光动力疗法（PDT）

一目了然的关键点

该治疗方法的要点

• 光动力疗法（PDT）结合光敏剂维替泊芬和689 nm激光，选择性闭塞异常血管。
• 标准方案：静脉注射维替泊芬6 mg/m²，持续10分钟，然后以600 mW/cm²的689 nm激光照射83秒（50 J/cm²）。¹⁾
• 对于年龄相关性黄斑变性（AMD），目前抗VEGF药物是一线治疗，PDT作为二线或与抗VEGF药物联合使用。^{4, 5)}
• 对于中心性浆液性脉络膜视网膜病变（CSC），半剂量PDT是基于高证据水平的有效治疗方法，视网膜下液消失率在假照射组为28.8%，而PDT组达到67.2%。³⁾
• 息肉状脉络膜血管病变（PCV）在亚洲人中常见，PDT与抗VEGF药物联合治疗有效。²⁾
• 主要副作用包括中心视力下降（1-4%）、背痛（1-2%）和光敏反应（<3%）；治疗后5天内需避免阳光直射。⁴⁾
• 自2021年左右以来，维替泊芬全球持续短缺，限制了治疗机会。

1. 什么是光动力疗法（PDT）？

光动力疗法（PDT）是一种静脉注射光敏剂（光增敏剂），然后用特定波长的激光照射靶病变，选择性闭塞血管的治疗方法。

在眼科领域，PDT于1990年代引入，使用维替泊芬（商品名：维速达尔®）的PDT于2000年获得美国FDA批准用于年龄相关性黄斑变性。日本于2004年纳入医保。

PDT最初作为年龄相关性黄斑变性的主要治疗方法广泛使用，但随着抗VEGF药物的出现，其在AMD中的地位已转变为二线或与抗VEGF药物联合治疗。另一方面，对于中心性浆液性脉络膜视网膜病变，它仍然是主要治疗选择之一，但在日本未纳入医保。

PDT也应用于脉络膜眼科肿瘤（如脉络膜血管瘤、脉络膜黑色素瘤），对于肿瘤采用增加照射能量的方案。¹⁾

Q PDT是否纳入医保？

A

在日本，光动力疗法（PDT）治疗年龄相关性黄斑变性属于医保覆盖范围。另一方面，PDT治疗中心性浆液性脉络膜视网膜病变不属于医保覆盖范围，可能需要患者自费。治疗前务必与主治医生确认。

2. 主要症状与临床所见

以下显示PDT适应症主要疾病的临床特征。

自觉症状

PDT适应症疾病中常见的自觉症状如下。

• 视力下降：由脉络膜新生血管（CNV）或视网膜下液（SRF）引起的黄斑部损伤所致。
• 视物变形（看东西扭曲）：由黄斑部视网膜形态变化引起。
• 中心暗点：当黄斑中心凹损伤进展时出现。
• 色觉异常：由黄斑部感光细胞损伤引起。

在中心性浆液性脉络膜视网膜病变中，症状持续时间与视力预后直接相关。据称，症状每持续一周，视力恢复的可能性下降约4%。³⁾

临床所见

按疾病分类显示PDT适应症评估中的重要所见。

年龄相关性黄斑变性（渗出型）

典型CNV：在荧光素眼底血管造影（FA）中显示边界清晰的早期强荧光。是TAP方案中GLD测量的基准。

隐匿型CNV：在FA中显示边界不清的晚期荧光渗漏。占年龄相关性黄斑变性病变的大部分。

OCT表现：可见视网膜下液、视网膜内液和色素上皮脱离（PED）。

中心性浆液性脉络膜视网膜病变

视网膜下液（SRF）：OCT显示黄斑部局限的浆液性脱离。

脉络膜增厚：厚脉络膜的特征。OCT-A显示脉络膜大血管层扩张。

ICGA表现：脉络膜血管的过度通透区域用于确定PDT照射范围。³⁾

息肉状脉络膜血管病变

息肉状病变：ICGA显示特征性的球形强荧光。亚洲人多见。²⁾

分支状血管网（BVN）：ICGA确认滋养息肉的异常血管网。

基于OCT的诊断：近年来OCT-A也被用于诊断。²⁾

Q 中心性浆液性脉络膜视网膜病变与年龄相关性黄斑变性有何不同？

A

中心性浆液性脉络膜视网膜病变主要发生于中年男性，以脉络膜过度通透和增厚（厚脉络膜）为背景的浆液性视网膜脱离为特征。年龄相关性黄斑变性多见于老年人，以玻璃膜疣、RPE异常和脉络膜新生血管形成为主。两者均对PDT有效，但适应证和方案不同。详见“标准治疗方法”一节。

