دژنراسیون ماکولای وابسته به سن (AMD) بیماری است که در اثر تغییرات وابسته به سن در ماکولا، تغییرات آتروفیک یا اگزوداتیو ایجاد میکند. این بیماری یک بیماری چندعاملی در نظر گرفته میشود که علاوه بر استعداد ژنتیکی، عوامل محیطی مانند افزایش سن، سیگار کشیدن، قرار گرفتن در معرض نور خورشید، چاقی و رژیم غذایی پرچرب در آن نقش دارند.
به طور سنتی، AMD به عنوان ناهنجاری ماکولای ناشی از افزایش سن در افراد بالای ۵۰ سال در ناحیهای به قطر ۶۰۰۰ میکرومتر حول حفره مرکزی تعریف میشد، اما در دستورالعمل بالینی ۲۰۲۴ ژاپن، سن از معیارهای تشخیصی حذف شد و AMD به AMD زودرس، AMD میانی، AMD دیررس و AMD پایانی طبقهبندی میشود 1). AMD دیررس شامل نوع نئوواسکولار همراه با MNV و نوع آتروفیک همراه با GA است. AMD یکی از علل مهم اختلال بینایی در ژاپن است 1).
مطالعات اپیدمیولوژیک در ژاپن نشان داده است که AMD و ضایعات پیشدرآمدی آن با افزایش سن افزایش مییابند. استعمال دخانیات یک عامل خطر مهم قابل اصلاح برای AMD است و مشاوره ترک سیگار از نظر پیشگیری و کنترل پیشرفت بیماری اهمیت دارد1)2).
تفاوتهای نژادی وجود دارد؛ شیوع در سفیدپوستان و آسیاییها بیشتر و در اسپانیاییتبارها و آفریقاییتبارها کمتر است2). شیوع AMD آتروفیک در مطالعات غربی 0.66 تا 1.34٪ گزارش شده و در افراد بالای 85 سال، فراوانی آن چهار برابر نوع اگزوداتیو است. در کشور ما که با پیری جمعیت مواجه است، این بیماری احتمالاً به یک مشکل بزرگ تبدیل خواهد شد. در سراسر جهان، حدود 200 میلیون نفر به AMD مبتلا هستند و پیشبینی میشود تا سال 2040 این تعداد به حدود 288 میلیون نفر افزایش یابد2). شیوع AMD پیشرفته از 0.1٪ در سنین 50-59 سال به 4.3٪ در سنین بالای 80 سال به صورت نمایی با افزایش سن بالا میرود2).
بر اساس آخرین راهنمای بالینی ژاپن (2024)، با الهام از طبقهبندی بکمن، AMD به چهار مرحله زیر تقسیم میشود1).
| مرحله | ویژگی |
|---|---|
| AMD اولیه | یک یا چند دروزن نرم متوسط (63 تا کمتر از 125 میکرومتر) |
| AMD میانی | دروزن بزرگ (125 میکرومتر یا بیشتر)، ناهنجاری RPE، رسوبات شبهدروزن زیر شبکیه |
| AMD پیشرفته | وجود نئوواسکولاریزاسیون ماکولا (MNV) (شامل PNV) یا آتروفی جغرافیایی |
| AMD پایانی | اسکار فیبروتیک، کاهش شدید بینایی ناشی از دژنراسیون ماکولای کیستیک |
دروزنهای کوچک (سخت) (کمتر از 63 میکرومتر) به عنوان تغییرات فیزیولوژیک پیری در نظر گرفته میشوند و در AMD اولیه گنجانده نمیشوند. با این حال، وجود تعداد زیادی (20 یا بیشتر) دروزن سخت با خطر بالای ابتلا به AMD همراه است1). میزان پیشرفت AMD میانی در 5 سال حدود 18٪ است، اما در صورت وجود pseudodrusen شبکیهای، خطر به طور قابل توجهی افزایش مییابد (ناهنجاری رنگدانه + دروزن بزرگ + pseudodrusen شبکیهای: خطر 5 ساله 72٪)2).
AMD نئوواسکولار
نئوواسکولاریزاسیون ماکولار (MNV): رگهای خونی جدید از مشیمیه یا شبکیه در ماکولا ایجاد میشوند. این وضعیت باعث کاهش شدید بینایی میشود.
زیرگروهها: MNV نوع ۱ (زیر اپیتلیوم رنگدانهای شبکیه)، MNV نوع ۲ (روی اپیتلیوم رنگدانهای شبکیه)، MNV نوع ۳ (منشأ از عروق داخل شبکیه، RAP)، و PCV (MNV نوع ۱ همراه با ضایعات پولیپوئید) 1).
