Yaşa bağlı makula dejenerasyonu (YBMD), makuladaki yaşlanmaya bağlı değişiklikler sonucu atrofik veya eksüdatif değişikliklere yol açan bir hastalıktır. Genetik yatkınlığın yanı sıra yaşlanma, sigara, güneşe maruziyet, obezite ve yüksek yağlı diyet gibi çevresel faktörlerin rol oynadığı multifaktöriyel bir hastalık olarak kabul edilir.
Geleneksel olarak 50 yaş üstü bireylerde fovea merkezli 6.000 μm çapındaki alanda yaşa bağlı makula anormalliği olarak ele alınırken, 2024 Japon kılavuzu yaş kriterini tanıdan çıkarmış ve YBMD’yi erken YBMD, orta YBMD, geç YBMD ve son dönem YBMD olarak sınıflandırmıştır 1). Geç YBMD, MNV ile birlikte neovasküler tip YBMD ve GA ile birlikte atrofik tip YBMD’yi içerir. YBMD, Japonya’da da önemli bir görme kaybı nedenidir 1).
Japon epidemiyolojik çalışmaları, AMD ve öncül lezyonların yaşlanmayla birlikte arttığını göstermektedir. Sigara içmek AMD için önemli bir değiştirilebilir risk faktörüdür ve sigarayı bırakma danışmanlığı, önleme ve ilerlemeyi yavaşlatma açısından önemlidir1)2).
Irksal farklılıklar vardır; beyazlarda ve Asyalılarda prevalans yüksekken, Hispaniklerde ve Afrikalılarda düşüktür2). Atrofik AMD prevalansı Batı çalışmalarında %0,66-1,34 olarak bildirilmiş olup, 85 yaş üstünde eksüdatif tipe göre 4 kat daha sık görüldüğü rapor edilmiştir. Yaşlanan nüfusumuzda da gelecekte önemli bir sorun haline gelmesi muhtemeldir. Dünya genelinde AMD’li hasta sayısı yaklaşık 200 milyon olup, 2040 yılında yaklaşık 288 milyona çıkacağı tahmin edilmektedir2). Geç evre AMD prevalansı 50-59 yaş arasında %0,1, 80 yaş üstünde %4,3 olup yaşla birlikte üstel olarak artmaktadır2).
En son Japon klinik kılavuzlarına (2024) göre, Beckman sınıflaması referans alınarak aşağıdaki dört evre tanımlanmıştır1).
| Evre | Özellikler |
|---|---|
| Erken AMD | En az bir adet orta boy yumuşak drusen (63-125 µm altı) |
| Orta AMD | Büyük drusen (125 µm ve üzeri), RPE anormalliği, subretinal drusenoid birikintiler |
| Geç AMD | Makula neovaskülarizasyonu (MNV) (PNV dahil) veya coğrafik atrofi |
| Son evre AMD | Fibröz skar, kistoid makula dejenerasyonuna bağlı ileri görme kaybı |
Küçük (sert) drusen (63 µm altı) fizyolojik yaşlanma değişikliği olarak kabul edilir ve erken AMD’ye dahil edilmez. Ancak çok sayıda (20 veya daha fazla) sert drusen varsa, AMD gelişme riski yüksektir1). Orta AMD’nin 5 yıllık ilerleme oranı yaklaşık %18’dir, ancak retiküler psödodrusen varlığında risk belirgin şekilde artar (pigment anormalliği + büyük drusen + retiküler psödodrusen ile 5 yıllık risk %72)2).
Neovasküler AMD
Maküler neovaskülarizasyon (MNV): Koroid veya retina damarlarından kaynaklanan yeni damarların makulada oluşması. Ani görme kaybına neden olur.
Tipler: Tip 1 MNV (RPE altı), Tip 2 MNV (RPE üstü), Tip 3 MNV (retina içi damar kaynaklı, RAP), PCV (Tip 1 MNV + polipoid lezyonlar) olarak sınıflandırılır1).
Japonya’ya özgü özellikler: Neovasküler AMD vakalarının yaklaşık yarısı pachikoroid neovaskülopatisi (PNV) olup, drusen yalnızca yaklaşık %30’unda görülür1).
