1995 yılında, insan retinasının otofloresan özellikleri ilk kez rapor edildi7). Daha sonra, konfokal taramalı lazer oftalmoskopinin (cSLO) yaygınlaşmasıyla klinik uygulama hızla yaygınlaştı.
FAF’ın ana floroforu, RPE hücrelerinde biriken lipofusindir (LF)7)6). LF, fotoreseptör dış segment disk membranlarının eksik lizozomal degradasyonu sonucu oluşan bir yan üründür ve en az 20 tip bisretinoid bileşik içerir7).
Ana bileşen A2E (N-retiniliden-N-retiniletanolamin), mavi ışığı (yaklaşık 470 nm tepe noktası) emer ve sarı-yeşil ışık (600-610 nm) yayar6)7). A2E, foto-oksidasyon yoluyla reaktif oksijen türleri (ROS) üreterek membran instabilitesine ve apoptoza neden olur7).
Her bisretinoidin absorpsiyon maksimumu aşağıdaki gibidir7):
Floresan madde
Absorpsiyon maksimumu
A2E
439 nm
A2PE
449 nm
isoA2E
426 nm
A2-DHP-PE
490 nm
RPE hücreleri yaşamları boyunca yaklaşık 3 milyar fotoreseptör dış segment diskini fagosite eder6). 70 yaşından sonra, LF ve melanolipofuskin RPE sitoplazma hacminin yaklaşık %25’ini kaplayana kadar birikir6).
Yakın kızılötesi otofloresansta (NIR-AF), melanin ana floresan madde olarak 787 nm civarındaki ışıkla uyarılır7)6). Bu, RPE ve koroiddeki melanin dağılımının değerlendirilmesini sağlar.
QFAF ve FA (floresein anjiyografi) arasındaki fark nedir?
A
FA, kontrast maddenin intravenöz enjeksiyonunu gerektirir ve damar yapısını ile kan-retina bariyerinin durumunu değerlendirir. FAF ise kontrast madde gerektirmez ve RPE içindeki lipofusinin otofloresansını kullanarak RPE’nin metabolik durumunu değerlendirir. FAF sinyal yoğunluğu FA’nın yaklaşık yüzde biri kadar zayıftır, ancak RPE hasarını doğrudan yansıtması açısından tamamlayıcı bilgi sağlar7).
FAF, çok çeşitli retina ve koroid hastalıklarının tanı ve takibinde kullanılır.
Dejeneratif ve atrofik hastalıklar
Yaşa bağlı makula dejenerasyonu (YBMD) / Coğrafik atrofi (GA): GA sınırlarının belirgin hipofloresan alan olarak görüntülenmesi, alan ölçümü için idealdir. GA çevresindeki hiperfloresan patern, ilerleme hızının tahmininde faydalıdır.
Stargardt hastalığı: Flek benzeri hiperfloresans ve foveal atrofiye bağlı hipofloresans karakteristiktir. qAF, sağlıklı bireylerin yaklaşık 3 katı floresans değeri gösterir.
Retinitis pigmentosa (RP): Makula çevresindeki hiperfloresan halkanın zamanla daralması, ilerlemenin bir göstergesidir.
Damar ve Metabolik Hastalıklar
Diyabetik Retinopati (DR): Sert eksüdalar hiperfloresan, kanamalar hipofloresan, kistoid makula ödemi (KMÖ) hiperfloresan görünür; erken değişikliklerin saptanmasında faydalıdır.
Santral Seröz Koryoretinopati (SSKR): Uzamış olgularda noktasal hiperfloresanstan yaygın hiperfloresansa, ardından kısmi hipofloresansa aşamalı olarak değişir.
İnflamatuvar ve Tümöral Hastalıklar
Üveit (MEWDS, APMPPE vb.): Akut fazda hiperfloresans karakteristiktir. Fotobleaching ile kaybolan bulgular da vardır.
Koroid melanomu: Tümör üzerindeki turuncu pigment alanında hiperfloresans, malign transformasyon belirtecidir.