ویژگیهای ژاپن: حدود نیمی از موارد AMD نئوواسکولار، نئوواسکولوپاتی پاکیکوروئید (PNV) هستند و تنها حدود ۳۰٪ موارد دارای دروزن هستند 1).
AMD آتروفیک
آتروفی جغرافیایی (GA): با آتروفی واضح اپیتلیوم رنگدانهای شبکیه، سلولهای گیرنده نور و مویرگهای مشیمیه مشخص میشود.
سیر طبیعی: از اطراف فووئا شروع شده و به شکل نعل اسبی و سپس حلقهای گسترش مییابد. سرعت رشد ۱.۲۸ تا ۲.۶ میلیمتر مربع در سال است 3).
بروز MNV در طول دوره: MNV ممکن است در طول آتروفی جغرافیایی نیز رخ دهد. در صورت بروز تغییرات اگزوداتیو، به عنوان AMD نئوواسکولار ارزیابی و درمان میشود.
این بیماری نیاز به توجه به درگیری دوطرفه دارد. اگر یک چشم دچار AMD پیشرفته باشد، چشم مقابل نیز در معرض خطر MNV است. ژنوتیپ ARMS2 به عنوان یک عامل پیشبینیکننده برای درگیری چشم مقابل گزارش شده است 1). معاینات منظم چشم و خودآزمایی با شبکه آمسلر توصیه میشود.
مراحل اولیه با دگرگونبینی (دیدن خطوط موجدار) و اسکوتوم مرکزی شروع میشود. با پیشرفت، بینایی به کمتر از ۰.۱ کاهش مییابد. در موارد خونریزی شدید، کاهش ناگهانی شدید بینایی رخ میدهد.
در صورت درگیری یک چشم، اغلب در زندگی روزمره متوجه نمیشوند. شدت علائم بسته به محل و اندازه MNV، میزان مایع زیرشبکیه، خونریزی و اسکار فیبروزی متفاوت است. در نوع نئوواسکولار، مدت زمان تا نابینایی قانونی معمولاً کوتاهتر از نوع آتروفیک است و در صورت بروز متامورفوپسی، مراجعه فوری توصیه میشود.
ضایعات برجسته کوچک زرد-سفید در ماکولا که تجمع مواد پلیمورف (بقایای غشایی، کلسترول غیراستریشده، کمپلمان و غیره) بین غشای پایه RPE و لایه کلاژن داخلی غشای بروخ است. این ضایعه منشأ التهاب مزمن، اساس پاتولوژی AMD، در نظر گرفته میشود.
ناحیه آتروفی RPE با مرز مشخص که عروق کوروئید از آن قابل مشاهده است. ضایعه از اطراف فووه (پارافووه) شروع شده و به شکل نعل اسبی → حلقهای گسترش یافته و به سمت فووه پیشرفت میکند. میانه زمان رسیدن به فووه 2.5 سال گزارش شده است3). سرعت رشد 1.28 تا 2.6 میلیمتر مربع در سال است و در دادههای آزمایش رامپاریزوماب، مساحت GA به طور متوسط از 8.07 به 12.05 میلیمتر مربع در 2 سال افزایش یافته است3). GA چندکانونی سرعت رشد بیشتری نسبت به تککانونی دارد3).
هنگام پسرفت PED دروزن مانند بزرگ، آتروفی ممکن است به سرعت پیشرفت کند. الگوی هیپرفلورسانس در مرز ناحیه آتروفی در خودفلورسانس فوندوس برای پیشبینی سرعت پیشرفت مفید است.
با استفاده از شبکه آمسلر (یک برگه خودآزمایی به شکل کاغذ شطرنجی) میتوان متامورفوپسی و اسکوتوما را خود بررسی کرد. با این حال، در مراحل اولیه اغلب بدون علامت است و مراجعه منظم به چشمپزشک ضروری است. به ویژه در موارد درگیری یک طرفه، ممکن است در زندگی روزمره متوجه آن نشوید.
AMD یک بیماری چندعاملی است که در اثر ترکیب استعداد ژنتیکی و عوامل محیطی و رفتاری ایجاد میشود.
مکمل AREDS2 (لوتئین، زآگزانتین، ویتامین C، E، روی، مس) خطر پیشرفت AMD متوسط به مرحله پیشرفته را حدود ۲۵٪ کاهش میدهد 2). با این حال، اثربخشی آن برای AMD اولیه یا پیشگیری اولیه ثابت نشده است. بتاکاروتن خطر سرطان ریه را در افراد سیگاری افزایش میدهد، بنابراین برای سیگاریها محصولات حاوی لوتئین/زآگزانتین انتخاب شود 1).