Atrofik AMD
Coğrafi atrofi (GA): RPE, fotoreseptörler ve koroid kapillerlerinde keskin sınırlı atrofi ile karakterizedir.
Doğal seyir: Fovea çevresinden başlayarak at nalı şeklinde, ardından halka şeklinde genişler. Büyüme hızı 1,28–2,6 mm²/yıl3).
Seyir sırasında MNV gelişimi: Coğrafi atrofi seyrinde MNV de görülebilir; eksüdatif değişiklikler ortaya çıkarsa neovasküler AMD olarak değerlendirilir ve tedavi edilir.
Her iki gözün tutulumu açısından dikkat edilmesi gereken bir hastalıktır; bir gözde ileri AMD varsa diğer gözde de MNV gelişme riski vardır. ARMS2 genotipi, diğer gözde hastalık gelişimi için bir öngörücü olarak bildirilmiştir1). Düzenli göz muayeneleri ve Amsler ızgarası ile kendi kendine kontrol önerilir.
Erken dönemde metamorfopsi (eğri görme) ve santral skotom ile başlar. İlerledikçe 0,1’in altında görme kaybına yol açar. Yoğun kanamalı olgularda ani ileri görme kaybı görülebilir.
Tek gözde ortaya çıktığında günlük yaşamda sıklıkla fark edilmez. Semptomların şiddeti MNV’nin yeri ve boyutuna, subretinal sıvı, kanama ve fibrotik skarın derecesine göre değişir. Neovasküler tipte yasal körlüğe ulaşma süresi atrofik tipe göre daha kısa olma eğilimindedir ve metamorfopsi ortaya çıktığında hızlı başvuru önerilir.
Makulada görülen sarı-beyaz renkli küçük yuvarlak kabarık lezyonlardır; RPE bazal membranı ile Bruch membranının iç kollajen tabakası arasında biriken polimorfik maddelerdir (membranöz kalıntılar, esterleşmemiş kolesterol, kompleman vb.). AMD patogenezinin temeli olan kronik inflamasyonun kaynağı olduğu düşünülmektedir.
Koroid damarlarının görülebildiği, sınırları belirgin RPE atrofi alanıdır. Lezyon fovea çevresinden (parafoveal) başlar, at nalı şeklinden halka şekline genişler ve foveaya ilerler. Foveaya ulaşma medyan süresi 2,5 yıl olarak bildirilmiştir 3). Büyüme hızı 1,28-2,6 mm²/yıl olup, ranibizumab çalışma verilerinde 2 yılda GA alanı ortalama 8,07’den 12,05 mm²’ye genişlemiştir 3). Multifokal GA, tek odaklı GA’dan daha hızlı büyür 3).
Büyük drusenoid PED gerilerken hızlı atrofi ilerlemesi olabilir. Fundus otofloresansında atrofi alanı sınırında görülen hiperotofloresans paterni, ilerleme hızının tahmininde yararlıdır.
Amsler ızgarası (kareli kağıt benzeri kendi kendine kontrol tablosu) ile metamorfopsi ve skotom kendiniz kontrol edilebilir. Ancak erken evrede genellikle asemptomatiktir, düzenli göz muayenesi şarttır. Özellikle tek gözde başlangıçta günlük hayatta fark edilmeyebilir.
AMD multifaktöriyel bir hastalıktır; genetik yatkınlığa çevresel ve davranışsal faktörlerin eklenmesiyle ortaya çıkar.
AREDS2 takviyeleri (lutein, zeaksantin, C vitamini, E vitamini, çinko, bakır), orta evre AMD’nin ileri evreye ilerleme riskini yaklaşık %25 azaltır2). Ancak erken evre AMD’de veya birincil korunma amacıyla etkinliği kanıtlanmamıştır. Beta-karoten, sigara içenlerde akciğer kanseri riskini artırdığından, sigara içenler için lutein/zeaksantin içeren ürünler tercih edilmelidir1).
Neovasküler AMD tanı kriterleri aşağıdaki gibidir1).