3. 原因与风险因素

PDT适应疾病的风险因素

• 年龄相关性黄斑变性：高龄、吸烟、白种人、家族史。日本人的患病率也呈增加趋势。
• 中心性浆液性脉络膜视网膜病变：中年男性（男性优势）。精神和身体压力。使用肾上腺皮质激素（局部或全身）。A型性格。高皮质醇血症。
• 息肉状脉络膜血管病变：在亚洲人和日本人中常见。发病年龄相对比年龄相关性黄斑变性年轻。²⁾

厚脉络膜谱系的概念

中心性浆液性脉络膜视网膜病变和息肉状脉络膜血管病变现在被理解为以脉络膜增厚（厚脉络膜）为共同基础的疾病群（厚脉络膜谱系）。²⁾ 该谱系还包括息肉状脉络膜血管病变、厚脉络膜性脉络膜新生血管和厚脉络膜新生血管等。

治疗后的日常生活注意事项

PDT治疗后5天内，请避免暴露于直射阳光和强荧光灯。外出时请戴帽子、打遮阳伞、佩戴防紫外线眼镜，并尽量减少皮肤暴露。当维替泊芬残留在皮肤中时，可能发生光敏反应。⁴⁾

Q 使用类固醇药物是否容易导致中心性浆液性脉络膜视网膜病变？

A

已知中心性浆液性脉络膜视网膜病变与类固醇药物的使用有关。无论是全身给药还是局部（滴眼、滴鼻、关节内）给药，都可能成为发病或加重的风险。在使用类固醇药物期间，如果出现疑似中心性浆液性脉络膜视网膜病变的症状，及时就诊眼科非常重要。

4. 诊断和检查方法

为了判断PDT的适用性，需要结合多种检查方法。

主要检查方法

• 荧光素眼底血管造影（FA）：评估脉络膜新生血管的范围和性质（典型/隐匿）。用于测量最大线性直径（GLD）。对于TAP方案的照射直径确定是必需的。
• 吲哚青绿血管造影（ICGA）：对于检测息肉状脉络膜血管病变的息肉和分支血管网（BVN）不可或缺。在中心性浆液性脉络膜视网膜病变中，用于识别脉络膜高通透区域，并用于确定PDT的照射范围。³⁾
• 光学相干断层扫描（OCT）：定量评估视网膜下液、视网膜内液和色素上皮脱离。对于治疗效果的纵向监测至关重要。基于OCT的评估也广泛用于息肉状脉络膜血管病变的诊断。²⁾
• OCT血管成像（OCT-A）：无创评估脉络膜新生血管和BVN。无需造影剂即可获取血流信息。其在息肉状脉络膜血管病变的BVN评估中的应用正在推进。²⁾

GLD（最大线性直径）的测量

根据TAP方案计算照射直径时，需测量FA上确认的整个脉络膜新生血管的GLD。照射光斑直径基本为GLD + 1,000 μm。最大照射直径限制为6,000 μm。

ICGA引导的PDT（中心性浆液性脉络膜视网膜病变）

对于中心性浆液性脉络膜视网膜病变的PDT，照射靶点为ICGA上确定的脉络膜高通透区域。³⁾ 覆盖整个高通透区域的照射设计有助于提高SRF消退率。

5. 标准治疗方法

TAP方案（标准方案）

标准PDT方案的主要参数如下所示。¹⁾

参数	标准值
维替泊芬剂量	6 mg/m²（按体表面积）
静脉输注时间	10分钟
激光波长	689 nm
照射辐照度	600 mW/cm²
照射时间	83秒
总照射能量	50 J/cm²
肿瘤能量	100 J/cm²（眼科肿瘤）

