Sindrom metabolik adalah kondisi gangguan metabolik yang didasari oleh obesitas visceral (obesitas abdominal) dengan akumulasi hiperglikemia, hipertensi, dan dislipidemia. Setiap komponen secara independen meningkatkan risiko penyakit mata, tetapi akumulasi komponen meningkatkan risiko secara sinergis, sebagaimana dikonfirmasi oleh studi epidemiologis 1).
Prevalensi pada orang dewasa diperkirakan sekitar 20-25% 2), dan studi epidemiologis yang menunjukkan hubungan dengan penyakit mata terus bertambah. Obesitas visceral dan resistensi insulin berfungsi sebagai dasar patologis bersama, dan telah terbukti terlibat dalam berbagai penyakit mata seperti retinopati diabetik, degenerasi makula terkait usia, oklusi vena retina, glaukoma, korioretinopati serosa sentral, dan mata kering 1).
Perbaikan gaya hidup (diet dan olahraga) berkontribusi pada peningkatan prognosis oftalmologis melalui perbaikan sindrom metabolik. Penting bagi dokter mata untuk memahami hubungan antara penyakit metabolik sistemik dan risiko penyakit mata, serta berkolaborasi dengan dokter penyakit dalam.
Ketika hiperglikemia, hipertensi, dan dislipidemia terakumulasi, risiko penyakit mata seperti retinopati diabetik, degenerasi makula terkait usia, oklusi vena retina, glaukoma, korioretinopati serosa sentral, dan mata kering meningkat secara sinergis 1). Setiap komponen meningkatkan risiko secara independen, tetapi ketika beberapa komponen bergabung, risiko semakin meningkat. Melakukan pemeriksaan mata bahkan pada tahap tanpa gejala dapat mengarah pada deteksi dini.
Diagnosis sindrom metabolik dilakukan dengan menjadikan lingkar pinggang sebagai indikator akumulasi lemak visceral sebagai komponen wajib, dan memeriksa adanya kelainan metabolik lainnya.
Menurut kriteria Komite Kriteria Diagnosis Sindrom Metabolik (2005), didefinisikan sebagai berikut 3).
Dalam pernyataan bersama antara Federasi Diabetes Internasional (IDF) dan American Heart Association (AHA)/National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) (Alberti 2009), ditetapkan titik potong lingkar pinggang spesifik etnis, serta kriteria umum untuk kelainan metabolik 4).
| Kriteria diagnosis | Lingkar pinggang | Tekanan darah | Glukosa darah | Lipid |
|---|---|---|---|---|
| Kriteria Jepang (2005) | Pria ≥ 85 cm, Wanita ≥ 90 cm3) | ≥ 130/85 mmHg3) | ≥ 110 mg/dL3) | TG ≥ 150 mg/dL3) |
| IDF/AHA bersama (2009) | Nilai batas spesifik etnis (Jepang: Pria ≥ 85 cm, Wanita ≥ 90 cm)4) | ≥ 130/85 mmHg4) | ≥ 100 mg/dL4) | TG ≥ 150 mg/dL4) |
Perbedaan utama antara kedua kriteria adalah nilai batas glukosa darah puasa (kriteria Jepang ≥ 110 mg/dL, kriteria IDF/AHA ≥ 100 mg/dL). Dalam praktik oftalmologi, disarankan untuk mengetahui kriteria yang digunakan dalam diagnosis pasien.
Komponen sindrom metabolik berkontribusi pada beberapa penyakit mata melalui mekanisme yang berbeda.
Retinopati Diabetik (DR)
Komplikasi mata yang paling langsung.
Terjadi melalui jalur resistensi insulin → hiperglikemia → gangguan mikrovaskular retina5). Studi UKPDS menunjukkan bahwa penurunan HbA1c sebesar 1% mengurangi risiko komplikasi mikrovaskular sebesar 37%5). Prevalensi DR meningkat seiring bertambahnya jumlah komponen sindrom metabolik.
Degenerasi Makula Terkait Usia (AMD)
Obesitas dan hipertensi merupakan faktor risiko utama.
Obesitas abdominal (BMI ≥ 30) dilaporkan memiliki OR 1,3–2,0 untuk risiko AMD6), dengan perhatian khusus pada obesitas viseral. Hipertensi dan dislipidemia juga terbukti mempercepat perkembangan AMD7). OR 1,7 dilaporkan untuk ≥3 komponen sindrom metabolik6).
