Tanım
Boyut: ≤30 μm. OCT’de tespit edilen noktasal, yuvarlak hiperreflektif lezyonlar.
Görünürlük: Fundus muayenesinde tespit edilemez. OCT’ye özgü bir bulgu.
Yansıma şiddeti: RPE’ye eşit veya daha yüksek yansıma gösterir.
OKT'de Yüksek Reflektif Noktalar (HRF)
Bir bakışta önemli noktalar
Section titled “Bir bakışta önemli noktalar”1. OCT’de Hiperreflektif Odaklar (HRF) Nedir?
Section titled “1. OCT’de Hiperreflektif Odaklar (HRF) Nedir?”Hiperreflektif odaklar (hyperreflective foci; HRF), optik koherens tomografi (OCT) taramasında gözlenen 30 μm’den küçük noktasal, yuvarlak hiperreflektif lezyonlardır. Hiperreflektif noktalar (hyperreflective dots) olarak da adlandırılırlar1)2). Retina inflamasyonu ve vasküler hasar için yeni bir biyobelirteç olarak dikkat çekmektedirler1).
Yaşa bağlı makula dejenerasyonu, diyabetik retinopati, glokomun yanı sıra retina ven tıkanıklığı (RVO), üveit ve retina distrofisi gibi çeşitli göz hastalıklarında görülürler1)2). WHO tarafından belirlenen ilk beş körlük nedeninden yaşa bağlı makula dejenerasyonu, diyabetik retinopati ve glokom olmak üzere üç hastalıkta güvenilir biyobelirteçler eksiktir. HRF, bu boşluğu doldurmak için güçlü bir aday olarak konumlandırılmıştır1).
2009 yılında HRF ilk kez eksüdatif yaşa bağlı makula dejenerasyonunda rapor edilmiş ve aynı yıl tedavi edilmemiş diyabetik makula ödemi hastalarında da rapor edilmiştir. Sonraki çalışmalarda 42 rapor analiz edilmiş ve 26’sı yaşa bağlı makula dejenerasyonu, 12’si diyabetik retinopati ve 4’ü glokom olarak belirlenmiştir1).
HRF’nin hastalığın erken belirtilerinin belirlenmesinde, ilerlemenin durdurulmasında ve tedavi yanıtının izlenmesinde faydalı olduğu düşünülmektedir1).
Biyobelirteç olarak değeri
Erken tespit: Hastalığın erken değişikliklerini yakalar.
İlerleme tahmini: Hastalığa göre prognoz eşik değerleri rapor edilmiştir.
Tedavi izlemi: Tedavi yanıtının bir göstergesi olarak kullanılabilir.
Tarihçe ve arka plan
2009: HRF ilk kez yaşa bağlı makula dejenerasyonunda rapor edildi. Aynı yıl, tedavi edilmemiş diyabetik makula ödeminde de rapor edildi.
Çoklu hastalıklar: Yaşa bağlı makula dejenerasyonu, diyabetik retinopati, glokom gibi 42 makalede incelenmiştir.
Dikkat çekici nokta: WHO öncelikli hastalıklar için biyobelirteç adayı olarak araştırmalar hızlanmıştır.
Q
Yüksek yansıma odakları (HRF) fundus muayenesinde de görülebilir mi?
A
HRF, OCT’ye özgü bir bulgudur ve normal fundus muayenesinde tespit edilemez. Boyutları 30 μm’den küçük olduğu için fundus fotoğrafı veya yarık lamba mikroskobu ile gözlemlenemez.
2. Görüntüleme tanı özellikleri ve çeşitli hastalıklarla ilişkisi
Section titled “2. Görüntüleme tanı özellikleri ve çeşitli hastalıklarla ilişkisi”Görüntülemede tanımlayıcı özellikler
Section titled “Görüntülemede tanımlayıcı özellikler”HRF’nin tanımlayıcı özellikleri aşağıda verilmiştir.
- Boyut: ≤30μm1)2)
- Yansıma yoğunluğu: RNFL (retina sinir lifi tabakası) seviyesinde veya üzerinde2)
- Arka gölgeleme: Yok2)
- Fundus bulgusu: Görünmez2)
- Netlik: RPE’den daha yüksek yansıma yoğunluğuna sahip belirgin noktasal lezyonlar1)
HRF ve sert eksüdalar sıklıkla karıştırılır, ancak özellikleri farklıdır.
| Özellik | HRF | Sert eksüda |
|---|---|---|
| Boyut | ≤30μm | Çeşitli |
| Arka gölge | Yok | Var |
| Fundus bulguları | Görünmez | Sarı lezyon |
Q
Yüksek reflektif noktalar ile sert eksudalar arasındaki fark nedir?
