年龄相关性黄斑变性（AMD）

一目了然的要点

1. 什么是年龄相关性黄斑变性？

年龄相关性黄斑变性（AMD）是由于黄斑部的年龄相关性变化导致萎缩性或渗出性变化的疾病。除遗传易感性外，还涉及年龄、吸烟、日光暴露、肥胖、高脂饮食等环境因素，被认为是一种多因素疾病。

定义为50岁以上人群在中心凹为中心、直径6000μm范围内出现的基于年龄的黄斑异常，大致分为前驱病变、新生血管型和萎缩型。是视力障碍的第四大原因。

流行病学

久山町研究（2012年）显示，晚期AMD的患病率为1.6%（渗出型1.5%，萎缩型0.1%），长滨研究（2008年至今）报告前驱病变的患病率为22.8%（玻璃膜疣39.4%）。该病见于50岁及以上男女（男:女=3:1），单眼或双眼（约40%）发病。前驱病变和晚期AMD均呈增加趋势。久山町研究（9年随访）报告，吸烟使晚期AMD的发病率增加4倍¹⁾。

存在种族差异，白种人和亚洲人患病率较高，西班牙裔和非洲裔较低²⁾。萎缩型AMD的患病率在西方研究中为0.66%1.34%，85岁以上人群中其频率是渗出型的4倍。随着日本人口老龄化，这很可能成为一个重大问题。全球约有2亿AMD患者，预计到2040年将增至约2.88亿²⁾。晚期AMD的患病率随年龄呈指数增长，5059岁为0.1%，80岁以上为4.3%²⁾。

疾病分期

最新的日本诊疗指南（2024年）参考Beckman分类，将AMD分为以下四期¹⁾。

分期	特征
早期AMD	1个或多个中型软性玻璃膜疣（63~<125 μm）
中期AMD	大型玻璃膜疣（≥125 μm）、RPE异常、视网膜下玻璃膜疣样沉积物
晚期AMD	黄斑新生血管（MNV）（包括PNV）或地图状萎缩
终末期AMD	纤维性瘢痕或囊样黄斑变性伴严重视力下降

小型（硬性）玻璃膜疣（<63 μm）被认为是生理性年龄变化，不包括在早期AMD中。但如果存在大量（20个以上）硬性玻璃膜疣，则AMD发病风险较高¹⁾。中期AMD的5年进展率约为18%，但存在网状假性玻璃膜疣时风险显著升高（色素异常+大型玻璃膜疣+网状假性玻璃膜疣时5年风险为72%）²⁾。

新生血管性AMD

黄斑新生血管（MNV）：源自脉络膜或视网膜血管的新生血管出现在黄斑，导致视力急剧下降。

分型：分为1型MNV（RPE下）、2型MNV（RPE上）、3型MNV（视网膜内血管来源，RAP）和PCV（1型MNV+息肉状病灶）¹⁾。

日本的特点：约半数新生血管性AMD为厚脉络膜新生血管病变（PNV），仅约30%可见玻璃膜疣¹⁾。

萎缩性AMD

地图状萎缩（GA）：特征为RPE、感光细胞和脉络膜毛细血管的边界清晰的萎缩。

自然病程：从中心凹周围开始，呈马蹄形→环形扩大。生长速度为1.28~2.6 mm²/年³⁾。

病程中的CNV发生：10%~15%的病例发生脉络膜新生血管，转变为渗出型。

Q 年龄相关性黄斑变性会双眼发病吗？

约40%的病例双眼发病。如果一只眼患有晚期AMD，对侧眼发生MNV的概率很高。ARMS2基因型已被报道为对侧眼发病的预测因子¹⁾。建议定期眼科检查和Amsler网格自我检查。

2. 主要症状和临床所见

年龄相关性黄斑变性的眼底照片、荧光素眼底血管造影和OCT，显示黄斑部RPE变化、PED和视网膜下液

Matsumoto H, et al. Retinal vasculitis after intravitreal aflibercept 8 mg for neovascular age-related macular degeneration. Jpn J Ophthalmol. 2024. Figure 2. PMCID: PMC11420316. License: CC BY.