Oklusi Vena Retina (RVO)
Mekanismenya adalah penekanan pembuluh darah akibat aterosklerosis.
Aterosklerosis akibat hipertensi dan dislipidemia menyebabkan penekanan vena pada persilangan arteri-vena. Dalam studi kohort nasional, risiko RVO meningkat pada kelompok dengan sindrom metabolik8).
Glaukoma
Obesitas dan resistensi insulin memengaruhi tekanan intraokular.
Dalam kaitannya antara obesitas dan glaukoma sudut terbuka (OAG), peningkatan BMI sebesar 5 terbukti meningkatkan tekanan intraokular sebesar 0,3–0,7 mmHg9). Hipotesis yang diajukan adalah resistensi insulin → aktivasi sistem saraf simpatis → peningkatan produksi humor akuos9).
Korioretinopati Serosa Sentral (CSC)
Hubungan dengan kortisol dan BMI.
Hipertensi dan paparan steroid dilaporkan sebagai faktor risiko CSC10). Perubahan endokrin terkait stres dan peningkatan permeabilitas pembuluh koroid juga berperan dalam patogenesis.
Mata Kering (MGD)
Resistensi insulin mempengaruhi fungsi kelenjar lakrimal.
Hubungan antara sindrom metabolik dan disfungsi kelenjar Meibom (MGD) telah ditunjukkan11), dan korelasi epidemiologis antara dislipidemia dan MGD telah dilaporkan. Kemungkinan gangguan fungsi kelenjar lakrimal akibat resistensi insulin juga telah disarankan11).
Enam penyakit mata utama yang terkait adalah: retinopati diabetik, degenerasi makula terkait usia (AMD), oklusi vena retina (RVO), glaukoma, korioretinopati serosa sentral (CSC), dan mata kering. Setiap komponen (hiperglikemia, hipertensi, dislipidemia, obesitas) secara independen meningkatkan risiko penyakit mata, dan akumulasi beberapa komponen meningkatkan risiko secara sinergis1). Terutama retinopati diabetik merupakan komplikasi mata paling langsung dari sindrom metabolik, dan manajemen HbA1c terkait langsung dengan prognosis visual5).
Berikut adalah ringkasan data epidemiologi yang menunjukkan hubungan antara sindrom metabolik dan berbagai penyakit mata.
| Jumlah komponen MetS | Risiko retinopati diabetik | Risiko AMD | Risiko RVO |
|---|---|---|---|
| 0 komponen (kelompok referensi) | 1.0 | 1.0 | 1.0 |
| 1-2 komponen | Kecenderungan meningkat 5) | Kecenderungan meningkat 6) | Kecenderungan meningkat 8) |
| 3 komponen atau lebih | Peningkatan signifikan 5) | OR 1.7 6) | Peningkatan HR 8) |
Mengenai hubungan antara obesitas dan tekanan intraokular, sebuah studi epidemiologi besar di Jepang (Mori 2000) mengonfirmasi korelasi positif antara BMI dan tekanan intraokular 9), menunjukkan bahwa mengurangi obesitas juga penting dalam manajemen tekanan intraokular.
Perbaikan gaya hidup melalui diet dan olahraga merupakan dasar manajemen sindrom metabolik secara keseluruhan 2).
Obat yang digunakan untuk mengelola parameter metabolik juga mempengaruhi prognosis oftalmologis 13).
Sejalan dengan pengobatan standar untuk setiap komplikasi mata, penting untuk membangun sistem kolaborasi dengan penyakit dalam.
Penurunan berat badan, olahraga, dan manajemen gula darah/tekanan darah/lipid diharapkan dapat menurunkan risiko berbagai penyakit mata. Khususnya pada retinopati diabetik, penurunan HbA1c sebesar 1% mengurangi risiko perkembangan sebesar 37% 5). Intervensi olahraga dilaporkan menurunkan tekanan intraokular, namun besarnya efek bervariasi antar studi 12). Fenofibrate memiliki bukti menghambat perkembangan DR dan menurunkan kebutuhan fotokoagulasi 14).
Berikut adalah mekanisme utama di mana sindrom metabolik meningkatkan risiko penyakit mata.
