متلازمة الأيض هي حالة من الاضطرابات الأيضية تتميز بتراكم السمنة الحشوية (السمنة البطنية) مع ارتفاع سكر الدم وارتفاع ضغط الدم واضطراب شحوم الدم. كل مكون يزيد خطر أمراض العين بشكل مستقل، ولكن تراكمها يزيد الخطر بشكل تآزري كما أكدت الدراسات الوبائية 1).
تقدر نسبة الانتشار بين البالغين بحوالي 20-25% 2)، وتتراكم الدراسات الوبائية التي تظهر ارتباطها بأمراض العين. تعمل السمنة الحشوية ومقاومة الأنسولين كأساس مرضي مشترك، وقد تبين ارتباطها بمجموعة واسعة من أمراض العين مثل اعتلال الشبكية السكري، التنكس البقعي المرتبط بالعمر، انسداد الوريد الشبكي، الجلوكوما، الاعتلال المشيمي الشبكي المصلي المركزي، وجفاف العين 1).
تحسين نمط الحياة (النظام الغذائي والتمارين الرياضية) يساهم في تحسين النتائج العينية من خلال تحسين متلازمة الأيض. من المهم لأطباء العيون فهم العلاقة بين الأمراض الأيضية الجهازية وخطر أمراض العين، والتعاون مع الأطباء الباطنيين.
عند تراكم ارتفاع سكر الدم وارتفاع ضغط الدم واضطراب شحوم الدم، يزداد خطر أمراض العين مثل اعتلال الشبكية السكري، التنكس البقعي المرتبط بالعمر، انسداد الوريد الشبكي، الجلوكوما، الاعتلال المشيمي الشبكي المصلي المركزي، وجفاف العين بشكل تآزري 1). كل مكون يزيد الخطر بمفرده، ولكن عند اجتماع عدة مكونات يزداد الخطر أكثر. يمكن أن يؤدي إجراء فحوصات العين حتى في مرحلة عدم وجود أعراض إلى الكشف المبكر.
يعتمد تشخيص متلازمة الأيض على محيط الخصر كمؤشر لتراكم الدهون الحشوية كشرط أساسي، مع التحقق من وجود اضطرابات أيضية أخرى.
وفقًا لمعايير لجنة معايير تشخيص متلازمة الأيض (2005)، يتم تعريفها على النحو التالي 3).
في البيان المشترك بين الاتحاد الدولي للسكري (IDF) وجمعية القلب الأمريكية (AHA)/المعهد الوطني للقلب والرئة والدم (NHLBI) (Alberti 2009)، تم تحديد نقاط قطع خاصة بكل عرق لمحيط الخصر، مع وضع معايير مشتركة للاضطرابات الأيضية 4).
| معيار التشخيص | محيط الخصر | ضغط الدم | سكر الدم | الدهون |
|---|---|---|---|---|
| المعايير اليابانية (2005) | الرجال ≥ 85 سم، النساء ≥ 90 سم3) | ≥ 130/85 مم زئبق3) | ≥ 110 ملغ/ديسيلتر3) | الدهون الثلاثية ≥ 150 ملغ/ديسيلتر3) |
| IDF/AHA المشترك (2009) | قيم قطع حسب العرق (اليابانيون: الرجال ≥ 85 سم، النساء ≥ 90 سم)4) | ≥ 130/85 مم زئبق4) | ≥ 100 ملغ/ديسيلتر4) | الدهون الثلاثية ≥ 150 ملغ/ديسيلتر4) |
الفرق الرئيسي بين المعيارين هو قيمة قطع سكر الدم الصائم (المعيار الياباني ≥ 110 ملغ/ديسيلتر، معيار IDF/AHA ≥ 100 ملغ/ديسيلتر). في ممارسة طب العيون، من المستحسن معرفة المعيار المستخدم في تشخيص المريض.
تساهم مكونات متلازمة التمثيل الغذائي في العديد من أمراض العيون من خلال آليات مختلفة.
اعتلال الشبكية السكري (DR)
أكثر مضاعفات العين المباشرة.
يحدث عبر مسار مقاومة الأنسولين → ارتفاع سكر الدم → اعتلال الأوعية الدقيقة في الشبكية5). أظهرت دراسة UKPDS أن انخفاض HbA1c بنسبة 1% يقلل خطر مضاعفات الأوعية الدقيقة بنسبة 37%5). يزداد انتشار اعتلال الشبكية السكري مع زيادة عدد مكونات المتلازمة الأيضية.
الضمور البقعي المرتبط بالعمر (AMD)
السمنة وارتفاع ضغط الدم هما عامل الخطر الرئيسيان.
تم الإبلاغ عن ارتباط السمنة البطنية (مؤشر كتلة الجسم ≥ 30) بخطر AMD بنسبة احتمالات 1.3-2.06)، مع اهتمام خاص بالسمنة الحشوية. كما ثبت أن ارتفاع ضغط الدم وعسر شحميات الدم يعززان تطور AMD7). تم الإبلاغ عن نسبة احتمالات 1.7 عند وجود 3 مكونات أو أكثر من المتلازمة الأيضية6).
