Yaşa bağlı makula dejenerasyonu (AMD), makuladaki yaşa bağlı değişiklikler sonucu atrofik veya eksüdatif değişikliklere yol açan bir hastalıktır. Genetik yatkınlığa ek olarak yaşlanma, sigara, güneşe maruziyet, obezite ve yüksek yağlı diyet gibi çevresel faktörlerin rol oynadığı multifaktöriyel bir hastalık olarak kabul edilir.
AMD, 50 yaş üstü bireylerde fovea merkezli 6000 μm çapındaki alanda yaşa bağlı makula anormalliği olarak tanımlanır ve öncül lezyonlar, neovasküler tip ve atrofik tip olmak üzere üçe ayrılır. Görme bozukluğunun dördüncü en sık nedenidir.
Hisayama Çalışması’na (2012) göre ileri evre AMD prevalansı %1,6 (eksüdatif tip %1,5, atrofik tip %0,1) olarak bildirilmiştir. Nagahama Çalışması’nda (2008-) öncül lezyon prevalansı %22,8 (drusen %39,4) olarak rapor edilmiştir. Hastalık 50 yaş üstü kadın ve erkeklerde görülür (erkek:kadın = 3:1) ve tek veya iki gözde (yaklaşık %40) ortaya çıkar. Hem öncül lezyonlar hem de ileri evre AMD artış eğilimindedir. Hisayama çalışması (9 yıllık takip), sigara içmenin geç evre AMD riskini 4 kat artırdığını bildirmiştir1).
Irksal farklılıklar vardır: Beyazlarda ve Asyalılarda prevalans yüksek, Hispaniklerde ve Afrikalılarda düşüktür2). Atrofik AMD prevalansı Avrupa ve Amerika çalışmalarında %0,66-1,34 olarak bildirilmiş olup, 85 yaş üstünde eksüdatif tipe göre 4 kat daha sık olduğu rapor edilmiştir. Japonya’da yaşlanan nüfusla birlikte bu hastalık gelecekte büyük bir sorun haline gelebilir. Dünya genelinde yaklaşık 200 milyon kişi AMD’den etkilenmektedir ve 2040 yılına kadar bu sayının yaklaşık 288 milyona çıkması beklenmektedir2). Geç evre AMD prevalansı 50-59 yaş arasında %0,1 iken 80 yaş üstünde %4,3’e yükselir ve yaşla birlikte üstel olarak artar2).
En son Japon klinik kılavuzuna (2024) göre, Beckman sınıflandırması referans alınarak AMD aşağıdaki dört evreye ayrılmıştır1).
| Evre | Özellikler |
|---|---|
| Erken AMD | Bir veya daha fazla orta boy yumuşak drusen (63 ila <125 µm) |
| Orta Evre AMD | Büyük drusen (≥125 µm), RPE anormallikleri, subretinal drusenoid birikintiler |
| Geç Evre AMD | Makula neovaskülarizasyonu (MNV) varlığı (PNV dahil) veya coğrafik atrofi |
| Son Evre AMD | Fibröz skar, kistik makula dejenerasyonuna bağlı ileri görme kaybı |
Küçük (sert) drusenler (63 μm’den küçük) fizyolojik yaşlanma değişikliği olarak kabul edilir ve erken AMD’ye dahil edilmez. Ancak çok sayıda (20 veya daha fazla) sert drusen varsa, AMD gelişme riski yüksektir 1). Orta evre AMD’nin 5 yıllık ilerleme oranı yaklaşık %18’dir, ancak retiküler psödodrusen varlığında risk belirgin şekilde artar (pigment anormalliği + büyük drusen + retiküler psödodrusen ile 5 yıllık risk %72) 2).
Neovasküler AMD
Makula neovaskülarizasyonu (MNV): Koroid veya retina kaynaklı yeni damarların makulada oluşması. Ani görme kaybına neden olur.
