螢光眼底血管攝影（FA）

一目了然的重點

螢光眼底血管攝影（FA）是透過靜脈注射螢光素鈉，動態成像視網膜和脈絡膜循環的檢查方法。
對於糖尿病視網膜病變、視網膜靜脈阻塞、年齡相關性黃斑部退化等多種眼底疾病的診斷和治療決策至關重要。
它提供由於血-視網膜屏障破壞導致的螢光滲漏、血管阻塞導致的充盈缺損等動態資訊，這些是OCT血管攝影（OCTA）無法檢測到的。
不良反應總發生率為1.1%–11.2%，多數為噁心、皮膚黃染等輕微症狀，可自行緩解⁴⁾。
嚴重過敏反應和死亡極為罕見（死亡：約1:200,000），但檢查前需準備急救措施³⁾。
孕婦和哺乳期婦女原則上禁忌，建議使用OCTA作為替代²⁾。
OCTA可非侵入性顯示微血管層級的血管結構，但其滲漏檢測能力無法取代FA，兩者互補使用。

1. 概述與原理

螢光眼底血管攝影（FA）是透過靜脈注射螢光染料螢光素鈉，使用配備特殊濾光片的眼底照相機拍攝眼底，動態成像視網膜和脈絡膜血液循環的檢查方法。它擅長評估視網膜循環動態和血-視網膜屏障狀態，廣泛用於眼底疾病的診斷和治療方針制定。不僅用於視網膜血管疾病，還可用於鑑別葡萄膜炎、脈絡膜腫瘤和視神經盤疾病。

歷史

1961年，Harold R. Novotny和David L. Alvis首次報告了FA的原始方法。隨後，從1967年起，John Donald McIntyre Gass發表了各種眼底疾病的系統性FA表現，使臨床應用迅速擴展。

基本原理

螢光素鈉在藍色激發光（波長465–490 nm）照射下發出黃綠色螢光（520–530 nm）。掃描式雷射檢眼鏡（SLO）使用488 nm藍色雷射。螢光素鈉是一種分子量為376 Da的水溶性染料，靜脈注射後蛋白結合率約為70%–80%。剩餘約20%–30%為游離型並發出螢光。在血-視網膜屏障正常的情況下，即使游離型也不會漏出血管。當屏障破壞時，染料漏出血管，表現為特徵性的強螢光徵象。

血-視網膜屏障（BRB）由兩層構成。內層屏障是視網膜血管內皮細胞的緊密連接，外層屏障是視網膜色素上皮（RPE）細胞的緊密連接。當BRB破壞時，發生螢光滲漏，成為各種視網膜疾病的診斷指標。

激發光

照射波長465–490 nm的藍光。

SLO使用488 nm雷射。

激發濾光片濾除不需要的波長。

螢光發射

發出發射波長520–530 nm的黃綠色螢光。

**游離型（約20–30%）**是螢光的主要來源。

**蛋白結合型（約70–80%）**不易發出螢光。

屏障濾光片

僅透過520 nm以上的螢光。

阻擋激發光，使螢光影像更清晰。

血管外滲漏是屏障破壞的證據。

Q 螢光眼底攝影是從何時開始進行的？

1961年由Novotny和Alvis首次報告。1967年後，Gass將其系統應用於各種眼底疾病，成為眼底診斷的標準檢查方法，並在全球普及。

2. 適應症

Sun L, et al. ROP-like retinopathy in full/near-term newborns: A etiology, risk factors, clinical and genetic characteristics, prognosis and management. Front Med (Lausanne). 2022. Figure 3. PMCID: PMC9399493. License: CC BY.

一例FZD4突變患者的雙眼（A、B）螢光素眼底血管攝影（FFA）表現，顯示顳側無血管區、刷狀周邊視網膜血管、周邊視網膜無血管區以及紅色箭頭所示的螢光滲漏。這與本文「2. 適應症」部分討論的螢光滲漏相對應。

FA廣泛應用於眼底血管系統的可視化。以下列出主要適應症。

視網膜疾病

糖尿病視網膜病變：黃斑水腫（CSME）的治療指導和雷射光凝部位確定、不明原因視力下降評估、新生血管的識別³⁾
視網膜靜脈阻塞：阻塞部位確認、毛細血管無灌注區範圍評估、黃斑水腫性質確認
視網膜動脈阻塞：阻塞血管和缺血範圍的確定
視網膜微動脈瘤：動脈瘤確認和滲漏評估
旁中心凹視網膜毛細血管擴張症（MacTel）：毛細血管擴張範圍和滲漏模式
Coats病、FEVR、早產兒視網膜病變（ROP）：周邊血管異常和新生血管的評估
視網膜血管炎、視網膜血管瘤：血管壁滲漏和發炎性變化

