荧光素眼底血管造影（FA）

一目了然的要点

荧光素眼底血管造影（FA）是通过静脉注射荧光素钠，动态成像视网膜和脉络膜循环的检查方法。
对于糖尿病视网膜病变、视网膜静脉阻塞、年龄相关性黄斑变性等多种眼底疾病的诊断和治疗决策至关重要。
它提供由于血-视网膜屏障破坏导致的荧光渗漏、血管闭塞导致的充盈缺损等动态信息，这些是OCT血管成像（OCTA）无法检测到的。
不良反应总发生率为1.1%–11.2%，多数为恶心、皮肤黄染等轻微症状，可自行缓解⁴⁾。
严重过敏反应和死亡极为罕见（死亡：约1:200,000），但检查前需准备急救措施³⁾。
孕妇和哺乳期妇女原则上禁忌，推荐使用OCTA作为替代²⁾。
OCTA可无创显示毛细血管水平的血管结构，但其渗漏检测能力无法替代FA，两者互补使用。

1. 概述与原理

荧光素眼底血管造影（FA）是通过静脉注射荧光染料荧光素钠，使用配备特殊滤光片的眼底照相机拍摄眼底，动态成像视网膜和脉络膜血液循环的检查方法。它擅长评估视网膜循环动态和血-视网膜屏障状态，广泛用于眼底疾病的诊断和治疗方案制定。不仅用于视网膜血管疾病，还可用于鉴别葡萄膜炎、脉络膜肿瘤和视盘疾病。

历史

1961年，Harold R. Novotny和David L. Alvis首次报道了FA的原始方法。随后，从1967年起，John Donald McIntyre Gass发表了各种眼底疾病的系统性FA表现，使临床应用迅速扩展。

基本原理

荧光素钠在蓝色激发光（波长465–490 nm）照射下发出黄绿色荧光（520–530 nm）。扫描激光检眼镜（SLO）使用488 nm蓝色激光。荧光素钠是一种分子量为376 Da的水溶性染料，静脉注射后蛋白结合率约为70%–80%。剩余约20%–30%为游离型并发出荧光。在血-视网膜屏障正常的情况下，即使游离型也不会漏出血管。当屏障破坏时，染料漏出血管，表现为特征性的强荧光征象。

血-视网膜屏障（BRB）由两层构成。内层屏障是视网膜血管内皮细胞的紧密连接，外层屏障是视网膜色素上皮（RPE）细胞的紧密连接。当BRB破坏时，发生荧光渗漏，成为各种视网膜疾病的诊断指标。

激发光

照射波长465–490 nm的蓝光。

SLO使用488 nm激光。

激发滤光片滤除不需要的波长。

荧光发射

发出发射波长520–530 nm的黄绿色荧光。

**游离型（约20–30%）**是荧光的主要来源。

**蛋白结合型（约70–80%）**不易发出荧光。

屏障滤光片

仅透过520 nm以上的荧光。

阻挡激发光，使荧光图像更清晰。

血管外渗漏是屏障破坏的证据。

Q 荧光素眼底血管造影是从什么时候开始的？

1961年由Novotny和Alvis首次报道。1967年后，Gass将其系统应用于各种眼底疾病，成为眼底诊断的标准检查方法，并在全球普及。

2. 适应症

Sun L, et al. ROP-like retinopathy in full/near-term newborns: A etiology, risk factors, clinical and genetic characteristics, prognosis and management. Front Med (Lausanne). 2022. Figure 3. PMCID: PMC9399493. License: CC BY.

一例FZD4突变患者的双眼（A、B）荧光素眼底血管造影（FFA）表现，显示颞侧无血管区、刷状周边视网膜血管、周边视网膜无血管区以及红色箭头所示的荧光渗漏。这与本文“2. 适应症”部分讨论的荧光渗漏相对应。

FA广泛应用于眼底血管系统的可视化。以下列出主要适应症。

视网膜疾病

糖尿病视网膜病变：黄斑水肿（CSME）的治疗指导和激光光凝部位确定、不明原因视力下降评估、新生血管的识别³⁾
视网膜静脉阻塞：阻塞部位确认、毛细血管无灌注区范围评估、黄斑水肿性质确认
视网膜动脉阻塞：阻塞血管和缺血范围的确定
视网膜微动脉瘤：动脉瘤确认和渗漏评估
旁中心凹视网膜毛细血管扩张症（MacTel）：毛细血管扩张范围和渗漏模式
Coats病、FEVR、早产儿视网膜病变（ROP）：周边血管异常和新生血管的评估
视网膜血管炎、视网膜血管瘤：血管壁渗漏和炎症性改变

