新生血管型AMD
年龄相关性黄斑变性（AMD）
1. 什么是年龄相关性黄斑变性
Section titled “1. 什么是年龄相关性黄斑变性”年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration; AMD）是一种因黄斑部年龄相关性变化导致萎缩性或渗出性变化的疾病。除遗传易感性外，年龄、吸烟、日光暴露、肥胖、高脂饮食等环境因素也参与其中，被认为是一种多因素疾病。
传统上，AMD被定义为50岁以上人群在中心凹为中心、直径6000μm范围内出现的年龄相关性黄斑异常，但2024年日本诊疗指南已从诊断标准中删除年龄描述，并将AMD分为早期AMD、中期AMD、晚期AMD和终末期AMD1)。晚期AMD包括伴有MNV的新生血管性AMD和伴有GA的萎缩性AMD。AMD在日本也是导致视力障碍的重要原因之一1)。
日本的流行病学研究表明，AMD及其前驱病变随老龄化而增加。吸烟是AMD重要的可改变风险因素，戒烟指导对预防和延缓进展至关重要1)2)。
存在种族差异，白种人和亚洲人患病率较高，西班牙裔和非洲裔较低2)。萎缩型AMD的患病率在欧美研究中为0.66%1.34%，85岁以上人群的患病率约为渗出型的4倍。随着日本老龄化加剧，这一问题未来可能变得非常严重。全球AMD患者约2亿人，预计到2040年将增至约2.88亿人2)。晚期AMD的患病率在5059岁为0.1%，80岁以上为4.3%，随年龄呈指数级增长2)。
最新的日本诊疗指南（2024年）参考Beckman分类，将AMD分为以下4期1)。
| 分期 | 特征 |
|---|---|
| 早期AMD | 1个或多个中型软性玻璃膜疣（63~125μm） |
| 中期AMD | 大型玻璃膜疣（≥125μm）、RPE异常、视网膜下玻璃膜疣样沉积物 |
| 晚期AMD | 存在黄斑新生血管（包括息肉状脉络膜血管病变）或地图状萎缩 |
| 终末期AMD | 纤维性瘢痕、囊样黄斑变性导致严重视力下降 |
小型（硬性）玻璃膜疣（<63μm）被视为生理性老化改变，不归为早期AMD。但若存在大量（≥20个）硬性玻璃膜疣，则AMD发病风险较高1)。中期AMD的5年进展率约为18%，但若存在网状假性玻璃膜疣，风险显著升高（色素异常+大型玻璃膜疣+网状假性玻璃膜疣的5年风险为72%）2)。
萎缩型AMD
地图状萎缩（GA）：特征为RPE、感光细胞和脉络膜毛细血管的边界清晰的萎缩。
自然病程：从中心凹周围开始，呈马蹄形→环形扩大。生长速度为1.28~2.6 mm²/年3)。
病程中MNV的发生：在地图状萎缩的病程中也可能合并MNV，若出现渗出性改变，则按新生血管型AMD进行评估和治疗。
Q
年龄相关性黄斑变性会双眼发病吗？
A
该病需注意双眼性，若单眼已进入晚期AMD，对侧眼也有发生MNV的风险。ARMS2基因型已被报道为对侧眼发病的预测因子1)。建议定期眼科检查和使用Amsler方格表进行自我检测。
2. 主要症状与临床所见
Section titled “2. 主要症状与临床所见”初期表现为视物变形（扭曲）和中心暗点。进展后视力可降至0.1以下。大量出血时可能出现突然的严重视力下降。
- 视物变形症（ metamorphopsia）：直线看起来弯曲。是MNV发病的重要早期症状2)。
- 中心暗点：中心至旁中心视野缺损。地图状萎缩时，萎缩区域对应出现绝对暗点。
- 视力下降：新生血管型表现为急剧下降。萎缩型进展缓慢，但若萎缩累及中心凹，视力可降至0.1以下。