معیارهای تشخیص AMD نئوواسکولار به شرح زیر است 1).
معیارهای تشخیص AMD آتروفیک (آتروفی جغرافیایی) شامل تمام موارد زیر است 1).
| ویژگی | معیار |
|---|---|
| اندازه | قطر ≥۲۵۰ میکرومتر |
| شکل | دایرهای، بیضی، خوشهای یا جغرافیایی |
| مرز | واضح |
| تغییرات RPE | تغییرات هیپوپیگمانته یا دپیگمانته |
| مشیمیه | رگهای متوسط و بزرگ به وضوح قابل مشاهده |
در OCT، مرحله بیماری، نوع MNV، فعالیت اگزوداتیو و وسعت آتروفی GA به طور همزمان ارزیابی میشوند. در آتروفی مرتبط با AMD، OCT به عنوان تصویر پایه برای تشخیص و ارزیابی مرحله در نظر گرفته میشود و عکسبرداری فوندوس و FAF به صورت مکمل استفاده میشوند11).
| موضوع ارزیابی | یافتههای اصلی OCT | نکات کلیدی تفسیر |
|---|---|---|
| AMD اولیه و میانی | دروزن نرم، دروزن بزرگ، رسوبات شبهدروزن زیرشبکیه، PED دروزنوئید، ناهنجاری RPE | مرحلهبندی بیماری و ارزیابی خطر پیشرفت به AMD پیشرفته1). |
| MNV نوع 1 و PNV | علامت لایه دوتایی، برجستگی نامنظم و کمارتفاع RPE، PED فیبروواسکولار، ضخیم شدن مشیمیه | به دلیل ضایعه زیر RPE، نشت ممکن است در FA مشهود نباشد؛ برای تأیید شبکه عروقی از OCTA و ICGA استفاده میشود1). |
| MNV نوع 2 | ساختار با بازتاب متوسط تا بالا روی RPE، ماده با بازتاب بالا زیرشبکیه، مایع زیرشبکیه، فیبرین | معادل MNV کلاسیک است و میتواند به سرعت باعث کاهش بینایی و دگرسانی شود1). |
| MNV نوع 3 (RAP) | ضایعه با بازتاب بالا درونشبکیه، ادم ماکولای کیستیک، PED همراه با علامت برآمدگی | در موارد دوطرفه با دروزن نرم متعدد احتیاط کنید و فعالیت عروق جدید از داخل شبکیه را ارزیابی کنید1). |
| PCV | PED نوکتیز/شستمانند، PED دندانهدار یا چندلوبی، ضایعه حلقوی زیر RPE، علامت لایهدوتایی | یافتههای OCT میتوانند سرنخی برای شک به PCV باشند، اما برای تشخیص قطعی، ارزیابی چندوجهی شامل ICGA مهم است14). |
| فعالیت اگزوداتیو | مایع داخل شبکیه (IRF)، مایع زیر شبکیه (SRF)، مایع زیر RPE، خونریزی، فیبرین | این یافته اصلی برای تصمیمگیری در مورد شروع، ادامه و تنظیم فواصل درمان ضد VEGF است1). |
| GA/آتروفی مرتبط با AMD | cRORA، iRORA، نازکشدن یا پارگی RPE، آتروفی لایه خارجی شبکیه، هایپرترانسمیتانس به سمت مشیمیه | cRORA یک یافته آتروفی کامل در OCT است که شامل هایپرترانسمیتانس ≥250 میکرومتر، آسیب RPE و دژنراسیون گیرنده نوری میشود11). |
تغییرات اگزوداتیو ناشی از MNV (مانند IRF، SRF، مایع زیر RPE، فیبرین، خونریزی) به عنوان «فعال» در نظر گرفته میشود1). ارزیابی غیرتهاجمی با OCT رایج شده است. از آنجایی که محل فعالیت بالای MNV لزوماً در فووئا نیست، توصیه میشود کل ماکولا اسکن شود1).
در ناهنجاریهای ماکولا همراه با MNV، باید افتراق از بیماریهای زیر انجام شود:
OCTA در تشخیص MNV دارای حساسیت 0.87 و ویژگی 0.97 است2) و به عنوان یک روش غیرتهاجمی به طور فزایندهای استفاده میشود. به ویژه در تشخیص MNV نوع 1 ممکن است از آنژیوگرافی فلورسئین برتر باشد1). با این حال، برای تشخیص PCV، ICGA همچنان ضروری است و OCTA جایگزین کامل آن نیست.