视网膜脉络膜和脉络膜疾病

中心性浆液性脉络膜视网膜病变（CSC）：RPE渗漏点的识别
年龄相关性黄斑变性（AMD）：CNV的检测和分型
近视性脉络膜新生血管（CNV）、血管样条纹症伴发的脉络膜新生血管：渗漏的有无和范围
葡萄膜炎（原田病）：脉络膜血管障碍和渗出性改变的评估

视乳头疾病

视乳头血管炎：确认视乳头血管渗漏
前部缺血性视神经病变：评估视乳头血流障碍

在急性视网膜坏死（ARN）后发生的黄斑水肿中，FA显示花瓣状渗漏模式，据报道有助于鉴别囊样黄斑水肿（CME）和判断治疗效果¹⁾。

妊娠期间可能发生视网膜血管闭塞，但从FA的胎盘通过性角度考虑，推荐OCTA作为替代检查²⁾。

3. 拍摄方案与操作

检查前患者说明

检查前说明以下内容，并取得书面同意⁴⁾。

建立静脉通路，静脉注射造影剂
注射后立即是关键拍摄点，需连续拍摄
检查后至次日尿液可能呈黄色
皮肤黄染可持续2～3小时
透析患者剂量减半，检查后需进行透析
约10%的概率出现恶心、呕吐、瘙痒、荨麻疹等症状
严重情况下可能发生过敏性休克。

检查前准备

根据日本眼科学会的眼底血管造影实施标准（修订版），实施以下内容⁴⁾。

知情同意：书面说明造影剂静脉内给药、副作用风险及检查后的变化，并取得书面同意。
病史问诊：确认过敏史、哮喘/特应性皮炎的有无。同时了解糖尿病、高血压、心脏病、肝肾功能障碍、脑血管异常。老年人、儿童、孕妇需特别注意。
血压测量：检查前后测量血压。
静脉通路建立：使用留置针（肘前静脉）或翼状针（手背静脉）建立静脉通路。
散瞳：使用散瞳眼药水充分散瞳。
急救体制的完善：常备以下器材和药物，实施者应掌握应对流程⁴⁾。
- 氧气、简易呼吸器（气道管理器材）
- 肾上腺素（epinephrine）0.3 mg 肌肉注射制剂
- 麻黄碱、多巴胺
- 硫酸阿托品
- β2受体激动剂（支气管扩张剂）、氨茶碱250 mg
- 类固醇药物（氢化可的松等）
- 抗组胺药
- 乳酸林格液（补液）

服用β受体阻滞剂或α受体阻滞剂的患者副作用风险增加，因此应事先了解⁴⁾。皮肤反应测试的实用性有限，即使阴性也不能完全排除严重副作用⁴⁾。

拍摄步骤

用三通旋塞连接侧管，并将装有5 mL 10%荧光素的注射器连接
与彩色眼底照片一样对焦
启动计时器的同时快速静脉注射荧光素
插入滤光片，将观察光调至最大
在荧光出现前开始以每秒1张的速度连续拍摄（肘静脉注射后6-8秒、手背静脉注射后10-12秒到达视网膜）
从动脉期到动静脉期高频拍摄
注射后50-60秒拍摄对侧眼的动静脉期
从后极部到周边部依次拍摄
注射后5分钟和10分钟拍摄后期图像

剂量

快速静脉注射3-5 mL 10%荧光素溶液⁴⁾。儿童以0.1 mg/kg为参考，肾功能障碍患者剂量为常规量的一半以下⁴⁾。

Q 荧光素眼底血管造影检查需要多长时间？

注射后立即连续拍摄约1分钟，然后在5分钟和10分钟时拍摄后期图像。包括散瞳时间，整个过程大约需要15至20分钟。

4. 正常表现与各造影相

Ioannis Papasavvas; William R Tucker; Alessandro Mantovani; Lorenzo Fabozzi; Carl P Herbort, Jr. Choroidal vasculitis as a biomarker of inflammation of the choroid. Indocyanine Green Angiography (ICGA) spearheading for diagnosis and follow-up, an imaging tutorial. J Ophthalmic Inflamm Infect. 2024 Dec 4; 14:63. Figure 5. PMCID: PMC11618284. License: CC BY.

