Uyarıcı Işık
465-490 nm dalga boyunda mavi ışık uygulanır.
SLO’da 488 nm lazer kullanılır.
Uyarıcı filtre gereksiz dalga boylarını keser.
Floresein anjiyografi (FA), floresan boya olan sodyum floresein intravenöz olarak uygulanıp özel filtreli fundus kamerası ile fundus fotoğrafları çekilerek retina ve koroid kan dolaşımının dinamik olarak görüntülenmesini sağlayan bir test yöntemidir. Retina dolaşım dinamiklerinin değerlendirilmesinde ve kan-retina bariyerinin durumunun anlaşılmasında üstündür ve fundus hastalıklarının tanı ve tedavi planlamasında yaygın olarak kullanılır. Sadece retina damar hastalıkları değil, aynı zamanda üveit, koroid tümörleri ve optik disk hastalıklarının ayırıcı tanısında da faydalıdır.
1961 yılında Harold R. Novotny ve David L. Alvis tarafından FA’nın orijinal yöntemi ilk kez rapor edilmiştir. Daha sonra 1967’den itibaren John Donald McIntyre Gass, çeşitli fundus hastalıklarında sistematik FA bulgularını yayınlamış ve klinik uygulama hızla yaygınlaşmıştır.
Sodyum floresein, mavi uyarıcı ışık (dalga boyu 465-490 nm) ile uyarıldığında sarı-yeşil floresan (520-530 nm) yayar. Taramalı lazer oftalmoskopta (SLO) 488 nm mavi lazer kullanılır. Sodyum floresein molekül ağırlığı 376 Da olan suda çözünür bir boyadır ve intravenöz uygulama sonrası protein bağlanma oranı yaklaşık %70-80’dir. Geri kalan yaklaşık %20-30’u serbest formda floresan verir. Normal kan-retina bariyeri korunduğunda, serbest form bile damar dışına sızmaz. Bariyer bozulduğunda boya damar dışına sızar ve karakteristik hiperfloresan bulgu olarak gözlenir.
Kan-retina bariyeri (BRB) iki katmandan oluşur. İç bariyer retina damar endotel hücrelerinin sıkı bağlantıları (tight junction), dış bariyer ise retina pigment epitel (RPE) hücrelerinin sıkı bağlantılarıdır. BRB bozulduğunda floresein sızıntısı meydana gelir ve çeşitli retina hastalıklarının tanısal göstergesi olur.
Uyarıcı Işık
465-490 nm dalga boyunda mavi ışık uygulanır.
SLO’da 488 nm lazer kullanılır.
Uyarıcı filtre gereksiz dalga boylarını keser.
Floresan Emisyonu
520-530 nm emisyon dalga boyunda sarı-yeşil floresan yayılır.
Serbest form (yaklaşık %20-30) floresanın ana kaynağıdır.
Proteine bağlı form (yaklaşık %70-80) floresan yayma eğiliminde değildir.
Bariyer Filtre
Yalnızca 520 nm ve üzeri floresan geçirilir.
Uyarıcı ışık bloke edilir ve floresan görüntü netleşir.
Damar dışına sızıntı kan-retina bariyerinin bozulduğunun kanıtıdır.
İlk kez 1961’de Novotny ve Alvis tarafından rapor edilmiştir. 1967’den sonra Gass, çeşitli fundus hastalıklarına uygulanmasını sistematize etmiş ve dünya çapında standart bir tanı yöntemi olarak yaygınlaşmıştır.

FA, fundus vasküler sisteminin görüntülenmesinde yaygın olarak kullanılır. Aşağıda başlıca endikasyon hastalıkları listelenmiştir.
Akut retina nekrozu (ARN) sonrası gelişen makula ödeminde FA, petaloid sızıntı paterni gösterir ve kistoid makula ödemi (KMÖ) ayırıcı tanısı ile tedavi etkinliğinin belirlenmesine katkı sağladığı bildirilmiştir1).
Gebelikte retina damar tıkanıklığı oluşabilir, ancak FA’nın plasentadan geçişi nedeniyle OCTA alternatif bir test olarak önerilir2).
Test öncesinde aşağıdaki konular açıklanır ve yazılı onam alınır4).
Japon Oftalmoloji Derneği’nin fundus anjiyografi uygulama kılavuzuna (revize edilmiş versiyon) göre aşağıdakiler uygulanır4).
