دژنراسیون ماکولای وابسته به سن (AMD) بیماری است که در اثر تغییرات وابسته به سن در ماکولا، تغییرات آتروفیک یا اگزوداتیو ایجاد میکند. این بیماری چندعاملی در نظر گرفته میشود که علاوه بر استعداد ژنتیکی، عوامل محیطی مانند افزایش سن، سیگار کشیدن، قرار گرفتن در معرض نور خورشید، چاقی و رژیم غذایی پرچرب در آن نقش دارند.
AMD به عنوان ناهنجاری ماکولای وابسته به سن در محدوده ۶۰۰۰ میکرومتر اطراف فووآ در افراد بالای ۵۰ سال تعریف میشود و به سه دسته ضایعات پیشدرآمد، نوع نئوواسکولار و نوع آتروفیک تقسیم میگردد. این بیماری چهارمین علت شایع اختلال بینایی است.
بر اساس مطالعه هیسایاما (2012)، شیوع AMD پیشرفته 1.6% (نوع اگزوداتیو 1.5%، نوع آتروفیک 0.1%) گزارش شده است. در مطالعه ناگاهاما (2008-)، شیوع ضایعات پیشدرآمد 22.8% (دروزن 39.4%) گزارش شده است. این بیماری در مردان و زنان بالای 50 سال دیده میشود (نسبت مرد به زن 3:1) و در یک یا هر دو چشم (حدود 40%) رخ میدهد. هم ضایعات پیشدرآمد و هم AMD پیشرفته روند افزایشی دارند. مطالعه هیسایاما (پیگیری 9 ساله) نشان داد که سیگار کشیدن خطر ابتلا به AMD دیررس را 4 برابر افزایش میدهد1).
تفاوتهای نژادی وجود دارد: شیوع در سفیدپوستان و آسیاییها بالاتر و در اسپانیاییتبارها و آفریقاییتبارها کمتر است2). شیوع AMD آتروفیک در مطالعات اروپایی و آمریکایی 0.66 تا 1.34% گزارش شده است و در افراد بالای 85 سال، فراوانی آن 4 برابر نوع اگزوداتیو است. با افزایش سن جمعیت در ژاپن، این بیماری احتمالاً به یک مشکل بزرگ تبدیل خواهد شد. در سراسر جهان، حدود 200 میلیون نفر به AMD مبتلا هستند و پیشبینی میشود که تا سال 2040 این تعداد به حدود 288 میلیون نفر افزایش یابد2). شیوع AMD دیررس از 0.1% در سنین 50-59 سال به 4.3% در افراد بالای 80 سال افزایش مییابد و با افزایش سن به صورت نمایی بالا میرود2).
در آخرین دستورالعمل بالینی ژاپن (2024)، با استفاده از طبقهبندی بکمن، AMD به چهار مرحله زیر تقسیم میشود1).
| مرحله | ویژگیها |
|---|---|
| AMD زودرس | یک یا چند دروزن نرم متوسط (63 تا کمتر از 125 میکرومتر) |
| AMD میانی | دروزن بزرگ (125 میکرومتر یا بیشتر)، ناهنجاریهای RPE، رسوبات شبه دروزن زیر شبکیه |
| AMD دیررس | وجود عروق جدید مشیمیهای (MNV) (شامل PNV) یا آتروفی جغرافیایی |
| AMD پایانی | اسکار فیبروتیک، کاهش شدید بینایی ناشی از دژنراسیون ماکولار کیستیک |
دروزنهای کوچک (سخت) (کمتر از 63 میکرومتر) به عنوان تغییرات فیزیولوژیک پیری در نظر گرفته میشوند و در AMD اولیه گنجانده نمیشوند. با این حال، اگر تعداد زیادی (20 یا بیشتر) دروزن سخت وجود داشته باشد، خطر ابتلا به AMD بالا است 1). میزان پیشرفت 5 ساله AMD میانی حدود 18٪ است، اما در صورت وجود pseudodrusen مشبک، خطر به طور قابل توجهی افزایش مییابد (ناهنجاری رنگدانه + دروزن بزرگ + pseudodrusen مشبک خطر 5 ساله 72٪) 2).
AMD نئوواسکولار
نئوواسکولاریزاسیون ماکولا (MNV): عروق جدید ناشی از مشیمیه یا عروق شبکیه در ماکولا ایجاد میشود. باعث کاهش شدید بینایی میشود.