- 对比敏感度下降：即使在中心凹保留的萎缩型中，早期也可出现，是视力检查无法捕捉的功能障碍8)。
- 暗适应困难：适应暗处需要更长时间。有时可先于视力下降出现2)。
- 阅读及远视力功能障碍：即使中心凹外的地图状萎缩也会影响生活质量8)。约半数地图状萎缩患者经历疾病快速进展，对生活质量造成显著负面影响3)。
- 闪光感（光视症）：闪光感。频率较低，但有时在新生血管发病初期出现2)。
单眼发病时，日常生活中常不被察觉。症状程度因MNV的部位、大小，以及视网膜下液、出血、纤维瘢痕的程度而异。新生血管型从发病到法定失明的时间往往短于萎缩型，出现视物变形时应尽快就诊。
临床所见（医生检查时确认的所见）
Section titled “临床所见（医生检查时确认的所见）”
Yoon JM, Shin DH, Kong M, Ham DI. Age-related macular degeneration eyes presenting with cuticular drusen and reticular pseudodrusen. Sci Rep. 2022;12:5681. Figure 1. PMID: 35383241; PMCID: PMC8983695; DOI: 10.1038/s41598-022-09608-9. License: CC BY 4.0.
眼底照片、荧光眼底造影及OCT显示切迹状玻璃膜疣、软性玻璃膜疣、大玻璃膜疣及视网膜下玻璃膜疣样沉积物。该病例同时存在切迹状玻璃膜疣和RPD，并非AMD的典型表现，而是用于理解玻璃膜疣类病变外观的图像。
黄斑部可见的黄白色小圆形隆起病灶，是积聚在RPE基底膜与Bruch膜内胶原层之间的多形性物质（膜样残渣、非酯化胆固醇、补体等）。被认为是AMD病理基础——慢性炎症的起源。
- 硬性玻璃膜疣：长径小于63μm，边界清晰。单独出现不归为早期AMD，但若数量较多，可能增加AMD发病风险。
- 软性玻璃膜疣：长径大于等于63μm，边界模糊。与AMD发病密切相关。
- 视网膜下玻璃膜疣样沉积物（网状假性玻璃膜疣）：位于RPE上方，与萎缩型AMD及RAP（3型MNV）密切相关1)。
MNV相关所见（新生血管型）
Section titled “MNV相关所见（新生血管型）”- 1型MNV：OCT显示双层征（RPE不规则隆起和内部中高反射）。可分为低平型和RPE呈穹顶状隆起的纤维血管性PED。后者尤其难治1)。
- 2型MNV：OCT上检测为RPE上方中高反射结构。常伴有纤维蛋白析出1)。
- 3型MNV（RAP）：多见于双眼多发软性玻璃膜疣的患者。OCT可见囊样黄斑水肿和伴有bump征的PED1)。
- PCV：1型MNV末端伴有息肉状病灶。检眼镜下观察为橙红色隆起病灶，通过ICGA确诊1)。
Zhao J, Chandrasekaran PR, Cheong KX, Wong M, Teo K. New Concepts for the Diagnosis of Polypoidal Choroidal Vasculopathy. Diagnostics (Basel). 2023;13(10):1680. Figure 1. PMID: 37238165; PMCID: PMC10216902; DOI: 10.3390/diagnostics13101680. License: CC BY 4.0.