眼底照片显示黄斑部RPE变化，荧光素眼底血管造影显示黄斑部渗漏。OCT显示RPE隆起（PED）和视网膜下液，易于理解年龄相关性黄斑变性的诊断所见。

自觉症状

初期表现为视物变形（扭曲）和中心暗点。随着病情进展，视力下降至0.1以下。大量出血病例可能出现突然的严重视力下降。

视物变形症（metamorphopsia）：直线看起来呈波浪状。是MNV发病的重要早期症状²⁾。
中心暗点：中心至旁中心视野缺损。在地图状萎缩中，出现与萎缩区域一致的绝对暗点。
视力下降：新生血管型急剧下降。萎缩型缓慢进展，但当萎缩累及中心凹时，视力降至0.1以下。
对比敏感度下降：即使在中心凹保留的萎缩型中也早期出现，是视力检查无法捕捉的功能障碍⁸⁾。
暗适应困难：在暗处需要较长时间适应。有时出现在视力下降之前²⁾。
阅读和远视力功能障碍：即使中心凹外的地图状萎缩也会影响生活质量⁸⁾。约半数地图状萎缩患者经历快速疾病进展，对生活质量产生重大负面影响³⁾。
闪光感（photopsia）：闪光感。频率较低，但有时在新生血管发病初期被报告²⁾。

单眼发病时，日常生活中常无自觉症状。症状的严重程度因MNV的部位、大小以及视网膜下液、出血、纤维性瘢痕的程度而异。新生血管型从发病到法定失明的时间往往比萎缩型短，出现视物变形时建议及时就诊。

临床所见（医生检查确认的所见）

玻璃膜疣

黄斑部可见的黄白色小圆形隆起病灶，是积聚在RPE基底膜和Bruch膜内胶原层之间的多形性物质（膜样碎片、非酯化胆固醇、补体等）。被认为是AMD病理核心——慢性炎症的起源。

硬性玻璃膜疣：最长径小于63μm。边界清晰。仅为年龄相关变化，与AMD发病无关。
软性玻璃膜疣：最长径63μm以上。边界模糊。与AMD发病密切相关。
视网膜下玻璃膜疣样沉积物（网状假性玻璃膜疣）：位于RPE上方，与萎缩型AMD和RAP（3型MNV）密切相关¹⁾。

MNV相关表现（新生血管型）

1型MNV：OCT显示双层征（RPE不规则隆起伴内部中反射）。分为低平型和RPE穹顶状隆起的纤维血管性PED。后者尤其难治¹⁾。
2型MNV：OCT上检测为RPE上方中高反射结构。常伴有纤维蛋白渗出¹⁾。
3型MNV（RAP）：多见于双眼软性玻璃膜疣患者。OCT显示囊样黄斑水肿和伴有bump征的PED¹⁾。
PCV：1型MNV边缘伴息肉状病灶。检眼镜下观察为橙红色隆起病灶，通过ICGA确诊¹⁾。

地图状萎缩

地图状萎缩是边界清晰的RPE萎缩区，可见脉络膜血管。病变始于中心凹周围（近中心凹），呈马蹄形→环形扩大，并向中心凹进展。累及中心凹的中位时间为2.5年³⁾。生长速度为1.28～2.6 mm²/年；在兰尼单抗试验数据中，GA面积在2年内从平均8.07 mm²扩大到12.05 mm²³⁾。多灶性GA比单灶性GA生长速度更快³⁾。对侧眼在12个月时转化为GA的比例约为30%，转化为CNV的比例为6.7%。

大的玻璃膜疣样PED消退时，萎缩也可能快速进展。眼底自发荧光上萎缩边界处的强自发荧光模式有助于预测进展速度。

其他表现

视网膜下/RPE下出血：MNV出血。大量出血可导致黄斑下血肿，甚至玻璃体积血。
浆液性视网膜脱离/浆液性PED：由MNV液体渗漏引起。
硬性渗出：慢性渗出导致黄斑周围沉积。
纤维瘢痕：晚期AMD的表现。黄斑区形成纤维血管性瘢痕组织¹⁾。