زیرگروهها: MNV نوع 1 (زیر RPE)، MNV نوع 2 (روی RPE)، MNV نوع 3 (منشأ عروق داخل شبکیه، RAP)، PCV (MNV نوع 1 + ضایعات پولیپوئید) طبقهبندی میشود 1).
ویژگیهای ژاپن: حدود نیمی از AMD نئوواسکولار، بیماری نئوواسکولار پاکیکوروئید (PNV) است و دروزن تنها در حدود 30٪ موارد دیده میشود 1).
AMD آتروفیک
آتروفی جغرافیایی (GA): با آتروفی واضح RPE، سلولهای گیرنده نور و مویرگهای مشیمیه مشخص میشود.
سیر طبیعی: از اطراف فووئا شروع میشود و به شکل نعل اسبی و سپس حلقهای گسترش مییابد. سرعت رشد 1.28 تا 2.6 میلیمتر مربع در سال است 3).
بروز CNV در طول دوره: در 10-15٪ موارد، نئوواسکولاریزاسیون مشیمیه ایجاد میشود که منجر به تبدیل به نوع اگزوداتیو میشود.
حدود 40٪ موارد در هر دو چشم رخ میدهد. اگر یک چشم AMD پیشرفته داشته باشد، چشم دیگر نیز با احتمال بالایی MNV ایجاد میکند. ژنوتیپ ARMS2 به عنوان یک عامل پیشبینیکننده برای درگیری چشم دیگر گزارش شده است 1). معاینات منظم چشم پزشکی و خودآزمایی با شبکه آمسلر توصیه میشود.
در مراحل اولیه با دگرسانی بینایی (دیدن اشیاء کج و معوج) و اسکوتوم مرکزی شروع میشود. با پیشرفت، کاهش بینایی به کمتر از 0.1 میرسد. در موارد خونریزی شدید، ممکن است کاهش ناگهانی شدید بینایی رخ دهد.
در صورت درگیری یک چشم، اغلب در زندگی روزمره متوجه نمیشوند. شدت علائم بسته به محل و اندازه MNV، میزان مایع زیر شبکیه، خونریزی و اسکار فیبروزی متفاوت است. در نوع نئوواسکولار، مدت زمان تا نابینایی قانونی معمولاً کوتاهتر از نوع آتروفیک است و در صورت بروز دگرسانی بینایی، مراجعه فوری توصیه میشود.
ضایعات برجسته کوچک گرد زرد-سفید در ناحیه ماکولا که در اثر تجمع مواد پلیمورف (بقایای غشایی، کلسترول غیراستری، کمپلمان و غیره) بین غشای پایه RPE و لایه کلاژن داخلی غشای بروخ ایجاد میشوند. این ضایعات منشأ التهاب مزمن در پاتوژنز AMD در نظر گرفته میشوند.
ناحیه آتروفی RPE با مرزهای مشخص که عروق کوروئید از آن قابل مشاهده است. ضایعه از اطراف فووه (پارافووه) شروع شده و به شکل نعل اسبی و سپس حلقهای گسترش یافته و به سمت فووه پیشرفت میکند. میانگین زمان رسیدن به فووه 2.5 سال گزارش شده است3). سرعت رشد 1.28 تا 2.6 میلیمتر مربع در سال است و در دادههای آزمایشی لامپاریزوماب، مساحت GA به طور متوسط از 8.07 به 12.05 میلیمتر مربع در دو سال افزایش یافته است3). GA چندکانونی سرعت رشد بیشتری نسبت به تککانونی دارد3). میزان تبدیل GA در چشم مقابل در 12 ماه حدود 30٪ و میزان تبدیل CNV نیز 6.7٪ گزارش شده است.
هنگامی که PED دروسن مانند بزرگ پسرفت میکند، آتروفی ممکن است به سرعت پیشرفت کند. الگوی هیپرفلورسانس خودبهخودی در مرز ناحیه آتروفی که در عکسبرداری با فلورسانس خودبهخودی فوندوس دیده میشود، برای پیشبینی سرعت پیشرفت مفید است.
با استفاده از شبکه آمسلر (برگه خودآزمایی به شکل کاغذ شطرنجی) میتوان متامورفوپسی و اسکوتوم را خود بررسی کرد. با این حال، در مراحل اولیه اغلب بدون علامت است و مراجعه منظم به چشمپزشک ضروری است. به ویژه در موارد درگیری یک چشم، ممکن است در زندگی روزمره متوجه آن نشوید.
