年齡相關性黃斑部病變(滲出型)
光動力療法(PDT)
一目了然的要點
Section titled “一目了然的要點”1. 什麼是光動力療法(PDT)?
Section titled “1. 什麼是光動力療法(PDT)?”光動力療法(PDT)是一種靜脈注射光敏劑(光增敏劑),然後以特定波長的雷射光照射目標病灶,選擇性閉塞血管的治療方法。
在眼科領域,PDT於1990年代引入,使用維替泊芬(商品名:維速達爾®)的PDT於2000年獲得美國FDA核准用於年齡相關性黃斑部退化。日本於2004年納入健保。
PDT最初作為年齡相關性黃斑部退化的主要治療方法廣泛使用,但隨著抗VEGF藥物的出現,其在AMD中的地位已轉變為二線或與抗VEGF藥物合併治療。另一方面,對於中心性漿液性脈絡膜視網膜病變,它仍然是主要治療選擇之一,但在日本未納入健保。
PDT也應用於脈絡膜眼科腫瘤(如脈絡膜血管瘤、脈絡膜黑色素瘤),對於腫瘤採用增加照射能量的方案。1)
在日本,光動力療法(PDT)治療年齡相關性黃斑部病變屬於健保給付範圍。另一方面,PDT治療中心性漿液性脈絡膜視網膜病變不屬於健保給付,可能需要患者自費。治療前務必與主治醫師確認。
2. 主要症狀與臨床所見
Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”以下顯示PDT適應症主要疾病的臨床特徵。
PDT適應症疾病中常見的自覺症狀如下。
- 視力下降:由脈絡膜新生血管(CNV)或視網膜下液(SRF)引起的黃斑部損傷所致。
- 變視症(看東西扭曲):由黃斑部視網膜形態變化引起。
- 中心暗點:當黃斑中心凹損傷進展時出現。
- 色覺異常:由黃斑部感光細胞損傷引起。
在中心性漿液性脈絡膜視網膜病變中,症狀持續時間與視力預後直接相關。據稱,症狀每持續一週,視力恢復的可能性下降約4%。3)
按疾病分類顯示PDT適應症評估中的重要所見。
中心性漿液性脈絡膜視網膜病變
息肉狀脈絡膜血管病變
中心性漿液性脈絡膜視網膜病變主要發生於中年男性,以脈絡膜過度通透和增厚(厚脈絡膜)為背景的漿液性視網膜剝離為特徵。年齡相關性黃斑部病變多見於老年人,以玻璃膜疣、RPE異常和脈絡膜新生血管形成為主。兩者均對PDT有效,但適應症和方案不同。詳見「標準治療方法」一節。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”PDT適應疾病的風險因素
Section titled “PDT適應疾病的風險因素”- 年齡相關性黃斑部病變:高齡、吸菸、白種人、家族史。日本人的患病率也呈增加趨勢。
- 中心性漿液性脈絡膜視網膜病變:中年男性(男性優勢)。精神和身體壓力。使用腎上腺皮質類固醇(局部或全身)。A型性格。高皮質醇血症。
- 息肉狀脈絡膜血管病變:在亞洲人及日本人中常見。發病年齡相對比年齡相關性黃斑部病變年輕。2)
厚脈絡膜光譜的概念
Section titled “厚脈絡膜光譜的概念”中心性漿液性脈絡膜視網膜病變和息肉狀脈絡膜血管病變現在被理解為以脈絡膜增厚(厚脈絡膜)為共同基礎的疾病群(厚脈絡膜光譜)。2) 此光譜還包括息肉狀脈絡膜血管病變、厚脈絡膜性脈絡膜新生血管和厚脈絡膜新生血管等。
已知中心性漿液性脈絡膜視網膜病變與類固醇藥物的使用有關。無論是全身給藥或局部(點眼、點鼻、關節內)給藥,都可能成為發病或惡化的風險。在使用類固醇藥物期間,如果出現疑似中心性漿液性脈絡膜視網膜病變的症狀,及時就診眼科非常重要。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”為了判斷PDT的適用性,需要結合多種檢查方法。
主要檢查方法
Section titled “主要檢查方法”- 螢光眼底血管攝影(FA):評估脈絡膜新生血管的範圍和性質(典型/隱匿)。用於測量最大線性直徑(GLD)。對於TAP方案的照射直徑確定是必需的。
- 吲哚青綠血管攝影(ICGA):對於檢測息肉狀脈絡膜血管病變的息肉和分支血管網(BVN)不可或缺。在中心性漿液性脈絡膜視網膜病變中,用於識別脈絡膜高通透區域,並用於確定PDT的照射範圍。3)
- 光學同調斷層掃描(OCT):定量評估視網膜下液、視網膜內液和色素上皮剝離。對於治療效果的縱向監測至關重要。基於OCT的評估也廣泛用於息肉狀脈絡膜血管病變的診斷。2)
- OCT血管成像(OCT-A):非侵入性評估脈絡膜新生血管和BVN。無需顯影劑即可獲取血流資訊。其在息肉狀脈絡膜血管病變的BVN評估中的應用正在推進。2)