PCV中可见的橙红色结节、sub-RPE ring-like lesion、sharp-peaked或thumb-like PED、notched/multilobular PED、double-layer sign、en face OCT上的复合RPE隆起。PCV中OCT所见是诊断线索，但确诊和治疗决策中包括ICGA在内的多模态评估很重要。
脉络膜血管可见的边界清晰的RPE萎缩区域。病变从中心凹周围（旁中心凹）开始，呈马蹄形→环形扩大，向中心凹进展。进入中心凹的中位时间为2.5年3)。生长速度为1.28～2.6 mm²/年，在兰帕利珠单抗试验数据中，2年内GA面积平均从8.07 mm²扩大到12.05 mm²3)。多灶性GA的生长速度比单灶性快3)。
大的玻璃膜疣样PED消退时，萎缩可能迅速进展。眼底自发荧光在萎缩区域边界处观察到的过度自发荧光模式，被认为有助于预测进展速度。
Vallino V, Berni A, Coletto A, Serafino S, Bandello F, Reibaldi M, Borrelli E. Structural OCT and OCT angiography biomarkers associated with the development and progression of geographic atrophy in AMD. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2024;262(11):3421-3436. Figure 1. PMID: 38689123; PMCID: PMC11584504; DOI: 10.1007/s00417-024-06497-8. License: CC BY 4.0.
基于CAM分类的OCT萎缩表现，显示了cRORA、iRORA、cORA、iORA的示例。评估GA的有无和进展时，不仅需要眼底照片和FAF，还需要通过OCT确认RPE和外层视网膜萎缩以及向脉络膜侧的过度透光。
- 视网膜下及RPE下出血：来自MNV的出血。大量出血时可形成黄斑下血肿，甚至导致玻璃体出血。
- 浆液性视网膜脱离及浆液性PED：由MNV的液体渗漏引起。
- 硬性渗出：伴随慢性渗出沉积于黄斑周围。
- 纤维性瘢痕：晚期AMD的表现。黄斑区形成纤维血管性瘢痕组织1)。
Q
年龄相关性黄斑变性自己能发现吗？
A
使用Amsler网格（方格纸状自查表）可自行发现视物变形或暗点。但早期常无症状，定期眼科检查至关重要。尤其是单眼发病时，日常生活中常不易察觉。
3. 病因与风险因素
Section titled “3. 病因与风险因素”AMD是一种多因素疾病，由遗传易感性与环境、行为因素共同作用而发病。
- 年龄：最大的风险因素。75岁以上患病率急剧上升2)。
- 吸烟：最重要的可改变风险因素。存在剂量-反应关系，被动吸烟也相关2)。戒烟指导对AMD的预防和进展抑制很重要1)。
- 遗传易感性：CFH、ARMS2/HTRA1是已知的主要风险基因位点。C2/CFB、C3、CFI等补体系统基因以及APOE、CETP等脂质代谢基因也参与其中1)。
- 厚脉络膜：脉络膜大血管扩张和血管通透性增加被认为是新生血管性AMD发病的重要背景。与欧美人群相比，日本人中玻璃膜疣较少（约30%），厚脉络膜在发病中起重要作用1)。
- 心血管疾病、高血压、肥胖：与AMD发病风险相关2)。
- 饮食习惯：高脂肪饮食增加风险，长链omega-3脂肪酸和深绿色蔬菜的摄入降低风险1)。坚持地中海饮食可使晚期AMD风险降低41%2)。
- 日光暴露：紫外线和可见光暴露也被认为是风险因素2)。
- 性别：男性略多见。但老年女性也可发生1)。
- 家族史：一级亲属中有AMD患者时，发病风险升高2)。