Alt tipler: Tip 1 MNV (RPE altı), Tip 2 MNV (RPE üstü), Tip 3 MNV (retina içi damar kaynaklı, RAP), PCV (Tip 1 MNV + polipoid lezyonlar) olarak sınıflandırılır 1).
Japonya’ya özgü özellikler: Neovasküler AMD’nin yaklaşık yarısı pakikoroid neovaskülaropatisi (PNV) olup, drusen sadece yaklaşık %30’unda görülür 1).
Atrofik AMD
Coğrafik atrofi (GA): RPE, fotoreseptörler ve koroid kapillerlerinin belirgin sınırlı atrofisi ile karakterizedir.
Doğal seyir: Fovea çevresinden başlar, at nalı şeklinde ve daha sonra halka şeklinde genişler. Büyüme hızı 1.28-2.6 mm²/yıl’dır 3).
Seyir sırasında CNV gelişimi: Vakaların %10-15’inde koroidal neovaskülarizasyon gelişir ve eksüdatif tipe dönüşüm olur.
Yaklaşık %40’ında her iki gözde görülür. Bir gözde ileri AMD varsa, diğer gözde de yüksek oranda MNV gelişir. ARMS2 genotipi, diğer göz tutulumu için prediktif faktör olarak bildirilmiştir 1). Düzenli göz muayeneleri ve Amsler grid ile kendi kendine kontrol önerilir.
Başlangıçta metamorfopsi (eğri görme) ve santral skotom ile başlar. İlerledikçe 0.1’in altında görme azalmasına yol açar. Masif kanama vakalarında ani ileri derecede görme azalması görülebilir.
Tek gözde başlangıçta günlük yaşamda sıklıkla fark edilmez. Semptomların şiddeti MNV’nin yeri ve boyutuna, subretinal sıvı, kanama ve fibrotik skar derecesine göre değişir. Neovasküler tipte yasal körlüğe ulaşma süresi atrofik tipe göre daha kısa olma eğilimindedir ve metamorfopsi ortaya çıktığında hızlı başvuru önerilir.
Makulada görülen sarı-beyaz renkli küçük yuvarlak kabarık lezyonlardır. RPE bazal membranı ile Bruch membranının iç kollajen tabakası arasında biriken polimorfik maddeler (membranöz kalıntılar, esterleşmemiş kolesterol, kompleman vb.) nedeniyle oluşur. AMD patogenezindeki kronik inflamasyonun kaynağı olduğu düşünülmektedir.
Koroid damarlarının görülebildiği, sınırları belirgin RPE atrofi alanıdır. Lezyon fovea çevresinden (parafoveal) başlar, at nalı şeklinden halka şekline genişler ve foveaya doğru ilerler. Foveaya ulaşma süresinin medyanı 2.5 yıl olarak bildirilmiştir3). Büyüme hızı 1.28-2.6 mm²/yıl olup, lampalizumab çalışma verilerinde GA alanı 2 yılda ortalama 8.07’den 12.05 mm²’ye genişlemiştir3). Multifokal GA, tek odaklı GA’dan daha hızlı büyür3). Karşı gözde GA dönüşüm oranı 12 ayda yaklaşık %30’a ulaşır ve CNV dönüşüm oranı da %6.7 olarak bildirilmiştir.
Büyük drusen benzeri PED gerilerken hızlı atrofi ilerlemesi olabilir. Fundus otofloresansta atrofi alanının sınırında görülen hiperotofloresan patern, ilerleme hızının tahmininde faydalıdır.
Amsler ızgarası (kareli kağıt şeklinde kendi kendine kontrol sayfası) ile metamorfopsi ve skotom kendi kendine kontrol edilebilir. Ancak erken dönemde sıklıkla asemptomatiktir ve düzenli göz muayenesi şarttır. Özellikle tek gözde başlangıçta günlük yaşamda fark edilmeyebilir.
AMD, genetik yatkınlığa çevresel ve davranışsal faktörlerin eklenmesiyle ortaya çıkan multifaktöriyel bir hastalıktır.