Beta bloker veya alfa bloker kullanan hastalarda yan etki riski arttığından, bu durum önceden belirlenmelidir4). Deri reaksiyon testinin faydası sınırlıdır ve negatif olsa bile ciddi yan etkileri tamamen dışlayamaz4).
3-5 mL %10 floresein solüsyonu hızlı intravenöz enjeksiyonla verilir4). Çocuklarda 0.1 mg/kg doz önerilir ve böbrek yetmezliği olan hastalarda normal dozun yarısı veya daha azı kullanılmalıdır4).
Enjeksiyondan hemen sonra yaklaşık 1 dakika sürekli görüntüleme yapılır, ardından 5. ve 10. dakikalarda geç faz görüntüleri alınır. Pupil genişletme süresi dahil olmak üzere toplamda 15-20 dakika sürer.

FA, zaman içinde birden fazla faz olarak gözlenir.
FA bulguları üç ana kategoriye ayrılır: hipofloresans, hiperfloresans ve vasküler morfoloji anormallikleri.
Floresans blokajı (hipofloresans)
Tanım: Kanama, pigmentasyon, eksüda vb. arka plan floresansını maskeler.
Özellikler: Sınırlar belirgindir ve zamanla şekil değişmez.
Temsili hastalıklar: Subretinal kanama, sert eksüdalar, koroidal nevüs.
Dolma defekti (hipofloresans)
Tanım: Vasküler tıkanıklık nedeniyle floresan boya akışı yoktur veya gecikir.
Özellikler: Kapiller nonperfüzyon alanları tüm seyir boyunca koyu kalır.
Temsili hastalıklar: Retinal arter tıkanıklığı, diyabetik retinopatide avasküler alanlar.
Floresan sızıntısı (hiperfloresans)
Tanım: Kan-retina bariyerinin bozulmasıyla boyanın damar dışına sızması.
Özellikler: Zamanla genişler ve sınırlar belirsizleşir. Petaloid desen, kistoid makula ödemi için karakteristiktir 1).
Temsili hastalıklar: Makula ödemi, CNV, retinal vaskülit.
Transfloresans (hiperfloresans)
Tanım: RPE defekti yoluyla koroid floresansının görünmesi (pencere defekti).
Özellik: Zamanla şekil değiştirmez, ancak geç dönemde hafif boyanma olabilir.
Temsili hastalıklar: Coğrafi atrofi, drusen füzyonu, makula deliği, anjiyoid çizgiler.
Hipofloresans, nedene göre aşağıdaki gibi alt gruplara ayrılır.
| Hipofloresans türü | Neden/mekanizma | Temsili hastalıklar |
|---|---|---|
| Floresans blokajı | Kanama, beyaz lekeler veya nevüs, arka plan floresansını bloke eder | Subretinal kanama, sert eksüdalar, koroidal nevüs |
| Dolma defekti: Retina-koroid damar daralması | Büyük damarların tıkanması veya daralması | İnternal karotis arter tıkanıklığı, Takayasu arteriti |
| Dolma defekti: Retina damar tıkanıklığı | Arter ve ven tıkanıklığı | Retina arter tıkanıklığı (CRAO/BRAO), retina ven tıkanıklığı |
| Dolma defekti: Kılcal damar tıkanıklığı | Periferik dolaşım bozukluğu | Diyabetik retinopati (NPA), Eales hastalığı |
| Dolma defekti: Koroid dolaşım bozukluğu | Koroid kan akımı yetersizliği | Harada hastalığı, APMPPE, hipertansif koroidopati |
| Retinokoroidal atrofi | Doku atrofisine bağlı floresan kaybı | Makula distrofisi, retinitis pigmentoza, atrofik AMD, patolojik miyopi |
| Optik disk hipofloresansı | Optik sinir dokusunun iskemisi veya infiltrasyonu | İskemik optik nöropati, melanositom |
Hiperfloresans, nedene göre aşağıdaki gibi alt gruplara ayrılır:
Vasküler morfolojik anormallikler aşağıdaki gibi gözlenir:
Koroidal damarlar RPE tarafından örtüldüğü için değerlendirilmesi zordur. Tip 1 MNV (koroidal neovaskülarizasyon) floresein sızıntısının değerlendirilmesinde ICG anjiyografi (ICGA) tamamlayıcı olarak kullanılır.
