التألق الذاتي لقاع العين (FAF) هو طريقة تصوير تشخيصية غير جراحية تُحفز فيها المواد الفلورية الطبيعية في قاع العين بالضوء وتُسجل انبعاثاتها7). على عكس تصوير الأوعية بالفلوريسئين (FA)، لا يتطلب حقن وريدي لعامل التباين7).
في عام 1995، تم الإبلاغ لأول مرة عن خصائص التألق الذاتي لشبكية العين البشرية7). بعد ذلك، انتشر التطبيق السريري بسرعة مع انتشار منظار العين بالليزر الماسح المتحد البؤر (cSLO).
الفلوروفور الرئيسي في التصوير الذاتي الفلوري لقاع العين هو الليبوفوسين المتراكم داخل خلايا الظهارة الصباغية للشبكية7)6). الليبوفوسين هو منتج ثانوي ناتج عن التحلل الليزوزومي غير الكامل لأقراص الغشاء الخارجي للمستقبلات الضوئية، ويحتوي على ما لا يقل عن 20 مركبًا من البيسريتينويد7).
يمتص A2E (N-ريتينيليدين-N-ريتينيل إيثانول أمين)، المكون الرئيسي، الضوء الأزرق (ذروة حوالي 470 نانومتر) ويصدر ضوءًا أصفر-أخضر (600-610 نانومتر)6)7). يولد A2E أنواع الأكسجين التفاعلية من خلال الأكسدة الضوئية، مما يحفز عدم استقرار الغشاء وموت الخلايا المبرمج7).
أقصى امتصاص لكل بيسريتينويد هو كما يلي7):
| الفلوروفور | أقصى امتصاص |
|---|---|
| A2E | 439 نانومتر |
| A2PE | 449 نانومتر |
| isoA2E | 426 نانومتر |
| A2-DHP-PE | 490 نانومتر |
تبتلع خلايا RPE حوالي 3 مليارات قرص من الأجزاء الخارجية للمستقبلات الضوئية خلال العمر 6). بعد سن 70، تتراكم الليفوفوسين والميلانوليبوفوسين حتى تشغل حوالي 25% من حجم سيتوبلازم خلايا RPE 6).
في التألق الذاتي القريب من الأشعة تحت الحمراء (NIR-AF)، يُثار الميلانين كمادة فلورية رئيسية بضوء يبلغ طوله الموجي حوالي 787 نانومتر 7)6). وهذا يسمح بتقييم توزيع الميلانين في RPE والمشيمية.
يتطلب FA حقن وريدي لعامل تباين، ويقيم بنية الأوعية الدموية وحالة الحاجز الدموي الشبكي. لا يحتاج FAF إلى عامل تباين، ويستخدم التألق الذاتي لليفوفوسين داخل RPE لتقييم الحالة الأيضية لـ RPE. شدة إشارة FAF ضعيفة، حوالي 1/100 من شدة FA، لكنها تعكس بشكل مباشر تلف RPE، مما يوفر معلومات تكميلية 7).
يُستخدم FAF في تشخيص ومتابعة مجموعة واسعة من أمراض الشبكية والمشيمية.
الأمراض التنكسية والضمورية
الضمور البقعي المرتبط بالعمر (AMD) والضمور الجغرافي (GA): يظهر كمنطقة منخفضة التألق ذات حدود واضحة، مثالية لقياس المساحة. نمط التألق العالي حول GA مفيد للتنبؤ بمعدل التقدم.
مرض ستارغاردت: يتميز بتألق مفرط شبيه بالبقع وتألق منخفض بسبب ضمور النقرة. يُظهر qAF قيم تألق أعلى بحوالي 3 مرات من الأصحاء.
التهاب الشبكية الصباغي (RP): حلقة تألق عالية حول البقعة تتقلص بمرور الوقت كمؤشر على التقدم.
الأمراض الوعائية والاستقلابية
اعتلال الشبكية السكري (DR): الإفرازات الصلبة تظهر بتألق عالٍ، والنزيف بتألق منخفض، والوذمة البقعية الكيسية (CME) بتألق عالٍ، مفيدة في الكشف عن التغيرات المبكرة.