AREDS2 takviyesi (lutein, zeaksantin, C vitamini, E vitamini, çinko, bakır) orta evre AMD’nin ileri evreye ilerleme riskini yaklaşık %25 azaltır 2). Ancak erken evre AMD veya birincil korunma amacıyla etkinliği kanıtlanmamıştır. Beta-karoten sigara içenlerde akciğer kanseri riskini artırdığından, sigara içenler için lutein/zeaksantin içeren ürünler tercih edilir 1).
Neovasküler AMD tanı kriterleri aşağıdaki gibidir 1):
Atrofik AMD (coğrafik atrofi) tanı kriterleri aşağıdakilerin tümünü karşılamalıdır 1):
| Özellik | Kriter |
|---|---|
| Boyut | Çap ≥ 250 μm |
| Şekil | Yuvarlak, oval, kümeli veya coğrafik |
| Sınır | Belirgin |
| RPE değişiklikleri | Hipopigmente veya depigmente değişiklikler |
| Koroid | Orta ve büyük damarlar net bir şekilde görülebilir |
MNV’den kaynaklanan eksüdatif değişikliklerin (IRF, SRF, sub-RPE sıvısı, fibrin, kanama vb.) varlığı “aktif” olarak değerlendirilir 1). Non-invaziv değerlendirme için OCT kullanımı yaygınlaşmıştır. MNV’nin hastalık aktivitesinin yüksek olduğu bölge her zaman foveada olmayabileceğinden, tüm makulanın taranarak değerlendirilmesi önerilir 1).
MNV ile birlikte görülen makula anormalliklerinde aşağıdaki hastalıklarla ayırıcı tanı yapılmalıdır:
OCTA, MNV saptamada %87 duyarlılık ve %97 özgüllük ile yüksek doğruluğa sahiptir 2) ve non-invaziv bir test olarak kullanımı artmaktadır. Özellikle tip 1 MNV’nin saptanmasında floresein anjiyografiden üstün olabilir 1). Bununla birlikte, PCV tanısı için ICGA hala gereklidir ve OCTA tam bir alternatif değildir.
Erken evre AMD için kanıta dayalı bir tedavi yoktur 2). Orta evre AMD ve üzerinde, sigara bırakma ve diyet düzenlemesine ek olarak AREDS2 formülüne dayalı takviyelerin alınması önerilir 1).
AREDS2’de kullanılan takviye formülü 1):
Beta-karoten sigara içenlerde akciğer kanseri riskini artırdığı için lutein/zeaksantin ile değiştirilmiştir1). AREDS2 formülasyonu ile orta evre AMD’den ileri evre AMD’ye ilerleme riski yaklaşık %25 azalır.
Neovasküler AMD’de birinci basamak tedavi anti-VEGF ilaçlarının intravitreal enjeksiyonudur1). Subfoveal MNV için ilk tedavi olarak anti-VEGF monoterapisi önerilir.
Ranibizumab
Doz: 0.5 mg intravitreal uygulama
İndüksiyon fazı: 1 ay arayla 3 kez
İdame fazı: Gerektiğinde uygulama (PRN). MARINA çalışmasında sham grubunda 14.9 harf kaybına karşılık 6.6 harf görme iyileşmesi sağlanmıştır1).
Biyobenzer: Ranibizumab BS kullanılabilir.
Aflibercept
Doz: 2.0 mg intravitreal uygulama
İndüksiyon fazı: 1 ay arayla 3 enjeksiyon
İdame fazı: 2 ayda bir sabit doz veya treat-and-extend yöntemi. Sızıntı tekrarlamazsa enjeksiyon aralığı 2 hafta uzatılır (en fazla 3 ay), tekrarlarsa 2 hafta kısaltılır1).
PCV: Polip gerileme oranı %40-50 olup ranibizumabdan (%20-30) daha yüksektir.
Brolucizumab / Faricimab
Brolucizumab: 6 mg doz. 8-12 haftada bir uygulanabilir. Retinal vaskülit ve vasküler tıkanıklık dahil intraoküler inflamasyona dikkat edilmelidir1).