AMD یک بیماری چندعاملی است که با ترکیب استعداد ژنتیکی و عوامل محیطی و رفتاری ایجاد میشود.
مکمل AREDS2 (حاوی لوتئین، زآگزانتین، ویتامین C، ویتامین E، روی و مس) خطر پیشرفت AMD متوسط به مرحله پیشرفته را حدود ۲۵٪ کاهش میدهد 2). با این حال، اثربخشی آن برای AMD اولیه یا پیشگیری اولیه ثابت نشده است. بتاکاروتن خطر سرطان ریه را در افراد سیگاری افزایش میدهد، بنابراین برای افراد سیگاری محصولات حاوی لوتئین/زآگزانتین انتخاب میشود 1).
معیارهای تشخیصی AMD نئوواسکولار به شرح زیر است 1):
معیارهای تشخیصی AMD آتروفیک (آتروفی جغرافیایی) شامل تمام موارد زیر است 1):
| مورد | معیار |
|---|---|
| اندازه | قطر ≥ ۲۵۰ میکرومتر |
| شکل | دایرهای، بیضی، حبابدار یا جغرافیایی |
| مرز | واضح |
| تغییرات RPE | تغییرات هیپوپیگمانته یا دپیگمانته |
| مشیمیه | رگهای متوسط و بزرگ به وضوح قابل مشاهده |
وجود تغییرات ترشحی ناشی از MNV (مانند مایع داخل شبکیه، مایع زیر شبکیه، مایع زیر اپیتلیوم رنگدانه شبکیه، فیبرین، خونریزی) به عنوان «فعال بودن» در نظر گرفته میشود 1). ارزیابی غیرتهاجمی با OCT به روش اصلی تبدیل شده است. از آنجایی که محل فعالیت بالای MNV لزوماً در فووئا نیست، توصیه میشود کل ماکولا اسکن و ارزیابی شود 1).
در ناهنجاریهای ماکولا همراه با MNV، باید با بیماریهای زیر افتراق داده شود:
هیچ درمان مبتنی بر شواهد برای AMD اولیه وجود ندارد 2). در AMD میانی و بالاتر، علاوه بر توصیه به ترک سیگار و اصلاح رژیم غذایی، مصرف مکملهای غذایی بر اساس فرمول AREDS2 توصیه میشود 1).
فرمول مکملهای غذایی استفاده شده در AREDS2 1):
از آنجایی که بتاکاروتن خطر سرطان ریه را در افراد سیگاری افزایش میدهد، با لوتئین/زآگزانتین جایگزین شده است1). با تجویز AREDS2، خطر پیشرفت از AMD متوسط به AMD پیشرفته حدود 25٪ کاهش مییابد.
خط اول درمان برای AMD نئوواسکولار، تزریق داخل زجاجیهای داروی ضد VEGF است1). برای MNV زیر حفرهای، درمان تکدارویی با ضد VEGF به عنوان درمان اولیه توصیه میشود.
رانیبیزوماب
دوز: 0.5 میلیگرم تزریق داخل زجاجیهای
فاز القا: 3 تزریق با فاصله 1 ماه
فاز نگهدارنده: تزریق در صورت نیاز (PRN). در مطالعه MARINA، گروه شاهد 14.9 حرف کاهش و گروه درمان 6.6 حرف بهبود در بینایی داشتند1).
زیستهمسان: رانیبیزوماب BS قابل استفاده است.
آفلیبرسپت
دوز: 2.0 میلیگرم تزریق داخل زجاجیهای
فاز القایی: ۳ تزریق با فاصله ۱ ماه
فاز نگهدارنده: تزریق ثابت هر ۲ ماه یا روش treat-and-extend. فاصله تزریق در صورت عدم عود ترشحات هر بار ۲ هفته افزایش مییابد (حداکثر ۳ ماه) و در صورت عود ۲ هفته کاهش مییابد1).
PCV: میزان پسرفت پولیپ ۴۰-۵۰% که از رانیبیزوماب (۲۰-۳۰%) بیشتر است.
برولوسیزوماب / فاریسیماب
برولوسیزوماب: دوز ۶ میلیگرم. قابل تزریق هر ۸-۱۲ هفته. باید به التهاب داخل چشمی از جمله واسکولیت و انسداد عروق شبکیه توجه کرد1).