Atrofik AMD (coğrafik atrofi) tanı kriterleri aşağıdakilerin tümünü karşılamalıdır1).
| Özellik | Kriter |
|---|---|
| Boyut | Çap ≥250 μm |
| Şekil | Yuvarlak, oval, lobüler veya coğrafik |
| Sınır | Belirgin |
| RPE değişikliği | Hipopigmentasyon veya depigmentasyon değişiklikleri |
| Koroid | Orta ve büyük damarlar net bir şekilde görülebilir |
OCT ile evreleme, MNV tipi, eksüdatif aktivite ve GA atrofi alanı aynı anda değerlendirilir. AMD’ye bağlı atrofide OCT, tanı ve evrelemenin temel görüntülemesi olarak kabul edilir; fundus fotoğrafı ve FAF tamamlayıcı olarak kullanılır 11).
| Değerlendirme hedefi | Başlıca OCT bulguları | Okuma ipuçları |
|---|---|---|
| Erken-orta evre AMD | Yumuşak drusen, büyük drusen, subretinal drusenoid birikintiler, drusenoid PED, RPE düzensizliği | Evreleme ve geç AMD’ye ilerleme riski değerlendirilir 1). |
| Tip 1 MNV / PNV | Çift katman işareti, düşük düzensiz RPE kabarıklığı, fibrovasküler PED, koroid kalınlaşması | RPE altı lezyon olduğu için FA’da sızıntı belirgin olmayabilir; vasküler ağı doğrulamak için OCTA ve ICGA birlikte kullanılır 1). |
| Tip 2 MNV | RPE üzerinde orta-yüksek yoğunluklu yapı, subretinal hiperreflektif madde, subretinal sıvı, fibrin | Klasik MNV’ye karşılık gelir, görme keskinliğinde azalma ve metamorfopsiye hızlıca yol açabilir 1). |
| Tip 3 MNV (RAP) | İntraretinal hiperreflektif odak, kistoid makula ödemi, bump işareti ile birlikte PED | Bilateral ve multipl yumuşak drusen vakalarında dikkatli olunmalı, intraretinal neovaskülarizasyon aktivitesi değerlendirilir 1). |
| PCV | keskin tepeli / başparmak benzeri PED, çentikli veya multilobüler PED, sub-RPE halka benzeri lezyon, çift katman işareti | OCT bulguları PCV’yi düşündürebilir, ancak kesin tanı için ICGA dahil multimodal değerlendirme önemlidir14). |
| Eksüdatif aktivite | intraretinal sıvı (IRF), subretinal sıvı (SRF), sub-RPE sıvı, kanama, fibrin | Anti-VEGF tedavisinin başlatılması, sürdürülmesi ve doz aralığının ayarlanmasında merkezi bulgudur1). |
| GA / AMD ilişkili atrofi | cRORA, iRORA, RPE incelmesi veya yırtılması, dış retina atrofisi, koroidal hipertransmisyon | cRORA, 250 μm’den büyük hipertransmisyon, RPE hasarı ve fotoreseptör dejenerasyonu gibi kriterleri karşılayan OCT’de tam atrofi bulgusudur11). |
MNV’den kaynaklanan eksüdatif değişiklikler (IRF, SRF, sub-RPE sıvı, fibrin, kanama vb.) varlığında “aktif” olarak değerlendirilir1). Non-invaziv değerlendirme için OCT yaygın olarak kullanılır. MNV’nin hastalık aktivitesinin yüksek olduğu bölge her zaman foveada olmayabileceğinden, tüm makülanın taranarak değerlendirilmesi önerilir1).
MNV ile birlikte maküla anormalliklerinde aşağıdaki hastalıklarla ayırıcı tanı yapılmalıdır.
Erken evre AMD için kanıta dayalı bir tedavi yoktur2). Orta evre AMD ve üzerinde sigara bırakma önerisi ve diyet düzenlemesine ek olarak AREDS2 reçetesine dayalı takviyelerin alınması önerilir1).
AREDS2’de kullanılan takviye reçetesi1):
Beta-karoten, sigara içenlerde akciğer kanseri riskini artırdığı için lutein/zeaksantin ile değiştirilmiştir1). AREDS2 reçetesi, orta evre AMD’den ileri evre AMD’ye ilerleme riskini yaklaşık %25 azaltır.
Neovasküler AMD’de birinci basamak tedavi anti-VEGF ilaçlarının intravitreal enjeksiyonudur1). Subfoveal MNV’de ilk tedavi olarak anti-VEGF monoterapisi önerilir.