GA ilerlemesinin tahmininde IFAG (International FAF Classification Group) sınıflandırması kullanılır ve 8 paterne ayrılır (normal, minimal değişiklik, fokal artış, yamalı, lineer, dantel benzeri, retiküler, benekli) 6).
Her bir paternin ilerleme hızı aşağıda gösterilmiştir3)6):
Patern
Özellik
İlerleme hızı (mm²/yıl)
None/minimal
Sınırda değişiklik yok
En yavaş
Diffuse trickling
Yaygın noktasal hiperfloresans
Yaklaşık 2.61
Yamalı/şeritli
Yamalı/şeritli
Orta derece
GA bölgesindeki düşük floresans RPE kaybını gösterirken, çevredeki yüksek floresans RPE hipertrofisi, dökülen RPE hücrelerinin göçü ve makrofaj birikimini yansıtır3).
Reticular pseudodrusen (ağsı psödodrüzen), FAF’de 50-400 μm boyutunda hipofloresan lekeler olarak tespit edilir ve renkli fundus fotoğrafına göre daha yüksek duyarlılığa sahiptir6).
QFAF'de özellikle yararlı olan hastalıklar hangileridir?
A
Coğrafik atrofi (GA) progresyonunun izlenmesi, Stargardt hastalığında floresan kantifikasyonu (qAF) ve retinitis pigmentosa (RP)‘de hiperfloresan halka daralmasının değerlendirilmesi özellikle yararlıdır. Bunların tümü, yapısal değişiklikleri OCT ve FA’ya göre daha erken yakalayabilir. Ayrıntılar için “4. Normal ve Anormal Bulguların Okunması” bölümüne bakın.
Standart B-FAF (mavi ışık FAF) görüntülemede, hastanın göz bebekleri dilate edildikten sonra (veya dilate edilmeden) cihaza sabitlenir ve canlı görüntü kontrol edilerek en iyi odakta görüntü alınır. cSLO tipinde, birden fazla karenin ortalama toplama işlemi ile S/N oranı iyileştirilir.
Fotobleaching (ışıkla soldurma) işlemi: Görüntülemeden önce yaklaşık 20 saniye süreyle güçlü ışığa maruz bırakılarak görsel pigment soldurulur ve FAF sinyali yaklaşık %30 oranında artırılabilir2)1). MEWDS gibi akut dönem lezyonlarının değerlendirilmesinde kullanılır.
Yeşil ışık FAF (G-FAF): 504/532 nm uyarımı ile görüntüleme yöntemidir, makula pigmenti tarafından emilimi düşük olduğu için fovea değerlendirmesinde üstündür4)6). Hasta konforu da yüksektir.
QEn sık hangi cihaz kullanılır?
A
Ayaktan standart muayenede cSLO tipi (Spectralis vb.) yaygın olarak kullanılmaktadır. Ultra geniş açılı görüntüleme için Optos, fovea değerlendirmesi için G-FAF uyumlu cihazlar tercih edilir. OCT ile eş zamanlı görüntüleme yapabilen cSLO tipi, takipte yüksek hizalama doğruluğu sağlar ve GA alan ölçümü gibi kantitatif değerlendirmeler için uygundur4)7).
Matteo Mario Carlà; Federico Giannuzzi; Francesco Boselli; Emanuele Crincoli; Stanislao Rizzo. Extensive macular atrophy with pseudodrusen-like appearance: comprehensive review of the literature. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2024 Aug 12; 262(10):3085-3097. Figure 2. PMCID: PMC11458735. License: CC BY.
Blue fundus autofluorescence photographs of extensive macular atrophy with pseudodrusen (EMAP), showing the classic evolution pattern. Hypoautofluorescence lobular lesions are visible in perifoveal areas, particularly the superior perifovea (A). These multifocal lesions tend to coalesce into a single patch of dark and sharply demarcated atrophy, initially not affecting the fovea (B). In advanced stages, a vertically oriented area of atrophy involves the macular region and involves the fovea (C). Note the hyperautofluorescent rim visible at the boundaries of the atrophic lesion. Courtesy of Antropoli et al. [41], Romano et al. [4] and Vilela et al. [9]
Hiperfloresansın oluşum mekanizması primer ve sekonder artış olarak sınıflandırılır2).