فاریسیماب: آنتیبادی دوگانه علیه VEGF-A و Ang-2. تزریق هر ۸-۱۶ هفته. در مطالعات TENAYA/LUCERNE نسبت به آفلیبرسپت غیرپایینتر بود1)10).
سه رژیم تزریق وجود دارد1):
برای MNV نوع ۲ یا PCV، میتوان کل MNV را با لیزر فتوکوآگوله کرد. با طول موج زرد یا بالاتر، اندازه نقطه ۲۰۰-۳۰۰ میکرومتر، توان ۱۵۰-۲۵۰ میلیوات، زمان ۰.۲-۰.۵ ثانیه، با حاشیه ایمنی ۱۰۰ میکرومتر اطراف MNV، انعقاد متوسط تا شدید انجام میشود. با این حال، فتوکوآگولاسیون لیزری به طور غیرقابل برگشتی به RPE آسیب میزند، بنابراین برای MNV نزدیک به فووآ مناسب نیست1).
گزینههای درمانی PCV به شرح زیر است1):
تجویز PDT: تزریق داخل وریدی ویزوداین ۶ میلیگرم بر متر مربع به مدت ۱۰ دقیقه. ۱۵ دقیقه پس از شروع تزریق، تابش لیزر (۶۸۹ نانومتر، ۶۰۰ میلیوات بر سانتیمتر مربع، ۸۳ ثانیه). اندازه تابش، بزرگترین قطر ضایعه به اضافه ۱۰۰۰ میکرومتر است. به مدت ۲ روز پس از درمان، محافظت در برابر نور مستقیم خورشید ضروری است.
در درازمدت، PDT ممکن است آتروفی ماکولا را تشدید کند و در مواردی که مشیمیه نازک است یا آتروفی ماکولا از قبل وجود دارد، بهتر است از آن اجتناب شود. PDT برای MNV نوع ۳ توصیه نمیشود 1).
در صورت اثربخشی ضعیف (موارد مقاوم به درمان) یا کاهش اثر (کسب مقاومت) در طول درمان با داروی ضد VEGF، تغییر به داروی دیگر ممکن است مؤثر باشد 1). همچنین ممکن است دارو با توجه به بار درمان (دفعات مراجعه و تزریق) تغییر کند. در AMD پیشرفته با اسکار فیبروتیک یا تغییرات آتروفیک با فعالیت کم بیماری، درمان فعال اندیکاسیون ندارد و پیگیری در نظر گرفته میشود 1).
در چشمهایی با دید خوب، تک درمانی با داروی ضد VEGF گزینه است و در صورت نیاز به کاهش دفعات درمان، درمان ترکیبی PDT و مهارکننده VEGF انتخاب میشود. در عمل بالینی، تک درمانی با داروی ضد VEGF رایج است.
خونریزی شدید زیر ماکولا باعث کاهش ناگهانی بینایی میشود. در مراحل اولیه، جابجایی هماتوم ممکن است بهبود بینایی را به همراه داشته باشد.
در حال حاضر، برای موارد تثبیت شده آتروفی جغرافیایی شامل حفره مرکزی، درمانی وجود ندارد. تصور میشود که سیستم کمپلمان به شدت درگیر است و چندین داروی مولکولی هدفمند علیه مسیر کمپلمان در حال توسعه و کارآزمایی بالینی هستند.
برای آتروفی جغرافیایی خارج از حفره مرکزی، مصرف مکمل AREDS2 و بهبود سبک زندگی توصیه میشود. در صورت بروز MNV در طول دوره (10-15%)، درمان استاندارد با داروهای ضد VEGF است.
برای بیمارانی که کاهش بینایی پیشرفته دارند، مراقبتهای کمبینایی مانند پیشنهاد وسایل کمک بینایی (عینکهای محافظ نور، ذرهبین) و حمایت از فعالیتهای روزمره مهم است1).
در مرحله القا، معمولاً سه تزریق با فاصله یک ماه انجام میشود. در مرحله نگهدارنده، روش treat-and-extend (افزایش تدریجی فواصل) توصیه میشود. مطالعه ALTAIR (روی ژاپنیها) اثربخشی را تا 96 هفته تأیید کرده است1). در برخی موارد با فاریسیماب، فواصل تا 16 هفته امکانپذیر است10).