在MEWDS中，脉络膜毛细血管低荧光局限于孤立且大多不融合的点。眼底彩色照片（左上）显示非常微弱的变色。早期FA图像（中上）显示脉络膜毛细血管无灌注或灌注延迟（黄色箭头），早期ICGA图像（右上）也显示相同情况。晚期ICGA图像（左下）有持续的低荧光点，这些点肯定对应于脉络膜毛细血管无灌注，因为它们持续到晚期血管造影阶段。右下，MEWDS典型的眼底高自发荧光，是由于光色素继发性丢失和/或RPE功能障碍导致脂褐素积累所致。

FA随时间推移观察到多个时相。

脉络膜相（早期脉络膜荧光）：从短后睫状动脉开始充盈，比视网膜循环早1-2秒出现。
视网膜动脉相：在脉络膜充盈后1-3秒（注射后11-18秒）出现。正常臂-视网膜循环时间为10-15秒；延长提示眼动脉狭窄（眼缺血综合征）或大动脉炎。
毛细血管相：毛细血管网充盈，中心凹无血管区（FAZ）直径约500 μm。FAZ周围的毛细血管网可见。
视网膜静脉相：早期沿静脉壁呈层流状，后期变为均匀荧光。静脉充盈完成。
峰值相：注射后约30秒荧光强度达到最大。
晚期相：造影开始后约10分钟拍摄；3-5分钟为再循环期，约10分钟后荧光消退。
正常黄斑：叶黄素和RPE色素上皮细胞遮挡背景荧光，使FAZ呈现暗区。

5. 异常发现的解读

FA发现大致分为三类：低荧光、高荧光和血管形态异常。

荧光遮挡（低荧光）

定义：出血、色素沉着、渗出物等遮挡背景荧光。

特征：边界清晰，随时间形状不变。

代表性疾病：视网膜下出血、硬性渗出、脉络膜痣。

充盈缺损（低荧光）

定义：血管闭塞导致荧光染料无流入或延迟。

特征：毛细血管无灌注区在整个过程中保持暗区。

代表性疾病：视网膜动脉阻塞、糖尿病视网膜病变的无血管区。

荧光渗漏（高荧光）

定义：血-视网膜屏障破坏导致染料渗漏到血管外。

特征：随时间扩大，边界模糊。花瓣状模式是囊样黄斑水肿的特征 ¹⁾。

代表性疾病：黄斑水肿、CNV、视网膜血管炎。

透见荧光（强荧光）

定义：通过RPE缺损可见脉络膜荧光（窗样缺损）。

特征：随时间形状不变，但晚期可能出现淡染。

代表性疾病：地图状萎缩、融合性玻璃膜疣、黄斑裂孔、血管样条纹症。

弱荧光的详细分类

弱荧光根据原因进一步细分如下。

弱荧光类型	原因/机制	代表性疾病
荧光遮蔽	出血、白斑、痣遮蔽背景荧光	视网膜下出血、硬性渗出、脉络膜痣
充盈缺损：视网膜脉络膜血管狭窄	大血管闭塞或狭窄	颈内动脉闭塞、高安动脉炎
充盈缺损：视网膜血管闭塞	动脉/静脉闭塞	视网膜动脉闭塞症（CRAO/BRAO）、视网膜静脉闭塞症
充盈缺损：毛细血管闭塞	末梢循环障碍	糖尿病视网膜病变（NPDR）、Eales病
充盈缺损：脉络膜循环障碍	脉络膜血流不足	原田病、APMPPE、高血压性脉络膜病变
视网膜脉络膜萎缩	组织萎缩导致荧光消失	黄斑营养不良、视网膜色素变性、萎缩型AMD、病理性近视
视盘低荧光	视神经组织缺血/浸润	缺血性视神经病变、黑色素细胞瘤

高荧光的详细分类

高荧光根据原因细分为以下类型。

自发荧光（autofluorescence）：FA注射前即发出荧光的所见。见于卵黄样病变、机化出血、玻璃膜疣、视盘玻璃膜疣、星形细胞错构瘤。
透见荧光（window defect）：RPE缺损处透见脉络膜荧光。代表性疾病：AMD、病理性近视、黄斑裂孔、血管样条纹症。
染料积存（pooling）：荧光染料在组织间隙积聚，随时间增强。
- 囊样黄斑水肿（CME）→ 糖尿病黄斑水肿、RVO、黄斑部毛细血管扩张症、葡萄膜炎、视网膜色素变性。
- 浆液性视网膜脱离（SRD）→ 中心性浆液性脉络膜视网膜病变（CSC）、原田病。
- 视网膜色素上皮脱离（PED）→ AMD、CSC。
着染（staining）：荧光增强但边界保持清晰。见于AMD、视网膜微动脉瘤、玻璃膜疣、盘状瘢痕、葡萄膜炎。
荧光渗漏（leakage）：边界模糊并随时间扩大。
- 视网膜及脉络膜新生血管。
- 视盘血管渗漏 → 视盘水肿、视神经炎、缺血性视神经病变。