Ranibizumab
Doz: 0.5 mg intravitreal uygulama
Yükleme fazı: 1 ay arayla 3 kez
İdame fazı: Gerektiğinde uygulama (PRN). MARINA çalışmasında sham grubunda 14.9 harf kaybına karşı 6.6 harf görme iyileşmesi1).
Biyobenzer: Ranibizumab BS kullanılabilir.
Aflibercept
Doz: 2.0 mg intravitreal uygulama
Yükleme fazı: 1 ay arayla 3 kez
İdame fazı: 2 ayda bir sabit doz veya treat-and-extend yöntemi. Eksüdasyon nüksü yoksa enjeksiyon aralığı 2 hafta uzatılır (en fazla 3 ay), nüks durumunda 2 hafta kısaltılır1).
PCV: Polip gerileme oranı %40-50 ile ranibizumabın (%20-30) üzerindedir.
Brolucizumab / Faricimab
Brolucizumab: 6 mg uygulama. 8-12 haftada bir uygulanabilir. Retinal vaskülit ve vasküler tıkanıklık dahil intraoküler inflamasyona dikkat edilmelidir1).
Faricimab: VEGF-A + Ang-2 çift spesifik antikor. 8-16 haftada bir uygulanır. TENAYA/LUCERNE çalışmasında aflibercept’e karşı non-inferior olduğu gösterilmiştir1)10).
Uygulama rejimi aşağıdaki üç şekilde olabilir1).
Tip 2 MNV veya PCV’de fovea içermeyen lezyonlarda, tüm MNV’ye lazer fotokoagülasyon bir seçenektir. Işınlama koşulları lezyon boyutuna, konumuna ve kullanılan cihaza göre uzman tarafından belirlenir. Ancak lazer fotokoagülasyon RPE’yi geri dönüşümsüz olarak hasarladığından, foveaya yakın MNV tedavisi için uygun değildir1).
PCV için tedavi seçenekleri aşağıdaki gibidir1).
PDT’de verteporfin kullanılır ve lezyon alanına göre lazer uygulanır. Tedavi sonrası fotosensitivite reaksiyonunu önlemek için belirli bir süre ışıktan korunma önerilir.
Uzun vadede PDT, maküler atrofiyi kötüleştirebilir; koroidi ince olan veya halihazırda maküler atrofisi olan hastalarda kaçınılması tercih edilir. Tip 3 MNV’de PDT önerilmez1).
Anti-VEGF tedavisi sırasında etkinin yetersiz olduğu (tedaviye dirençli olgular) veya etkinin azaldığı (direnç kazanımı) durumlarda, başka bir ilaca geçiş yapmak etkili olabilir 1). Ayrıca tedavi yükü (hastane ziyareti sıklığı, enjeksiyon sıklığı) göz önünde bulundurularak ilaç değişikliği yapılabilir. İleri evre AMD’de hastalık aktivitesi düşük olan fibrotik skar veya atrofik değişiklikler görüldüğünde, aktif tedavi endikasyonu olmayıp takip düşünülür 1).
Tip 3 MNV’de (RAP) tedavinin temelini anti-VEGF ilaçlar oluşturur. PDT, makula atrofisini kötüleştirebileceğinden tip 3 MNV için önerilmez 1).
Yoğun submaktiler kanama, ani görme kaybına neden olur. Erken dönemde hematom deplasmanı ile görme iyileşmesi sağlanabilir.
Geografik atrofide tedavi hedefi, kaybedilen görme yetisinin geri kazanılması veya atrofik lezyonların yok edilmesi değil, atrofi genişlemesini yavaşlatmaktır. Geleneksel olarak yaşam tarzı değişiklikleri, AREDS2, MNV geliştiğinde anti-VEGF tedavisi ve az görme rehabilitasyonu ön plandayken, 19 Eylül 2025’te avacincaptad pegol sodyum (Izaybay intravitreal enjeksiyon 20 mg/mL) Japonya’da “atrofik yaşa bağlı makula dejenerasyonunda geografik atrofi ilerlemesinin yavaşlatılması” endikasyonu ile onaylanmıştır 13).