در حال حاضر درمان قطعی وجود ندارد. در ایالات متحده، دو مهارکننده کمپلمان در سال 2023 توسط FDA تأیید شدند9)، اما در ژاپن تأیید نشدهاند. مکمل AREDS2 خطر پیشرفت به AMD پیشرفته را کاهش میدهد، اما اثری بر جلوگیری از پیشرفت خود آتروفی جغرافیایی نشان نداده است. در صورت کاهش پیشرفته بینایی، مراقبتهای کمبینایی اهمیت دارد.
پاتولوژی AMD با آسیب سلولهای RPE آغاز میشود. دروزن بین غشای پایه RPE و لایه کلاژن داخلی غشای بروخ تجمع مییابد. اجزای دروزن شامل بقایای غشایی، کلسترول غیراستریفه و کمپلمان است که منشأ التهاب مزمن هستند. استرس اکسیداتیو، اختلال متابولیسم لیپید و فعال شدن ایمنی ذاتی به طور ترکیبی درگیر شده و هموستاز کمپلکس RPE-غشای بروخ-مویرگ مشیمیه مختل میشود. سپس مسیر به دو شاخه تقسیم میشود.
سلولهای RPE پیر، فنوتیپ ترشحی مرتبط با پیری سلولی (SASP) را نشان میدهند و بیان SA-β-gal، p53، p21 و p16 در آنها افزایش مییابد7). این فنوتیپ RPE پیر با یافتههای بیماران مبتلا به AMD آتروفیک مطابقت دارد و حذف انتخابی آنها با داروهای سنولیتیک به عنوان هدف درمانی مورد توجه است.
پلیمورفیسمهای ژنتیکی در CFH، C3 و ARMS2 با استعداد ابتلا به AMD مرتبط هستند2). اختلال در تنظیم مسیرهای کمپلمان (کلاسیک، آلترناتیو و لکتین) باعث گسترش آتروفی جغرافیایی میشود3). مهار C3 کمپلمان کل مسیر انتهایی پس از C5 را مهار میکند و مهار C5 از تشکیل کمپلکس حمله غشایی (MAC) جلوگیری میکند.
Anegondi و همکاران (2025) در تحلیل دادههای آزمایش رامپاریزوماب نشان دادند که هرچه نرخ رشد آتروفی جغرافیایی بیشتر باشد، کاهش BCVA سریعتر است و در طی دو سال، حدود 75٪ کاهش 5 حرف یا بیشتر، حدود 50٪ کاهش 10 حرف یا بیشتر و حدود 25٪ کاهش 15 حرف یا بیشتر در بینایی داشتند3).
پاکیکوروئید وضعیتی است که با گشاد شدن عروق بزرگ کوروئید (pachyvessel) و افزایش نفوذپذیری عروق کوروئید مشخص میشود1). کوریورتینوپاتی سروز مرکزی (CSC) نمونه بارز بیماری پاکیکوروئید است و MNV که در زمینه CSC یا اپیتلیوپاتی رنگدانهای پاکیکوروئید (PPE) ایجاد میشود، نئوواسکولوپاتی پاکیکوروئید (PNV) نامیده میشود. گزارش شده است که ژن CFH در بروز پاکیکوروئید و CSC نیز نقش دارد1).
Ribatti و همکاران (2024) گزارش کردند که تجزیه غشای بروخ توسط تریپتاز ترشح شده از ماست سلهای کوروئید باعث مرگ RPE میشود و آزادسازی VEGF-A، FGF-2، IL-8 و NGF رگزایی را تقویت میکند5).
MNV غیراگزوداتیو حتی بدون علامت از نظر بیولوژیکی فعال است و افزایش مساحت آن ادامه مییابد4).
Wang و همکاران (2023) در مطالعه SS-OCTA روی 45 چشم گزارش کردند که MNV در حال رشد (افزایش مساحت 50٪ یا بیشتر) دوره کوتاهتری تا تبدیل به اگزوداتیو نسبت به MNV غیردر حال رشد دارد (13.60 ماه در مقابل 31.11 ماه، HR 12.51) و سابقه سیگار کشیدن و هیپرتریگلیسیریدمی به طور معنیداری با رشد مرتبط بودند (P=0.021)4).