GLD(最大線性直徑)的測量
Section titled “GLD(最大線性直徑)的測量”根據TAP協議計算照射直徑時,需測量FA上確認的整個脈絡膜新生血管的GLD。照射光斑直徑基本為GLD + 1,000 μm。最大照射直徑限制為6,000 μm。
ICGA引導的PDT(中心性漿液性脈絡膜視網膜病變)
Section titled “ICGA引導的PDT(中心性漿液性脈絡膜視網膜病變)”對於中心性漿液性脈絡膜視網膜病變的PDT,照射目標為ICGA上確定的脈絡膜高通透區域。3) 覆蓋整個高通透區域的照射設計有助於提高SRF消退率。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”TAP協議(標準協議)
Section titled “TAP協議(標準協議)”標準PDT協議的主要參數如下所示。1)
| 參數 | 標準值 |
|---|---|
| 維替泊芬劑量 | 6 mg/m²(按體表面積) |
| 靜脈輸注時間 | 10分鐘 |
| 雷射波長 | 689 nm |
| 照射輻照度 | 600 mW/cm² |
| 照射時間 | 83秒 |
| 總照射能量 | 50 J/cm² |
| 腫瘤能量 | 100 J/cm²(眼科腫瘤) |
對於眼科腫瘤(如脈絡膜血管瘤、脈絡膜黑色素瘤),使用照射能量增加至100 J/cm²的治療方案。1)
安全性強化方案(Reduced PDT)
Section titled “安全性強化方案(Reduced PDT)”為降低標準方案相關的視力下降風險,開發了以下改良方案。尤其在中漿病中的應用被廣泛研究。
- 半量PDT(half-dose PDT):維替泊芬劑量減至3 mg/m²(標準的50%)。
- 半通量PDT(half-fluence PDT):照射能量減至25 J/cm²(標準的50%)。
- 半時間PDT(half-time PDT):照射時間縮短至41.5秒(標準的50%)。
PDT的疾病特異性證據
Section titled “PDT的疾病特異性證據”年齡相關性黃斑部病變(滲出型)
中心性漿液性脈絡膜視網膜病變
PLACE隨機試驗:半量PDT組SRF消失率67.2%對比HSML雷射組28.8%(p<0.001)。3)
SPECTRA試驗:半量PDT組SRF消失78%對比eplerenone組17%。3)
REPLACE/SPECS試驗:支持半量PDT的高有效性。3)
息肉狀脈絡膜血管病變
EVEREST試驗:ICGA引導PDT單獨或合併ranibizumab對息肉狀脈絡膜血管病變消退有效。2)
當前定位:推薦抗VEGF藥物合併PDT。5)
亞洲人數據:與西方年齡相關性黃斑部病變不同的息肉狀脈絡膜血管病變特有證據正在累積。2)
日本指引建議
Section titled “日本指引建議”日本年齡相關性黃斑部病變診療指引規定如下。5)
中心性漿液性脈絡網膜病變的PDT(日本現狀)
Section titled “中心性漿液性脈絡網膜病變的PDT(日本現狀)”在日本,中心性漿液性脈絡網膜病變的PDT不在健保給付範圍內,但多項高品質隨機對照試驗已證實其對慢性中心性漿液性脈絡網膜病變的有效性。3) 半劑量PDT方案(3 mg/m²)被廣泛用作標準治療。
初次PDT後3個月透過OCT等評估療效,必要時進行再次治療。年齡相關性黃斑部病變通常每3個月評估一次。中心性漿液性脈絡網膜病變多數病例在一次半劑量PDT後SRF消失,因此需要重複治療的病例相對較少。3)
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”PDT的作用機制
Section titled “PDT的作用機制”PDT透過光化學反應而非熱作用誘導血管損傷,這是與傳統熱雷射光凝的根本區別。1)
作用流程如下。
- 光敏感物質的攝取:靜脈注射後,維替泊芬選擇性地累積在表現大量LDL受體的新生血管內皮細胞中。
- 光化學反應:689 nm雷射照射使維替泊芬進入激發態,從周圍分子氧產生單線態氧(活性氧)。1)
- 血管內皮損傷:單線態氧直接損傷血管內皮細胞,引起內皮損傷和發炎反應。
- 血栓形成與血管閉塞:內皮損傷觸發血小板聚集和血栓形成,實現目標血管的選擇性閉塞。1)
熱雷射凝固包括視網膜感光細胞在內的全層,而PDT選擇性地作用於新生血管內皮,因此對周圍神經視網膜的熱損傷較小。1)
中心性漿液性脈絡膜視網膜病變中脈絡膜的作用