انسداد الوريد الشبكي (RVO)
الآلية هي انضغاط الأوعية الدموية بسبب تصلب الشرايين.
يسبب تصلب الشرايين الناتج عن ارتفاع ضغط الدم وعسر شحميات الدم انضغاط الوريد عند التقاطع الشرياني الوريدي. في دراسة أترابية وطنية، زاد خطر الإصابة بـ RVO لدى المجموعة المصابة بالمتلازمة الأيضية8).
الجلوكوما (المياه الزرقاء)
تؤثر السمنة ومقاومة الأنسولين على ضغط العين.
فيما يتعلق بارتباط السمنة بالجلوكوما مفتوحة الزاوية (OAG)، فقد ثبت أن زيادة مؤشر كتلة الجسم بمقدار 5 تؤدي إلى ارتفاع ضغط العين بمقدار 0.3-0.7 مم زئبق9). تم اقتراح فرضية مقاومة الأنسولين → فرط نشاط الجهاز الودي → زيادة إنتاج الخلط المائي9).
اعتلال المشيمية والشبكية المصلي المركزي (CSC)
الارتباط بالكورتيزول ومؤشر كتلة الجسم.
تم الإبلاغ عن ارتفاع ضغط الدم والتعرض للستيرويدات كعوامل خطر للإصابة بـ CSC10). كما تشارك التغيرات الهرمونية المرتبطة بالإجهاد وزيادة نفاذية الأوعية المشيمية في المرض.
جفاف العين (MGD)
تؤثر مقاومة الأنسولين على وظيفة الغدة الدمعية.
تم إثبات العلاقة بين متلازمة التمثيل الغذائي وخلل وظيفة غدة ميبوم (MGD)11)، كما تم الإبلاغ عن ارتباط وبائي بين اضطراب شحميات الدم وMGD. كما يُقترح احتمال ضعف وظيفة الغدة الدمعية بسبب مقاومة الأنسولين11).
أمراض العيون الرئيسية المرتبطة هي ستة: اعتلال الشبكية السكري، التنكس البقعي المرتبط بالعمر (AMD)، انسداد الوريد الشبكي (RVO)، الجلوكوما، الاعتلال المشيمي الشبكي المصلي المركزي (CSC)، وجفاف العين. كل مكون (ارتفاع سكر الدم، ارتفاع ضغط الدم، اضطراب شحميات الدم، السمنة) يزيد بشكل مستقل من خطر أمراض العيون، وعند تراكم عدة مكونات يزداد الخطر بشكل تآزري1). خاصة أن اعتلال الشبكية السكري هو أكثر المضاعفات العينية المباشرة لمتلازمة التمثيل الغذائي، وإدارة HbA1c ترتبط مباشرة بالتشخيص البصري5).
فيما يلي ملخص للبيانات الوبائية التي تظهر العلاقة بين متلازمة التمثيل الغذائي وأمراض العيون المختلفة.
| عدد مكونات متلازمة التمثيل الغذائي | خطر اعتلال الشبكية السكري | خطر الضمور البقعي المرتبط بالعمر | خطر انسداد الوريد الشبكي |
|---|---|---|---|
| 0 مكونات (المجموعة المرجعية) | 1.0 | 1.0 | 1.0 |
| 1-2 مكونات | اتجاه تصاعدي 5) | اتجاه تصاعدي 6) | اتجاه تصاعدي 8) |
| 3 مكونات أو أكثر | ارتفاع ملحوظ 5) | نسبة الأرجحية 1.7 6) | ارتفاع نسبة الخطر 8) |
فيما يتعلق بالعلاقة بين السمنة وضغط العين، أكدت دراسة وبائية يابانية كبيرة (Mori 2000) وجود ارتباط إيجابي بين مؤشر كتلة الجسم وضغط العين 9)، مما يشير إلى أن تقليل السمنة مهم أيضًا في إدارة ضغط العين.
يشكل تحسين نمط الحياة من خلال النظام الغذائي والتمارين الرياضية أساس إدارة متلازمة التمثيل الغذائي بأكملها 2).
تؤثر الأدوية المستخدمة لإدارة المعايير الأيضية أيضًا على النتائج العينية 13).
بالتوازي مع العلاج القياسي لكل مضاعفات العين، من المهم إنشاء نظام تعاون مع الطب الباطني.
من المتوقع أن يؤدي فقدان الوزن والتمارين الرياضية وإدارة سكر الدم وضغط الدم والدهون إلى تقليل خطر الإصابة بأمراض العيون المختلفة. على وجه الخصوص، في اعتلال الشبكية السكري، يؤدي انخفاض HbA1c بنسبة 1% إلى تقليل خطر التقدم بنسبة 37% 5). تم الإبلاغ عن انخفاض ضغط العين مع التدخلات الرياضية، ولكن حجم التأثير يختلف بين الدراسات 12). هناك أدلة على أن الفينوفايبرات يثبط تقدم اعتلال الشبكية ويقلل الحاجة إلى التخثير الضوئي 14).