هیچ درمان مبتنی بر شواهد برای AMD اولیه وجود ندارد2). در AMD میانی یا بالاتر، علاوه بر ترک سیگار و اصلاح رژیم غذایی، مصرف مکملهای مبتنی بر فرمول AREDS2 توصیه میشود1).
فرمول مکملهای استفاده شده در AREDS21):
بتاکاروتن به دلیل افزایش خطر سرطان ریه در افراد سیگاری با لوتئین/زآگزانتین جایگزین شد1). فرمول AREDS2 خطر پیشرفت از AMD میانی به مرحله پیشرفته را حدود 25% کاهش میدهد.
خط اول درمان AMD نئوواسکولار، تزریق داخل زجاجیهای داروهای ضد VEGF است1). برای MNV زیر حفرهای، درمان تکدارویی با ضد VEGF به عنوان درمان اولیه توصیه میشود.
رانیبیزوماب
دوز: 0.5 میلیگرم تزریق داخل زجاجیهای
فاز القا: 3 تزریق با فاصله یک ماه
فاز نگهدارنده: تزریق در صورت نیاز (PRN). در مطالعه MARINA، بهبود بینایی 6.6 حرف در مقابل کاهش 14.9 حرف در گروه شم1).
بیوسیمیلار: بیوسیمیلار رانیبیزوماب قابل استفاده است.
آفلیبرسپت
دوز: 2.0 میلیگرم تزریق داخل زجاجیهای
فاز القا: 3 تزریق با فاصله یک ماه
فاز نگهدارنده: تزریق ثابت هر دو ماه یا روش treat-and-extend. فاصله تزریق در صورت عدم عود ترشحات، هر بار 2 هفته افزایش مییابد (حداکثر 3 ماه) و در صورت عود، 2 هفته کاهش مییابد1).
PCV: میزان پسرفت پولیپ 40-50% که بیشتر از رانیبیزوماب (20-30%) است.
برولوسیزوماب / فاریسیماب
برولوسیزوماب: دوز 6 میلیگرم. تزریق هر 8 تا 12 هفته امکانپذیر است. باید مراقب التهاب داخل چشمی از جمله واسکولیت شبکیه و انسداد عروق بود1).
فاریسیماب: آنتیبادی دوویژه VEGF-A + Ang-2. تزریق هر ۸ تا ۱۶ هفته. در مطالعات TENAYA/LUCERNE نسبت به آفلیبرسپت غیرپایینتر بود1)10).
سه رژیم تجویز وجود دارد1).
در MNV نوع ۲ یا PCV بدون درگیری فووآ، فتوکوآگولاسیون لیزری کل MNV یک گزینه است. شرایط تابش بر اساس اندازه ضایعه، محل و دستگاه مورد استفاده بهطور تخصصی تعیین میشود. با این حال، فتوکوآگولاسیون لیزری به دلیل آسیب غیرقابل برگشت به RPE برای MNV نزدیک به فووآ مناسب نیست1).
گزینههای درمانی PCV به شرح زیر است1).
در PDT از ورتپورفین استفاده میشود و تابش لیزر بر اساس محدوده ضایعه انجام میشود. پس از درمان، برای جلوگیری از واکنش حساسیت به نور، آموزش محافظت در برابر نور برای مدت معین انجام میشود.
در درازمدت، PDT ممکن است آتروفی ماکولا را تشدید کند؛ بنابراین در موارد با کوروئید نازک یا آتروفی ماکولای موجود، بهتر است اجتناب شود. PDT برای MNV نوع ۳ توصیه نمیشود1).
در صورت پاسخ ضعیف به درمان با داروهای ضد VEGF (موارد مقاوم به درمان) یا کاهش اثربخشی (کسب مقاومت)، تغییر به داروی دیگر ممکن است مؤثر باشد 1). همچنین ممکن است با توجه به بار درمانی (دفعات مراجعه و تزریق) دارو تغییر داده شود. در موارد AMD پیشرفته با اسکار فیبروزی یا تغییرات آتروفیک که فعالیت بیماری کم است، درمان تهاجمی اندیکاسیون ندارد و پیگیری مد نظر قرار میگیرد 1).
در MNV نوع 3 (RAP)، درمان با داروهای ضد VEGF اصلیترین روش است. PDT ممکن است آتروفی ماکولا را تشدید کند و برای MNV نوع 3 توصیه نمیشود 1).
خونریزی شدید زیر ماکولا باعث کاهش ناگهانی بینایی میشود. در مراحل اولیه، جابجایی هماتوم ممکن است بهبود بینایی را به همراه داشته باشد.