اعتلال المشيمية الشبكي المصلي المركزي (CSC): في الحالات المزمنة، يتغير التألق تدريجيًا من تألق نقطي إلى تألق كامل، ثم إلى تألق منخفض جزئي.
الأمراض الالتهابية والورمية
للتنبؤ بتقدم الضمور الجغرافي، يُستخدم تصنيف IFAG (مجموعة التصنيف الدولي للتألق الذاتي لقاع العين)، والذي يصنف إلى 8 أنماط (طبيعي، تغيير طفيف، زيادة بؤرية، رقعي، خطي، شبيه بالدانتيل، شبكي، مرقط) 6).
يُظهر الجدول التالي سرعة تقدم كل نمط 3)6):
| النمط | السمات | سرعة التقدم (مم²/سنة) |
|---|---|---|
| لا شيء/أدنى | لا تغيير في الحدود | الأبطأ |
| التسرب المنتشر | تألق نقطي واسع النطاق | حوالي 2.61 |
| رقعة/شريطية | رقعة وشريطية | متوسط |
يشير التألق المنخفض في منطقة الضمور الجغرافي (GA) إلى فقدان الظهارة الصباغية للشبكية (RPE)، بينما يعكس التألق العالي المحيط تضخم RPE وهجرة RPE المنفصل وتراكم البلاعم 3).
يتم الكشف عن الشبكية الكاذبة (Reticular pseudodrusen) في التصوير الذاتي التألق (FAF) على شكل بقع منخفضة التألق بحجم 50-400 ميكرومتر، وهي أكثر حساسية من التصوير الفوتوغرافي الملون لقاع العين 6).
تعد مراقبة تقدم الضمور الجغرافي (GA)، والقياس الكمي للتألق (qAF) في مرض ستارغاردت، وتقييم انكماش الحلقة عالية التألق في التهاب الشبكية الصباغي (RP) مفيدة بشكل خاص. في جميع هذه الحالات، قد يكتشف FAF التغيرات الهيكلية في وقت أبكر من التصوير المقطعي التوافقي البصري (OCT) وتصوير الأوعية الفلوريسينية (FA). راجع “4. قراءة النتائج الطبيعية وغير الطبيعية” للحصول على التفاصيل.
يُستخدم ثلاثة أنواع رئيسية من الأجهزة لتصوير FAF.
نوع cSLO
مقياس العين بالليزر الماسح المتحد البؤر: يمنع الثقب المتحد البؤر الضوء خارج البؤرة، مما يقلل من تأثير تألق العدسة7)6).
Spectralis (Heidelberg): ليزر أزرق 488 نانومتر، مرشح حاجز >500 نانومتر، 15-55 درجة. تصوير OCT متزامن ودعم NIR-AF7).
Nidek Mirante: إثارة 490 نانومتر، 40-60 درجة7).
نوع كاميرا قاع العين
فلاش أبيض + مرشح تمرير النطاق: يسمح بالتصوير بزاوية رؤية واسعة.
Topcon TRC-50DX: إثارة 500-610 نانومتر / 535-585 نانومتر (مرشح Spaide)7).
Zeiss Clarus: تصوير التألق الذاتي بالضوء الأزرق (BLFI)، إثارة 435-585 نانومتر، تغطية 133-200 درجة7).
فائقة الاتساع
Optos (Natus): ليزر أخضر 532 نانومتر، تصوير فائق الاتساع بزاوية 200 درجة. يمكن استخدامه بدون توسيع الحدقة (قطر حدقة أدنى 2 مم)7)6).
كشف الآفات المحيطية: مفيد لتقييم آفات الشبكية المحيطية التي لا تلتقطها كاميرات قاع العين التقليدية.
فيما يلي مواصفات كل جهاز7):
| الجهاز | الطول الموجي للإثارة | زاوية الرؤية |
|---|---|---|
| Spectralis | 488 نانومتر | 15–55 درجة |
| أوبتوس | 532 نانومتر | 200 درجة |
| زيس كلاروس | 435-585 نانومتر | 133-200 درجة |
في التصوير القياسي لـ B-FAF (التصوير الفلوري الذاتي بالضوء الأزرق)، يتم تثبيت المريض في الجهاز بعد توسيع حدقة العين (أو بدون توسيع)، ويتم التصوير بأفضل تركيز أثناء مراقبة الصورة الحية. في النوع cSLO، يتم تحسين نسبة الإشارة إلى الضوضاء عن طريق متوسط عدة إطارات.