Faricimab: VEGF-A + Ang-2 çift spesifik antikor. 8-16 haftada bir uygulanır. TENAYA/LUCERNE çalışmalarında aflibercepte karşı non-inferior bulunmuştur1)10).
Üç uygulama rejimi vardır1):
Tip 2 MNV veya PCV’de, tüm MNV’ye lazer fotokoagülasyonu uygulanabilir. Sarı veya daha uzun dalga boyu, 200-300 μm spot boyutu, 150-250 mW güç, 0.2-0.5 saniye süre ile MNV çevresinde 100 μm güvenlik marjı dahil orta-şiddetli fotokoagülasyon yapılır. Ancak lazer fotokoagülasyonu RPE’yi geri dönüşümsüz hasara uğrattığından, foveaya yakın MNV tedavisi için uygun değildir1).
PCV için tedavi seçenekleri aşağıdaki gibidir1):
PDT reçetesi: Visudyne 6 mg/m², 10 dakikada intravenöz olarak uygulanır. Uygulama başlangıcından 15 dakika sonra lazer ışınlaması (689 nm, 600 mW/cm², 83 saniye). Işınlama boyutu, lezyonun en büyük çapı + 1000 μm’dir. Tedaviden sonra 2 gün boyunca doğrudan güneş ışığından korunma gereklidir.
Uzun vadede PDT, makula atrofisini kötüleştirebilir ve koroidi ince olan veya halihazırda makula atrofisi olan vakalarda kaçınılması tercih edilir. Tip 3 MNV için PDT önerilmez 1).
Anti-VEGF ilacı tedavisi sırasında etkinin yetersiz olduğu (tedaviye dirençli vakalar) veya etkinin azaldığı (direnç kazanma) durumlarda, başka bir ilaca geçiş etkili olabilir 1). Ayrıca tedavi yükü (hastane ziyareti sıklığı, enjeksiyon sıklığı) dikkate alınarak ilaç değiştirilebilir. İleri evre AMD’de hastalık aktivitesi düşük fibrotik skar veya atrofik değişiklikler varsa, aktif tedavi endikasyonu yoktur ve takip düşünülür 1).
Görme keskinliği iyi olan gözlerde anti-VEGF ilacı tek başına tedavi, tedavi sayısının azaltılması gerekiyorsa PDT-VEGF inhibitörü kombinasyon tedavisi seçenektir. Klinik pratikte anti-VEGF ilacı tek başına tedavi yaygındır.
Yoğun submaküler kanama, ani görme azalmasına neden olur. Erken dönemde hematomun yer değiştirmesi ile görme iyileşmesi sağlanabilir.
Şu anda, foveayı içeren yerleşmiş coğrafik atrofi vakaları için bir tedavi yoktur. Kompleman sisteminin güçlü bir şekilde rol oynadığı düşünülmektedir ve kompleman yolunu hedefleyen birkaç moleküler hedefli ilaç geliştirme ve klinik deneme aşamasındadır.
Fovea dışındaki coğrafik atrofi için AREDS2 takviyesi alımı ve yaşam tarzı iyileştirmeleri önerilir. Seyir sırasında MNV gelişirse (%10-15), anti-VEGF ilaçlarla tedavi standarttır.
Görme kaybı ilerlemiş hastalarda, ışık koruyucu gözlük, büyüteç gibi görsel yardımcıların önerilmesi ve günlük yaşam desteği gibi az görme rehabilitasyonu önemlidir1).
İndüksiyon döneminde genellikle 1 ay arayla 3 enjeksiyon yapılır. İdame döneminde treat-and-extend yöntemi (aralıkları kademeli olarak uzatma) önerilir. ALTAIR çalışması (Japon deneklerde) 96 hafta boyunca etkinliği doğrulamıştır1). Farisimab ile bazı vakalarda 16 haftaya kadar aralık mümkündür10).