هدف درمان آتروفی جغرافیایی، بازگرداندن بینایی از دست رفته یا ناپدید شدن ضایعات آتروفیک نیست، بلکه کند کردن گسترش آتروفی است. پیش از این، اصلاح سبک زندگی، AREDS2، درمان ضد VEGF در صورت بروز MNV، و مراقبت از کمبینایی اصلیترین روشها بودند، اما در 19 سپتامبر 2025، آواسینکاپتادو پگول سدیم (Izvay® تزریق داخل زجاجیهای 20 mg/mL) با اندیکاسیون «کند کردن پیشرفت آتروفی جغرافیایی در دژنراسیون ماکولای وابسته به سن آتروفیک» در ژاپن تأیید شد 13).
این دارو شامل تزریق داخل زجاجیهای 2 mg/0.1 mL آواسینکاپتادو پگول سدیم است که از اولین تزریق تا 12 ماه یک بار در ماه و سپس هر دو ماه یک بار تجویز میشود. برای تصمیمگیری در مورد اندیکاسیون، موقعیت ضایعه، سرعت گسترش، وضعیت چشم مقابل، خطر MNV، عوارض مرتبط با تزریق، و بار مراجعه به صورت فردی ارزیابی میشود 13). در صورت بروز MNV در طول دوره، درمان با داروهای ضد VEGF به عنوان AMD نئوواسکولار مد نظر قرار میگیرد 1).
برای بیمارانی که کاهش بینایی پیشرفته دارند، ارائه وسایل کمک بینایی مانند عینکهای محافظ نور و ذرهبین، و همچنین مراقبت از کمبینایی شامل حمایت از فعالیتهای روزمره اهمیت دارد 1).
در مرحله القا، معمولاً سه تزریق با فاصله یک ماه انجام میشود. در مرحله نگهدارنده بعدی، روش treat-and-extend (افزایش تدریجی فاصله) توصیه میشود. مطالعه ALTAIR (بر روی ژاپنیها) اثربخشی را تا ۹۶ هفته تأیید کرده است1). در برخی موارد، فاریسیماب امکان نگهداری با فاصله تا ۱۶ هفته را فراهم میکند10).
برای آتروفی جغرافیایی، درمانهایی با هدف کاهش سرعت پیشرفت ضایعه ظهور کردهاند. در ژاپن، آواسینکاپتاد پگول سدیم در ۱۹ سپتامبر ۲۰۲۵ تأیید شد13). با این حال، این درمان برای بازگرداندن بینایی نیست و اندیکاسیون آن پس از ارزیابی درگیری فووآ، وجود MNV، خطر تزریق و بار مراجعه تعیین میشود. مکمل AREDS2 خطر پیشرفت به AMD پیشرفته را کاهش میدهد، اما اثری در مهار پیشرفت خود آتروفی جغرافیایی نشان نداده است. در صورت کاهش شدید بینایی، مراقبت از کمبینایی اهمیت دارد.
پاتوژنز AMD با آسیب سلولهای RPE آغاز میشود. دروزن بین غشای پایه RPE و لایه کلاژن داخلی غشای بروخ تجمع مییابد. اجزای دروزن شامل بقایای غشایی، کلسترول غیراستری و کمپلمان است که منبع التهاب مزمن میشوند. استرس اکسیداتیو، اختلال متابولیسم لیپید و فعال شدن ایمنی ذاتی به طور ترکیبی دخیل هستند و هموستاز کمپلکس RPE-غشای بروخ-مویرگ مشیمیه مختل میشود. سپس مسیر به دو شاخه تقسیم میشود.
سلولهای RPE پیر، فنوتیپ ترشحی مرتبط با پیری سلولی (SASP) را نشان میدهند و بیان SA-β-gal، p53، p21 و p16 در آنها افزایش مییابد7). این فنوتیپ RPE پیر با یافتههای بیماران مبتلا به AMD آتروفیک مطابقت دارد و حذف انتخابی آنها با داروهای سنولیتیک به عنوان هدف درمانی مورد توجه قرار گرفته است.
پلیمورفیسمهای ژنتیکی CFH، C3 و ARMS2 در استعداد ابتلا به AMD نقش دارند2). اختلال در تنظیم مسیرهای کمپلمان (مسیر کلاسیک، مسیر جانبی و مسیر لکتین) باعث گسترش آتروفی جغرافیایی میشود3). مهار کمپلمان C3 میتواند کل مسیر انتهایی پس از C5 را مهار کند و مهار C5 از تشکیل کمپلکس حمله غشایی (MAC) جلوگیری میکند.