معالجة التبييض الضوئي (photobleaching): يمكن تعزيز إشارة FAF بنحو 30% عن طريق التعرض للضوء القوي لمدة 20 ثانية تقريبًا قبل التصوير، مما يبيض المادة البصرية2)1). يُستخدم هذا في تقييم الآفات الحادة مثل MEWDS.
التصوير الفلوري الذاتي بالضوء الأخضر (G-FAF): هو طريقة تصوير باستخدام إثارة 504/532 نانومتر، حيث يكون الامتصاص بواسطة الصبغة البقعية أقل، مما يوفر تقييمًا ممتازًا للنقرة4)6). كما أن راحة المريض أعلى.
في الفحوصات الخارجية القياسية، ينتشر النوع cSLO (مثل Spectralis) على نطاق واسع. للتصوير فائق الزاوية، يُختار Optos، ولتقييم النقرة، تُختار أجهزة G-FAF. النوع cSLO الذي يمكنه التصوير المتزامن مع OCT يتمتع بدقة عالية في محاذاة المتابعة، وهو مناسب للتقييم الكمي مثل قياس مساحة GA4)7).
النتائج الطبيعية في SW-AF (FAF قصير الموجة / B-FAF):
النتائج الطبيعية في NIR-AF (التألق الذاتي القريب من الأشعة تحت الحمراء):
نظرًا لكثافة الميلانين العالية في النقرة، تظهر النقرة كمنطقة مفرطة التألق في NIR-AF 6)7). وهذا فرق مهم عن SW-AF.
أسباب فرط التألق ونقص التألق والأمراض الممثلة موضحة أدناه7)1)2):
| النمط | السبب الرئيسي | الأمراض الممثلة |
|---|---|---|
| فرط التألق | تراكم LF، فقدان الصبغة البقعية، مادة فلورية تحت الشبكية | مرض شتارغاردت، MEWDS، حول GA |
| تألق منخفض | ضمور RPE، حجب النزيف، تليف | GA، نزيف، ندبة |
تصنيف آلية التألق المفرط:
تنقسم آلية حدوث التألق المفرط إلى ارتفاع أولي وارتفاع ثانوي2).
التمييز عن التبييض الضوئي: إذا اختفى التألق المفرط بعد معالجة التبييض الضوئي، فقد يكون تألقًا زائفًا ناتجًا عن تألق الصبغة البصرية (رودوبسين)1).
قد يظهر فرط التألق أيضًا بسبب انخفاض الصبغة البقعية (الشيخوخة، التعرض لأشعة الشمس) أو التبييض الضوئي. يجب التأكد من وجود تغييرات هيكلية باستخدام التصوير المقطعي التوافقي البصري للتمييز بين فرط التألق المرضي الحقيقي. نظرًا لاختلاف المظهر بين الأجهزة، من المهم استخدام نفس الجهاز للمقارنة الزمنية4)7).
الفلورة هي ظاهرة ينبعث فيها فوتون منخفض الطاقة عندما يعود جزيء امتص الفوتون من حالة الإثارة إلى الحالة الأرضية7). يكون الضوء المنبعث دائمًا أطول في الطول الموجي (أقل طاقة) من الضوء الممتص (إزاحة ستوكس).
مسار تكوين المكون الرئيسي للـ LF، A2E، هو كما يلي7)2):
دور ABCA4: ينقل ناقل ABCA4 NRPE إلى السطح السيتوبلازمي لغشاء القرص، مما يعزز اختزاله إلى all-trans-ريتينول2). يؤدي نقص وظيفة ABCA4 (سبب مرض ستارغاردت) إلى بقاء NRPE داخل غشاء القرص وتراكم مفرط للبيسريتينويدات.
