糖尿病視網膜病變（DR）
最直接的眼部併發症。
經由胰島素阻抗→高血糖→視網膜微血管損傷的途徑發生5)。英國前瞻性糖尿病研究（UKPDS）顯示，HbA1c降低1%可使微血管併發症風險降低37%5)。隨著代謝症候群組成要素數量的增加，DR盛行率上升。
代謝症候群與眼疾
一目了然的要點
Section titled “一目了然的要點”1. 代謝症候群與眼病的關係
Section titled “1. 代謝症候群與眼病的關係”代謝症候群是以內臟脂肪型肥胖（腹部肥胖）為基礎，合併高血糖、高血壓、血脂異常的代謝異常狀態。各構成要素獨立增加眼病風險，但聚集時風險協同增加，這已得到流行病學證實1)。
成人患病率估計約為20-25%2)，與眼病相關的流行病學研究不斷累積。內臟脂肪型肥胖和胰島素阻抗作為共同的病理基礎，已明確與多種眼病有關，包括糖尿病視網膜病變、年齡相關性黃斑部退化、視網膜靜脈阻塞、青光眼、中心性漿液性脈絡膜視網膜病變和乾眼症1)。
改善生活方式（飲食療法、運動療法）透過改善代謝症候群有助於改善眼科預後。眼科醫師應理解全身代謝疾病與眼病風險的關係，並與內科醫師合作。
Q
代謝症候群會影響眼睛嗎？
A
當高血糖、高血壓和血脂異常聚集時，糖尿病視網膜病變、年齡相關性黃斑部退化、視網膜靜脈阻塞、青光眼、中心性漿液性脈絡膜視網膜病變和乾眼症等眼病的風險協同增加1)。各構成要素單獨也會增加眼病風險，但多種因素疊加時風險進一步增加。在無症狀階段接受眼科檢查有助於早期發現。
2. 代謝症候群的診斷標準
Section titled “2. 代謝症候群的診斷標準”代謝症候群的診斷以腰圍（內臟脂肪堆積的指標）為必要項目，並確認其他代謝異常的合併情況。
日本診斷標準
Section titled “日本診斷標準”根據代謝症候群診斷標準委員會（2005年）的標準，定義如下3)。
- 必要項目：腰圍 男性 ≥ 85 cm，女性 ≥ 90 cm（相當於內臟脂肪面積 ≥ 100 cm²）
- 符合以下3項中的2項或以上：
- 高三酸甘油酯血症（≥ 150 mg/dL）和/或低HDL-C血症（< 40 mg/dL）
- 收縮壓 ≥ 130 mmHg 和/或舒張壓 ≥ 85 mmHg
- 空腹血糖 ≥ 110 mg/dL
國際統一標準（IDF/AHA/NHLBI）
Section titled “國際統一標準（IDF/AHA/NHLBI）”國際糖尿病聯盟（IDF）與美國心臟協會（AHA）/美國國家心肺血液研究所（NHLBI）的聯合中間聲明（Alberti 2009）設定了腰圍的種族特異性切點，並制定了共同的代謝異常標準4)。
| 診斷標準 | 腰圍 | 血壓 | 血糖 | 血脂 |
|---|---|---|---|---|
| 日本標準（2005） | 男性 ≥ 85 cm，女性 ≥ 90 cm3) | ≥ 130/85 mmHg3) | ≥ 110 mg/dL3) | TG ≥ 150 mg/dL3) |
| IDF/AHA聯合（2009） | 種族特異性切點（日本人：男性 ≥ 85 cm，女性 ≥ 90 cm）4) | ≥ 130/85 mmHg4) | ≥ 100 mg/dL4) | TG ≥ 150 mg/dL4) |
兩個標準的主要差異在於空腹血糖的切點值（日本標準 ≥ 110 mg/dL，IDF/AHA標準 ≥ 100 mg/dL）。在眼科診療中，最好了解患者診斷時使用的是哪個標準。
3. 相關眼疾
Section titled “3. 相關眼疾”
Hao S, Liu C, Li N, et al. A deep learning model for detection of diabetic retinopathy. PLoS One. 2022. Figure 1. Source ID: Wikimedia Commons / Fundus_-_diabetic_retinopathy.png. License: CC BY 4.0.