Q 年龄相关性黄斑变性自己能发现吗？

使用Amsler方格表（方格纸状自查表）可自行检查视物变形和暗点。但早期常无症状，定期眼科检查必不可少。尤其是单眼发病时，日常生活中常不易察觉。

3. 原因和风险因素

AMD是一种多因素疾病，由遗传易感性与环境和行为因素共同作用而发病。

年龄：最大的风险因素。75岁以上患病率急剧上升²⁾。
吸烟：最重要的可改变风险因素。久山町研究报告吸烟使晚期AMD发病风险增加4倍¹⁾。存在剂量反应关系，被动吸烟也与之相关²⁾。
遗传易感性：补体因子H（CFH）Y402H突变和ARMS2/HTRA1是主要风险基因座。C2/CFB、C3、CFI等补体系统基因以及APOE、CETP等脂质代谢基因也参与其中¹⁾。
厚脉络膜：脉络膜大血管扩张和血管通透性增加被认为是新生血管性AMD发病的重要背景。日本人中玻璃膜疣较少（约30%），厚脉络膜在发病中起重要作用¹⁾。
心血管疾病、高血压、肥胖：与AMD发病风险相关²⁾。
饮食习惯：高脂肪饮食增加风险，而摄入长链Omega-3脂肪酸和黄绿色蔬菜降低风险¹⁾。坚持地中海饮食可将晚期AMD风险降低41%²⁾。
日光暴露：紫外线和可见光暴露也被指出是风险因素。
性别：男性更常见（男女比例3:1）。但老年女性中也频繁出现。
虹膜颜色：虹膜颜色较浅（蓝色或灰色）的人风险往往更高。
家族史：一级亲属中有AMD患者时，发病风险升高。
远视：有报告称远视眼AMD发病风险较高。

Q 补充剂可以预防年龄相关性黄斑变性吗？

AREDS2补充剂（叶黄素、玉米黄质、维生素C和E、锌、铜）可将中期AMD进展为晚期AMD的风险降低约25% ²⁾。然而，其对早期AMD或一级预防的有效性尚未确定。β-胡萝卜素会增加吸烟者患肺癌的风险，因此吸烟者应选择含有叶黄素/玉米黄质的产品 ¹⁾。

4. 诊断与检查方法

诊断标准

新生血管性AMD的诊断标准如下 ¹⁾：

黄斑部（以中心凹为中心直径6000μm内）存在与玻璃膜疣、厚脉络膜或RPE异常相关的MNV
确诊最好确认MNV，但若从出血性改变或纤维瘢痕中能以足够把握怀疑MNV存在，则可诊断
排除：高度近视、血管样条纹、炎症性疾病、外伤等引起的病变

萎缩性AMD（地图状萎缩）的诊断标准需满足以下所有条件 ¹⁾：

项目	标准
大小	直径≥250μm
形态	圆形、卵圆形、小叶状或地图状
边界	清晰
RPE变化	低色素或脱色素变化
脉络膜	中大型血管清晰可见

主要检查方法

OCT（光学相干断层扫描）：AMD诊断和随访的核心检查。可检测1型MNV的双层征、2型MNV的视网膜下高反射物质、3型MNV的隆起征以及地图状萎缩的外层视网膜萎缩¹⁾。
OCTA（光学相干断层扫描血管成像）：MNV检测的荟萃分析显示灵敏度0.87、特异度0.97²⁾。无创，对1型MNV的检出能力可能高于FA¹⁾。
FA（荧光素眼底血管造影）：有助于MNV分型（经典/隐匿）。适用于有视物变形或不明原因视力下降等情况²⁾。
ICGA（吲哚青绿血管造影）：有助于确诊PCV。将1型MNV周围的息肉状病灶显示为瘤样强荧光¹⁾。由于存在过敏反应风险，若其他检查可确诊则考虑省略。
眼底自发荧光（FAF）：将地图状萎缩检测为边界清晰的自发荧光减弱区域。边界处的增强自发荧光有助于预测进展。
Amsler方格表：筛查视物变形和暗点。建议定期自查²⁾。
微视野计：量化视网膜敏感度。可测量地图状萎缩导致的绝对暗点和敏感度下降，评估BCVA无法捕捉的功能损害⁸⁾。