Q
补充剂可以预防年龄相关性黄斑变性吗？
A
AREDS2补充剂（叶黄素、玉米黄质、维生素C、E、锌、铜）可将中期AMD进展到晚期的风险降低约25%2)。但早期AMD或一级预防的有效性尚未确立。β-胡萝卜素会增加吸烟者患肺癌的风险，因此吸烟者应选择含叶黄素/玉米黄质的产品1)。
4. 诊断和检查方法
Section titled “4. 诊断和检查方法”新生血管性AMD的诊断标准如下1)。
- 黄斑部（以中心凹为中心直径6,000μm）存在由玻璃膜疣或厚脉络膜/RPE异常引起的MNV
- 确诊最好确认MNV，但若出血性改变或纤维性瘢痕足以高度怀疑MNV存在，则可诊断
- 排除：高度近视、视网膜色素条纹、炎症性疾病、外伤等引起的病变
萎缩型AMD（地图状萎缩）的诊断标准需满足以下所有条件1)。
| 项目 | 标准 |
|---|---|
| 大小 | 直径≥250μm |
| 形态 | 圆形、卵圆形、扇形或地图状 |
| 边界 | 清晰 |
| RPE改变 | 低色素或脱色素改变 |
| 脉络膜 | 中大血管清晰可见 |
主要检查方法
Section titled “主要检查方法”- OCT（光学相干断层扫描）：AMD诊断和随访的核心检查。可检测1型MNV的双层征、2型MNV的视网膜下高反射结构、3型MNV的隆起征、地图状萎缩的外层视网膜萎缩等1)。
- OCTA（光学相干断层扫描血管成像）：MNV检测的荟萃分析显示灵敏度0.87、特异度0.972)。无创，有时比FA对1型MNV的检出能力更强1)。
- FA（荧光素眼底血管造影）：有助于MNV类型（经典/隐匿）的分类。适用于存在视物变形、不明原因视力下降等指征时2)。
- ICGA（吲哚青绿眼底血管造影）：用于确诊PCV。可将1型MNV周围的息肉状病灶显示为瘤样强荧光1)。有过敏反应风险，若其他检查可诊断则考虑省略。
- 眼底自发荧光（FAF）：将地图状萎缩检测为边界清晰的自发荧光减弱区域。边界处的过度自发荧光有助于预测进展。
- Amsler网格：筛查视物变形和暗点。建议定期自我检查2)。
- 微视野计：量化视网膜敏感度。可测量地图状萎缩导致的绝对暗点和敏感度下降，评估BCVA无法捕捉的功能障碍8)。
OCT检查的主要发现
Section titled “OCT检查的主要发现”OCT可同时评估疾病分期、MNV类型、渗出活动性和GA萎缩范围。在AMD相关萎缩中，OCT被视为诊断和分期评估的基础影像，眼底照相和FAF作为补充使用11)。
| 评估对象 | 主要OCT表现 | 判读要点 |
|---|---|---|
| 早中期AMD | 软性玻璃膜疣、大玻璃膜疣、视网膜下玻璃膜疣样沉积物、玻璃膜疣样PED、RPE不规则 | 评估疾病分期和进展为晚期AMD的风险1)。 |
| 1型MNV/PNV | 双层征、低矮不规则RPE隆起、纤维血管性PED、脉络膜增厚 | 因病变位于RPE下，FA可能漏出不明显，需联合OCTA或ICGA确认血管网1)。 |
| 2型MNV | RPE上中高反射结构、视网膜下高反射物质、视网膜下液、纤维蛋白 | 相当于经典型MNV，易快速引起视力下降和视物变形1)。 |
| 3型MNV（RAP） | 视网膜内高反射病灶、囊样黄斑水肿、伴bump征的PED | 注意双眼性、多发性软性玻璃膜疣病例，评估视网膜内新生血管活动性1)。 |
| PCV | 尖峰状/拇指状PED、切迹状或多叶状PED、RPE下环状病变、双层征 | OCT表现是怀疑PCV的线索，但确诊需包括ICGA的多模态评估14)。 |
| 渗出性活动 | 视网膜内液（IRF）、视网膜下液（SRF）、RPE下液、出血、纤维蛋白 | 这是判断抗VEGF治疗开始、继续及调整给药间隔的核心表现1)。 |
