Tự phát huỳnh quang đáy mắt (FAF) là phương pháp chẩn đoán hình ảnh không xâm lấn, kích thích các chất phát huỳnh quang tự nhiên ở đáy mắt bằng ánh sáng và ghi lại sự phát xạ của chúng7). Khác với chụp mạch huỳnh quang (FA), phương pháp này không cần tiêm tĩnh mạch chất tương phản7).
Năm 1995, đặc tính tự phát huỳnh quang của võng mạc người lần đầu tiên được báo cáo7). Sau đó, ứng dụng lâm sàng lan rộng nhanh chóng cùng với sự phổ biến của kính soi đáy mắt laser quét đồng tiêu (cSLO).
Chất phát quang chính trong tự phát huỳnh quang đáy mắt là lipofuscin tích tụ trong tế bào biểu mô sắc tố võng mạc7)6). Lipofuscin là sản phẩm phụ của quá trình phân hủy lysosome không hoàn toàn của màng đĩa đoạn ngoài tế bào cảm thụ ánh sáng, chứa ít nhất 20 hợp chất bisretinoid7).
A2E (N-retinylidene-N-retinylethanolamine), thành phần chính, hấp thụ ánh sáng xanh (đỉnh khoảng 470 nm) và phát ra ánh sáng vàng lục (600–610 nm)6)7). A2E tạo ra các loại oxy phản ứng thông qua quá trình oxy hóa quang học, gây mất ổn định màng và apoptosis7).
Các đỉnh hấp thụ của từng bisretinoid như sau7):
Chất phát quang
Đỉnh hấp thụ
A2E
439 nm
A2PE
449 nm
isoA2E
426 nm
A2-DHP-PE
490 nm
Tế bào RPE thực bào khoảng 3 tỷ đĩa đoạn ngoài tế bào cảm thụ ánh sáng trong suốt cuộc đời 6). Sau 70 tuổi, LF và melanolipofuscin tích tụ đến mức chiếm khoảng 25% thể tích tế bào chất RPE6).
Trong huỳnh quang tự phát cận hồng ngoại (NIR-AF), melanin được kích thích như chất phát quang chính bằng ánh sáng bước sóng khoảng 787 nm 7)6). Điều này cho phép đánh giá sự phân bố melanin trong RPE và hắc mạc.
QSự khác biệt giữa FAF và FA (chụp mạch huỳnh quang fluorescein) là gì?
A
FA cần tiêm tĩnh mạch chất tương phản, đánh giá cấu trúc mạch máu và tình trạng hàng rào máu-võng mạc. FAF không cần chất tương phản, sử dụng huỳnh quang nội tại của lipofuscin trong RPE để đánh giá trạng thái chuyển hóa của RPE. Cường độ tín hiệu FAF yếu, khoảng 1/100 so với FA, nhưng phản ánh trực tiếp tổn thương RPE, cung cấp thông tin bổ sung 7).
FAF được sử dụng trong chẩn đoán và theo dõi nhiều bệnh võng mạc và hắc mạc.
Bệnh thoái hóa và teo
Thoái hóa hoàng điểm do tuổi già (AMD) và Teo địa lý (GA): Xuất hiện dưới dạng vùng giảm huỳnh quang với ranh giới rõ ràng, lý tưởng để đo diện tích. Mô hình tăng huỳnh quang xung quanh GA hữu ích trong dự đoán tốc độ tiến triển.
Bệnh Stargardt: Đặc trưng bởi tăng huỳnh quang dạng đốm và giảm huỳnh quang do teo hố mắt. qAF cho thấy giá trị huỳnh quang cao gấp khoảng 3 lần người bình thường.
Viêm võng mạc sắc tố (RP): Vòng tăng huỳnh quang quanh hoàng điểm co lại theo thời gian là chỉ số tiến triển.
Bệnh lý hắc võng mạc trung tâm thanh dịch (CSC): Trong các trường hợp kéo dài, huỳnh quang thay đổi dần từ tăng huỳnh quang dạng chấm sang tăng huỳnh quang toàn bộ, sau đó giảm huỳnh quang một phần.
Bệnh Viêm và Tân Sinh
Viêm màng bồ đào (MEWDS, APMPPE, v.v.): Tăng huỳnh quang ở giai đoạn cấp tính là đặc trưng. Một số dấu hiệu có thể biến mất khi làm nhạt màu quang học.