Mikroanevrizma, kapiller nonperfüzyon alanı (NPA) ve neovaskülarizasyon ana bulgulardır. FA, makula ödeminin sızıntı paternini (fokal/diffüz/kistoid) ayırt eder ve lazer tedavi bölgesinin belirlenmesinde temel oluşturur 3). Geç fazda neovaskülarizasyondan belirgin sızıntı gözlenir. Ultra geniş açılı FA ile periferik NPA değerlendirme doğruluğu artar.
CNV aktivitesinin değerlendirilmesinde vazgeçilmezdir. Klasik CNV (tip 2) erken dönemde sınırları belirgin hiperfloresans gösterir ve geç dönemde sızdırır. Okült CNV (tip 1) RPE altında yer alır ve geç dönemde benekli hiperfloresans veya fibrovasküler PED olarak görülür. Coğrafik atrofi pencere defekti olarak seyreder.
Dolum gecikmesi, venöz dilatasyon ve kıvrımlanma, kapiller nonperfüzyon alanı ve kollateral dolaşımın değerlendirilmesinde kullanılır. 10 disk alanından büyük NPA iskemik tip olarak kabul edilir ve neovasküler glokom riskinin göstergesidir. Makula ödeminin sızıntı paterninin anlaşılmasında da önemlidir.
RPE seviyesinde karakteristik mürekkep lekesi (inkblot) veya baca (smokestack) şeklinde sızıntı noktaları görülür. Çoklu sızıntı noktaları kronik CSC’yi düşündürür. Fotodinamik tedavi (PDT) alanının belirlenmesinde FA ve ICGA birlikte kullanılır.
Harada hastalığında, multipl koroidal sızıntıya bağlı noktasal hiperfloresans ve seröz retina dekolmanı alanlarında boya birikimi görülür. Behçet hastalığında retina vaskülitine bağlı damar duvarı boyanması ve NPA izlenir. Eales hastalığında ise periferik NPA ve neovaskülarizasyon karakteristiktir.
Japon Oftalmoloji Derneği’nin fundus anjiyografi uygulama kılavuzu (revize edilmiş versiyon) verileri gösterilmiştir 4).
Yan etkiler, şiddete göre aşağıdaki sıklıkta ortaya çıkar.
| Şiddet | Sıklık |
|---|---|
| Tüm yan etkiler | %1.1–11.2 |
| Hafif | %1.4–8.1 |
| Orta | %0.2–1.5 |
| Şiddetli | %0.005–0.48 |
| Ölüm | %0.0005 ila %0.002 |
Hafif (çoğunlukla kendiliğinden düzelir)
Orta
Ciddi (çok nadir)
Anafilaksi tanısı, aşağıdaki üç kriterden herhangi birinin karşılanması durumunda konur4).
Anafilaksi Yönetim Akış Şeması:
Başarılı tedaviden sonra bile bifazik anafilaksi (semptomlar kaybolduktan 6-8 saat içinde tekrarlama) olasılığı nedeniyle en az 8 saat gözlem gerekir ve hastaneye yatış (24 saat) önerilir4).
Vagal refleks ile ayırıcı tanı: Vagal refleks bradikardi, hipotansiyon, solukluk ve soğuk terleme ile seyreder, ancak deri bulguları (ürtiker, kızarıklık) eşlik etmediği için anafilaksiden ayırt edilebilir. Vagal refleks için yatar pozisyon, bacakları yukarı kaldırma ve sıvı tedavisi etkilidir4).
Bu, flöreseinin böbreklerden atılmasının normal bir sonucudur ve endişe gerektirmez. Ciltte sararma 2-3 saatte, idrarda sararma ise ertesi güne kadar kendiliğinden kaybolur.
Flöresein plasentayı geçer ve anne sütünde 72 saate kadar tespit edilir, bu nedenle gebe ve emzirenlerde uygulamadan genellikle kaçınılır2)3). Retina damar bilgisi gerekiyorsa non-invaziv OCT anjiyografi (OCTA) alternatif olarak önerilir2).
Florosein sodyum, molekül ağırlığı 376 Da olan sarı-kırmızı renkli, suda çözünen bir boyadır. 465-490 nm (SLO’da 488 nm) uyarım dalga boyunda ışınlandığında, 520-530 nm’de sarı-yeşil floresan yayar. İntravenöz enjeksiyondan sonra, yaklaşık %70-80’i plazma proteinlerine (çoğunlukla albümin) bağlanır ve yaklaşık %20-30’u serbest formda floresan verir. Böbreklerden atılır (1-2 günde kaybolur) ve karaciğerde metabolizması azdır.