代謝症候群的各個組成透過不同的機制參與多種眼疾的發生。
年齡相關性黃斑部退化（AMD）
視網膜靜脈阻塞（RVO）
機制：動脈硬化導致的血管壓迫。
高血壓和血脂異常引起的動脈硬化導致動靜脈交叉處的靜脈受壓。一項全國性世代研究顯示，患有代謝症候群的族群RVO發生風險升高8)。
青光眼
肥胖和胰島素阻抗影響眼壓。
關於肥胖與開放隅角青光眼（OAG）的關聯，BMI每增加5個單位，眼壓升高0.3–0.7 mmHg9)。提出的機制是胰島素阻抗→交感神經系統亢進→房水生成增加9)。
中心性漿液性脈絡膜視網膜病變（CSC）
與皮質醇和BMI的關聯。
高血壓和類固醇暴露已被報導為CSC的危險因子10)。壓力相關的內分泌變化和脈絡膜血管通透性增加也參與致病機轉。
乾眼症（MGD）
Q
代謝症候群會增加哪些眼疾的風險？
4. 流行病學數據
Section titled “4. 流行病學數據”
Wood F. Hypertensive retinopathy fundus photograph. 2009. Figure 1. Source ID: Wikimedia Commons / Hypertensiveretinopathy.jpg. License: CC BY 3.0.
以下整理了代謝症候群與各種眼疾關聯的流行病學數據。
- 代謝症候群的盛行率在成人中估計約為20–25%2)
- 隨著MetS組成要素數量增加，DR盛行率上升5)
- MetS組成要素≥3個時，AMD風險的勝算比為1.76)
- MetS與RVO風險升高相關（校正後HR 1.46）8)
- BMI每增加5，眼壓升高0.3–0.7 mmHg9)
- 運動介入可降低眼壓，但效果大小和持續性在不同研究間存在差異12)
- 體重管理可透過血糖、血壓及血脂控制，有助於降低眼疾風險2)
| MetS組成項目數 | 糖尿病視網膜病變風險 | AMD風險 | RVO風險 |
|---|---|---|---|
| 0項（參考組） | 1.0 | 1.0 | 1.0 |
| 1~2項 | 上升趨勢5) | 上升趨勢6) | 上升趨勢8) |
| 3項以上 | 顯著上升5) | OR 1.76) | HR升高8) |
關於肥胖與眼壓的關係，日本的大規模流行病學調查（Mori 2000）確認了BMI與眼壓呈正相關9)，顯示減輕肥胖對眼壓管理也很重要。
5. 治療與管理
Section titled “5. 治療與管理”生活型態改善
Section titled “生活型態改善”以飲食治療和運動治療為中心的生活型態改善是代謝症候群整體管理的基礎2)。
- 飲食治療：限制熱量、減鹽、控制血脂。體重減輕3%~5%可改善代謝參數2)
- 運動治療：以中等強度有氧運動≥150分鐘/週為目標2)
- 運動與眼壓：有報告指出運動介入可降低眼壓，但效果量、運動方式和持續性方面存在研究差異12)
- 體重管理：減輕體重可改善血糖、血壓和血脂，也有助於管理眼科併發症風險2)
用於管理代謝參數的藥物也會影響眼科預後13)。
- 二甲雙胍：第2型糖尿病的第一線藥物。改善胰島素阻抗，體重中性的血糖控制
- GLP-1受體促效劑（利拉魯肽、司美格魯肽等）：具有減重效果的血糖控制。眼科安全性研究正在進行中13)
- SGLT2抑制劑（恩格列淨、達格列淨等）：具有血糖控制、減重和心腎保護作用13)
- ARB/ACE抑制劑：用於降壓治療。有報告指出可能具有眼保護作用13)
- 史他汀類藥物：除降低LDL-C外，還具有抗發炎作用的降脂藥13)
- 非諾貝特：FIELD研究（Keech 2007）顯示其能抑制DR進展並降低光凝治療需求率14)
在對各眼部併發症進行標準治療的同時，建立與內科的協作體系非常重要。
- 糖尿病患者每年至少進行一次眼底檢查
- HbA1c的快速改善（如開始胰島素治療時）需注意可能引起一過性視網膜病變加重（早期惡化）
- 疑似青光眼患者應將體重管理與眼壓監測相結合
- AMD或RVO患者加強血壓和血脂管理有助於改善眼科預後