活动性评估（新生血管型）

如果观察到来自MNV的渗出性变化（IRF、SRF、RPE下液、纤维蛋白、出血等），则判断为“活动性”¹⁾。使用OCT进行无创评估已成为主流。由于MNV疾病活动性高的部位不一定位于中心凹，建议扫描整个黄斑进行评估¹⁾。

鉴别诊断

伴有MNV的黄斑异常需要与以下疾病进行鉴别。

高度近视：近视性脉络膜视网膜萎缩、MNV
中心性浆液性脉络膜视网膜病变（CSC）：作为厚脉络膜相关疾病的连续体可能重叠
遗传性视网膜营养不良：年轻发病时需积极怀疑
炎症性疾病：眼组织胞浆菌病综合征、多灶性脉络膜炎等
血管样条纹症：Bruch膜破裂导致的MNV

Q OCTA可以替代荧光素眼底血管造影吗？

OCTA在检测MNV方面具有高准确性，灵敏度0.87，特异度0.97²⁾，作为一种无创检查正在得到广泛应用。尤其在检测1型MNV时可能优于荧光素眼底血管造影¹⁾。然而，ICGA对于诊断PCV仍然不可或缺，OCTA并非完全替代检查。

5. 标准治疗方法

前驱病变（早期/中期AMD）的治疗

早期AMD尚无基于证据的治疗方法²⁾。对于中期AMD及以上，除戒烟指导和饮食改善外，建议根据AREDS2配方补充营养素¹⁾。

AREDS2中使用的补充剂配方¹⁾：

维生素C 500毫克
维生素E 400 IU
叶黄素/玉米黄质 10 mg/2 mg
氧化锌 25 mg
氧化铜 2 mg

β-胡萝卜素因增加吸烟者肺癌风险而被叶黄素/玉米黄质替代¹⁾。AREDS2配方可将中期AMD进展为晚期AMD的风险降低约25%。

新生血管性AMD的治疗

玻璃体内抗VEGF注射（一线治疗）

新生血管性AMD的一线治疗是玻璃体内注射抗VEGF药物¹⁾。对于中心凹下MNV，推荐初始治疗采用抗VEGF单药疗法。

雷珠单抗

剂量：0.5 mg 玻璃体内注射

导入期：每月1次，共3次

维持期：按需给药（PRN）。在MARINA研究中，视力改善6.6个字母，而假注射组下降14.9个字母¹⁾。

生物类似药：雷珠单抗BS可用。

阿柏西普

剂量：2.0 mg 玻璃体内注射

导入期：每月1次，共3次注射

维持期：每2个月固定给药或治疗-延长方案。若无渗出复发，注射间隔每2周延长一次（最长3个月）；复发时缩短2周¹⁾。

PCV：息肉消退率40-50%，优于雷珠单抗（20-30%）。

布罗鲁珠单抗 / 法瑞西单抗

布罗鲁珠单抗：6mg剂量。可每8-12周给药一次。需注意眼内炎症，包括视网膜血管炎和血管闭塞¹⁾。

法瑞西单抗：VEGF-A + Ang-2双特异性抗体。每8-16周给药一次。TENAYA/LUCERNE研究显示其非劣效于阿柏西普¹⁾¹⁰⁾。

给药方法

有以下三种给药方案¹⁾。

固定给药法：按固定间隔持续给药。
按需给药法（PRN）：每月随访，仅在出现疾病活动时注射。CATT研究和HARBOR研究报告，PRN组在2年时的视力低于每月注射组¹¹⁾。
治疗-延长（TAE）法：根据疾病活动调整给药间隔。TREX-AMD研究显示其视力改善效果与每月注射相当。ALTAIR研究（日本受试者）证实，采用2周/4周调整的TAE方案在96周内有效¹⁾。荟萃分析也显示，TAE的2年视力结果与固定给药相当，且显著优于PRN¹⁾。