Resistensi insulin merupakan landasan patofisiologi umum sindrom metabolik 1). Hiperinsulinemia menyebabkan aktivasi sistem saraf simpatis, yang selanjutnya meningkatkan produksi VEGF dan produksi aqueous humor. Hal ini menjadi faktor risiko untuk retinopati diabetik dan glaukoma 1).
Lemak visceral mengeluarkan sitokin inflamasi seperti TNF-α, IL-6, dan MCP-1 1). Inflamasi kronis sistemik menyebabkan disfungsi endotel vaskular, yang mengakibatkan peningkatan permeabilitas pembuluh darah retina dan koroid. Inflamasi kronis juga berperan dalam transisi ke AMD tipe eksudatif.
Kombinasi hiperglikemia dan dislipidemia meningkatkan produksi spesies oksigen reaktif (ROS) 7). ROS merusak sel epitel pigmen retina (RPE) dan berperan dalam timbulnya serta perkembangan AMD. Aktivasi jalur poliol dan akumulasi produk akhir glikasi lanjut (AGE) juga memperkuat stres oksidatif 5).
Akumulasi lemak visceral menyebabkan peningkatan leptin dan penurunan adiponektin 15). Kelainan adipokin ini dapat berkontribusi pada risiko penyakit mata melalui inflamasi, fungsi vaskular, dan metabolisme retina 15).
Keadaan hiperglikemia yang berkepanjangan menyebabkan AGE menumpuk di dinding pembuluh darah retina 5). Hal ini menyebabkan perubahan struktural pada membran basal dan peningkatan permeabilitas vaskular, yang mengarah pada pembentukan mikroaneurisma dan edema retina.
Pada korioretinopati serosa sentral, perubahan endokrin terkait stres, paparan steroid, dan peningkatan permeabilitas pembuluh koroid berperan dalam patogenesis 10). Faktor sistemik seperti hipertensi harus dievaluasi dan faktor yang dapat dimodifikasi harus diintervensi.
Penelitian menggunakan analisis gambar fundus berbasis AI untuk mendeteksi keberadaan sindrom metabolik dari foto fundus sedang berkembang1). Hubungan antara analisis morfologi pembuluh darah retina (diameter pembuluh, analisis fraktal, dll.) dan parameter metabolik telah ditunjukkan, dan perhatian tertuju pada potensi foto fundus sebagai alat skrining risiko metabolik sistemik.
Seiring meluasnya penggunaan agonis reseptor GLP-1 (seperti semaglutide) dan inhibitor SGLT2 (seperti empagliflozin), penelitian mengenai keamanan oftalmik dan efek protektif terus terakumulasi13). Semaglutide dilaporkan terkait dengan perburukan dini pada beberapa uji coba, sehingga pemantauan oftalmik penting saat digunakan pada pasien dengan riwayat DR. Mengenai inhibitor SGLT2, bukti jelas tentang peningkatan risiko oftalmik saat ini masih terbatas13).
Adipokin seperti adiponektin sedang diteliti kaitannya dengan penyakit pembuluh darah retina, AMD, dan glaukoma15). Saat ini masih dalam tahap eksplorasi sebagai target terapi, dan diperlukan validasi lebih lanjut untuk aplikasi klinis.
Penelitian mengenai perubahan risiko penyakit mata terkait penurunan berat badan dan perbaikan resistensi insulin terus terakumulasi. Untuk menghubungkan intervensi olahraga dan manajemen berat badan dengan hasil oftalmik, diperlukan bukti dari penelitian skala besar di masa depan12).
Semakin jelas bahwa komposisi mikrobiota usus memengaruhi resistensi insulin dan peradangan kronis. Peran mikrobiota usus dalam hubungan antara sindrom metabolik dan penyakit mata masih dalam tahap awal penelitian, dan diharapkan adanya akumulasi pengetahuan di masa depan.
Penelitian stratifikasi risiko penyakit mata terkait sindrom metabolik berdasarkan polimorfisme genetik sedang dilakukan. Interaksi antara gen terkait AMD (seperti CFH dan ARMS2) dengan obesitas dan gangguan metabolik menjadi perhatian, dan personalisasi frekuensi skrining serta intervensi pencegahan berdasarkan latar belakang genetik merupakan tujuan masa depan.