Primer artış: ABCA4 ve RDH12 fonksiyon bozukluğu nedeniyle bisretinoidlerin aşırı üretimi. Stargardt hastalığı ve RDH12 ilişkili retinal distrofiye karşılık gelir.
Sekonder artış: Fotoreseptör hasarını takiben downstream’de bisretinoid birikimi. RP veya diğer nedenlere bağlı fotoreseptör ölümünü takiben gelişir.
Fotobeyazlama ile ayırıcı tanı: Hiperfloresans fotobeyazlama işleminden sonra kayboluyorsa, görme pigmenti (rodopsin) floresansına bağlı yalancı hiperfloresans olasılığı vardır1).
QHiperfloresans her zaman patolojik bir bulgu mudur?
A
Makula pigmentinde azalma (yaşlanma, güneş ışığına maruziyet) veya fotobeyazlama da hiperfloresansa neden olabilir. OCT ile birlikte yapısal değişikliklerin varlığı kontrol edilerek gerçek patolojik hiperfloresanstan ayırt edilir. Ayrıca cihazlar arasında görünüm farklılıkları olabileceğinden, zaman içinde karşılaştırma yaparken aynı cihazın kullanılması önemlidir4)7).
Flororesans, bir fotonu emen bir molekülün uyarılmış durumdan temel duruma dönerken daha düşük enerjili bir foton yayması olayıdır7). Yayılan ışık her zaman soğurulan ışıktan daha uzun dalga boyunda (daha düşük enerjili) olur (Stokes kayması).
Fosfatidiletanolamin (PE) ile reaksiyon: all-trans-retinal, PE ile yoğunlaşarak N-retiniliden-PE (NRPE) oluşturur.
NRPE→A2-GPE: Disk membranında NRPE, ikinci bir all-trans-retinal molekülü ile reaksiyona girerek A2-GPE (A2E öncüsü) oluşturur.
A2-GPE’nin hidrolizi → A2E: RPE tarafından disk membran fagositozundan sonra, lizozomda A2-GPE hidrolize edilir ve A2E oluşur.
ABCA4’ün rolü: ABC taşıyıcısı ABCA4, NRPE’yi disk membranının sitoplazmik yüzüne taşır ve all-trans-retinol’e indirgenmesini kolaylaştırır2). ABCA4 fonksiyon kaybında (Stargardt hastalığının nedeni), NRPE disk membranı içinde kalır ve bisretinoidlerin aşırı birikimine yol açar.
Melanin, NIR-AF’nin (787 nm uyarımı) ana floresan maddesidir ve RPE ile koroidde dağılır7)6). Yaşlanmaya bağlı melanin azalması, NIR-AF sinyalinde zayıflama olarak gözlenir. Melanolipofuscin (melanin ve LF kompleksi) de NIR-AF sinyaline katkıda bulunur.
qAF, 488 nm uyarım altında dahili floresan referans (küvet içindeki standart floresan madde) kullanılarak düzeltilmiş kantitatif floresan değeridir2)7). qAF değerleri yaş, eksantrisite, cinsiyet ve ırka göre değişir ve standardizasyon bir zorluk olmaya devam etmektedir.
FLIO, her floresan maddeye özgü floresan sönüm eğrisini (ömür) ölçen bir tekniktir ve yalnızca floresan yoğunluğunu değil, aynı zamanda floresan madde türlerini de ayırt edebilir6)7). Şu anda ağırlıklı olarak araştırma amaçlı kullanılmaktadır.
qAF, Stargardt hastalığı ve RP gibi kalıtsal retina hastalıklarında, hastalık ilerlemesinin objektif bir göstergesi olarak klinik çalışmalarda sonlanım noktası olarak kullanılmaya başlanmıştır2). Kalibre edilmiş cihazlar ve standartlaştırılmış ölçüm protokolleri bir zorluk teşkil etmektedir.