視網膜脈絡膜和脈絡膜疾病

中心性漿液性脈絡膜視網膜病變（CSC）：RPE滲漏點的識別
年齡相關性黃斑部退化（AMD）：CNV的檢測和分型
近視性脈絡膜新生血管（CNV）、血管樣條紋症伴發的脈絡膜新生血管：滲漏的有無和範圍
葡萄膜炎（原田病）：脈絡膜血管障礙與滲出性變化的評估

視神經乳頭疾病

視神經乳頭血管炎：確認乳頭血管滲漏
前部缺血性視神經病變：評估乳頭血流障礙

在急性視網膜壞死（ARN）後發生的黃斑部水腫中，FA顯示花瓣狀滲漏模式，據報導有助於鑑別囊樣黃斑部水腫（CME）及判斷治療效果¹⁾。

懷孕期間可能發生視網膜血管阻塞，但從FA的胎盤通過性角度考慮，建議以OCTA作為替代檢查²⁾。

3. 拍攝流程與技術

檢查前患者說明

檢查前說明以下內容，並取得書面同意⁴⁾。

建立靜脈管路，靜脈注射顯影劑
注射後立即是關鍵拍攝點，需連續拍攝
檢查後至隔天尿液可能呈黃色
皮膚黃染可持續2～3小時
透析患者劑量減半，檢查後需進行透析
約10%的機率出現噁心、嘔吐、搔癢、蕁麻疹等症狀
嚴重情況下可能發生過敏性休克。

檢查前準備

根據日本眼科學會的眼底血管攝影實施標準（修訂版），實施以下內容⁴⁾。

知情同意：書面說明顯影劑靜脈內給藥、副作用風險及檢查後的變化，並取得書面同意。
病史問診：確認過敏史、氣喘/異位性皮膚炎的有無。同時了解糖尿病、高血壓、心臟病、肝腎功能障礙、腦血管異常。老年人、兒童、孕婦需特別注意。
血壓測量：檢查前後測量血壓。
靜脈通路建立：使用留置針（肘前靜脈）或翼狀針（手背靜脈）建立靜脈通路。
散瞳：使用散瞳眼藥水充分散瞳。
急救體制的完善：常備以下器材和藥物，實施者應掌握應對流程⁴⁾。
- 氧氣、甦醒球（呼吸道管理器材）
- 腎上腺素（epinephrine）0.3 mg 肌肉注射製劑
- 麻黃鹼、多巴胺
- 硫酸阿托品
- β2作用劑（支氣管擴張劑）、胺茶鹼250 mg
- 類固醇藥物（氫化可的松等）
- 抗組織胺藥
- 乳酸林格氏液（輸液）

服用β阻斷劑或α阻斷劑的患者副作用風險增加，因此應事先了解⁴⁾。皮膚反應測試的實用性有限，即使陰性也不能完全排除嚴重副作用⁴⁾。

拍攝步驟

用三通旋塞連接側管，並將裝有5 mL 10%螢光素的注射器連接
與彩色眼底照片一樣對焦
啟動計時器的同時快速靜脈注射螢光素
插入濾光片，將觀察光調至最大
在螢光出現前開始以每秒1張的速度連續拍攝（肘靜脈注射後6-8秒、手背靜脈注射後10-12秒到達視網膜）
從動脈期到動靜脈期高頻拍攝
注射後50-60秒拍攝對側眼的動靜脈期
從後極部到周邊部依次拍攝
注射後5分鐘和10分鐘拍攝後期影像

劑量

快速靜脈注射3-5 mL 10%螢光素溶液⁴⁾。兒童以0.1 mg/kg為參考，腎功能障礙患者劑量為常規量的一半以下⁴⁾。

Q 螢光眼底血管攝影檢查需要多長時間？

注射後立即連續拍攝約1分鐘，然後在5分鐘和10分鐘時拍攝晚期影像。包括散瞳時間，整個過程大約需要15至20分鐘。

4. 正常所見與各造影相

Ioannis Papasavvas; William R Tucker; Alessandro Mantovani; Lorenzo Fabozzi; Carl P Herbort, Jr. Choroidal vasculitis as a biomarker of inflammation of the choroid. Indocyanine Green Angiography (ICGA) spearheading for diagnosis and follow-up, an imaging tutorial. J Ophthalmic Inflamm Infect. 2024 Dec 4; 14:63. Figure 5. PMCID: PMC11618284. License: CC BY.

