強調 1)，這些生物標誌物有望被確立為預後預測工具。
黃斑新生血管轉化機制的闡明
Section titled “黃斑新生血管轉化機制的闡明”闡明補體抑制導致黃斑新生血管（脈絡膜新生血管）發生風險增加的機制是一個重要的未解決問題 1)。有假說認為補體系統也參與抑制血管新生，理解這一平衡被認為會影響未來的藥物設計。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Danzig CJ, Khanani AM, Loewenstein A. C5 inhibitor avacincaptad pegol treatment for geographic atrophy: a comprehensive review. Immunotherapy. 2024;16(12):779-790.
- American Academy of Ophthalmology Retina/Vitreous Panel. Age-Related Macular Degeneration Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2025;132:P1-P102.
- Anegondi N, Steffen V, Sadda SR, et al. Visual loss in geographic atrophy: learnings from the lampalizumab trials. Ophthalmology. 2025;132:420-430.
- Dinah C, et al. Functional endpoints in geographic atrophy clinical trials: a comprehensive review. Prog Retin Eye Res. 2026;110:101421.
- Danzig CJ, Khanani AM, Kaiser PK, et al. Vision loss reduction with avacincaptad pegol for geographic atrophy: a 12-month post hoc analysis of the GATHER1 and GATHER2 trials. Ophthalmol Retina. 2024.
- Khanani AM, Patel SS, Staurenghi G, et al. Efficacy and safety of avacincaptad pegol in patients with geographic atrophy (GATHER2): 12-month results from a randomised, double-masked, phase 3 trial. Lancet. 2023;402:1449-1458.
- Jaffe GJ, Westby K, Csaky KG, et al. C5 inhibitor avacincaptad pegol for geographic atrophy due to age-related macular degeneration. Ophthalmology. 2021;128:576-586.
- Patel SS, Lally DR, Hsu J, et al. Avacincaptad pegol for geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration: 18-month findings from the GATHER1 trial. Eye. 2023;37:3551-3557.