Pegcetacoplan (APL-2) ve avacincaptad pegol (Zimura) ile GA tedavisine yönelik klinik çalışmalarda, FAF görüntülemesi ile GA alanı ölçümü birincil sonlanım noktası olarak kullanılmıştır4). B-FAF’ın GA alanını olduğundan fazla tahmin etme eğiliminde olduğu ve G-FAF’ın merkezi lezyonların değerlendirilmesinde daha üstün olduğu bildirilmiştir4).
Optos ultra geniş alan FAF görüntüleri ve derin öğrenme algoritmasını birleştiren yaşa bağlı makula dejenerasyonu tespit modeli rapor edilmiş olup, yüksek hassasiyetle erken lezyon tespitine olanak sağladığı belirtilmektedir6).
Kalıtsal retina hastalıklarının otomatik sınıflandırmasında, sinir ağlarının Stargardt hastalığı, Best hastalığı ve RP’yi yaklaşık %95 doğrulukla ayırt ettiği rapor edilmiştir5).
G-FAF, foveal makula pigmentinin etkisinden daha az etkilenir ve SW-AF ile gözlemlenmesi zor olan foveal lezyonların tespitinde üstündür4). Hastalarda daha az kamaşmaya neden olur ve konfor açısından da avantajlıdır. Gelecekte yaygınlaşması beklenmektedir.
Floresan ömür görüntüleme (FLIO), yaşa bağlı makula dejenerasyonu, Stargardt hastalığı ve diyabetik makülopatide hastalığa özgü floresan ömür paternleri gösterir ve yoğunluk tabanlı FAF’tan önce metabolik değişiklikleri yakalama potansiyeline sahiptir 7).
FAF, OCT, OCT-A ve FA’yı entegre eden multimodal görüntüleme ile her bir test yönteminin sınırlamalarını tamamlayan bir tanı sistemi oluşturulmaktadır 4).
QFAF'nin gelecekteki gelişimi nasıl olacak?
A
qAF’nin standardizasyonu ile kantitatif hastalık izleme, AI ve derin öğrenme ile otomatik tanı (kalıtsal retina hastalıklarında yaklaşık %95 doğruluk), FLIO’nun klinik uygulaması ve G-FAF’ın yaygınlaşması başlıca beklentilerdir5)6). GA tedavi ilaçlarının klinik çalışmalarında FAF birincil sonlanım noktası olarak kullanılmakta olup, gelecekte retina pratiğindeki öneminin daha da artması beklenmektedir4).
Mantovani A, Corbelli E, Sacconi R, et al. Blue-light fundus autofluorescence in inflammatory photoreceptor diseases. Diagnostics. 2023;13(14):2466.
Parmann R, Bhatt M, Sarraf D, et al. Primary versus secondary autofluorescence elevations in inherited retinal dystrophies. Int J Mol Sci. 2023;24(15):12327.
Curcio CA, Meleth AD, Gelman R, et al. FAF variation in geographic atrophy: clinicopathologic correlation. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2025;66(1):49.
Ranetti AE, Ranetti MO, Pop A, et al. Blue-light and green-light fundus autofluorescence in age-related macular degeneration. Diagnostics. 2025;15(13):1688.
Oh J, Lee CS, Kim JM, et al. Fundus autofluorescence in inherited retinal disease. J Clin Med. 2025;14(7):2293.
Sahinoglu Kekek E, Sermet F. Fundus autofluorescence in dry age-related macular degeneration. Turk J Ophthalmol. 2021;51(3):169-176.
Pole C, Ameri H. Fundus autofluorescence and clinical applications. J Ophthalmic Vis Res. 2021;16(3):432-461.
Makale metnini kopyalayıp tercih ettiğiniz yapay zeka asistanına yapıştırabilirsiniz.
Makale panoya kopyalandı
Aşağıdaki yapay zeka asistanlarından birini açın ve kopyalanan metni sohbet kutusuna yapıştırın.