血管形态异常的分类

观察到以下血管形态学异常。

动脉瘤：视网膜动脉瘤、毛细血管瘤（糖尿病视网膜病变、RVO、1型黄斑部毛细血管扩张症、高血压性视网膜病变）。
毛细血管扩张：Coats病、RVO、糖尿病视网膜病变
视网膜新生血管：糖尿病视网膜病变、RVO、Eales病、Behçet病、ROP
脉络膜新生血管（CNV）：AMD、病理性近视、血管样条纹症、脉络膜肿瘤

FA的局限性

脉络膜血管因被RPE遮蔽而难以评估。对于有荧光渗漏的1型MNV（脉络膜新生血管），ICG血管造影（ICGA）可作为补充检查。

6. 主要疾病的FA表现

糖尿病视网膜病变（DR）

微动脉瘤、无灌注区（NPA）和新生血管是主要表现。FA可区分黄斑水肿的渗漏模式（局灶性/弥漫性/囊样），并作为确定激光光凝部位的依据³⁾。晚期可见新生血管的明显渗漏。超广角FA可提高周边NPA的评估准确性。

年龄相关性黄斑变性（AMD）

FA对评估CNV的活动性至关重要。典型CNV（2型）早期显示边界清晰的强荧光，晚期渗漏。隐匿型CNV（1型）位于RPE下，晚期表现为点状强荧光或纤维血管性PED。地图状萎缩表现为全程窗样缺损。

视网膜静脉阻塞（CRVO/BRVO）

FA用于评估充盈延迟、静脉迂曲扩张、毛细血管无灌注区和侧支循环。无灌注区面积≥10个视盘面积判断为缺血型，是新生血管性青光眼的风险指标。对了解黄斑水肿的渗漏模式也很重要。

中心性浆液性脉络膜视网膜病变（CSC）

在RPE水平可见特征性的墨渍样或烟囱样渗漏点。多个渗漏点提示慢性CSC。FA与ICGA联合用于确定光动力疗法（PDT）的治疗范围。

葡萄膜炎

在原田病中，表现为多发性脉络膜渗漏导致的点状强荧光和浆液性视网膜脱离部位的染料积存。在贝赫切特病中，可见视网膜血管炎的血管壁染色和无灌注区（NPA）。在伊尔斯病中，周边部无灌注区和新生血管是其特征。

7. 副作用与禁忌

副作用的发生频率

以下数据来自日本眼科学会的眼底血管造影实施标准（修订版）⁴⁾。

副作用按严重程度的发生频率如下。

严重程度	发生率
所有副作用	1.1%～11.2%
轻度	1.4%～8.1%
中度	0.2%～1.5%
重度	0.005%～0.48%
死亡	0.0005～0.002%

各副作用详情

轻度（多可自然缓解）

恶心：最常见，发生率3～15%³⁾。快速静脉注射易诱发。
呕吐：约7%
皮肤黄染、瘙痒：皮肤黄染持续2～3小时，尿液黄染持续1～2天。
局部疼痛、发热感：注射部位一过性症状。

中度

荨麻疹：约0.5%³⁾
血栓性静脉炎：可能因外渗导致局部坏死。
发热、晕厥：罕见。

重度（极罕见）

过敏反应：由IgE介导或免疫复合物机制引起⁴⁾。
支气管痉挛、心脏骤停：极罕见。
死亡：1:200,000至1:221,781³⁾

过敏反应的诊断标准与处理

过敏反应的诊断符合以下三项标准之一⁴⁾。

伴有皮肤/黏膜症状（荨麻疹、潮红、水肿）并迅速出现呼吸系统或循环系统症状
接触过敏原后迅速出现循环系统症状（低血压、意识障碍）
已知过敏原接触后，迅速出现皮肤/黏膜症状加上呼吸、消化、循环系统中至少两种症状

过敏反应处理流程图：

立即停止注射造影剂，使患者仰卧
肾上腺素0.01 mg/kg（成人0.3–0.5 mg）大腿外侧肌肉注射
建立静脉通路，开始输注乳酸林格液
给予H1和H2抗组胺药
给予皮质类固醇（如氢化可的松100–500 mg静脉注射）
难治性病例使用胰高血糖素（适用于服用β受体阻滞剂的患者）
准备紧急转运