Çeşitli hastalıklarda HRF’nin özellikleri
Section titled “Çeşitli hastalıklarda HRF’nin özellikleri”Yaşa bağlı makula dejenerasyonu
Section titled “Yaşa bağlı makula dejenerasyonu”- Dağılım: Dış retinada (ONL ve subretinal alan) daha sık1)
- Drusen ile ilişkisi: Drusen ile doğrudan korelasyon gösterir1)
- Kuru tip yaşa bağlı makula dejenerasyonu: RPE ve fotoreseptör kaynaklı. Henle lifleri boyunca foveada birikir1)2)
- Eksüdatif tip yaşa bağlı makula dejenerasyonu: Esas olarak aktive mikroglial kaynaklı2)
- İlerleme tahmini (GA): >20 HRF/mm², 2-5 yıl içinde coğrafik atrofi (GA) ilerlemesini öngörür1)
- Fibrozis tahmini: >10 HRF/lezyon, 1-3 yıl içinde subretinal fibrozisi öngörür1)
- Orta evre yaşa bağlı makula dejenerasyonu: HRF, 24 ay içinde eksüdatif tipe dönüşüm için bağımsız bir risk faktörüdür2)3)
Kikushima ve ark. (2022), orta evre yaşa bağlı makula dejenerasyonu olan 155 hastayı analiz ederek HRF pozitiflik oranını %34,2 olarak bildirmiştir3). HRF pozitif grupta, makula neovaskülarizasyonuna (MNV) ilerleme için hazard oranı 3,67 (%95 GA 1,68-8,00, p=0,001) ile anlamlı derecede yüksekti. 60 ayda MNV ilerleme oranı HRF pozitif grupta %37,7’ye karşı HRF negatif grupta %9,8 (p=7,0×10⁻⁵) ile büyük fark gösterdi. HRF pozitif grubun özellikleri arasında psödodrusen %60,4, drusen benzeri PED %54,7 ve koroid kalınlığı 189 μm yer aldı. Batı’da atrofi ile ilişkili, Japonya’da ise MNV ile ilişkili olarak ırksal farklılık öne sürülmüştür3).
Ayrıca, ARMS2 A69S risk alel sıklığı HRF pozitif grupta anlamlı derecede yüksektir ve genetik arka planla ilişkili olduğu düşünülmektedir3).
Diyabetik Retinopati
Section titled “Diyabetik Retinopati”- Dağılım: Çoğunlukla iç retinada (INL)1)
- Köken: Mikroglial aktivasyonu yansıtır1)
- Ödem ve görme tahmini: Diyabetik makula ödeminde >15 HRF, kalıcı ödem ve görme kötüleşmesi ile ilişkilidir (1-2 yıl)1)
- PDR ilerlemesi: HRF sayısındaki artış, proliferatif diyabetik retinopatiye (PDR) ilerlemeyi öngörür1)
- Enflamasyon belirteci: Başlangıçtaki HRF artışı, CD14 yükselmesi (monosit/makrofaj aktivasyon göstergesi) ile ilişkilidir2)
Glokom
Section titled “Glokom”- Boyut ve dağılım: 30 μm’den küçük. ONL ve RPE dışındaki tüm katmanlarda dağılım gösterir1)
- Köken: Aktive mikroglialardan kaynaklanır1)
- Yapı ve fonksiyon tahmini: >10 HRF/tarama, retina katmanlarında incelme ve görme alanı kaybı (2-4 yıl) ile ilişkilidir1)
Retina Ven Tıkanıklığı (RVO)
Section titled “Retina Ven Tıkanıklığı (RVO)”- 2 tip: İnce tip (fine) ve birleşik tip (confluent) mevcuttur2)
- Dağılımın anlamı: İnce tip damar sızıntısı bölgesinde, birleşik tip ise etkilenmemiş alanlarda emilimle ilişkilidir2)
- Tedavi yanıtı: Başlangıçtaki HRF artışı, anti-VEGF tedavisine zayıf yanıt ile ilişkilidir2)
Retina distrofisi
Section titled “Retina distrofisi”- Retinitis pigmentosa (RP): Hem retina hem de koroidde dağılım gösterir. Geç evrede dış tabakaya göç eder2)
- Stargardt hastalığı: Koroidal HRF, foveal atrofi ile ilişkilidir2)
Üveitik makula ödemi
Section titled “Üveitik makula ödemi”- Dağılım: HRF tüm katmanlara yayılır2)
- Tedavi yanıtı: Tedaviye yanıt verir. Ödem kaybolduktan sonra iç katmanda kalıcı olur2)
- Korelasyon: Santral retina kalınlığı (CMT) ile pozitif korelasyon gösterir2)
Purtscher benzeri retinopati
Section titled “Purtscher benzeri retinopati”Prabhu ve ark. (2024), Purtscher benzeri retinopati olgusunda arka vitreustaki hiperreflektif noktalar ve iç limitan membran (ILM) dekolmanının inflamatuar belirteçler olduğunu bildirmiştir4). Steroid uygulamasından 10 gün sonra bu bulgular kaybolmuştur.