الميلانين هو المادة الفلورية الرئيسية للفلورة القريبة من الأشعة تحت الحمراء (إثارة 787 نانومتر)، ويتوزع في الظهارة الصباغية للشبكية والمشيمية 7)6). يُلاحظ انخفاض الميلانين المرتبط بالعمر كضعف في إشارة الفلورة القريبة من الأشعة تحت الحمراء. يساهم الميلانوليبوفوسين (مركب الميلانين والليبوفوسين) أيضًا في إشارة الفلورة القريبة من الأشعة تحت الحمراء.
qAF هي قيمة فلورية كمية مصححة باستخدام مرجع فلوري داخلي (مادة فلورية قياسية في كوفيت) تحت إثارة 488 نانومتر 2)7). تختلف قيمة qAF حسب العمر والانحراف عن المركز والجنس والعرق، ويشكل التوحيد القياسي تحديًا.
FLIO هي تقنية تقيس منحنى اضمحلال الفلورة (العمر) الخاص بكل مادة فلورية، ويمكنها التمييز بين أنواع المواد الفلورية بالإضافة إلى شدة الفلورة 6)7). حاليًا، استخدامها يقتصر بشكل أساسي على الأبحاث.
يتم اعتماد qAF بشكل متزايد كنقطة نهاية في التجارب السريرية لأمراض الشبكية الوراثية مثل مرض ستارغاردت والتهاب الشبكية الصباغي، كمؤشر موضوعي لتقدم المرض 2). يظل توحيد معايير الأجهزة المعايرة وبروتوكولات القياس تحديًا.
في التجارب السريرية لعلاج الضمور الجغرافي باستخدام بيغسيتاكوبلان (APL-2) وأفاسينكابتاد بيغول (Zimura)، تم اعتماد قياس مساحة الضمور الجغرافي باستخدام تصوير FAF كنقطة نهاية رئيسية 4). يُظهر B-FAF ميلًا للمبالغة في تقدير مساحة الضمور الجغرافي، بينما يُعتقد أن G-FAF أفضل لتقييم الآفات المركزية 4).
تم الإبلاغ عن نموذج للكشف عن الضمور البقعي المرتبط بالعمر يجمع بين صور FAF فائقة الاتساع من Optos وخوارزميات التعلم العميق، مما يتيح الكشف المبكر عن الآفات بحساسية عالية6).
في التصنيف التلقائي لأمراض الشبكية الوراثية، تم الإبلاغ عن أن الشبكة العصبية تميز مرض ستارغاردت ومرض بيست والتهاب الشبكية الصباغي بدقة تبلغ حوالي 95%5).
تتميز G-FAF بتأثير أقل من صبغة اللوتين في النقرة، وهي متفوقة في الكشف عن آفات النقرة التي يصعب ملاحظتها باستخدام SW-AF4). كما أنها تسبب وهجًا أقل للمريض، مما يجعلها أكثر راحة. من المتوقع أن تنتشر على نطاق واسع في المستقبل.
يمكن للتصوير بطول العمر الفلوري (FLIO) أن يُظهر أنماطًا مميزة لعمر الفلورسنت الخاصة بالأمراض في التنكس البقعي المرتبط بالعمر، ومرض ستارغاردت، واعتلال البقعة السكري، وقد يلتقط التغيرات الأيضية قبل التصوير الفلوري القائم على الشدة (FAF) 7).
من خلال التصوير متعدد الوسائط الذي يدمج FAF وOCT وOCT-A وFA، يتم بناء نظام تشخيصي يكمل حدود كل طريقة فحص 4).
تشمل الآفاق الرئيسية المراقبة الكمية للأمراض من خلال توحيد qAF، والتشخيص التلقائي باستخدام الذكاء الاصطناعي والتعلم العميق (بدقة حوالي 95% لأمراض الشبكية الوراثية)، والتطبيق السريري لـ FLIO، وانتشار G-FAF 5)6). تم اعتماد FAF كنقطة نهاية رئيسية في التجارب السريرية لأدوية علاج الضمور الجغرافي، ومن المتوقع أن تزداد أهميتها في ممارسة الشبكية في المستقبل 4).