| GA/AMD相关萎缩 | cRORA、iRORA、RPE变薄或断裂、外层视网膜萎缩、脉络膜侧过度透光 | cRORA是OCT上满足≥250μm过度透光、RPE损伤、光感受器变性等的完全萎缩表现11)。 |
活动性评估（新生血管型）
Section titled “活动性评估（新生血管型）”若观察到MNV引起的渗出性变化（IRF、SRF、RPE下液、纤维蛋白、出血等），则判断为“有活动性”1)。目前主流是通过OCT进行无创评估。MNV疾病活动性高的部位不一定位于中心凹，因此建议扫描整个黄斑区进行评估1)。
伴有MNV的黄斑异常需与以下疾病鉴别：
- 高度近视：近视性脉络膜视网膜萎缩、MNV
- 中心性浆液性脉络膜视网膜病变（CSC）：作为厚脉络膜相关疾病的连续体，可能重叠
- 遗传性视网膜营养不良：在年轻发病时需积极怀疑
- 炎症性疾病：眼组织胞浆菌病综合征、多灶性脉络膜炎等
- 视网膜色素条纹：Bruch膜破裂导致的MNV
Q
OCTA能替代荧光眼底造影吗？
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”前驱病变（早期/中期AMD）的治疗
Section titled “前驱病变（早期/中期AMD）的治疗”早期AMD尚无基于证据的治疗方法2)。对于中期及以上AMD，除戒烟指导和饮食改善外，建议根据AREDS2处方补充营养素1)。
AREDS2中使用的营养素处方1)：
- 维生素C 500mg
- 维生素E 400IU
- 叶黄素/玉米黄质 10mg/2mg
- 氧化锌 25mg
- 氧化铜 2mg
由于β-胡萝卜素会增加吸烟者患肺癌的风险，因此被叶黄素/玉米黄质替代1)。AREDS2处方可将中期AMD进展为晚期AMD的风险降低约25%。
新生血管型AMD的治疗
Section titled “新生血管型AMD的治疗”抗VEGF玻璃体内注射（一线治疗）
Section titled “抗VEGF玻璃体内注射（一线治疗）”新生血管型AMD的一线治疗是抗VEGF药物玻璃体内注射1)。对于中心凹下MNV，推荐初始治疗采用抗VEGF药物单药疗法。
雷珠单抗
阿柏西普
剂量：2.0mg玻璃体内给药
导入期：每月1次，共3次
维持期：每2个月固定给药或治疗-延长方案。若渗出无复发，给药间隔每2周延长一次（最长3个月）；复发时缩短2周1)。
PCV：息肉消退率40-50%，高于雷珠单抗（20-30%）。
布罗鲁珠单抗 / 法瑞西单抗
给药方案有以下三种方式1)。
- 固定给药法：按固定间隔持续给药。
- 按需给药法（PRN）：每月随访观察，若出现疾病活动性则给药。CATT研究和HARBOR研究报告，PRN组在2年时的视力低于每月给药组1)。
- 治疗并延长（TAE）法：根据疾病活动性调整给药间隔。TREX-AMD研究显示其与每月给药具有同等的视力改善效果。ALTAIR研究（日本人群）中，2周/4周调整的TAE在96周内确认了疗效1)。荟萃分析也显示，TAE与固定给药在2年视力结果上相当，且显著优于PRN1)。
不累及中心凹的MNV的激光光凝
Section titled “不累及中心凹的MNV的激光光凝”对于不累及中心凹的2型MNV或PCV病变，可考虑对整个MNV进行激光光凝。照射条件需根据病变大小、部位及使用设备专业决定。但激光光凝会不可逆地损伤RPE，因此不适用于靠近中心凹的MNV治疗1)。
PCV（息肉样脉络膜血管病变）的治疗
Section titled “PCV（息肉样脉络膜血管病变）的治疗”PCV的治疗选择如下1)。
- 抗VEGF药物联合光动力疗法（PDT）：EVEREST II研究显示，雷珠单抗联合PDT比雷珠单抗单用具有显著更高的息肉消退率。出于安全性考虑，推荐与抗VEGF药物联合使用。