不累及中心凹的MNV的激光光凝治疗

对于2型MNV或PCV，可对整个MNV进行激光光凝。使用黄色或更长波长，光斑大小200-300μm，功率150-250mW，持续时间0.2-0.5秒，在MNV周围包含100μm安全边界进行中度或以上光凝。但激光光凝会不可逆地损伤RPE，因此不适用于靠近中心凹的MNV¹⁾。

PCV（息肉状脉络膜血管病变）的治疗

PCV的治疗选择如下¹⁾。

抗VEGF药物联合光动力疗法（PDT）：EVEREST II研究显示，雷珠单抗联合PDT比雷珠单抗单用显著提高息肉消退率。出于安全性考虑，推荐与抗VEGF药物联合使用。
抗VEGF药物单药治疗：阿柏西普的息肉消退率为40-50%，效果良好，因此近年来单药治疗的机会增多。

PDT方案：维替泊芬6mg/m²静脉输注10分钟。输注开始后15分钟进行激光照射（689nm，600mW/cm²，83秒）。照射大小为病灶最大直径+1000μm。治疗后2天需避光，避免直射阳光。

长期PDT可能加重黄斑萎缩，对于脉络膜薄或已有黄斑萎缩的病例应避免使用。不推荐对3型MNV使用PDT ¹⁾。

治疗抵抗病例与药物切换

抗VEGF药物治疗效果不佳（治疗抵抗）或效果减弱（获得性耐药）时，换用其他药物可能有效 ¹⁾。也可根据治疗负担（就诊频率、注射频率）考虑更换药物。在终末期AMD出现无活动性的纤维瘢痕或萎缩性改变时，不积极治疗，考虑观察 ¹⁾。

RAP（视网膜血管瘤样增生）的治疗

视力良好的眼可选择抗VEGF单药治疗；如需减少治疗次数，可选择PDT-VEGF抑制剂联合治疗。实际临床中以抗VEGF单药治疗为主。

黄斑下血肿的处理

大量黄斑下出血会导致视力急剧下降。早期进行血肿移位术可能改善视力。

保守治疗：少量出血、视力相对较好时。口服阿度那片30mg×3（分3次）、氨甲环酸胶囊250mg×3（分3次）。伴有渗出时给予抗VEGF药物。
玻璃体内注气术：注入六氟化硫（SF₆）或全氟丙烷（C₃F₈）0.3-0.5mL，术后俯卧位使血肿移位。也可联合tPA使用 ¹⁾。
玻璃体切除术：视网膜下注入tPA或使用全氟化碳液挤出血肿。

萎缩型AMD（地图状萎缩）的治疗

目前对于已确立的累及中心凹的地图状萎缩尚无治疗方法。补体系统被认为密切相关，多种针对补体通路的分子靶向药物正在开发或临床试验阶段。

对于中心凹外的地图样萎缩，建议服用AREDS2补充剂并改善生活习惯。如果在病程中出现MNV（10-15%），则标准治疗是抗VEGF药物。

对于视力下降进展的患者，提供遮光眼镜、放大镜等视觉辅助器具的建议以及日常生活支持等低视力护理非常重要¹⁾。

Q 抗VEGF注射需要多久一次？

导入期通常每月注射一次，共三次。维持期推荐采用treat-and-extend方法（逐渐延长间隔）。ALTAIR研究（日本受试者）证实了96周内的疗效¹⁾。使用法瑞西单抗，部分病例可维持最长16周的间隔¹⁰⁾。

Q 萎缩型（地图样萎缩）有有效的治疗方法吗？

目前尚无确立的治疗方法。美国于2023年批准了两种补体抑制剂⁹⁾，但在日本尚未获批。AREDS2补充剂可降低进展为晚期AMD的风险，但尚未显示能抑制地图样萎缩本身的进展。当视力下降进展时，低视力护理变得重要。