Bu ilaç, avacincaptad pegol sodyum 2 mg/0,1 mL’nin ilk 12 ay boyunca ayda bir, sonrasında iki ayda bir intravitreal uygulanmasıdır. Endikasyon kararında lezyonun yeri, genişleme hızı, diğer göz durumu, MNV birlikteliği riski, enjeksiyona bağlı komplikasyonlar ve hastane ziyareti yükü bireysel olarak değerlendirilir 13). Takip sırasında MNV gelişirse, neovasküler AMD olarak anti-VEGF tedavisi düşünülür 1).
Görme kaybı ilerlemiş hastalarda, ışık filtreli gözlük, büyüteç gibi görsel yardımcıların önerilmesi ve günlük yaşam desteği gibi az görme rehabilitasyonu önemlidir 1).
İndüksiyon fazında genellikle 1 ay arayla 3 enjeksiyon yapılır. Sonraki idame fazında treat-and-extend yöntemi (aralıkların kademeli olarak uzatılması) önerilir. ALTAIR çalışmasında (Japon denekler) 96 hafta boyunca etkinlik doğrulanmıştır 1). Farisimab ile bazı vakalarda maksimum 16 haftalık aralıklarla idame mümkündür 10).
Coğrafik atrofide, lezyon genişlemesini yavaşlatmayı amaçlayan tedaviler ortaya çıkmıştır. Japonya’da 19 Eylül 2025’te avacincaptad pegol sodyum onaylanmıştır 13). Ancak görmeyi geri kazandıran bir tedavi değildir; foveal tutulum, MNV varlığı, enjeksiyon riskleri ve hastane ziyareti yükü değerlendirilerek endikasyon belirlenir. AREDS2 takviyeleri ileri AMD’ye ilerleme riskini azaltır, ancak coğrafik atrofinin ilerlemesini baskıladığı gösterilmemiştir. Görme kaybı ilerlediğinde az görme rehabilitasyonu önem kazanır.
AMD’nin patofizyolojisi RPE hücre hasarı ile başlar. RPE’nin bazal membranı ile Bruch membranının iç kollajen tabakası arasında drusen birikir. Drusen bileşenleri arasında membranöz kalıntılar, esterleşmemiş kolesterol ve kompleman bulunur ve kronik inflamasyonun kaynağıdır. Oksidatif stres, lipid metabolizma bozukluğu ve doğal bağışıklık sisteminin aktivasyonu bir arada rol oynayarak RPE-Bruch membranı-koroid kapiller kompleksinin homeostazını bozar. Ardından yol ikiye ayrılır.
Yaşlanmış RPE hücreleri, hücresel yaşlanma ile ilişkili salgı fenotipi (SASP) sergiler ve SA-β-gal, p53, p21, p16 ekspresyonu artar 7). Bu yaşlı RPE fenotipi, atrofik AMD hastalarındaki bulgularla uyumludur ve senolitiklerle seçici olarak uzaklaştırılması tedavi hedefi olarak dikkat çekmektedir.
CFH, C3 ve ARMS2 gen polimorfizmleri AMD gelişim duyarlılığında rol oynar 2). Kompleman yollarının (klasik yol, alternatif yol, lektin yolu) düzensizliği, coğrafik atrofinin genişlemesini tetikler 3). Kompleman C3’ün inhibe edilmesiyle C5 sonrası terminal yolun tamamının baskılanması ve C5’in inhibe edilmesiyle membran atak kompleksi (MAC) oluşumunun önlenmesi beklenmektedir.
Anegondi ve ark. (2025), lampalizumab çalışma verilerinin analizinde, coğrafik atrofi büyüme hızı arttıkça BCVA düşüşünün hızlandığını ve 2 yıl içinde yaklaşık %75’inin 5 harf veya daha fazla, yaklaşık %50’sinin 10 harf veya daha fazla, yaklaşık %25’inin 15 harf veya daha fazla görme kaybı yaşadığını göstermiştir 3).
Pakikoroid, koroid büyük damarlarının genişlemesi (pachyvessel) ve koroid damar geçirgenliğinde artış ile karakterize bir durumdur 1). Santral seröz koryoretinopati (SSKR) pakikoroid hastalıkların tipik örneğidir ve SSKR veya pakikoroid pigment epitelopatisi (PPE) zemininde MNV gelişmesi pakikoroid neovaskülopatisi (PNV) olarak adlandırılır. CFH geninin pakikoroid ve SSKR gelişiminde de rol oynadığı bildirilmiştir 1).