Hastalığa göre HRF dağılımı ve prognostik eşik değerler özetlenmektedir.
| Hastalık | Ana dağılım | Prognostik eşik |
|---|---|---|
| Yaşa bağlı makula dejenerasyonu | Dış tabaka (ONL) | >20/mm² → GA ilerlemesi |
| Diyabetik retinopati | İç tabaka (INL) | >15 → kalıcı ödem |
| Glokom | Tüm katmanlar | >10/tarama → incelme |
3. HRF’nin kökeni ve oluşum mekanizması
Section titled “3. HRF’nin kökeni ve oluşum mekanizması”HRF’nin histolojik kökeni birden fazladır ve hastalık ve evreye göre değişir 1).
Lipid fagosite eden makrofajlar
Rolü: Sert eksüda öncüsü. Lipid birikimi ile ilişkilidir.
Hastalıklar: Özellikle diyabetik retinopati ve yaşa bağlı makula dejenerasyonunda önemlidir.
Önemi: Bazen lipoprotein kaynaklı HRF olarak ayırt edilir 1)2).
Aktive mikroglia
Rolü: INL’den dış katmanlara göç. Enflamatuar ve iskemik yanıtı yansıtır.
Hastalıklar: Diyabetik retinopati (INL), yaşa bağlı makula dejenerasyonunun eksüdatif tipi ve glokomda baskındır.
Önemi: Nöroinflamasyonun doğrudan belirteci 1)2).
Göç eden RPE hücreleri
Rolü: Kuru tip yaşa bağlı makula dejenerasyonunda baskındır. Henle lifleri boyunca foveada birikir.
Hastalık: Kuru tip yaşa bağlı makula dejenerasyonu için karakteristiktir.
Önemi: RPE dejenerasyonu ve göçünün göstergesi 1)2).
Parçalanmış fotoreseptörler
Rolü: Fotoreseptör yapısının hasarına bağlı olarak oluşur.
Hastalık: Çeşitli dejeneratif hastalıkların geç evreleri.
Önemi: Geri dönüşümsüz fotoreseptör kaybını gösterebilir 2).
HRF oluşumunda ortak mekanizmalar olarak inflamasyon, vasküler değişiklikler ve oksidatif stres sayılabilir 1). Analiz edilen 42 rapordan 20’si HRF ile inflamasyon arasında korelasyon göstermiştir 1).
Yaşla ilişkili hiperreflektif noktalar da mevcuttur, ancak yaşa bağlı makula dejenerasyonuna bağlı HRF’den miktar ve görünüm açısından ayırt edilebilir olduğu belirtilmektedir 1). Koroidal HRF, Bruch membranı yakınında dağılır ve damar içinde görülmez. Patolojinin bir sonucu olarak ortaya çıkar ve ilerleme biyobelirteci olarak rolü sınırlıdır 1).
Purtscher benzeri retinopatide, inflamasyona bağlı reperfüzyon hasarının HRF oluşumuna neden olduğu düşünülmekte ve steroidlerle kaybolmaktadır 4).
Hayvan modellerinde, bir konneksin hemikanal blokeri olan Peptide5 uygulamasının HRF’yi azalttığı doğrulanmıştır 1).
4. Tespit ve değerlendirme yöntemleri ile prognoz tahmini
Section titled “4. Tespit ve değerlendirme yöntemleri ile prognoz tahmini”HRF tespiti için SD-OCT veya SS-OCT kullanılır. Non-invaziv olarak tespit edilebilmesi büyük bir avantajdır 1)2).
Pozitiflik kriteri: En az bir belirgin veya iki veya daha fazla belirsiz noktasal lezyonun RPE’den daha yüksek yansıtıcılık göstermesi durumunda pozitif kabul edilir1).
Başlıca sınırlamalar: Manuel sayım mevcut standart yöntemdir ve kantitatif değerlendirmenin tekrarlanabilirliği zorluk teşkil etmektedir2).