6. 病理生理学·详细发病机制

RPE-布鲁赫膜-脉络膜复合体的变性

AMD的病理始于RPE细胞的损伤。玻璃膜疣积聚在RPE基底膜和布鲁赫膜内胶原层之间。玻璃膜疣的成分包括膜样碎片、非酯化胆固醇和补体，成为慢性炎症的起源。氧化应激、脂质代谢异常和先天免疫系统的激活复杂地参与其中，破坏了RPE-布鲁赫膜-脉络膜毛细血管复合体的稳态。随后，通路分为两个分支。

萎缩型通路：炎症和氧化应激导致RPE进行性变性和萎缩，在光感受器-RPE-脉络膜毛细血管复合体中形成地图状萎缩。首先外层视网膜（RPE和椭圆体带）丧失，在进展病例中脉络膜毛细血管也萎缩³⁾。
渗出型通路：在外层视网膜或RPE下形成新生血管（MNV），导致出血和渗出。眼内液中IL-6、IL-8、MCP-1和VEGF升高⁵⁾。

RPE细胞的衰老

衰老的RPE细胞表现出细胞衰老相关分泌表型（SASP），SA-β-gal、p53、p21和p16的表达增加⁷⁾。这种衰老RPE表型与萎缩型AMD患者的发现一致，通过senolytics选择性清除作为治疗靶点受到关注。

补体系统的参与

CFH、C3和ARMS2的基因多态性与AMD发病易感性相关²⁾。补体通路（经典通路、替代通路和凝集素通路）的调节异常驱动地图状萎缩的扩大³⁾。抑制补体C3有望抑制C5下游的整个终末通路，抑制C5有望防止膜攻击复合物（MAC）的形成。

Anegondi等人（2025）分析lampalizumab试验数据表明，地图状萎缩生长速度越快，BCVA下降越快，2年内约75%的患者视力下降≥5个字母，约50%下降≥10个字母，约25%下降≥15个字母³⁾。

厚脉络膜与新生血管性AMD

厚脉络膜是一种以脉络膜大血管扩张（pachyvessel）和脉络膜血管通透性增加为特征的疾病¹⁾。中心性浆液性脉络膜视网膜病变（CSC）是厚脉络膜疾病的代表，在CSC或厚脉络膜色素上皮病变（PPE）背景下产生的MNV称为厚脉络膜新生血管病变（PNV）。CFH基因也被报道参与厚脉络膜和CSC的发生¹⁾。

肥大细胞与炎症

Ribatti等人（2024）报道，脉络膜肥大细胞分泌的类胰蛋白酶降解Bruch膜，诱导RPE死亡，VEGF-A、FGF-2、IL-8和NGF的释放促进血管生成⁵⁾。

非渗出性MNV的生物学活性

非渗出性MNV即使无症状也具有生物学活性，面积持续增大⁴⁾。

Wang等人（2023）对45只眼进行SS-OCTA研究，报告生长型MNV（面积增加≥50%）转化为渗出性的时间显著短于非生长型MNV（13.60个月 vs 31.11个月，HR 12.51），吸烟史和高甘油三酯血症与生长显著相关（P=0.021）⁴⁾。

中心凹的保护机制

地图状萎缩通常从中心凹周围开始，中心凹对萎缩表现出相对耐受性³⁾。这形成了马蹄形或环形GA。中心凹受累的中位时间为2.5年，在此期间高对比度视力得以保留，但暗适应敏感度、阅读速度等日常视觉功能早期即受损⁸⁾。

7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）

补体抑制剂（美国FDA批准，日本未批准）

2023年，两种针对地图状萎缩的补体抑制剂在美国获得FDA批准。

佩格塞塔科普兰（SYFOVRE）：C3抑制剂。15mg/0.1mL，每25-60天玻璃体内注射一次。OAKS试验（637名患者）和DERBY试验（621名患者）显示，地图状萎缩的生长率最多降低21%⁹⁾。
阿瓦辛卡普塔德培戈尔（Izervay）：C5抑制剂。2mg，每月玻璃体内注射一次。GATHER 2试验（448名患者）显示生长率降低14-19%。