فيما يلي الآليات الرئيسية التي تزيد بها المتلازمة الأيضية من خطر الإصابة بأمراض العيون.
مقاومة الأنسولين هي الأساس المرضي المشترك للمتلازمة الأيضية 1). يؤدي فرط أنسولين الدم إلى تنشيط الجهاز العصبي الودي، مما يزيد من إنتاج VEGF وإنتاج الخلط المائي. وهذا يشكل خطرًا لكل من اعتلال الشبكية السكري والزرق 1).
تُفرز الدهون الحشوية السيتوكينات الالتهابية مثل TNF-α وIL-6 وMCP-1 1). يسبب الالتهاب المزمن الجهازي خللًا في وظيفة البطانة الوعائية، مما يؤدي إلى زيادة نفاذية الأوعية الدموية في الشبكية والمشيمية. يشارك الالتهاب المزمن أيضًا في التحول إلى النوع الرطب من الضمور البقعي المرتبط بالعمر.
يؤدي تداخل ارتفاع سكر الدم وخلل شحميات الدم إلى زيادة إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) 7). تتلف ROS خلايا الظهارة الصبغية للشبكية (RPE)، وتشارك في ظهور وتطور الضمور البقعي المرتبط بالعمر. كما أن تنشيط مسار البوليول وتراكم المنتجات النهائية للجليكيشن (AGE) يضخمان الإجهاد التأكسدي 5).
يؤدي تراكم الدهون الحشوية إلى ارتفاع اللبتين وانخفاض الأديبونيكتين 15). قد تساهم هذه الاضطرابات في الأديبوكينات في خطر الإصابة بأمراض العيون من خلال الالتهاب ووظيفة الأوعية الدموية وأيض الشبكية 15).
عند استمرار ارتفاع سكر الدم، تتراكم AGE في جدران الأوعية الدموية للشبكية 5). يؤدي ذلك إلى تغيرات هيكلية في الغشاء القاعدي وزيادة نفاذية الأوعية، مما يساهم في تكوين تمددات الأوعية الدموية الدقيقة وحدوث الوذمة الشبكية.
في اعتلال المشيمية المركزي، تشارك التغيرات الهرمونية المرتبطة بالإجهاد، والتعرض للستيرويدات، وزيادة نفاذية الأوعية المشيمية في المرض 10). يجب تقييم العوامل الجهازية مثل ارتفاع ضغط الدم والتدخل في العوامل القابلة للتعديل.
يجري البحث في استخدام تحليل صور قاع العين المدعوم بالذكاء الاصطناعي للكشف عن وجود متلازمة الأيض من صور قاع العين1). وقد أظهرت الدراسات علاقة بين تحليل شكل الأوعية الدموية في الشبكية (قطر الأوعية، تحليل الفركتال، إلخ) والمعايير الأيضية، مما يلفت الانتباه إلى إمكانية استخدام صور قاع العين كأداة فحص لمخاطر الأيض العامة.
مع انتشار ناهضات مستقبل GLP-1 (مثل سيماجلوتايد) ومثبطات SGLT2 (مثل إمباغليفلوزين)، تتراكم الأبحاث حول السلامة العينية والتأثيرات الوقائية13). وقد أبلغت بعض الدراسات عن ارتباط سيماجلوتايد بتفاقم مبكر، مما يجعل المراقبة العينية مهمة عند استخدامه في مرضى لديهم تاريخ من اعتلال الشبكية السكري. أما بالنسبة لمثبطات SGLT2، فالأدلة الواضحة على زيادة المخاطر العينية محدودة حاليًا13).
تتم دراسة الأديبوكينات مثل الأديبونيكتين في علاقتها بأمراض الأوعية الدموية في الشبكية، والتنكس البقعي المرتبط بالعمر، والجلوكوما15). حاليًا، هي في مرحلة الاستكشاف كأهداف علاجية، وتتطلب تطبيقًا سريريًا مزيدًا من التحقق.
تتراكم الأبحاث حول التغيرات في خطر أمراض العيون المرتبطة بفقدان الوزن وتحسين مقاومة الأنسولين. لربط التدخلات الرياضية وإدارة الوزن بنتائج العيون، هناك حاجة إلى أدلة من دراسات واسعة النطاق في المستقبل12).
يتضح أن تكوين ميكروبيوم الأمعاء يؤثر على مقاومة الأنسولين والالتهاب المزمن. لا يزال دور ميكروبيوم الأمعاء في العلاقة بين متلازمة الأيض وأمراض العيون في مرحلة مبكرة من البحث، ويُنتظر تراكم المعرفة في المستقبل.
يتم دراسة تصنيف المخاطر لأمراض العيون المرتبطة بمتلازمة الأيض بناءً على تعدد الأشكال الجينية. يُلاحظ التفاعل بين الجينات المرتبطة بالتنكس البقعي المرتبط بالعمر (مثل CFH و ARMS2) والسمنة واضطرابات الأيض، مما يجعل التدخل الوقائي وتخصيص وتيرة الفحص بناءً على الخلفية الجينية هدفًا مستقبليًا.