Hastalığa göre prognoz tahmin eşikleri aşağıdaki gibidir1):
- Yaşa bağlı makula dejenerasyonu: >20 HRF/mm² → GA ilerlemesi tahmini (2-5 yıl)
- Diyabetik retinopati: >15 HRF → Kalıcı ödem ve görme kötüleşmesi ile korelasyon (1-2 yıl)
- Glokom: >10 HRF/tarama → Retina tabakasında incelme ve görme alanı defekti (2-4 yıl)
Nanji ve ark. (2026) tarafından yapılan OCT biyobelirteçleri üzerine sistematik derlemede, başlangıçtaki EZ (elipsoid bant) yıkımı ve HRF’nin 6 ayda görme azalması ile ilişkili olduğu gösterilmiş, ancak kanıt kesinliği “Düşük” olarak değerlendirilmiştir6).
HRF ile fonksiyonel bozukluk arasında da ilişki bildirilmiştir. Elektroretinogram amplitüdünde azalma, karanlık adaptasyonunda gecikme ve retina duyarlılığında düşüş ile korelasyon gösterilmiştir1).
Görünür ışık OCT (vis-OCT), 1.3 μm çözünürlük sağlar (NIR-OCT’nin 5 katından fazla) ve fibergram en face görüntüleme, geleneksel OCT ile zor görülebilen HRF’nin görselleştirilmesine olanak tanır5).
Q
HRF sayısı ile hastalığın ilerlemesi tahmin edilebilir mi?
A
Hastalığa göre prognoz tahmin eşikleri bildirilmiştir: Yaşa bağlı makula dejenerasyonunda >20 HRF/mm² GA ilerlemesini tahmin eder; diyabetik retinopatide >15 HRF kalıcı ödem ve görme kötüleşmesi ile korelasyon gösterir1). Ancak şu anda manuel sayım standarttır ve kantitatif değerlendirmenin standardizasyonu gelecekteki bir zorluktur.
5. Tedavi yanıtının izlenmesinde HRF’nin önemi
Section titled “5. Tedavi yanıtının izlenmesinde HRF’nin önemi”HRF doğrudan tedavi hedefi değildir, ancak altta yatan hastalığın tedavi yanıtını değerlendirmek için bir izleme göstergesi olarak faydalıdır.
- Diyabetik makula ödemi: Tedavi sonrası HRF azalması yerleşik bir bulgudur. Prediktif faktör olarak kullanışlılığı henüz kesinleşmemiştir2)
- RVO: Başlangıçtaki HRF artışı, anti-VEGF tedavisine zayıf yanıt ile ilişkilidir. Deksametazon implantı faydalı olabilir2)
- Purtscher benzeri retinopati: Steroid uygulamasından sonra HRF kaybolur 4)
- Hayvan modeli diyabetik retinopati: Koneksin hemikanal blokeri Peptide5 uygulaması ile HRF azalır 1)
- Görme ile ilişki: Biyobelirteçteki iyileşmenin görme iyileşmesi ile korele olabileceği öne sürülmektedir 6)
6. Patofizyoloji ve ayrıntılı oluşum mekanizması
Section titled “6. Patofizyoloji ve ayrıntılı oluşum mekanizması”HRF oluşum mekanizması çok faktörlüdür ve yansıma şiddeti spesifik retina patolojisine göre değişir 1). Hastalıklar arasında ortak mekanizmalar olarak inflamasyon, vasküler değişiklikler ve oksidatif stres sayılabilir 1).
Katmanlı dağılım paterni: Yaşa bağlı makula dejenerasyonunda dış katmanda (ONL), diyabetik retinopatide iç katmanda (INL), glokomda ise tüm katmanlarda dağılır 1). Bu katmanlı patern, hastalığa özgü patolojiyi yansıtır.
Yaşa bağlı makula dejenerasyonu ile ilişkili genetik zemin: ARMS2 A69S risk aleli, yaşa bağlı makula dejenerasyonunda HRF pozitif grupta anlamlı derecede daha sıktır ve CFH I62V’den daha güçlü bir ilişki gösterir 3). Batı ülkelerinde HRF coğrafik atrofi ile, Japonya’da ise MNV (koroidal neovaskülarizasyon) ile ilişkilidir. Bu ırksal fark, genetik zemin ve hastalık alt tiplerindeki farklılıkları yansıtıyor olabilir 3).
Yaşlanma değişikliklerinden ayırım: 50 yaşından itibaren yaşa bağlı hiperreflektif noktalar artar, ancak bunların miktar, dağılım ve görünüm açısından yaşa bağlı makula dejenerasyonuna bağlı HRF’den ayırt edilebileceği belirtilmektedir 5).