在MEWDS中，脈絡膜毛細血管低螢光侷限於孤立且大多不融合的點。眼底彩色照片（左上）顯示非常微弱的變色。早期FA影像（中上）顯示脈絡膜毛細血管無灌流或灌流延遲（黃色箭頭），早期ICGA影像（右上）也顯示相同情況。晚期ICGA影像（左下）有持續的低螢光點，這些點肯定對應於脈絡膜毛細血管無灌流，因為它們持續到晚期血管攝影階段。右下，MEWDS典型的眼底高自發螢光，是由於光色素繼發性喪失和/或RPE功能障礙導致脂褐素積累所致。

FA隨時間推移觀察到多個時相。

脈絡膜相（早期脈絡膜螢光）：從短後睫狀動脈開始充盈，比視網膜循環早1-2秒出現。
視網膜動脈相：在脈絡膜充盈後1-3秒（注射後11-18秒）出現。正常臂-視網膜循環時間為10-15秒；延長提示眼動脈狹窄（眼缺血症候群）或高安動脈炎。
毛細血管相：毛細血管網充盈，中心凹無血管區（FAZ）直徑約500 μm。FAZ周圍的毛細血管網可視化。
視網膜靜脈相：早期沿靜脈壁呈層流狀，後期變為均勻螢光。靜脈充盈完成。
峰值相：注射後約30秒螢光強度達到最大。
晚期相：造影開始後約10分鐘拍攝；3-5分鐘為再循環期，約10分鐘後螢光消退。
正常黃斑：葉黃素和RPE色素上皮細胞遮蔽背景螢光，使FAZ呈現暗區。

5. 異常發現的判讀

FA發現大致分為三類：低螢光、高螢光和血管形態異常。

螢光遮蔽（低螢光）

定義：出血、色素沉著、滲出物等遮蔽背景螢光。

特徵：邊界清晰，隨時間形狀不變。

代表性疾病：視網膜下出血、硬性滲出、脈絡膜痣。

充盈缺損（低螢光）

定義：血管閉塞導致螢光染料無流入或延遲。

特徵：毛細血管無灌注區在整個過程中保持暗區。

代表性疾病：視網膜動脈阻塞、糖尿病視網膜病變的無血管區。

螢光滲漏（高螢光）

定義：血-視網膜屏障破壞導致染料滲漏到血管外。

特徵：隨時間擴大，邊界模糊。花瓣狀模式是囊樣黃斑水腫的特徵 ¹⁾。

代表性疾病：黃斑水腫、CNV、視網膜血管炎。

透見螢光（過螢光）

定義：通過RPE缺損可見脈絡膜螢光（窗樣缺損）。

特徵：隨時間形狀不變，但晚期可能出現淡染。

代表性疾病：地圖狀萎縮、融合性玻璃膜疣、黃斑裂孔、血管樣條紋症。

低螢光的詳細分類

低螢光根據原因進一步細分如下。

低螢光類型	原因/機轉	代表性疾病
螢光遮蔽	出血、白斑、母斑遮蔽背景螢光	視網膜下出血、硬性滲出、脈絡膜母斑
充盈缺損：視網膜脈絡膜血管狹窄	大血管阻塞或狹窄	內頸動脈阻塞、高安動脈炎
充盈缺損：視網膜血管阻塞	動脈/靜脈阻塞	視網膜動脈阻塞症（CRAO/BRAO）、視網膜靜脈阻塞症
充盈缺損：微血管阻塞	末梢循環障礙	糖尿病視網膜病變（NPDR）、Eales病
充盈缺損：脈絡膜循環障礙	脈絡膜血流不足	原田病、APMPPE、高血壓性脈絡膜病變
視網膜脈絡膜萎縮	組織萎縮導致螢光消失	黃斑失養症、視網膜色素變性、萎縮型AMD、病理性近視
視盤低螢光	視神經組織缺血/浸潤	缺血性視神經病變、黑色素細胞瘤