Ribatti ve ark. (2024), koroid mast hücrelerinin salgıladığı triptazın Bruch membranını parçalayarak RPE ölümünü tetiklediğini ve VEGF-A, FGF-2, IL-8, NGF salınımının anjiyogenezi desteklediğini bildirmiştir 5).
Eksüdatif olmayan MNV, semptomsuz olsa bile biyolojik olarak aktiftir ve alan artışı devam eder 4).
Wang ve ark. (2023), 45 göz üzerinde yaptıkları SS-OCTA çalışmasında, büyüyen tip MNV’nin (alan %50 veya daha fazla artış) eksüdatif dönüşüme kadar geçen sürenin büyümeyen tipe göre anlamlı derecede kısa olduğunu (13,60 ay vs 31,11 ay, HR 12,51) ve sigara içme öyküsünün MNV alan artışı ile anlamlı korelasyon gösterdiğini (P=0,021) bildirmiştir 4).
Coğrafik atrofi genellikle fovea çevresinden başlar ve fovea atrofiye karşı göreceli bir direnç gösterir 3). Bu durum at nalı veya halka şeklinde GA görünümüne yol açar. Foveaya ulaşma süresi medyan 2,5 yıldır ve bu süre boyunca yüksek kontrastlı görme korunur, ancak karanlıkta görme hassasiyeti, okuma hızı gibi günlük görme işlevleri erken dönemde bozulur 8).
Coğrafik atrofide, kompleman yolunu hedef alan ilaçlar lezyon genişlemesini baskılayıcı olarak kullanıma girmiştir. Pegsetakoplan, OAKS/DERBY çalışmalarında; avasinkaptad pegol ise GATHER2 çalışmasında GA lezyon genişlemesini baskıladığı bildirilmiştir9)12). Japonya’da 2025 yılında avasinkaptad pegol sodyum onaylanmıştır13).
Ancak, her iki ilaç da önceden belirlenmiş görme keskinliği iyileşmesi değerlendirmelerinde anlamlı fark göstermemiş olup, ‘yapı-işlev ayrışması’ sorun olarak devam etmektedir3)8). Avrupa İlaç Ajansı (EMA), fonksiyonel faydanın kanıtlanmasını talep etmiş ve pegsetakoplanın onayını reddetmiştir8).
Öte yandan, tüm kompleman sistemi ve görsel döngü hedefli ilaçlar etkinlik göstermemiştir; coğrafik atrofi ilaç tedavisinde yapısal ve fonksiyonel değerlendirmelerin her ikisiyle de dikkatli inceleme sürmektedir8).
Dinah ve ark. (2026) incelemesinde, BCVA’nın coğrafik atrofinin fonksiyonel etkisini yeterince yakalayamadığı; mikroperimetri, düşük ışık görme keskinliği (LLVA) ve okuma hızının alternatif göstergeler olarak önerildiği belirtilmiştir8). Gelecekteki klinik çalışmalar için çoklu ve multimodal fonksiyonel değerlendirmenin oluşturulması anahtar rol oynayacaktır.
Ji ve ark. (2025), fotobiyomodülasyon tedavisi (kırmızı-yakın kızılötesi ışık 650-1300 nm) alan kuru tip AMD’li bir olgu bildirdi6). Sekiz ayda sağ gözde drusen alanı %58 azaldı, sol gözde ise %100 kayboldu. Görme keskinliği sol gözde 20/30’dan 20/20’ye iyileşti, sağ gözde 20/25 olarak kaldı. Ancak bu bir olgu sunumudur ve standart tedavi olarak kabul edilmesi için daha fazla doğrulama gereklidir.
Chung ve Kim (2022), MDM2 inhibitörü Nutlin-3a’nın yaşlanmış RPE hücrelerini seçici olarak ortadan kaldıran yeni bir yaklaşım olarak umut verici olduğunu bildirdi7). Mitokondriye özgü senolitiklerin geliştirilmesi gelecekteki bir zorluk olmaya devam etmektedir.