对于眼科肿瘤（如脉络膜血管瘤、脉络膜黑色素瘤），使用照射能量增加至100 J/cm²的方案。¹⁾

安全性强化方案（Reduced PDT）

为降低标准方案相关的视力下降风险，开发了以下改良方案。尤其在中浆病中的应用被广泛研究。

• 半量PDT（half-dose PDT）：维替泊芬剂量减至3 mg/m²（标准的50%）。
• 半通量PDT（half-fluence PDT）：照射能量减至25 J/cm²（标准的50%）。
• 半时间PDT（half-time PDT）：照射时间缩短至41.5秒（标准的50%）。

PDT的疾病特异性证据

年龄相关性黄斑变性（渗出型）

TAP和VIP试验：显示对典型为主型脉络膜新生血管的有效性。⁴⁾

ANCHOR试验：与雷珠单抗相比，PDT单药治疗显示劣势。⁴⁾

当前定位：抗VEGF药物为一线治疗。PDT用于抗VEGF无效病例及部分脉络膜新生血管的二线或联合治疗。⁵⁾

中心性浆液性脉络膜视网膜病变

PLACE随机试验：半剂量PDT组SRF消失率67.2%对比HSML激光组28.8%（p<0.001）。³⁾

SPECTRA试验：半剂量PDT组SRF消失78%对比依普利酮组17%。³⁾

REPLACE/SPECS试验：支持半剂量PDT的高有效性。³⁾

息肉状脉络膜血管病变

EVEREST试验：ICGA引导的PDT单用或联合雷珠单抗对息肉状脉络膜血管病变消退有效。²⁾

当前定位：推荐抗VEGF药物联合PDT。⁵⁾

亚洲人数据：与西方年龄相关性黄斑变性不同的息肉状脉络膜血管病变特有证据正在积累。²⁾

日本指南推荐

日本年龄相关性黄斑变性诊疗指南规定如下。⁵⁾

• 推荐抗VEGF单药或抗VEGF联合PDT治疗。
• 不推荐对3型MNV（视网膜血管瘤样增生；RAP）使用PDT。存在黄斑萎缩加重的风险。
• 实施PDT需要PDT认证医师制度的认证，并应在认证机构进行。

中心性浆液性脉络膜视网膜病变的PDT（日本现状）

在日本，中心性浆液性脉络膜视网膜病变的PDT不在医保范围内，但多项高质量随机对照试验已证实其对慢性中心性浆液性脉络膜视网膜病变的有效性。³⁾ 半剂量PDT方案（3 mg/m²）被广泛用作标准治疗。

治疗注意事项与副作用

AAO AMD诊疗指南（2024年）中记载的主要并发症和禁忌症如下。⁴⁾

• 中心视力下降：治疗后4～7天内可能出现一过性（发生率1～4%），也可能永久存在。
• 背痛：静脉给药期间出现的胸背部疼痛（1～2%）。
• 光敏反应：治疗后5天内发生率低于3%，主要表现为皮肤和眼部光敏感。
• 卟啉症：禁忌。卟啉症患者不得使用维替泊芬。
• 静脉外渗：可能导致注射部位疼痛、肿胀和变色。

Q 需要接受多少次治疗？

A

初次PDT后3个月通过OCT等评估疗效，必要时进行再次治疗。年龄相关性黄斑变性通常每3个月评估一次。中心性浆液性脉络膜视网膜病变多数病例在一次半剂量PDT后SRF消失，因此需要重复治疗的病例相对较少。³⁾

6. 病理生理学与详细发病机制

PDT的作用机制

PDT通过光化学反应而非热作用诱导血管损伤，这是与传统热激光光凝的根本区别。¹⁾

作用流程如下。

• 光敏剂的摄取：静脉注射后，维替泊芬选择性地积聚在表达大量LDL受体的新生血管内皮细胞中。
• 光化学反应：689 nm激光照射使维替泊芬进入激发态，从周围分子氧中产生单线态氧（活性氧）。¹⁾
• 血管内皮损伤：单线态氧直接损伤血管内皮细胞，引起内皮损伤和炎症反应。
• 血栓形成和血管闭塞：内皮损伤触发血小板聚集和血栓形成，实现靶血管的选择性闭塞。¹⁾