آتروفی جغرافیایی اغلب از اطراف حفره مرکزی (فووآ) شروع میشود و حفره مرکزی مقاومت نسبی در برابر آتروفی نشان میدهد 3). این امر شکل نعل اسبی یا حلقهای آتروفی جغرافیایی را ایجاد میکند. میانگین زمان رسیدن به حفره مرکزی ۲.۵ سال است و در این مدت دید با کنتراست بالا حفظ میشود، اما عملکردهای بینایی روزمره مانند حساسیت به نور در تاریکی و سرعت خواندن از مراحل اولیه مختل میشوند 8).
در سال ۲۰۲۳، دو داروی مهارکننده کمپلمان برای آتروفی جغرافیایی توسط FDA در ایالات متحده تأیید شدند.
با این حال، در هر دو دارو، در کارآزماییهایی که بهبود بینایی به عنوان معیار ارزیابی از پیش تعیین شده بود، تفاوت معنیداری به دست نیامد و «شکاف ساختار-عملکرد» به عنوان یک چالش باقی مانده است 3)8). آژانس دارویی اروپا (EMA) اثبات منفعت عملکردی را درخواست کرد و تأیید پگستاکوپلان را نپذیرفت 8).
مطالعات فاز III داروی مهارکننده فاکتور D کمپلمان، لامپالیزوماب (CHROMA با ۹۰۶ نفر و SPECTRI با ۹۷۵ نفر) نتوانستند کاهش مساحت آتروفی جغرافیایی را نشان دهند و متوقف شدند. مطالعه SEATTLE (۵۸۰ نفر) با داروی مهارکننده چرخه بینایی، امیکسوستات، نیز اثربخشی نشان نداد.
در مرور دینا و همکاران (۲۰۲۵)، بهترین دید اصلاحشده (BCVA) تأثیر عملکردی آتروفی جغرافیایی را به اندازه کافی نشان نمیدهد و میکروپریمتری، دید با نور کم (LLVA) و سرعت خواندن به عنوان شاخصهای جایگزین توصیه شدهاند 8). ایجاد یک ارزیابی عملکردی ترکیبی و چندوجهی کلید کارآزماییهای بالینی آینده خواهد بود.
جی و همکاران (۲۰۲۵) مواردی از AMD خشک را گزارش کردند که تحت درمان فتوبیومدولاسیون (نور قرمز تا نزدیک فروسرخ ۶۵۰-۱۳۰۰ نانومتر) قرار گرفتند6). در طی ۸ ماه، مساحت دروزن در چشم راست ۵۸٪ کاهش یافت و در چشم چپ ۱۰۰٪ ناپدید شد. بینایی در هر دو چشم از ۲۰/۳۰ به ۲۰/۲۰ بهبود یافت. مطالعه فاز ۳ Lightsite III نیز کاهش حجم دروزن و بهبود بینایی را تأیید کرده است.
چانگ و کیم (۲۰۲۲) گزارش کردند که مهارکننده MDM2 به نام Nutlin-3a به عنوان یک رویکرد جدید برای حذف انتخابی سلولهای RPE پیر امیدوارکننده است7). توسعه سنولیتیکهای اختصاصی میتوکندری چالش آینده خواهد بود.
سلولدرمانی با استفاده از پیوند سلولهای RPE در مرحله تحقیقاتی است و چندین کارآزمایی در حال انجام است. ژندرمانی هدفگیری فاکتورهای کمپلمان نیز در حال بررسی است.
پلیمورفیسمهای ژنتیکی در CFH، ARMS2 و C3 با خطر ابتلا به AMD مرتبط هستند. آزمایش ژنوتیپ ممکن است پیشبینی پیشآگهی مانند بروز بیماری در چشم مقابل را ممکن سازد1). با این حال، در حال حاضر استانداردسازی رویکرد درمانی بر اساس آزمایش ژنتیکی ایجاد نشده است2) و به عنوان آزمایش روتین توصیه نمیشود.
AMD آتروفیک به آرامی پیشرفت میکند، اما هنگامی که آتروفی جغرافیایی به فووه آ میرسد، بینایی به کمتر از ۰/۱ کاهش مییابد. میانگین زمان تا نابینایی قانونی (کمتر از ۲۰ حرف ETDRS) ۶/۲ سال گزارش شده است3). تجزیه و تحلیل دادههای کارآزمایی لامپاریزوماب نشان داد که میانگین BCVA در طی ۲ سال از ۶۶ به ۵۷ حرف (معادل تقریباً ۲۰/۵۰ به ۲۰/۸۰) کاهش یافت3).