然而，这两种药物在以视力改善为预设终点的试验中均未达到统计学显著性，“结构-功能分离”仍是一个挑战³⁾⁸⁾。欧洲药品管理局（EMA）要求证明功能性获益，因此未批准佩格塞塔科普兰⁸⁾。

补体D因子抑制剂兰帕利珠单抗的III期CHROMA试验（906名患者）和SPECTRI试验（975名患者）未能显示对GA面积的抑制，因此终止。视觉周期抑制剂艾米克斯塔特的SEATTLE试验（580名患者）也未能显示疗效。

功能性视觉评估的挑战

Dinah等人（2025）的综述指出，BCVA不足以捕捉地图状萎缩的功能性影响，微视野计、低亮度视力（LLVA）和阅读速度被推荐作为替代终点⁸⁾。建立复合、多模式的功能评估将是未来临床试验的关键。

新型抗VEGF药物与缓释装置

高剂量阿柏西普（8mg）：PULSAR试验显示可实现最长16周的给药间隔²⁾。有望减轻治疗负担。
雷珠单抗持续释放植入物（port delivery system）：Archway试验报告，每24周进行补充液更换可获得与每月注射同等的疗效²⁾。
生物类似药：多种雷珠单抗和阿柏西普的生物类似药已获批²⁾。

光生物调节疗法

Ji等人（2025）报告了一例接受光生物调节治疗（红色至近红外光650–1,300 nm）的干性AMD病例⁶⁾。8个月内，右眼玻璃膜疣面积减少58%，左眼完全消失。双眼视力从20/30改善至20/20。Lightsite III 3期试验也证实了玻璃膜疣体积减少和视力改善。

衰老细胞清除疗法

Chung和Kim（2022）报告，MDM2抑制剂Nutlin-3a作为一种选择性清除衰老RPE细胞的新方法具有前景⁷⁾。线粒体特异性衰老细胞清除药物的开发是未来的挑战。

干细胞治疗和基因治疗

利用RPE细胞移植的干细胞治疗处于研究阶段，多项试验正在进行中。针对补体因子的基因治疗也在探索中。

Q 我应该接受年龄相关性黄斑变性的基因检测吗？

CFH、ARMS2和C3的基因多态性与AMD发病风险相关。基因分型可能有助于预测对侧眼发病等预后¹⁾。但目前基于基因检测的治疗策略尚未标准化²⁾，不推荐作为常规检测。

8. 预后与病程

萎缩性AMD的预后

萎缩性AMD进展缓慢，但地图状萎缩累及中心凹时，视力降至0.1以下。据报道，达到法定失明（ETDRS <20个字母）的中位时间为6.2年³⁾。对兰帕珠单抗试验数据的分析显示，2年内平均BCVA从66个字母降至57个字母（约相当于20/50至20/80）³⁾。

地图状萎缩生长速度越快，BCVA下降也越快；在最快生长组中，中心凹下单发病灶的眼在2年内视力下降约4行（17.75个字母）³⁾。相反，最慢生长组在2年内仅下降1.69个字母。即使中心凹得以保留，暗适应敏感度、对比敏感度和阅读速度早期即受损，因此仅凭视力值会低估功能影响⁸⁾。

此外，有一定概率发生MNV并转变为新生血管型AMD，可能导致更严重的视力下降。

新生血管型AMD的预后

通过抗VEGF药物控制MNV，视力预后已显著改善。CATT研究5年随访中，50%的眼睛视力达到20/40或更好¹¹⁾。然而，如果放任不管，约90%的眼睛视力会降至0.1或以下，并在黄斑部留下纤维性或萎缩性瘢痕。在MNV导致大量出血的病例中，可能伴有广泛的视野缺损，导致包括完全失明在内的更严重的视功能损害。

MNV无法完全治愈，如果不进行适当的治疗和长期管理，很容易导致不可逆的视力下降¹⁾。即使MNV活动性暂时稳定，长期过程中也可能复发，反复渗出会导致萎缩性变化和纤维性瘢痕。考虑到对侧眼也高概率发生MNV，持续治疗和定期监测是必不可少的¹⁾。对于出现严重视功能低下的患者，建议积极进行低视力康复。

9. 参考文献

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