İndosiyanin yeşili (ICG) anjiyografisi, FA ile tamamlayıcı olarak kullanılır. Her ikisinin özellikleri aşağıda verilmiştir.
| Özellik | FA | ICG Anjiyografi |
|---|---|---|
| Molekül Ağırlığı | 376 Da | 775 Da |
| Proteine Bağlanma Oranı | Yaklaşık %70-80 | Yaklaşık %98 |
| Ana Gözlem Hedefi | Retina Damarları | Koroid Damarları |
| Uyarma dalga boyu | 465-490 nm | Yaklaşık 805 nm |
| Florasan dalga boyu | 520-530 nm | Yaklaşık 835 nm (yakın kızılötesi) |
| Atılım yolu | Böbrek | Karaciğer |
ICG, %98 gibi yüksek bir protein bağlanma oranına sahip olduğu için koroid damarlarından neredeyse hiç sızmaz ve koroid kan akımının değerlendirilmesi için uygundur. Polipoidal koroidal vaskülopati (PCV), koroid hemanjiyomu ve tip 1 MNV değerlendirmesinde ICGA, FA’yı tamamlar.
OCTA, OCT’nin faz bilgisini analiz ederek kırmızı kan hücrelerinin hareketini görselleştiren noninvaziv bir testtir. Kontrast madde kullanmadan, retina damar ağlarını kılcal düzeyde üç katmana ayırarak görüntüleyebilir3). Gebelikte retina damar değerlendirmesinde FA’ya alternatif olarak faydalı olduğu gösterilmiştir2).
| Özellik | FA | OCTA |
|---|---|---|
| Kontrast madde | Gerekli | Gerekli değil |
| İnvazivlik | Ven ponksiyonu ve yan etkileri var | Non-invaziv |
| Dinamik bilgi | Sızıntı ve dolum gecikmesi değerlendirilebilir | Değerlendirilemez (sadece yapısal) |
| Derinlik çözünürlüğü | Sadece iki boyutlu görüntü | Katmanlı analiz mümkün |
| Görüntüleme alanı | Geniş açı (200°‘ye kadar) | Sınırlı (3-12 mm) |
| Periferik değerlendirme | Kolay | Zor |
OCTA, damar dışına floresan sızıntısını tespit edemediğinden, makula ödeminin aktivitesinin değerlendirilmesi, KNY’nin aktivitesinin belirlenmesi (sızıntı varlığı) ve retinal vaskülitte damar duvarı inflamasyonunun değerlendirilmesi için FA hala vazgeçilmezdir. İkisinin tamamlayıcı kullanımı, daha hassas fundus değerlendirmesine olanak tanır.
Kullanılan görüntüleme cihazına bağlı olarak gözlemlenebilir görüş açısı ve özellikler farklılık gösterir.
| Cihaz | Görüş açısı | Başlıca özellikler |
|---|---|---|
| Fundus kamerası | 55° | Standart ve yaygın |
| SLO/HRA | 30–102° | Yüksek kontrastlı, konfokal |
| Optos | 200° | Ultra geniş açılı ve çevresel toplu görüntüleme |
Ultra geniş açılı görüntüleme cihazı (Optos) tek bir çekimle çevresel alanları yakalayabilir ve diyabetik retinopati ile retina dejeneratif hastalıklarında periferik lezyonların değerlendirilmesinde faydalıdır.
Akut retina nekrozu sonrası kistoid makula ödeminde FA’daki petaloid sızıntı paterninin tedavi yanıtı için prediktif bir biyobelirteç olabileceği öne sürülmüştür1). Gelecekte, FA’nın dinamik bilgilerinin kantifiye edilmesi ve anti-VEGF tedavisi ile fotodinamik terapinin etkinliğini tahmin etmek için kullanılmasına yönelik araştırmalar devam etmektedir.
RetCam3’ün tanıtılmasıyla çocuklarda FA uygulaması mümkün hale gelmiştir. Prematüre retinopatisi ve pediatrik retina hastalıklarında vasküler değerlendirme için kullanılması beklenmektedir.
Optos ile 200° ultra geniş açılı FA sayesinde periferik lezyonların görüntüleme süresi önemli ölçüde kısalmıştır. Diyabetik retinopatide periferik kapiller nonperfüzyon alanlarının değerlendirilmesinde ve konjenital retina vasküler hastalıklarının (FEVR gibi) geniş çaplı değerlendirilmesinde faydalı olduğu gösterilmiştir.