RPE hücre nakli kullanılarak yapılan kök hücre tedavisi araştırma aşamasındadır ve çeşitli çalışmalar devam etmektedir. Kompleman faktörlerini hedef alan gen tedavisi de değerlendirilmektedir.
CFH, ARMS2 ve C3 gibi gen polimorfizmleri AMD gelişme riski ile ilişkilidir. Genotip testi, diğer gözde hastalık gelişimi gibi prognostik tahminleri mümkün kılmaktadır1). Ancak şu anda genetik teste dayalı standart bir tedavi protokolü oluşturulmamıştır2) ve rutin bir test olarak önerilmemektedir.
Atrofik AMD yavaş ilerler, ancak coğrafi atrofi foveaya ulaştığında görme keskinliği 0.1’in altına düşer. Yasal körlüğe (görme keskinliği 20/200 veya altı) ulaşma medyan süresinin 6.2 yıl olduğu bildirilmiştir3). Lampalizumab çalışma verilerinin analizinde, 2 yılda ortalama BCVA 66 harften 57 harfe (yaklaşık 20/50’den 20/80’e) düşmüştür3).
Coğrafi atrofinin büyüme hızı ne kadar yüksekse BCVA düşüşü de o kadar hızlıdır; özellikle subfoveal tek lezyonlu gözlerde en hızlı büyüme grubunda 2 yılda yaklaşık 4 sıra (17.75 harf) düşüş görülür3). Buna karşılık, en yavaş büyüme grubunda 2 yılda sadece 1.69 harflik bir düşüş olur. Fovea korunsa bile skotopik duyarlılık, kontrast duyarlılığı ve okuma hızı erken dönemde bozulur; bu nedenle sadece görme keskinliği değeri fonksiyonel etkiyi olduğundan az gösterebilir8).
Ayrıca, belirli bir olasılıkla MNV gelişerek neovasküler AMD’ye dönüşebilir ve daha ciddi görme kaybına yol açabilir.
Anti-VEGF ilaçlarla MNV’nin kontrolü, görme prognozunu önemli ölçüde iyileştirmiştir. CATT çalışmasının 5 yıllık takibinde, gözlerin %50’sinde 20/40 veya daha iyi görme keskinliği elde edilmiştir15). Ancak tedavi edilmezse ileri derecede görme kaybına yol açar ve makulada fibrotik veya atrofik skar bırakır. MNV’den kaynaklanan masif kanama olgularında, geniş görme alanı defektleri ve tam körlük dahil daha ciddi görme fonksiyon bozukluğu ortaya çıkabilir.
MNV’nin tamamen iyileşmesi mümkün değildir ve uygun tedavi ve uzun süreli yönetim yapılmazsa kolayca geri dönüşümsüz görme kaybına yol açar1). MNV aktivitesi geçici olarak sakinleşse bile uzun vadede nükseder ve tekrarlayan sızıntı atrofik değişikliklere ve fibrotik skarlara neden olur. Diğer gözde de MNV’nin yüksek oranda görüldüğü akılda tutulmalı ve tedaviye devam ile düzenli izleme şarttır1). İleri düzeyde görme kaybı olan hastalara aktif düşük görme rehabilitasyonu önerilir.
日本網膜硝子体学会 新生血管型加齢黄斑変性診療ガイドライン作成ワーキンググループ. 新生血管型加齢黄斑変性の診療ガイドライン. 日眼会誌. 2024;128(9):680-696.
Vemulakonda GA, Bailey ST, Kim SJ, Kovach JL, Lim JI, Ying GS, et al; American Academy of Ophthalmology Preferred Practice Pattern Retina/Vitreous Committee. Age-Related Macular Degeneration Preferred Practice Pattern®. Ophthalmology. 2025;132(4):P1-P74. doi:10.1016/j.ophtha.2024.12.018. PMID:39918524.
Anegondi N, Steffen V, Sadda SR, Schmitz-Valckenberg S, Tufail A, Csaky K, et al. Visual Loss in Geographic Atrophy: Learnings from the Lampalizumab Trials. Ophthalmology. 2025;132(4):420-430. doi:10.1016/j.ophtha.2024.11.017. PMID:39581330.