热激光凝固包括视网膜光感受器在内的全层，而PDT选择性地作用于新生血管内皮，因此对周围神经视网膜的热损伤较小。¹⁾

中心性浆液性脉络膜视网膜病变中脉络膜的作用

PDT治疗中心性浆液性脉络膜视网膜病变的主要作用靶点是脉络膜血管。³⁾

• 脉络膜毛细血管层血流正常化：选择性闭塞和重塑高通透性的脉络膜血管。
• RPE（视网膜色素上皮）泵功能恢复：脉络膜静水压降低使RPE泵功能恢复，视网膜下液被吸收。
• 脉络膜增厚的改善：PDT后脉络膜厚度显著减少已得到确认。

息肉状脉络膜血管病变与厚脉络膜的关系

息肉状脉络膜血管病变与中心性浆液性脉络膜视网膜病变一样，以厚脉络膜（脉络膜增厚、大血管层扩张）为背景发病。²⁾ ICGA确认的息肉状病变是异常脉络膜血管出血和渗出的来源。PDT对这些息肉状病变发挥直接闭塞作用。

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7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）

致患者：请务必阅读

以下内容目前处于研究阶段或临床试验中，并非一般医院可提供的标准治疗。这是面向专业人士的关于未来医疗发展的参考信息。

维替泊芬供应短缺问题

维替泊芬（Visudyne®）自2021年左右起全球供应持续短缺，导致PDT治疗机会受限。这影响了中心性浆液性脉络膜视网膜病变和息肉状脉络膜血管病变的治疗机会，相对提高了替代治疗（如抗VEGF药物和盐皮质激素受体拮抗剂）的作用。

抗VEGF药物与PDT的联合治疗

日本年龄相关性黄斑变性诊疗指南推荐在某些病例中使用抗VEGF药物联合PDT。⁵⁾ 特别是在息肉状脉络膜血管病变中，联合治疗比单独抗VEGF药物更能提高息肉消退率。

Sen P等人在2023年关于息肉状脉络膜血管病变的全面综述中报告，基于OCT的诊断模式（包括OCT-A）的普及提高了息肉状脉络膜血管病变的诊断准确性。他们还强调，越来越多的证据表明抗VEGF药物与PDT联合在息肉消退和视力维持方面均显示出优越效果。²⁾

向基于OCT的诊断转变及PDT适应症的精细化

在息肉状脉络膜血管病变和厚脉络膜谱系疾病中，不使用ICGA的无创OCT/OCT-A诊断正在取得进展。²⁾ 这使得即使对有造影剂过敏风险的患者也能制定诊断和治疗计划。

纳米复合物及新型光敏剂的研究

旨在实现更高效靶向递送和低毒性的纳米复合物技术新型光敏剂的研究正在推进。¹⁾ 眼科肿瘤领域的PDT应用扩展也在考虑中，对脉络膜黑色素瘤的高能量PDT（100 J/cm²）疗效评估正在进行。¹⁾

中心性浆液性脉络膜视网膜病变的新治疗比较试验

Cheung CMG等人在2025年的综述中总结，四项RCT（PLACE、SPECTRA、REPLACE、SPECS）一致显示半剂量PDT对中心性浆液性脉络膜视网膜病变的优越性。症状每持续一周，视力恢复的可能性下降约4%，这一发现提示早期干预的重要性。³⁾

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8. 参考文献

1. Maheshwari A, Finger PT. Photodynamic therapy for ocular tumors. Surv Ophthalmol. 2023;68:211-224.
2. Sen P, Bhende P, Bhende M, et al. Polypoidal choroidal vasculopathy: clinical features, diagnosis, and management. Clin Ophthalmol. 2023;17:53-70.
3. Cheung CMG, Dansingani KK, Koizumi H, et al. Pachychoroid disease: review and update. Eye (Lond). 2025;39(5):819-834. doi:10.1038/s41433-024-03253-4.
4. American Academy of Ophthalmology. Age-Related Macular Degeneration Preferred Practice Pattern. AAO; 2024.
5. 日本眼科学会. 加齢黄斑変性診療ガイドライン. 日本眼科学会; 最新版.