過螢光的詳細分類

過螢光依原因細分如下。

自發螢光（autofluorescence）：FA注射前即發出螢光的所見。見於卵黃樣病變、機化出血、玻璃膜疣、視盤玻璃膜疣、星狀細胞過誤瘤。
透見螢光（window defect）：RPE缺損處透見脈絡膜螢光。代表性疾病：AMD、病理性近視、黃斑裂孔、血管樣條紋症。
染料積聚（pooling）：螢光染料在組織間隙積聚，隨時間增強。
- 囊樣黃斑水腫（CME）→ 糖尿病黃斑水腫、RVO、黃斑部毛細血管擴張症、葡萄膜炎、視網膜色素變性。
- 漿液性視網膜剝離（SRD）→ 中心性漿液性脈絡膜視網膜病變（CSC）、原田病。
- 視網膜色素上皮剝離（PED）→ AMD、CSC。
著染（staining）：螢光增強但邊界保持清晰。見於AMD、視網膜微動脈瘤、玻璃膜疣、盤狀瘢痕、葡萄膜炎。
螢光滲漏（leakage）：邊界模糊並隨時間擴大。
- 視網膜及脈絡膜新生血管。
- 視盤血管滲漏 → 視盤水腫、視神經炎、缺血性視神經病變。

血管形態異常的分類

觀察到以下血管形態學異常。

動脈瘤：視網膜動脈瘤、毛細血管瘤（糖尿病視網膜病變、RVO、1型黃斑部毛細血管擴張症、高血壓性視網膜病變）。
微血管擴張：Coats病、RVO、糖尿病視網膜病變
視網膜新生血管：糖尿病視網膜病變、RVO、Eales病、Behçet病、ROP
脈絡膜新生血管（CNV）：AMD、病理性近視、血管樣條紋症、脈絡膜腫瘤

FA的限制

脈絡膜血管因被RPE遮蔽而難以評估。對於有螢光滲漏的1型MNV（脈絡膜新生血管），ICG血管攝影（ICGA）可作為輔助檢查。

6. 主要疾病的FA表現

糖尿病視網膜病變（DR）

微動脈瘤、無灌流區（NPA）和新生血管是主要表現。FA可區分黃斑部水腫的滲漏模式（局部性/瀰漫性/囊樣），並作為決定雷射光凝部位的依據³⁾。晚期可見新生血管的明顯滲漏。超廣角FA可提高周邊NPA的評估準確性。

年齡相關性黃斑部退化（AMD）

FA對評估CNV的活動性至關重要。典型CNV（第2型）早期顯示邊界清晰的強螢光，晚期滲漏。隱匿型CNV（第1型）位於RPE下，晚期表現為點狀強螢光或纖維血管性PED。地圖狀萎縮表現為全程窗型缺損。

視網膜靜脈阻塞（CRVO/BRVO）

FA用於評估充盈延遲、靜脈迂曲擴張、微血管無灌流區和側枝循環。無灌流區面積≥10個視盤面積判斷為缺血型，是新生血管性青光眼的風險指標。對了解黃斑部水腫的滲漏模式也很重要。

中心性漿液性脈絡膜視網膜病變（CSC）

在RPE水平可見特徵性的墨漬樣或煙囪樣滲漏點。多個滲漏點提示慢性CSC。FA與ICGA聯合用於決定光動力療法（PDT）的治療範圍。

葡萄膜炎

在原田病中，表現為多發性脈絡膜滲漏導致的點狀強螢光和漿液性視網膜剝離部位的染料積存。在貝赫切特病中，可見視網膜血管炎的血管壁染色和無灌注區（NPA）。在伊爾斯病中，周邊部無灌注區和新生血管是其特徵。

7. 副作用與禁忌

副作用的發生頻率

以下數據來自日本眼科學會的眼底血管造影實施標準（修訂版）⁴⁾。

副作用按嚴重程度的發生頻率如下。

嚴重程度	發生率
所有副作用	1.1%～11.2%
輕度	1.4%～8.1%
中度	0.2%～1.5%
重度	0.005%～0.48%
死亡	0.0005～0.002%

各副作用詳細

輕度（多可自然緩解）

噁心：最常見，發生率3～15%³⁾。快速靜脈注射易誘發。
嘔吐：約7%
皮膚黃染、搔癢：皮膚黃染持續2～3小時，尿液黃染持續1～2天。
局部疼痛、發熱感：注射部位一過性症狀。

中度

蕁麻疹：約0.5%³⁾
血栓性靜脈炎：可能因外滲導致局部壞死。
發燒、暈厥：罕見。

重度（極罕見）

過敏反應：由IgE媒介或免疫複合物機制引起⁴⁾。
支氣管痙攣、心臟停止：極罕見。
死亡：1:200,000至1:221,781³⁾

過敏反應的診斷標準與處理

過敏反應的診斷符合以下三項標準之一⁴⁾。

伴有皮膚/黏膜症狀（蕁麻疹、潮紅、水腫）並迅速出現呼吸系統或循環系統症狀
接觸過敏原後迅速出現循環系統症狀（低血壓、意識障礙）
已知過敏原接觸後，迅速出現皮膚/黏膜症狀加上呼吸、消化、循環系統中至少兩種症狀