Wang Y, Sun J, Wu J, Jia H, Feng J, Chen J, et al. Growth of nonexudative macular neovascularization in age-related macular degeneration: an indicator of biological lesion activity. Eye (London, England). 2023;37(10):2048-2054. doi:10.1038/s41433-022-02282-1. PMID:36434285; PMCID:PMC10333345.
Ribatti D, Dammacco R. Mast cells in human choroid and their role in age-related macular degeneration (AMD). Clin Exp Med. 2024;24(1):98. doi:10.1007/s10238-024-01361-9. PMID:38727918; PMCID:PMC11087330.
Ji PX, Pickel L, Berger AR, Sivachandran N. Improvement in Dry Age-Related Macular Degeneration with Photobiomodulation. Case reports in ophthalmology. 2025;16(1):155-162. doi:10.1159/000543971. PMID:40241926; PMCID:PMC11879149.
Chung H, Kim C. Nutlin-3a for age-related macular degeneration. Aging. 2022;14(14):5614-5616. doi:10.18632/aging.204187. PMID:35849498; PMCID:PMC9365563.
Dinah C, Esmaeelpour M, Rachitskaya AV, De Salvo G, Munk MR. Functional endpoints in patients with geographic atrophy: What to consider when designing a clinical trial. Prog Retin Eye Res. 2026;110:101421. doi:10.1016/j.preteyeres.2025.101421. PMID:41352581.
Heier JS, Lad EM, Holz FG, et al. Pegcetacoplan for the treatment of geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration (OAKS and DERBY): two multicentre, randomised, double-masked, sham-controlled, phase 3 trials. Lancet. 2023;402:1434-1448. doi:10.1016/S0140-6736(23)01520-9. PMID:37865470.
Khanani AM, Kotecha A, Chang A, Chen SJ, Chen Y, Guymer R, et al; TENAYA and LUCERNE Investigators. TENAYA and LUCERNE: Two-Year Results from the Phase 3 Neovascular Age-Related Macular Degeneration Trials of Faricimab with Treat-and-Extend Dosing in Year 2. Ophthalmology. 2024;131(8):914-926. doi:10.1016/j.ophtha.2024.02.014. PMID:38382813.
Sadda SR, Guymer R, Holz FG, Schmitz-Valckenberg S, Curcio CA, Bird AC, et al. Consensus Definition for Atrophy Associated with Age-Related Macular Degeneration on OCT: Classification of Atrophy Report 3. Ophthalmology. 2018;125(4):537-548. doi:10.1016/j.ophtha.2017.09.028. PMID:29103793; PMCID:PMC11366072.
Khanani AM, Patel SS, Staurenghi G, Tadayoni R, Danzig CJ, Eichenbaum DA, et al; GATHER2 trial investigators. Efficacy and safety of avacincaptad pegol in patients with geographic atrophy (GATHER2): 12-month results from a randomised, double-masked, phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10411):1449-1458. doi:10.1016/S0140-6736(23)01583-0. PMID:37696275.
独立行政法人医薬品医療機器総合機構. アイザベイ硝子体内注射液20mg/mL 審査報告書・添付文書・医薬品リスク管理計画書. 2025-2026. https://www.pmda.go.jp/drugs/2025/P20251001001/navi.html; https://www.pmda.go.jp/RMP/www/800126/5178330d-0a62-4fda-88ad-506e84087bd5/800126_1319409A1025_003RMP.pdf
Zhao J, Chandrasekaran PR, Cheong KX, Wong M, Teo K. New Concepts for the Diagnosis of Polypoidal Choroidal Vasculopathy. Diagnostics (Basel). 2023;13(10):1680. doi:10.3390/diagnostics13101680. PMID:37238165; PMCID:PMC10216902.
Comparison of Age-related Macular Degeneration Treatments Trials (CATT) Research Group, Maguire MG, Martin DF, Ying GS, Jaffe GJ, Daniel E, Grunwald JE, et al. Five-Year Outcomes with Anti-Vascular Endothelial Growth Factor Treatment of Neovascular Age-Related Macular Degeneration: The Comparison of Age-Related Macular Degeneration Treatments Trials. Ophthalmology. 2016;123(8):1751-1761. doi:10.1016/j.ophtha.2016.03.045. PMID:27156698; PMCID:PMC4958614.