Koroidal HRF: Bruch membranı yakınında dağılır ve damar içinde görülmez. Koroidal HRF patolojinin bir sonucu olarak ortaya çıkar ve bağımsız bir ilerleme biyobelirteci olarak rolü sınırlı kabul edilir 1).
Üveit ile ilişki: Ödem kaybolduktan sonra iç katmanda HRF kalıcı olursa, kronik inflamasyonun devam ettiğini gösterebilir 2).
7. Güncel araştırmalar ve geleceğe bakış
Section titled “7. Güncel araştırmalar ve geleceğe bakış”HRF’nin Kökene Göre Sınıflandırılması: Mikroglial kaynaklı ve lipoprotein kaynaklı HRF’yi OCT görüntülerinde ayırt etmek için yöntemler geliştirilmektedir. Bunun hastalığa özgü tedavi stratejilerinde uygulanması beklenmektedir1).
Görünür Işık OCT (vis-OCT): 400-700 nm dalga boyunda görünür ışık kullanarak 1.3 μm çözünürlük sağlar (NIR-OCT’nin 5 katından fazla).
Krause ve ark. (2024), görünür ışık OCT ve fibergram en face görüntüleme ile foveadaki yüksek yansıtıcı noktaları ayrıntılı olarak görselleştiren bir vaka bildirdi5). Bu çözünürlük, geleneksel NIR-OCT ile tespit edilemeyen ince HRF’lerin saptanmasını mümkün kılar.
Yapay Zeka (AI) ile Kantifikasyon: Şu anda manuel sayım standarttır, ancak AI kullanılarak HRF tespiti ve kantifikasyonu, yüksek tekrarlanabilirliğe sahip büyük ölçekli boylamsal çalışmaları mümkün kılması beklenmektedir1).
Yeni Tedavi Hedefleri: Koneksin hemikanal blokerlerinin (Peptide5 gibi) hayvan modellerinde HRF oluşumunu baskılama potansiyeli gösterilmiştir ve gelecekte klinik uygulama beklenmektedir1).
Standardizasyonun Teşviki: Görüntüleme ve değerlendirme kriterlerinin uluslararası standardizasyonu ve boylamsal çalışmaların birikimi ile HRF’nin prognoz tahmin doğruluğunun daha da artması beklenmektedir1).
Irk Farklılıklarının Aydınlatılması: Batıda atrofi ile ilişkili, Japonya’da MNV ile ilişkili ırk farklılıklarının genetik ve çevresel temellerini aydınlatmak için araştırmalara ihtiyaç vardır3).
Q
Görünür ışık OCT, daha önce görülemeyen HRF'lerin tespit edilmesini sağladı mı?
A
Görünür ışık OCT, 1.3 μm çözünürlük sağlar; bu, geleneksel NIR-OCT’nin çözünürlüğünün 5 katından fazladır5). Bu, geleneksel OCT ile tespit edilmesi zor olan ince HRF’lerin görselleştirilmesini mümkün kılar. Ancak şu anda bu teknoloji araştırma aşamasındadır ve yaygın klinik kullanımı gelecekte olacaktır.
8. Kaynaklar
Section titled “8. Kaynaklar”- Mat Nor MN, Green CR, Squirrell D, Acosta ML. Retinal hyperreflective foci are biomarkers of ocular disease: a scoping review with evidence from humans and insights from animal models. J Ophthalmol. 2025;2025:9573587.
- Fragiotta S, Abdolrahimzadeh S, Dolz-Marco R, Sakurada Y, Gal-Or O, Scuderi G. Significance of hyperreflective foci as an optical coherence tomography biomarker in retinal diseases: characterization and clinical implications. J Ophthalmol. 2021;2021:6096017.
- Kikushima W, Sakurada Y, Sugiyama A, et al. Characteristics of intermediate age-related macular degeneration with hyperreflective foci. Sci Rep. 2022;12:18420.
- Prabhu V, Joshi A, Chitturi SP, Yadav NK, Chhablani J, Venkatesh R. Internal limiting membrane separation and posterior vitreous hyperreflective dots: novel OCT findings in Purtscher-like retinopathy. BMC Ophthalmol. 2024;24:137.
- Krause MA, Grannonico M, Tyler BP, et al. Hyperreflective dots in central fovea visualized by a novel application of visible-light optical coherence tomography. Case Rep Ophthalmol Med. 2024;2024:5823455.
- Nanji K, Hatamnejad A, Grad J, et al. Visual outcomes associated with optical coherence tomography biomarkers in diabetic macular edema: A systematic review. Surv Ophthalmol. 2026;71(2):289-308. doi:10.1016/j.survophthal.2025.09.009. PMID:40967513.