- 抗VEGF药物单药治疗：阿柏西普的息肉消退率为40~50%，效果良好，因此近年来单药治疗的机会增多。
PDT使用维替泊芬，根据病变范围进行激光照射。治疗后需指导患者在一定时间内避光，以避免光敏反应。
长期来看，PDT可能加重黄斑萎缩，对于脉络膜较薄或已有黄斑萎缩的病例，应避免使用。不推荐对3型MNV进行PDT1)。
治疗抵抗病例及药物转换
Section titled “治疗抵抗病例及药物转换”抗VEGF药物治疗中效果不佳（治疗抵抗）或效果减弱（获得性耐药）时，更换其他药物可能有效1)。此外，考虑到治疗负担（就诊频率、注射频率），也可能更换药物。对于终末期AMD出现疾病活动性低的纤维瘢痕或萎缩性改变时，不积极治疗，考虑随访观察1)。
RAP（视网膜血管瘤样增生）的治疗
Section titled “RAP（视网膜血管瘤样增生）的治疗”3型MNV（RAP）以抗VEGF药物治疗为主。PDT可能加重黄斑萎缩，不推荐用于3型MNV1)。
黄斑下血肿的处理
Section titled “黄斑下血肿的处理”大量黄斑下出血会导致视力急剧下降。在发病早期，通过血肿移位术可能改善视力。
- 保守治疗：少量出血、视力相对较好时。伴有渗出时考虑抗VEGF药物治疗。
- 玻璃体内气体注入术：注入六氟化硫（SF₆）或全氟丙烷（C₃F₈）0.3～0.5mL，术后保持俯卧位以促进血肿移位。也可联合使用tPA1)。
- 玻璃体切除术：tPA视网膜下注入或使用全氟化碳液挤出血肿。
萎缩型AMD（地图状萎缩）的治疗
Section titled “萎缩型AMD（地图状萎缩）的治疗”地图状萎缩的治疗目标不是恢复已丧失的视力或消除萎缩病变，而是延缓萎缩进展。以往主要采取改善生活习惯、AREDS2、发生MNV时抗VEGF治疗、低视力康复等措施，但2025年9月19日，avacincaptad pegol钠（Izaybe玻璃体内注射液20mg/mL）在日本获批用于“萎缩型年龄相关性黄斑变性中地图状萎缩的进展抑制”13)。
该药为avacincaptad pegol钠2mg/0.1mL，首次至12个月每月1次，之后每2个月1次玻璃体内注射。适应症判断需个体化评估病变位置、进展速度、对侧眼情况、MNV合并风险、注射相关并发症、就诊负担等13)。若病程中出现MNV，则按新生血管型AMD考虑抗VEGF药物治疗1)。
对于视力下降进展的患者，建议使用遮光眼镜、放大镜等视觉辅助器具，并提供日常生活支持等低视力康复服务，这非常重要1)。
Q
抗VEGF注射需要多久进行一次？
A
导入期通常每月注射一次，共3次。后续维持期推荐采用treat-and-extend方案（逐渐延长间隔）。ALTAIR研究（针对日本人）证实了96周内的疗效1)。部分患者使用faricimab可维持最长16周的注射间隔10)。
Q
萎缩型（地图状萎缩）有有效的治疗方法吗？
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”RPE-Bruch膜-脉络膜复合体变性
Section titled “RPE-Bruch膜-脉络膜复合体变性”AMD的病理始于RPE细胞损伤。RPE基底膜与Bruch膜内胶原层之间积聚玻璃膜疣。玻璃膜疣成分包括膜样残留物、非酯化胆固醇、补体等，成为慢性炎症的起源。氧化应激、脂质代谢异常、先天免疫系统激活共同作用，导致RPE-Bruch膜-脉络膜毛细血管复合体稳态失衡。随后，病变分为两条路径。
- 萎缩型路径：炎症和氧化应激导致RPE变性萎缩，进展为光感受器-RPE-脉络膜毛细血管复合体的地图状萎缩。首先外层视网膜（RPE、椭圆体带）丧失，严重病例中脉络膜毛细血管也萎缩3)。
- 渗出型路径：视网膜外层或RPE下形成新生血管（MNV），导致出血和渗出。眼内液中IL-6、IL-8、MCP-1、VEGF水平升高5)。