Şu anda kesinleşmiş bir tedavi yoktur. ABD’de 2023’te iki kompleman inhibitörü FDA onayı almıştır9), ancak Japonya’da onaylanmamıştır. AREDS2 takviyesi ileri AMD’ye ilerleme riskini azaltır, ancak coğrafik atrofinin ilerlemesini baskıladığı gösterilmemiştir. Görme kaybı ilerlediğinde az görme rehabilitasyonu önemlidir.
AMD’nin patolojisi RPE hücre hasarıyla başlar. RPE bazal membranı ile Bruch membranının iç kollajen tabakası arasında drusen birikir. Drusen bileşenleri membranöz kalıntılar, esterleşmemiş kolesterol ve kompleman içerir ve kronik inflamasyonun kaynağıdır. Oksidatif stres, lipid metabolizması bozukluğu ve doğal bağışıklık aktivasyonu kombine olarak rol oynar ve RPE-Bruch membranı-koroid kapiller kompleksinin homeostazı bozulur. Ardından yol ikiye ayrılır.
Yaşlanmış RPE hücreleri, hücresel yaşlanmayla ilişkili salgı fenotipi (SASP) sergiler ve SA-β-gal, p53, p21 ve p16 ekspresyonu artar7). Bu yaşlı RPE fenotipi, atrofik AMD’li hastaların bulgularıyla uyumludur ve senolitiklerle seçici olarak uzaklaştırılması tedavi hedefi olarak dikkat çekmektedir.
CFH, C3 ve ARMS2’deki genetik polimorfizmler AMD’ye yatkınlıkla ilişkilidir2). Kompleman yollarının (klasik, alternatif ve lektin yolu) düzensizliği coğrafik atrofinin genişlemesini yönlendirir3). Kompleman C3’ün inhibisyonu, C5 sonrası tüm terminal yolu baskılar; C5’in inhibisyonu ise membran atak kompleksi (MAC) oluşumunu engellemesi beklenir.
Anegondi ve ark. (2025), lampalizumab çalışma verilerinin analizinde, coğrafik atrofi büyüme hızı arttıkça BCVA düşüşünün daha hızlı olduğunu ve iki yıl içinde yaklaşık %75’inin 5 veya daha fazla harf, yaklaşık %50’sinin 10 veya daha fazla harf ve yaklaşık %25’inin 15 veya daha fazla harf görme kaybı yaşadığını gösterdi3).
Pakikoroid, koroid büyük damarlarının genişlemesi (pachyvessel) ve koroid damar geçirgenliğinde artış ile karakterize bir durumdur1). Santral seröz koryoretinopati (CSC), pakikoroid hastalığının tipik örneğidir ve CSC veya pakikoroid pigment epitelopatisi (PPE) zemininde oluşan MNV’ye pakikoroid neovaskülopatisi (PNV) denir. CFH geninin pakikoroid ve CSC gelişiminde de rol oynadığı bildirilmiştir1).
Ribatti ve ark. (2024), koroid mast hücrelerinin salgıladığı triptazın Bruch membranını parçalayarak RPE ölümüne yol açtığını ve VEGF-A, FGF-2, IL-8 ile NGF salınımının anjiyogenezi teşvik ettiğini bildirdi5).
Eksüdatif olmayan MNV, semptomsuz olsa bile biyolojik olarak aktiftir ve alan artışı devam eder4).
Wang ve ark. (2023), 45 göz üzerinde yaptıkları SS-OCTA çalışmasında, büyüyen MNV’nin (alanında %50 veya daha fazla artış) eksüdatif dönüşüme kadar geçen sürenin büyümeyen MNV’ye göre anlamlı derecede kısa olduğunu (13.60 ay vs 31.11 ay, HR 12.51) ve sigara içme öyküsü ile hipertrigliserideminin büyüme ile anlamlı korelasyon gösterdiğini (P=0.021) bildirdi4).