U hắc tố màng bồ đào: Tăng huỳnh quang trên vùng sắc tố cam của khối u là dấu hiệu của chuyển dạng ác tính.
Để dự đoán tiến triển của GA, sử dụng phân loại IFAG (Nhóm Phân loại FAF Quốc tế), phân thành 8 mẫu (bình thường, thay đổi tối thiểu, tăng khu trú, mảng, tuyến tính, dạng ren, dạng lưới, lốm đốm) 6).
Tốc độ tiến triển của từng kiểu được trình bày dưới đây 3)6):
Kiểu
Đặc điểm
Tốc độ tiến triển (mm²/năm)
Không/tối thiểu
Không thay đổi ranh giới
Chậm nhất
Rò rỉ lan tỏa
Tăng huỳnh quang dạng chấm rộng
Khoảng 2.61
Mảng/dải
Dạng mảng và dải
Trung bình
Giảm huỳnh quang ở vùng GA cho thấy mất RPE, trong khi tăng huỳnh quang xung quanh phản ánh phì đại RPE, di chuyển của RPE bong ra và tích tụ đại thực bào 3).
Reticular pseudodrusen được phát hiện trên FAF dưới dạng các đốm giảm huỳnh quang kích thước 50–400 μm, nhạy hơn so với chụp ảnh đáy mắt màu6).
Trong chụp B-FAF (FAF ánh sáng xanh) tiêu chuẩn, bệnh nhân được cố định vào máy sau khi giãn đồng tử (hoặc không giãn), và chụp ở tiêu điểm tốt nhất trong khi theo dõi hình ảnh trực tiếp. Ở loại cSLO, tỷ lệ tín hiệu trên nhiễu được cải thiện bằng cách lấy trung bình nhiều khung hình.
Xử lý tẩy trắng quang học (photobleaching): Tín hiệu FAF có thể được tăng cường khoảng 30% bằng cách chiếu sáng mạnh trong khoảng 20 giây trước khi chụp, làm tẩy trắng sắc tố thị giác2)1). Điều này được sử dụng để đánh giá các tổn thương cấp tính như MEWDS.
FAF ánh sáng xanh lục (G-FAF): Phương pháp chụp với kích thích 504/532 nm, trong đó sự hấp thụ bởi sắc tố hoàng điểm ít hơn, cho phép đánh giá tuyệt vời điểm vàng4)6). Sự thoải mái của bệnh nhân cũng cao hơn.
QThiết bị nào thường được sử dụng nhất?
A
Đối với xét nghiệm ngoại trú tiêu chuẩn, loại cSLO (như Spectralis) được sử dụng rộng rãi. Đối với chụp góc siêu rộng, Optos được chọn, và để đánh giá điểm vàng, các thiết bị G-FAF được lựa chọn. Loại cSLO có thể chụp đồng thời với OCT có độ chính xác căn chỉnh cao trong theo dõi, phù hợp cho đánh giá định lượng như đo diện tích GA4)7).
Matteo Mario Carlà; Federico Giannuzzi; Francesco Boselli; Emanuele Crincoli; Stanislao Rizzo. Extensive macular atrophy with pseudodrusen-like appearance: comprehensive review of the literature. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2024 Aug 12; 262(10):3085-3097. Figure 2. PMCID: PMC11458735. License: CC BY.
Ảnh tự huỳnh quang xanh đáy mắt của teo hoàng điểm lan rộng với giả drusen (EMAP), cho thấy mô hình tiến triển cổ điển. Các tổn thương dạng thùy giảm tự huỳnh quang có thể nhìn thấy ở vùng quanh hố mắt, đặc biệt là vùng quanh hố mắt trên (A). Các tổn thương đa ổ này có xu hướng hợp nhất thành một mảng teo sẫm màu và ranh giới rõ, ban đầu không ảnh hưởng đến hố mắt (B). Ở giai đoạn tiến triển, một vùng teo theo hướng dọc liên quan đến vùng hoàng điểm và ảnh hưởng đến hố mắt (C). Lưu ý viền tăng tự huỳnh quang có thể nhìn thấy ở ranh giới của tổn thương teo. Với sự cho phép của Antropoli và cộng sự [41], Romano và cộng sự [4] và Vilela và cộng sự [9]
Cơ chế phát sinh tăng huỳnh quang được phân loại thành tăng nguyên phát và tăng thứ phát2).