RPE细胞老化
Section titled “RPE细胞老化”衰老的RPE细胞表现出细胞衰老相关分泌表型（SASP），SA-β-gal、p53、p21、p16的表达增加7)。这种衰老RPE的表型与萎缩型AMD患者的发现一致，通过senolytics选择性清除作为治疗靶点备受关注。
补体系统的参与
Section titled “补体系统的参与”CFH、C3、ARMS2的基因多态性与AMD发病易感性相关2)。补体途径（经典途径、旁路途径、凝集素途径）的调节异常驱动地图状萎缩的扩大3)。抑制补体C3可抑制C5以后的终末途径整体，抑制C5可防止膜攻击复合物（MAC）的形成。
Anegondi等人（2025）对兰帕利珠单抗试验数据的分析显示，地图状萎缩的生长速度越快，BCVA下降越快，2年内约75%出现5个字母以上、约50%出现10个字母以上、约25%出现15个字母以上的视力下降3)。
厚脉络膜与新生血管型AMD
Section titled “厚脉络膜与新生血管型AMD”厚脉络膜是以脉络膜大血管扩张（pachyvessel）和脉络膜血管通透性增高为特征的病理状态1)。中心性浆液性脉络膜视网膜病变（CSC）是厚脉络膜疾病的代表，以CSC或厚脉络膜色素上皮病变（PPE）为背景产生MNV的称为厚脉络膜新生血管病变（PNV）。CFH基因也被报道参与厚脉络膜和CSC的发病1)。
肥大细胞与炎症
Section titled “肥大细胞与炎症”Ribatti等人（2024）报道，脉络膜肥大细胞分泌的类胰蛋白酶对Bruch膜的降解诱导RPE死亡，VEGF-A、FGF-2、IL-8、NGF的释放促进血管新生5)。
非渗出型MNV的生物学活性
Section titled “非渗出型MNV的生物学活性”非渗出型MNV即使无症状也具有生物学活性，面积持续增大4)。
Wang等人（2023）对45只眼进行SS-OCTA研究，发现生长型MNV（面积增大50%以上）至渗出转化的时间显著短于非生长型（13.60个月 vs 31.11个月，HR 12.51），吸烟史与MNV面积增大显著相关（P=0.021）4)。
中心凹的保护机制
Section titled “中心凹的保护机制”地图状萎缩常从中心凹周围开始，中心凹对萎缩表现出相对耐受性3)。这形成了马蹄形或环形的GA形态。进入中心凹的中位时间为2.5年，期间高对比度视力得以保持，但暗光敏感度、阅读速度等日常视功能早期即受损8)。
7. 最新治疗、研究与未来展望
Section titled “7. 最新治疗、研究与未来展望”补体抑制剂（抑制地图状萎缩进展）
Section titled “补体抑制剂（抑制地图状萎缩进展）”在地图状萎缩中，靶向补体通路的药物已作为抑制病变扩大的药物投入实用。Pegcetacoplan在OAKS/DERBY试验中，Avacincaptad pegol在GATHER2试验中，均报告了抑制GA病变扩大的效果9)12)。日本于2025年批准了Avacincaptad pegol sodium13)。
- Pegcetacoplan（SYFOVRE）：C3抑制剂。15mg/0.1mL，每25～60天玻璃体内注射一次。OAKS试验（637名）和DERBY试验（621名）显示，地图状萎缩的生长率最多减少21%9)。
- Avacincaptad pegol（Izervay / 艾泽贝）：C5抑制剂。GATHER2试验（448名）中，12个月时GA生长率比假手术组抑制了14%12)。在日本，该制剂以2mg/0.1mL的剂量，从首次给药到12个月每月一次，之后每两个月一次玻璃体内注射的方式获批13)。
然而，两种药物在以视力改善为预设评估指标的试验中均未达到显著差异，“结构-功能分离”仍是待解决的课题3)8)。欧洲药品管理局（EMA）要求证明功能性获益，因此未批准Pegcetacoplan8)。