過敏反應處理流程圖：

立即停止注射顯影劑，使患者仰臥
腎上腺素0.01 mg/kg（成人0.3–0.5 mg）大腿外側肌肉注射
建立靜脈通路，開始輸注乳酸林格氏液
給予H1和H2抗組織胺藥
給予皮質類固醇（如氫化可的松100–500 mg靜脈注射）
難治性病例使用升糖素（適用於服用β受體阻斷劑的患者）
準備緊急轉運

即使治療成功，仍可能出現雙相過敏反應（症狀消失後6–8小時內復發），因此需要至少觀察8小時，建議住院觀察24小時⁴⁾。

與迷走神經反射的鑑別：迷走神經反射表現為心搏過緩、低血壓、蒼白、冷汗，但無皮膚表現（蕁麻疹、潮紅），可與過敏反應鑑別。迷走神經反射時，保持臥位、抬高下肢、輸液有效⁴⁾。

禁忌與注意事項

孕婦：螢光素可通過胎盤，原則上禁忌。可考慮OCTA作為替代²⁾。
哺乳期婦女：螢光素在母乳中可檢測72小時，應避免檢查³⁾。
嚴重腎功能障礙：因經腎排泄，需減量（通常用量的一半以下）⁴⁾。

Q 螢光眼底造影後尿液變黃，有問題嗎？

這是螢光素經腎臟排泄的正常反應，無需擔心。皮膚黃染在2～3小時內消退，尿液變黃在次日自然消失。

Q 懷孕或哺乳期間可以接受這項檢查嗎？

螢光素可通過胎盤，並在母乳中檢測72小時，因此原則上避免對孕婦和哺乳期婦女進行檢查²⁾³⁾。如果需要眼底血管資訊，建議使用非侵入性的OCT血管成像（OCTA）作為替代²⁾。

8. 與ICGA和OCTA的比較

螢光素鈉的藥理特性

螢光素鈉是一種分子量為376 Da的黃紅色水溶性染料。在465–490 nm（SLO中為488 nm）的激發波長照射下，發出520–530 nm的黃綠色螢光。靜脈注射後，約70–80%與血漿蛋白（主要是白蛋白）結合，約20–30%以游離形式發出螢光。經由腎臟排泄（1–2天內清除），肝臟代謝較少。

FA與ICG血管攝影（ICGA）的比較

靛氰綠（ICG）血管攝影與FA互補使用。兩者的特性如下所示。

項目	FA	ICG血管攝影
分子量	376 Da	775 Da
蛋白結合率	約70–80%	約98%
主要觀察對象	視網膜血管	脈絡膜血管
激發波長	465～490 nm	約805 nm
螢光波長	520～530 nm	約835 nm（近紅外）
排泄途徑	腎臟	肝臟

ICG的蛋白結合率高達98%，因此幾乎不會從脈絡膜血管漏出，適合評估脈絡膜血流。在息肉狀脈絡膜血管病變（PCV）、脈絡膜血管瘤和1型MNV的評估中，ICGA可補充FA。

FA與OCT血管成像（OCTA）的比較

OCTA是一種非侵入性檢查，通過分析OCT的相位信息來可視化紅細胞的運動。它不需要造影劑，可以在毛細血管水平將視網膜血管叢分離為三層進行顯示³⁾。在妊娠期視網膜血管評估中，已顯示出作為FA替代方案的有用性²⁾。

項目	FA	OCTA
顯影劑	需要	不需要
侵入性	靜脈穿刺，可能有副作用	非侵入性
動態資訊	可評估滲漏和充盈延遲	無法評估（僅結構）
深度解析度	僅二維影像	可分層分析
拍攝範圍	廣角（可達200°）	有限（3–12毫米）
周邊部評估	容易	困難

OCTA無法檢測血管外的螢光滲漏，因此在評估黃斑水腫的活動性、判斷CNV的活動性（有無滲漏）以及評估視網膜血管炎中的血管壁發炎時，FA仍然不可或缺。兩者互補使用可以實現更精細的眼底評估。

拍攝設備的比較

根據使用的拍攝設備，可觀察的視角和特性有所不同。

設備	視角	主要特點
眼底相機	55°	標準、廣泛普及
SLO/HRA	30～102°	高對比度、共聚焦
Optos	200°	超廣角·周邊部一次性成像

超廣角攝影設備（Optos）一次拍攝即可捕捉到周邊部，對於糖尿病視網膜病變和視網膜退化性疾病的周邊病變評估非常有用。

9. 參考文獻

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