Tăng nguyên phát: Sản xuất quá mức bisretinoid do rối loạn chức năng ABCA4 và RDH12. Tương ứng với bệnh Stargardt và loạn dưỡng võng mạc liên quan đến RDH12.
Tăng thứ phát: Tích tụ bisretinoid ở hạ nguồn do tổn thương tế bào cảm thụ ánh sáng. Xảy ra thứ phát sau chết tế bào cảm thụ ánh sáng trong RP hoặc các nguyên nhân khác.
Phân biệt với quá trình tẩy trắng quang học: Nếu hiện tượng tăng huỳnh quang biến mất sau khi xử lý tẩy trắng quang học, có thể là hiện tượng tăng huỳnh quang giả do huỳnh quang của sắc tố thị giác (rhodopsin)1).
QTăng huỳnh quang có luôn là dấu hiệu bệnh lý không?
A
Tăng huỳnh quang cũng có thể xuất hiện do giảm sắc tố hoàng điểm (lão hóa, tiếp xúc ánh nắng mặt trời) hoặc quang tẩy trắng. Cần kiểm tra sự hiện diện của thay đổi cấu trúc bằng OCT để phân biệt với tăng huỳnh quang bệnh lý thực sự. Vì hình ảnh có thể khác nhau giữa các thiết bị, điều quan trọng là sử dụng cùng một thiết bị để so sánh theo thời gian4)7).
Huỳnh quang là hiện tượng một phân tử hấp thụ photon phát ra một photon có năng lượng thấp hơn khi trở về trạng thái cơ bản từ trạng thái kích thích7). Ánh sáng phát ra luôn có bước sóng dài hơn (năng lượng thấp hơn) so với ánh sáng hấp thụ (dịch chuyển Stokes).
Con đường hình thành thành phần chính của LF, A2E, như sau7)2):
Đồng phân hóa quang học của 11-cis-retinal: all-trans-retinal được tạo ra trong quá trình quang thụ.
Phản ứng với phosphatidylethanolamine (PE): all-trans-retinal ngưng tụ với PE tạo thành N-retinylidene-PE (NRPE).
NRPE → A2-GPE: Trong màng đĩa, NRPE phản ứng với phân tử all-trans-retinal thứ hai tạo thành A2-GPE (tiền chất của A2E).
Thủy phân A2-GPE → A2E: Sau khi RPE thực bào màng đĩa, A2-GPE bị thủy phân trong lysosome tạo ra A2E.
Vai trò của ABCA4: Chất vận chuyển ABCA4 vận chuyển NRPE đến mặt tế bào chất của màng đĩa, thúc đẩy quá trình khử nó thành all-trans-retinol2). Thiếu hụt chức năng ABCA4 (nguyên nhân gây bệnh Stargardt) khiến NRPE bị giữ lại trong màng đĩa và tích tụ quá mức bisretinoid.
Melanin là chất phát huỳnh quang chính cho NIR-AF (kích thích 787 nm) và phân bố ở RPE và hắc mạc7)6). Sự giảm melanin do lão hóa được quan sát thấy như sự suy yếu tín hiệu NIR-AF. Melanolipofuscin (phức hợp melanin và LF) cũng góp phần vào tín hiệu NIR-AF.
qAF là giá trị huỳnh quang định lượng được hiệu chỉnh bằng cách sử dụng tham chiếu huỳnh quang nội (chất huỳnh quang chuẩn trong cuvet) dưới kích thích 488 nm 2)7). Giá trị qAF thay đổi theo tuổi, độ lệch tâm, giới tính và chủng tộc, và việc chuẩn hóa là một thách thức.
FLIO là kỹ thuật đo đường cong suy giảm huỳnh quang (thời gian sống) đặc trưng cho từng chất huỳnh quang, và có thể xác định loại chất huỳnh quang ngoài cường độ huỳnh quang 6)7). Hiện tại, việc sử dụng chủ yếu trong nghiên cứu.
qAF ngày càng được áp dụng làm điểm cuối trong các thử nghiệm lâm sàng cho các bệnh võng mạc di truyền như bệnh Stargardt và viêm võng mạc sắc tố, như một chỉ số khách quan về tiến triển bệnh 2). Việc tiêu chuẩn hóa thiết bị hiệu chuẩn và quy trình đo lường vẫn là một thách thức.