另一方面，并非所有补体系统和视觉周期靶向药物都显示出有效性，在地图状萎缩的药物疗法中，从结构评估和功能评估两方面仍在谨慎地进行验证8)。
功能性视觉评估的课题
Section titled “功能性视觉评估的课题”Dinah等人（2026）的综述指出，BCVA无法充分捕捉地图状萎缩的功能性影响，微视野计、低亮度视力（LLVA）和阅读速度被推荐为替代指标8)。建立复合、多模式的功能评估将是未来临床试验的关键。
新型抗VEGF药物及缓释装置
Section titled “新型抗VEGF药物及缓释装置”- 高剂量阿柏西普（8mg）：PULSAR试验显示，可间隔长达16周给药2)。有望减轻治疗负担。
- 雷珠单抗缓释植入物（port delivery system）：Archway试验报告，每24周更换一次补充液，效果与每月给药相当2)。
- 生物类似药：多种雷珠单抗和阿柏西普的生物类似药已获批2)。
光生物调节疗法
Section titled “光生物调节疗法”Ji等人（2025）报告了一例接受光生物调节治疗（红色至近红外光 650~1,300nm）的干性AMD病例6)。8个月内，右眼玻璃膜疣面积减少58%，左眼完全消失。左眼视力从20/30改善至20/20，右眼维持在20/25。但此为病例报告，作为标准治疗仍需进一步验证。
衰老细胞清除疗法
Section titled “衰老细胞清除疗法”Chung & Kim（2022）报告，MDM2抑制剂Nutlin-3a作为选择性清除衰老RPE细胞的新方法具有前景7)。开发线粒体特异性衰老细胞清除疗法是未来的课题。
干细胞治疗与基因治疗
Section titled “干细胞治疗与基因治疗”利用RPE细胞移植的干细胞治疗处于研究阶段，多项试验正在进行中。针对补体因子的基因治疗也在探讨中。
Q
是否应该接受年龄相关性黄斑变性的基因检测？
8. 预后与病程
Section titled “8. 预后与病程”萎缩型AMD的预后
Section titled “萎缩型AMD的预后”萎缩型AMD进展缓慢，但地图状萎缩累及中心凹时，视力可降至0.1以下。据报道，达到法定失明（视力20/200以下）的中位时间为6.2年3)。对兰帕利珠单抗试验数据的分析显示，2年内平均BCVA从66个字母降至57个字母（约相当于20/50降至20/80）3)。
地图状萎缩的生长速度越快，BCVA下降也越快，尤其是中心凹下单发病灶的眼，在最快生长组中2年内约下降4行（17.75个字母）3)。而最慢生长组2年内仅下降1.69个字母。即使中心凹未受累，暗适应、对比敏感度和阅读速度在早期即受损，因此仅凭视力值会低估功能影响8)。
此外，有一定概率发生MNV并转变为新生血管型AMD，导致更严重的视力下降。
新生血管型AMD的预后
Section titled “新生血管型AMD的预后”抗VEGF药物控制MNV显著改善了视力预后。CATT研究5年随访显示，50%的眼达到20/40以上视力15)。但若不治疗，会导致严重视力下降，并在黄斑区留下纤维性或萎缩性瘢痕。发生MNV大量出血的病例，可伴有广泛视野缺损，导致包括完全失明在内的更严重的视功能损害。
MNV无法完全治愈，若不进行适当治疗和长期管理，容易导致不可逆的视力下降1)。即使MNV的活动性暂时稳定，长期过程中也可能复发，反复渗出会导致萎缩性变化或纤维性瘢痕。需注意对侧眼也高发MNV，因此持续治疗和定期监测必不可少1)。对于出现严重视力功能下降的患者，建议积极进行低视力康复。
9. 参考文献
Section titled “9. 参考文献”-
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