Section titled “中心性漿液性脈絡膜視網膜病變中脈絡膜的作用”PDT治療中心性漿液性脈絡膜視網膜病變的主要作用目標是脈絡膜血管。3)
- 脈絡膜微血管層血流正常化:選擇性閉塞和重塑高通透性的脈絡膜血管。
- RPE(視網膜色素上皮)幫浦功能恢復:脈絡膜靜水壓降低使RPE幫浦功能恢復,視網膜下液被吸收。
- 脈絡膜增厚的改善:PDT後脈絡膜厚度顯著減少已獲得確認。
息肉狀脈絡膜血管病變與厚脈絡膜的關係
Section titled “息肉狀脈絡膜血管病變與厚脈絡膜的關係”息肉狀脈絡膜血管病變與中心性漿液性脈絡膜視網膜病變一樣,以厚脈絡膜(脈絡膜增厚、大血管層擴張)為背景發病。2) ICGA確認的息肉狀病變是異常脈絡膜血管出血和滲出的來源。PDT對這些息肉狀病變發揮直接閉塞作用。
7. 最新研究與未來展望(研究階段報告)
Section titled “7. 最新研究與未來展望(研究階段報告)”維替泊芬供應短缺問題
Section titled “維替泊芬供應短缺問題”維替泊芬(Visudyne®)自2021年左右起全球供應持續短缺,導致PDT治療機會受限。這影響了中心性漿液性脈絡膜視網膜病變和息肉狀脈絡膜血管病變的治療機會,相對提高了替代治療(如抗VEGF藥物和礦物皮質激素受體拮抗劑)的角色。
抗VEGF藥物與PDT的聯合治療
Section titled “抗VEGF藥物與PDT的聯合治療”日本年齡相關性黃斑部病變診療指引建議在某些病例中使用抗VEGF藥物聯合PDT。5) 特別是在息肉狀脈絡膜血管病變中,聯合治療比單獨抗VEGF藥物更能提高息肉消退率。
Sen P等人在2023年關於息肉狀脈絡膜血管病變的全面性回顧中報告,基於OCT的診斷模式(包括OCT-A)的普及提高了息肉狀脈絡膜血管病變的診斷準確性。他們也強調,越來越多的證據顯示抗VEGF藥物與PDT聯合在息肉消退和視力維持方面均顯示出優越效果。2)
向基於OCT的診斷轉變及PDT適應症的精細化
Section titled “向基於OCT的診斷轉變及PDT適應症的精細化”在息肉狀脈絡膜血管病變和厚脈絡膜譜系疾病中,不使用ICGA的無創OCT/OCT-A診斷正在取得進展。2) 這使得即使對有顯影劑過敏風險的患者也能制定診斷和治療計畫。
奈米複合物及新型光敏劑的研究
Section titled “奈米複合物及新型光敏劑的研究”旨在實現更高效靶向遞送和低毒性的奈米複合物技術新型光敏劑的研究正在推進。1) 眼科腫瘤領域的PDT應用擴展也在考慮中,對脈絡膜黑色素瘤的高能量PDT(100 J/cm²)療效評估正在進行。1)
中心性漿液性脈絡膜視網膜病變的新治療比較試驗
Section titled “中心性漿液性脈絡膜視網膜病變的新治療比較試驗”Cheung CMG等人在2025年的回顧中總結,四項RCT(PLACE、SPECTRA、REPLACE、SPECS)一致顯示半劑量PDT對中心性漿液性脈絡膜視網膜病變的優越性。症狀每持續一週,視力恢復的可能性下降約4%,這一發現提示早期介入的重要性。3)
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Maheshwari A, Finger PT. Photodynamic therapy for ocular tumors. Surv Ophthalmol. 2023;68:211-224.
- Sen P, Bhende P, Bhende M, et al. Polypoidal choroidal vasculopathy: clinical features, diagnosis, and management. Clin Ophthalmol. 2023;17:53-70.
- Cheung CMG, Dansingani KK, Koizumi H, et al. Pachychoroid disease: review and update. Eye (Lond). 2025;39(5):819-834. doi:10.1038/s41433-024-03253-4.
- American Academy of Ophthalmology. Age-Related Macular Degeneration Preferred Practice Pattern. AAO; 2024.
- 日本眼科学会. 加齢黄斑変性診療ガイドライン. 日本眼科学会; 最新版.