Anegondi و همکاران (2025) در تحلیل دادههای آزمایش رامپاریزوماب نشان دادند که هرچه نرخ رشد آتروفی جغرافیایی بیشتر باشد، کاهش BCVA سریعتر رخ میدهد و در طی دو سال، حدود 75٪ کاهش 5 حرف یا بیشتر، حدود 50٪ کاهش 10 حرف یا بیشتر و حدود 25٪ کاهش 15 حرف یا بیشتر در بینایی را تجربه میکنند3).
پاکیکوروئید وضعیتی است که با گشاد شدن عروق بزرگ مشیمیه (pachyvessel) و افزایش نفوذپذیری عروق مشیمیه مشخص میشود1). کوریورتینوپاتی سروز مرکزی (CSC) نمونه بارز بیماری پاکیکوروئید است و MNV که در زمینه CSC یا اپیتلیوپاتی رنگدانهای پاکیکوروئید (PPE) ایجاد میشود، نئوواسکولوپاتی پاکیکوروئید (PNV) نامیده میشود. گزارش شده است که ژن CFH در ایجاد پاکیکوروئید و CSC نیز نقش دارد1).
Ribatti و همکاران (2024) گزارش کردند که تجزیه غشای بروخ توسط تریپتاز ترشح شده از ماست سلهای مشیمیه باعث مرگ RPE میشود و آزادسازی VEGF-A، FGF-2، IL-8 و NGF رگزایی را تحریک میکند5).
MNV غیرترشحی حتی در صورت بدون علامت بودن از نظر بیولوژیکی فعال است و افزایش مساحت آن ادامه مییابد4).
Wang و همکاران (2023) در یک مطالعه SS-OCTA روی 45 چشم گزارش کردند که MNV رشدی (افزایش مساحت 50٪ یا بیشتر) دوره کوتاهتری تا تبدیل به ترشح نسبت به نوع غیررشدی دارد (13.60 ماه در مقابل 31.11 ماه، HR 12.51) و سابقه استعمال دخانیات به طور معنیداری با افزایش مساحت MNV مرتبط بود (P=0.021)4).
آتروفی جغرافیایی اغلب از اطراف فووئا شروع میشود و فووئا مقاومت نسبی در برابر آتروفی نشان میدهد3). این امر باعث ایجاد شکل نعل اسبی یا حلقهای GA میشود. میانه زمان رسیدن به فووئا 2.5 سال است و در این مدت بینایی با کنتراست بالا حفظ میشود، اما عملکردهای بینایی روزمره مانند حساسیت در نور کم و سرعت خواندن از مراحل اولیه مختل میشوند8).
در آتروفی جغرافیایی، داروهایی که مسیر کمپلمان را هدف قرار میدهند، به عنوان داروهای کندکننده پیشرفت ضایعه به کار گرفته شدهاند. پگستاکوپلان در مطالعات OAKS/DERBY و آواسینکاپتادوپگول در مطالعه GATHER2 اثر مهار گسترش ضایعه GA را نشان دادهاند9)12). در ژاپن، آواسینکاپتادوپگول سدیم در سال 2025 تأیید شد13).
با این حال، در هر دو دارو، در مطالعاتی که بهبود بینایی به عنوان معیار از پیش تعیینشده ارزیابی شد، تفاوت معنیداری به دست نیامد و «شکاف ساختار-عملکرد» به عنوان یک چالش باقی مانده است3)8). آژانس دارویی اروپا (EMA) اثبات منفعت عملکردی را درخواست کرد و تأیید پگستاکوپلان را نپذیرفت8).
از سوی دیگر، همه داروهای هدفگیرنده سیستم کمپلمان و چرخه بینایی اثربخشی نشان ندادهاند و در درمان دارویی آتروفی جغرافیایی، بررسی دقیق از هر دو جنبه ارزیابی ساختاری و عملکردی ادامه دارد8).
در مرور دینا و همکاران (2026)، BCVA قادر به ثبت کامل تأثیر عملکردی آتروفی جغرافیایی نیست و میکروپریمتری، حدت بینایی با نور کم (LLVA) و سرعت خواندن به عنوان شاخصهای جایگزین توصیه شدهاند8). ایجاد یک ارزیابی عملکردی ترکیبی و چندوجهی کلید آزمایشهای بالینی آینده خواهد بود.
Ji و همکاران (2025) موردی از دژنراسیون ماکولار وابسته به سن (AMD) خشک را گزارش کردند که تحت درمان فوتوبیومدولاسیون (نور قرمز تا مادون قرمز نزدیک ۶۵۰-۱۳۰۰ نانومتر) قرار گرفت6). در طی ۸ ماه، مساحت دروزن در چشم راست ۵۸٪ کاهش یافت و در چشم چپ ۱۰۰٪ ناپدید شد. حدت بینایی در چشم چپ از ۲۰/۳۰ به ۲۰/۲۰ بهبود یافت و در چشم راست ۲۰/۲۵ باقی ماند. با این حال، این یک گزارش موردی است و برای قرار گرفتن به عنوان درمان استاندارد نیاز به بررسی بیشتر دارد.