即使治疗成功，仍可能出现双相过敏反应（症状消失后6–8小时内复发），因此需要至少观察8小时，建议住院观察24小时⁴⁾。

与迷走神经反射的鉴别：迷走神经反射表现为心动过缓、低血压、苍白、冷汗，但无皮肤表现（荨麻疹、潮红），可与过敏反应鉴别。迷走神经反射时，保持卧位、抬高下肢、补液有效⁴⁾。

禁忌与注意事项

孕妇：荧光素可通过胎盘，原则上禁忌。可考虑OCTA作为替代²⁾。
哺乳期妇女：荧光素在母乳中可检测72小时，应避免检查³⁾。
严重肾功能障碍：因经肾排泄，需减量（通常用量的一半以下）⁴⁾。

Q 荧光眼底造影后尿液变黄，有问题吗？

这是荧光素经肾脏排泄的正常反应，无需担心。皮肤黄染在2～3小时内消退，尿液变黄在次日自然消失。

Q 怀孕或哺乳期间可以接受这项检查吗？

荧光素可通过胎盘，并在母乳中检测72小时，因此原则上避免对孕妇和哺乳期妇女进行检查²⁾³⁾。如果需要眼底血管信息，推荐使用无创的OCT血管成像（OCTA）作为替代²⁾。

8. 与ICGA和OCTA的比较

荧光素钠的药理特性

荧光素钠是一种分子量为376 Da的黄红色水溶性染料。在465–490 nm（SLO中为488 nm）的激发波长照射下，发出520–530 nm的黄绿色荧光。静脉注射后，约70–80%与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合，约20–30%以游离形式发出荧光。通过肾脏排泄（1–2天内清除），肝脏代谢较少。

FA与ICG血管造影（ICGA）的比较

吲哚青绿（ICG）血管造影与FA互补使用。两者的特点如下所示。

项目	FA	ICG血管造影
分子量	376 Da	775 Da
蛋白结合率	约70–80%	约98%
主要观察对象	视网膜血管	脉络膜血管
激发波长	465～490 nm	约805 nm
荧光波长	520～530 nm	约835 nm（近红外）
排泄途径	肾脏	肝脏

ICG的蛋白结合率高达98%，因此几乎不会从脉络膜血管漏出，适合评估脉络膜血流。在息肉状脉络膜血管病变（PCV）、脉络膜血管瘤和1型MNV的评估中，ICGA可补充FA。

FA与OCT血管成像（OCTA）的比较

OCTA是一种非侵入性检查，通过分析OCT的相位信息来可视化红细胞的运动。它不需要造影剂，可以在毛细血管水平将视网膜血管丛分离为三层进行显示³⁾。在妊娠期视网膜血管评估中，已显示出作为FA替代方案的有用性²⁾。

项目	FA	OCTA
造影剂	需要	不需要
侵入性	静脉穿刺，可能有副作用	非侵入性
动态信息	可评估渗漏和充盈延迟	无法评估（仅结构）
深度分辨率	仅二维图像	可分层分析
拍摄范围	广角（可达200°）	有限（3–12毫米）
周边部评估	容易	困难

OCTA无法检测血管外的荧光渗漏，因此在评估黄斑水肿的活动性、判断CNV的活动性（有无渗漏）以及评估视网膜血管炎中的血管壁炎症时，FA仍然不可或缺。两者互补使用可以实现更精细的眼底评估。

拍摄设备的比较

根据使用的拍摄设备，可观察的视角和特性有所不同。

设备	视角	主要特点
眼底相机	55°	标准、广泛普及
SLO/HRA	30～102°	高对比度、共聚焦
Optos	200°	超广角·周边部一次性成像

超广角成像设备（Optos）一次拍摄即可捕捉到周边部，对于糖尿病视网膜病变和视网膜变性疾病的周边病变评估非常有用。

9. 参考文献

Rana V, Markan A, Arora A, et al. Cystoid Macular Edema Secondary to Acute Retinal Necrosis: The Role of Fundus Fluorescein Angiography in Guiding Treatment. Cureus. 2025;17(11):e96108.
Jurgens L, Yaici R, Schnitzler CM, et al. Retinal vascular occlusion in pregnancy: three case reports and a review of the literature. J Med Case Rep. 2022;16:167.
Flaxel CJ, Adelman RA, Bailey ST, et al. Diabetic Retinopathy Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2020;127(2):P66-P145.
日本眼科学会. 眼底血管造影実施基準（改訂版）. 日眼会誌. 2011;115(12):1101-1108.