Coğrafi atrofi genellikle fovea çevresinden başlar ve fovea atrofiye karşı göreceli bir direnç gösterir 3). Bu durum at nalı veya halka şeklinde GA oluşumuna yol açar. Foveaya ulaşma medyan süresi 2,5 yıldır ve bu süre boyunca yüksek kontrastlı görme korunur, ancak karanlıkta hassasiyet ve okuma hızı gibi günlük görme işlevleri erken dönemde bozulur 8).
2023 yılında, coğrafi atrofi için iki kompleman inhibitörü ABD’de FDA tarafından onaylanmıştır.
Bununla birlikte, her iki ilaç da görme keskinliğinde iyileşmeyi önceden belirlenmiş değerlendirme kriteri olarak alan çalışmalarda anlamlı fark elde edememiş ve ‘yapı-işlev ayrışması’ bir sorun olarak kalmıştır 3)8). Avrupa İlaç Ajansı (EMA), fonksiyonel faydanın kanıtlanmasını talep etmiş ve pegsetakoplanın onayını reddetmiştir 8).
Kompleman faktör D inhibitörü lampalizumabın Faz III CHROMA (906 kişi) ve SPECTRI (975 kişi) çalışmaları GA alanında baskılama gösterememiş ve durdurulmuştur. Görsel döngü inhibitörü emiksustatın SEATTLE çalışması (580 kişi) de etkinlik gösterememiştir.
Dinah ve ark. (2025) tarafından yapılan derlemede, BCVA’nın coğrafi atrofinin fonksiyonel etkisini yeterince yakalayamadığı ve mikropimetri, düşük ışıklı görme (LLVA) ve okuma hızının alternatif göstergeler olarak önerildiği belirtilmiştir 8). Karma ve çok modlu bir fonksiyonel değerlendirmenin oluşturulması, gelecekteki klinik çalışmaların anahtarı olacaktır.
Ji ve ark. (2025), fotobiyomodülasyon tedavisi (kırmızıdan yakın kızılötesine 650-1300 nm) alan kuru tip AMD vakalarını bildirmiştir6). 8 ayda sağ gözde drusen alanı %58 azalmış, sol gözde ise %100 kaybolmuştur. Görme keskinliği her iki gözde 20/30’dan 20/20’ye iyileşmiştir. Lightsite III Faz 3 çalışması da drusen hacminde azalma ve görme iyileşmesini doğrulamıştır.
Chung ve Kim (2022), MDM2 inhibitörü Nutlin-3a’nın yaşlanmış RPE hücrelerini seçici olarak ortadan kaldıran yeni bir yaklaşım olarak umut verici olduğunu bildirmiştir7). Mitokondriye özgü senolitiklerin geliştirilmesi gelecekteki bir zorluk olacaktır.
RPE hücre nakli kullanılarak kök hücre tedavisi araştırma aşamasındadır ve birden fazla çalışma devam etmektedir. Kompleman faktörlerini hedef alan gen tedavisi de değerlendirilmektedir.
CFH, ARMS2 ve C3’teki genetik polimorfizmler AMD gelişme riski ile ilişkilidir. Genotip testi, diğer gözde hastalık gelişimi gibi prognoz tahminini mümkün kılabilir1). Ancak şu anda genetik teste dayalı tedavi yaklaşımının standardizasyonu oluşturulmamıştır2) ve rutin test olarak önerilmemektedir.
Atrofik AMD yavaş ilerler, ancak coğrafi atrofi foveaya ulaştığında görme keskinliği 0.1’in altına düşer. Yasal körlüğe (ETDRS 20 harften az) kadar geçen medyan süre 6.2 yıl olarak bildirilmiştir3). Lampalizumab çalışma verilerinin analizinde, 2 yılda ortalama BCVA 66’dan 57 harfe (yaklaşık 20/50’den 20/80’e eşdeğer) düşmüştür3).