هرچه سرعت رشد آتروفی جغرافیایی بیشتر باشد، کاهش BCVA سریعتر است، به ویژه در چشمهایی با ضایعه منفرد زیر فووه آ، سریعترین گروه رشد در طی ۲ سال حدود ۴ خط (۱۷/۷۵ حرف) کاهش نشان میدهد3). در مقابل، کندترین گروه رشد در طی ۲ سال تنها ۱/۶۹ حرف کاهش داشت. حتی زمانی که فووه آ حفظ میشود، حساسیت تاریکی، حساسیت کنتراست و سرعت خواندن از مراحل اولیه مختل میشوند، بنابراین مقدار بینایی به تنهایی تأثیر عملکردی را دستکم میگیرد8).
همچنین، با احتمال معینی MNV ایجاد شده و به نوع نئوواسکولار AMD تبدیل میشود که میتواند منجر به کاهش شدیدتر بینایی شود.
کنترل MNV با داروهای ضد VEGF به طور قابل توجهی پیشآگهی بینایی را بهبود بخشیده است. در پیگیری 5 ساله مطالعه CATT، 50٪ از چشمها به دید 20/40 یا بهتر دست یافتند 11). با این حال، در صورت عدم درمان، حدود 90٪ موارد به دید کمتر از 0.1 کاهش مییابند و اسکار فیبروتیک یا آتروفیک در ماکولا باقی میماند. در مواردی که MNV منجر به خونریزی شدید میشود، ممکن است نقص میدان بینایی گسترده و حتی نابینایی کامل رخ دهد.
درمان کامل MNV غیرممکن است و بدون درمان مناسب و مدیریت طولانی مدت، به راحتی باعث کاهش غیرقابل برگشت بینایی میشود 1). حتی اگر فعالیت MNV به طور موقت فروکش کند، در طولانی مدت عود کرده و با ترشحات مکرر، تغییرات آتروفیک و اسکار فیبروتیک همراه میشود. با توجه به احتمال بالای ایجاد MNV در چشم مقابل، ادامه درمان و نظارت منظم ضروری است 1). برای بیماران با کاهش شدید عملکرد بینایی، مراقبت فعال از کمبینایی توصیه میشود.
日本網膜硝子体学会 新生血管型加齢黄斑変性診療ガイドライン作成ワーキンググループ. 新生血管型加齢黄斑変性の診療ガイドライン. 日眼会誌. 2024;128(9):680-696.
Flaxel CJ, Adelman RA, Bailey ST, et al. Age-Related Macular Degeneration Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2024;131(8):S1-S50.
Anegondi N, Steffen V, Sadda SR, et al. Visual loss in geographic atrophy: learnings from the lampalizumab trials. Ophthalmology. 2025;132(4):420-430.
Wang Y, Sun J, Wu J, et al. Growth of nonexudative macular neovascularization in age-related macular degeneration: an indicator of biological lesion activity. Eye (Lond). 2023;37(10):2048-2054.
Ribatti D, Dammacco R. Mast cells in human choroid and their role in age-related macular degeneration (AMD). Clin Exp Med. 2024;24(1):98.
Ji PX, Pickel L, Berger AR, Sivachandran N. Improvement in dry age-related macular degeneration with photobiomodulation. Case Rep Ophthalmol. 2025;16(1):155-162.
Chung H, Kim C. Nutlin-3a for age-related macular degeneration. Aging (Albany NY). 2022;14(14):5613-5616.
Dinah C, Esmaeelpour M, Rachitskaya AV, De Salvo G, Munk MR. Functional endpoints in patients with geographic atrophy: what to consider when designing a clinical trial. Surv Ophthalmol. 2025. doi:10.1016/j.survophthal.2025.02.004.
Heier JS, Lad EM, Holz FG, et al. Pegcetacoplan for the treatment of geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration (OAKS and DERBY): two multicentre, randomised, double-masked, sham-controlled, phase 3 trials. Lancet. 2023;402:1434-1448.
Khanani AM, Kotecha A, Chang A, et al. TENAYA and LUCERNE: two-year results from the phase 3 neovascular age-related macular degeneration trials of faricimab. Ophthalmology. 2024;131:914-926.
Martin DF, Maguire MG, Ying GS, et al; CATT Research Group. Ranibizumab and bevacizumab for neovascular age-related macular degeneration. N Engl J Med. 2011;364:1897-1908.