Chung و Kim (2022) گزارش کردند که مهارکننده MDM2 به نام Nutlin-3a یک رویکرد جدید امیدوارکننده برای حذف انتخابی سلولهای RPE پیر است7). توسعه سنولیتیکهای اختصاصی میتوکندری یک چالش آینده خواهد بود.
درمان با سلولهای بنیادی با استفاده از پیوند سلولهای RPE در مرحله تحقیقاتی است و چندین کارآزمایی در حال انجام است. ژن درمانی با هدف قرار دادن فاکتورهای کمپلمان نیز در حال بررسی است.
AMD آتروفیک به آرامی پیشرفت میکند، اما هنگامی که آتروفی جغرافیایی به فووآ میرسد، حدت بینایی به کمتر از ۰.۱ کاهش مییابد. گزارش شده است که میانه زمان تا نابینایی قانونی (حدت بینایی ۲۰/۲۰۰ یا کمتر) ۶.۲ سال است3). تجزیه و تحلیل دادههای کارآزمایی لامپاریزوماب نشان داد که میانگین BCVA در طی ۲ سال از ۶۶ به ۵۷ حرف (معادل تقریباً ۲۰/۵۰ به ۲۰/۸۰) کاهش یافت3).
هرچه سرعت رشد آتروفی جغرافیایی بیشتر باشد، کاهش BCVA سریعتر است، به ویژه در چشمهایی با یک ضایعه منفرد زیر فووآ، در سریعترین گروه رشد، حدود ۴ خط (۱۷.۷۵ حرف) کاهش در طی ۲ سال مشاهده میشود3). در مقابل، در کندترین گروه رشد، کاهش تنها ۱.۶۹ حرف در طی ۲ سال است. حتی زمانی که فووآ حفظ میشود، حساسیت به نور در تاریکی، حساسیت کنتراست و سرعت خواندن از مراحل اولیه مختل میشوند، بنابراین ارزیابی تأثیر عملکردی تنها با مقدار حدت بینایی باعث دست کم گرفتن میشود8).
همچنین، با احتمال معینی، MNV ایجاد شده و به AMD نئوواسکولار تبدیل میشود که منجر به کاهش شدیدتر بینایی میگردد.
کنترل MNV با داروهای ضد VEGF به طور قابل توجهی پیشآگهی بینایی را بهبود بخشیده است. در پیگیری ۵ ساله مطالعه CATT، ۵۰٪ از چشمها به حدت بینایی ۲۰/۴۰ یا بهتر دست یافتند15). با این حال، در صورت عدم درمان، کاهش شدید بینایی رخ میدهد و اسکار فیبروتیک یا آتروفیک در ماکولا باقی میماند. در مواردی که MNV منجر به خونریزی شدید میشود، نقص میدان بینایی گسترده و اختلال شدیدتر عملکرد بینایی از جمله نابینایی کامل ممکن است رخ دهد.
درمان کامل MNV غیرممکن است و در صورت عدم درمان مناسب و مدیریت طولانیمدت، به راحتی باعث کاهش غیرقابل برگشت بینایی میشود1). حتی اگر فعالیت MNV به طور موقت فروکش کند، در طولانیمدت عود کرده و با تکرار ترشحات، منجر به تغییرات آتروفیک و اسکار فیبروتیک میشود. با توجه به احتمال بالای بروز MNV در چشم مقابل، ادامه درمان و پایش منظم ضروری است1). برای بیمارانی که دچار کاهش شدید عملکرد بینایی شدهاند، مراقبت فعال از کمبینایی توصیه میشود.
日本網膜硝子体学会 新生血管型加齢黄斑変性診療ガイドライン作成ワーキンググループ. 新生血管型加齢黄斑変性の診療ガイドライン. 日眼会誌. 2024;128(9):680-696.
Vemulakonda GA, Bailey ST, Kim SJ, Kovach JL, Lim JI, Ying GS, et al; American Academy of Ophthalmology Preferred Practice Pattern Retina/Vitreous Committee. Age-Related Macular Degeneration Preferred Practice Pattern®. Ophthalmology. 2025;132(4):P1-P74. doi:10.1016/j.ophtha.2024.12.018. PMID:39918524.