Coğrafi atrofi büyüme hızı ne kadar yüksekse, BCVA düşüşü de o kadar hızlıdır; özellikle fovea altı tek lezyonlu gözlerde en hızlı büyüme grubunda 2 yılda yaklaşık 4 satır (17.75 harf) düşüş görülür3). Buna karşılık, en yavaş büyüme grubunda 2 yılda sadece 1.69 harf düşüş olur. Fovea korunduğu sürece bile karanlık duyarlılığı, kontrast duyarlılığı ve okuma hızı erken dönemde bozulur, bu nedenle yalnızca görme keskinliği değeri fonksiyonel etkiyi olduğundan az tahmin eder8).
Ayrıca, belirli bir olasılıkla MNV gelişerek neovasküler AMD’ye dönüşebilir ve daha ciddi görme kaybına yol açabilir.
Anti-VEGF ilaçlarla MNV’nin kontrolü, görme prognozunu önemli ölçüde iyileştirmiştir. CATT çalışmasının 5 yıllık takibinde, gözlerin %50’si 20/40 veya daha iyi görme keskinliğine ulaşmıştır 11). Ancak tedavi edilmezse, yaklaşık %90’ında görme 0.1’in altına düşer ve makulada fibrotik veya atrofik skar kalır. MNV’den kaynaklanan masif kanama vakalarında, geniş görme alanı defekti ve tam körlük dahil daha ciddi görme bozukluğu ortaya çıkabilir.
MNV’nin tam tedavisi mümkün değildir ve uygun tedavi ve uzun süreli yönetim olmadan kolayca geri dönüşümsüz görme kaybına neden olur 1). MNV aktivitesi geçici olarak azalsa bile, uzun vadede nükseder ve tekrarlayan sızıntı ile atrofik değişiklikler ve fibrotik skar gelişir. Diğer gözde de MNV’nin yüksek oranda görüldüğü akılda tutularak, tedaviye devam ve düzenli izleme şarttır 1). İleri derecede görme kaybı olan hastalara aktif az görme rehabilitasyonu önerilir.
日本網膜硝子体学会 新生血管型加齢黄斑変性診療ガイドライン作成ワーキンググループ. 新生血管型加齢黄斑変性の診療ガイドライン. 日眼会誌. 2024;128(9):680-696.
Flaxel CJ, Adelman RA, Bailey ST, et al. Age-Related Macular Degeneration Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2024;131(8):S1-S50.
Anegondi N, Steffen V, Sadda SR, et al. Visual loss in geographic atrophy: learnings from the lampalizumab trials. Ophthalmology. 2025;132(4):420-430.
Wang Y, Sun J, Wu J, et al. Growth of nonexudative macular neovascularization in age-related macular degeneration: an indicator of biological lesion activity. Eye (Lond). 2023;37(10):2048-2054.
Ribatti D, Dammacco R. Mast cells in human choroid and their role in age-related macular degeneration (AMD). Clin Exp Med. 2024;24(1):98.
Ji PX, Pickel L, Berger AR, Sivachandran N. Improvement in dry age-related macular degeneration with photobiomodulation. Case Rep Ophthalmol. 2025;16(1):155-162.
Chung H, Kim C. Nutlin-3a for age-related macular degeneration. Aging (Albany NY). 2022;14(14):5613-5616.
Dinah C, Esmaeelpour M, Rachitskaya AV, De Salvo G, Munk MR. Functional endpoints in patients with geographic atrophy: what to consider when designing a clinical trial. Surv Ophthalmol. 2025. doi:10.1016/j.survophthal.2025.02.004.
Heier JS, Lad EM, Holz FG, et al. Pegcetacoplan for the treatment of geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration (OAKS and DERBY): two multicentre, randomised, double-masked, sham-controlled, phase 3 trials. Lancet. 2023;402:1434-1448.
Khanani AM, Kotecha A, Chang A, et al. TENAYA and LUCERNE: two-year results from the phase 3 neovascular age-related macular degeneration trials of faricimab. Ophthalmology. 2024;131:914-926.
Martin DF, Maguire MG, Ying GS, et al; CATT Research Group. Ranibizumab and bevacizumab for neovascular age-related macular degeneration. N Engl J Med. 2011;364:1897-1908.