Q
改善代謝症候群能否降低眼部疾病風險？
A
透過減重、運動以及血糖、血壓、血脂管理，有望降低各種眼部疾病的風險。特別是糖尿病視網膜病變，HbA1c每降低1%，進展風險減少37%5)。運動介入可降低眼壓，但效果大小因研究而異12)。非諾貝特具有抑制DR進展和降低光凝治療需求率的證據14)。
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”以下說明代謝症候群增加眼疾風險的主要機制。
胰島素阻抗與共同基礎
Section titled “胰島素阻抗與共同基礎”胰島素阻抗是代謝症候群的共同病理基礎1)。高胰島素血症導致交感神經系統亢進，進而促進VEGF產生和房水生成增加。這增加了糖尿病視網膜病變和青光眼的風險1)。
內臟脂肪分泌TNF-α、IL-6、MCP-1等發炎性細胞因子1)。全身性慢性發炎導致血管內皮功能障礙，引起視網膜和脈絡膜血管通透性增加。慢性發炎也參與AMD向滲出型的轉變。
高血糖和血脂異常共同導致活性氧（ROS）產生增加7)。ROS損傷視網膜色素上皮（RPE）細胞，參與AMD的發生和進展。多元醇途徑的激活和晚期糖基化終產物（AGEs）的積累也加劇氧化壓力5)。
脂肪因子異常
Section titled “脂肪因子異常”內臟脂肪積累導致瘦素升高和脂聯素降低15)。這些脂肪因子異常可能通過發炎、血管功能和視網膜代謝影響眼疾風險15)。
晚期糖基化終產物（AGEs）的積累
Section titled “晚期糖基化終產物（AGEs）的積累”持續高血糖導致AGEs在視網膜血管壁積累5)。這引起基底膜結構改變和血管通透性增加，導致微動脈瘤形成和視網膜水腫。
HPA軸激活與CSC
Section titled “HPA軸激活與CSC”在CSC中，壓力相關的內分泌變化、類固醇暴露和脈絡膜血管通透性增加參與病理過程10)。應確認高血壓等全身因素，並對可改變的因素進行干預。
7. 最新研究與未來展望
Section titled “7. 最新研究與未來展望”利用眼底照片進行代謝症候群篩檢
Section titled “利用眼底照片進行代謝症候群篩檢”利用AI進行眼底影像分析，透過眼底照片檢測代謝症候群的研究正在進展中1)。視網膜血管形態分析（血管直徑、碎形分析等）與代謝參數之間的關係已被證實，眼底照片作為全身代謝風險篩檢工具的可能性備受關注。
新型降血糖藥物的眼科影響
Section titled “新型降血糖藥物的眼科影響”隨著GLP-1受體促效劑（如司美格魯肽）和SGLT2抑制劑（如恩格列淨）的普及，關於其眼科安全性和保護作用的研究正在累積13)。司美格魯肽在一些試驗中報告了與早期惡化的關聯，因此對有DR病史的患者使用時，眼科監測很重要。對於SGLT2抑制劑，目前明確增加眼科風險的證據有限13)。
靶向脂肪因子的治療
Section titled “靶向脂肪因子的治療”脂聯素等脂肪因子與視網膜血管疾病、AMD和青光眼的關聯正在研究中15)。目前作為治療靶點仍處於探索階段，臨床應用需要進一步驗證。
減重手術與眼病
Section titled “減重手術與眼病”關於體重減輕和胰島素阻抗改善帶來的眼病風險變化的研究正在累積。要將運動介入和體重管理與眼科結果聯繫起來，需要未來大規模研究的證據12)。
腸道菌群與代謝及眼病
Section titled “腸道菌群與代謝及眼病”腸道菌群的組成影響胰島素阻抗和慢性發炎這一點正逐漸明確。腸道菌群在代謝症候群與眼病關聯中的作用研究剛剛起步，期待未來知識的累積。
個人化醫療的發展
Section titled “個人化醫療的發展”基於基因多型性的代謝症候群相關眼病風險分層正在研究中。AMD相關基因（CFH、ARMS2等）與肥胖/代謝異常的交互作用備受關注，考慮遺傳背景的預防性介入和篩檢頻率個人化是未來的目標。
8. 參考文獻
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