Anegondi N, Steffen V, Sadda SR, Schmitz-Valckenberg S, Tufail A, Csaky K, et al. Visual Loss in Geographic Atrophy: Learnings from the Lampalizumab Trials. Ophthalmology. 2025;132(4):420-430. doi:10.1016/j.ophtha.2024.11.017. PMID:39581330.
Wang Y, Sun J, Wu J, Jia H, Feng J, Chen J, et al. Growth of nonexudative macular neovascularization in age-related macular degeneration: an indicator of biological lesion activity. Eye (London, England). 2023;37(10):2048-2054. doi:10.1038/s41433-022-02282-1. PMID:36434285; PMCID:PMC10333345.
Ribatti D, Dammacco R. Mast cells in human choroid and their role in age-related macular degeneration (AMD). Clin Exp Med. 2024;24(1):98. doi:10.1007/s10238-024-01361-9. PMID:38727918; PMCID:PMC11087330.
Ji PX, Pickel L, Berger AR, Sivachandran N. Improvement in Dry Age-Related Macular Degeneration with Photobiomodulation. Case reports in ophthalmology. 2025;16(1):155-162. doi:10.1159/000543971. PMID:40241926; PMCID:PMC11879149.
Chung H, Kim C. Nutlin-3a for age-related macular degeneration. Aging. 2022;14(14):5614-5616. doi:10.18632/aging.204187. PMID:35849498; PMCID:PMC9365563.
Dinah C, Esmaeelpour M, Rachitskaya AV, De Salvo G, Munk MR. Functional endpoints in patients with geographic atrophy: What to consider when designing a clinical trial. Prog Retin Eye Res. 2026;110:101421. doi:10.1016/j.preteyeres.2025.101421. PMID:41352581.
Heier JS, Lad EM, Holz FG, et al. Pegcetacoplan for the treatment of geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration (OAKS and DERBY): two multicentre, randomised, double-masked, sham-controlled, phase 3 trials. Lancet. 2023;402:1434-1448. doi:10.1016/S0140-6736(23)01520-9. PMID:37865470.
Khanani AM, Kotecha A, Chang A, Chen SJ, Chen Y, Guymer R, et al; TENAYA and LUCERNE Investigators. TENAYA and LUCERNE: Two-Year Results from the Phase 3 Neovascular Age-Related Macular Degeneration Trials of Faricimab with Treat-and-Extend Dosing in Year 2. Ophthalmology. 2024;131(8):914-926. doi:10.1016/j.ophtha.2024.02.014. PMID:38382813.
Sadda SR, Guymer R, Holz FG, Schmitz-Valckenberg S, Curcio CA, Bird AC, et al. Consensus Definition for Atrophy Associated with Age-Related Macular Degeneration on OCT: Classification of Atrophy Report 3. Ophthalmology. 2018;125(4):537-548. doi:10.1016/j.ophtha.2017.09.028. PMID:29103793; PMCID:PMC11366072.
Khanani AM, Patel SS, Staurenghi G, Tadayoni R, Danzig CJ, Eichenbaum DA, et al; GATHER2 trial investigators. Efficacy and safety of avacincaptad pegol in patients with geographic atrophy (GATHER2): 12-month results from a randomised, double-masked, phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10411):1449-1458. doi:10.1016/S0140-6736(23)01583-0. PMID:37696275.
独立行政法人医薬品医療機器総合機構. アイザベイ硝子体内注射液20mg/mL 審査報告書・添付文書・医薬品リスク管理計画書. 2025-2026. https://www.pmda.go.jp/drugs/2025/P20251001001/navi.html; https://www.pmda.go.jp/RMP/www/800126/5178330d-0a62-4fda-88ad-506e84087bd5/800126_1319409A1025_003RMP.pdf
Zhao J, Chandrasekaran PR, Cheong KX, Wong M, Teo K. New Concepts for the Diagnosis of Polypoidal Choroidal Vasculopathy. Diagnostics (Basel). 2023;13(10):1680. doi:10.3390/diagnostics13101680. PMID:37238165; PMCID:PMC10216902.
Comparison of Age-related Macular Degeneration Treatments Trials (CATT) Research Group, Maguire MG, Martin DF, Ying GS, Jaffe GJ, Daniel E, Grunwald JE, et al. Five-Year Outcomes with Anti-Vascular Endothelial Growth Factor Treatment of Neovascular Age-Related Macular Degeneration: The Comparison of Age-Related Macular Degeneration Treatments Trials. Ophthalmology. 2016;123(8):1751-1761. doi:10.1016/j.ophtha.2016.03.045. PMID:27156698; PMCID:PMC4958614.