Vai trò của FAF trong thử nghiệm thuốc điều trị GA
Trong các thử nghiệm lâm sàng điều trị GA với pegsetacoplan (APL-2) và avacincaptad pegol (Zimura), đo diện tích GA bằng hình ảnh FAF đã được áp dụng làm điểm cuối chính 4). B-FAF có xu hướng đánh giá quá cao diện tích GA, trong khi G-FAF được báo cáo là tốt hơn để đánh giá tổn thương trung tâm 4).
Một mô hình phát hiện thoái hóa điểm vàng liên quan đến tuổi tác kết hợp hình ảnh FAF siêu rộng của Optos với thuật toán học sâu đã được báo cáo, cho phép phát hiện sớm tổn thương với độ nhạy cao6).
Trong phân loại tự động các bệnh võng mạc di truyền, mạng nơ-ron được báo cáo có thể phân biệt bệnh Stargardt, bệnh Best và RP với độ chính xác khoảng 95%5).
G-FAF ít bị ảnh hưởng bởi sắc tố điểm vàng trung tâm và vượt trội trong việc phát hiện các tổn thương trung tâm khó quan sát bằng SW-AF4). Nó cũng gây ít chói mắt cho bệnh nhân, mang lại sự thoải mái hơn. Dự kiến sẽ được sử dụng rộng rãi trong tương lai.
Chụp ảnh thời gian sống huỳnh quang (FLIO) cho thấy các mô hình huỳnh quang đặc trưng cho bệnh trong thoái hóa điểm vàng do tuổi tác, bệnh Stargardt và bệnh hoàng điểm do tiểu đường, và có thể phát hiện các thay đổi chuyển hóa trước FAF dựa trên cường độ 7).
Thông qua hình ảnh đa phương thức tích hợp FAF, OCT, OCT-A và FA, một hệ thống chẩn đoán bổ sung cho các hạn chế của từng phương pháp kiểm tra đang được xây dựng 4).
QSự phát triển trong tương lai của FAF là gì?
A
Các triển vọng chính bao gồm theo dõi bệnh định lượng thông qua tiêu chuẩn hóa qAF, chẩn đoán tự động bằng AI và học sâu (độ chính xác khoảng 95% đối với bệnh võng mạc di truyền), ứng dụng lâm sàng của FLIO và phổ biến G-FAF5)6). FAF đã được áp dụng làm tiêu chí chính trong các thử nghiệm lâm sàng thuốc điều trị teo địa lý, và tầm quan trọng của nó trong thực hành võng mạc dự kiến sẽ còn tăng hơn nữa trong tương lai 4).
Mantovani A, Corbelli E, Sacconi R, et al. Blue-light fundus autofluorescence in inflammatory photoreceptor diseases. Diagnostics. 2023;13(14):2466.
Parmann R, Bhatt M, Sarraf D, et al. Primary versus secondary autofluorescence elevations in inherited retinal dystrophies. Int J Mol Sci. 2023;24(15):12327.
Curcio CA, Meleth AD, Gelman R, et al. FAF variation in geographic atrophy: clinicopathologic correlation. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2025;66(1):49.
Ranetti AE, Ranetti MO, Pop A, et al. Blue-light and green-light fundus autofluorescence in age-related macular degeneration. Diagnostics. 2025;15(13):1688.
Oh J, Lee CS, Kim JM, et al. Fundus autofluorescence in inherited retinal disease. J Clin Med. 2025;14(7):2293.
Sahinoglu Kekek E, Sermet F. Fundus autofluorescence in dry age-related macular degeneration. Turk J Ophthalmol. 2021;51(3):169-176.
Pole C, Ameri H. Fundus autofluorescence and clinical applications. J Ophthalmic Vis Res. 2021;16(3):432-461.
Sao chép toàn bộ bài viết và dán vào trợ lý AI bạn muốn dùng.
Đã sao chép bài viết vào clipboard
Mở một trợ lý AI bên dưới và dán nội dung đã sao chép vào ô chat.