Thoái hóa hoàng điểm do tuổi già (age-related macular degeneration; AMD) là bệnh lý gây ra các biến đổi teo hoặc xuất tiết ở vùng hoàng điểm do lão hóa. Đây là bệnh đa yếu tố liên quan đến yếu tố di truyền cùng với các yếu tố môi trường như tuổi tác, hút thuốc, tiếp xúc ánh nắng, béo phì và chế độ ăn nhiều chất béo.
Trước đây, AMD được định nghĩa là bất thường hoàng điểm do lão hóa trong vùng đường kính 6.000 μm quanh trung tâm ở người trên 50 tuổi, nhưng hướng dẫn chẩn đoán và điều trị năm 2024 của Nhật Bản đã loại bỏ tiêu chí tuổi khỏi chẩn đoán và phân loại AMD thành AMD sớm, AMD trung gian, AMD muộn và AMD giai đoạn cuối1). AMD muộn bao gồm AMD tân mạch có MNV và AMD teo có GA. AMD là một trong những nguyên nhân quan trọng gây suy giảm thị lực tại Nhật Bản1).
Các nghiên cứu dịch tễ học tại Nhật Bản cho thấy AMD và các tổn thương tiền triệu tăng lên cùng với quá trình lão hóa. Hút thuốc lá là yếu tố nguy cơ có thể thay đổi quan trọng của AMD, và tư vấn cai thuốc lá rất quan trọng từ góc độ phòng ngừa và kiểm soát tiến triển1)2).
Có sự khác biệt về chủng tộc: tỷ lệ mắc bệnh cao hơn ở người da trắng và người châu Á, thấp hơn ở người gốc Tây Ban Nha và người gốc Phi2). Tỷ lệ mắc AMD thể teo được báo cáo trong các nghiên cứu phương Tây là 0,66–1,34%, và ở người trên 85 tuổi, tần suất này cao gấp 4 lần so với thể xuất tiết. Với dân số già hóa, Nhật Bản có khả năng đối mặt với vấn đề lớn này trong tương lai. Trên toàn thế giới, khoảng 200 triệu người mắc AMD, và dự kiến sẽ tăng lên khoảng 288 triệu người vào năm 20402). Tỷ lệ mắc AMD giai đoạn muộn tăng theo cấp số nhân theo tuổi: 0,1% ở độ tuổi 50–59 và 4,3% ở người trên 80 tuổi2).
Theo hướng dẫn chẩn đoán và điều trị mới nhất của Nhật Bản (2024), dựa trên phân loại Beckman, AMD được phân thành 4 giai đoạn sau1).
| Giai đoạn | Đặc điểm |
|---|---|
| AMD giai đoạn sớm | Có ít nhất 1 drusen mềm kích thước trung bình (63 đến dưới 125 μm) |
| AMD giai đoạn trung gian | Drusen lớn (≥125 μm), bất thường biểu mô sắc tố võng mạc (RPE), lắng đọng dạng drusen dưới võng mạc |
| AMD giai đoạn muộn | Có tân mạch hoàng điểm (MNV) (bao gồm PNV) hoặc teo dạng bản đồ |
| AMD giai đoạn cuối | Sẹo xơ, thoái hóa hoàng điểm dạng nang kèm suy giảm thị lực nghiêm trọng |
Drusen nhỏ (cứng) (dưới 63 μm) được coi là thay đổi lão hóa sinh lý và không được xếp vào AMD giai đoạn sớm. Tuy nhiên, nếu có nhiều drusen cứng (≥20), nguy cơ phát triển AMD sẽ cao1). Tỷ lệ tiến triển trong 5 năm của AMD giai đoạn trung gian là khoảng 18%, nhưng nếu có pseudodrusen dạng lưới, nguy cơ tăng đáng kể (bất thường sắc tố + drusen lớn + pseudodrusen dạng lưới cho nguy cơ 5 năm là 72%)2).
AMD tân mạch
Tân mạch hoàng điểm (MNV): Các mạch máu mới từ hắc mạc hoặc võng mạc phát triển vào hoàng điểm. Gây giảm thị lực đột ngột.
Phân loại: Bao gồm MNV type 1 (dưới biểu mô sắc tố võng mạc), type 2 (trên biểu mô sắc tố võng mạc), type 3 (từ mạch máu trong võng mạc, RAP), và PCV (MNV type 1 + tổn thương dạng polyp)1).
Đặc điểm tại Nhật Bản: Khoảng một nửa số trường hợp AMD tân mạch là bệnh tân mạch hắc mạc dạng pachychoroid (PNV), và chỉ khoảng 30% có drusen1).
AMD teo
Teo địa lý (GA): Đặc trưng bởi teo rõ ranh giới của biểu mô sắc tố võng mạc, tế bào cảm quang và mao mạch hắc mạc.
Diễn tiến tự nhiên: Bắt đầu từ quanh hố trung tâm, lan rộng hình móng ngựa → hình vòng. Tốc độ phát triển 1,28–2,6 mm²/năm3).
Xuất hiện MNV trong quá trình teo: Trong quá trình teo địa lý, MNV có thể xuất hiện kèm theo; nếu có thay đổi xuất tiết, cần đánh giá và điều trị như AMD tân mạch.
Giai đoạn đầu bắt đầu với rối loạn thị giác (nhìn méo mó) và ám điểm trung tâm. Khi tiến triển, thị lực giảm xuống dưới 0,1. Trường hợp xuất huyết nhiều có thể gây giảm thị lực nghiêm trọng đột ngột.
Trong trường hợp bệnh một mắt, bệnh nhân thường không tự nhận thấy trong sinh hoạt hàng ngày. Mức độ triệu chứng thay đổi tùy theo vị trí và kích thước của MNV, mức độ dịch dưới võng mạc, xuất huyết và sẹo xơ. Ở thể tân mạch, thời gian đến mù lòa hợp pháp thường ngắn hơn so với thể teo, và khi xuất hiện biến dạng thị giác, nên đi khám ngay lập tức.
Là các tổn thương dạng nốt nhỏ màu trắng vàng ở vùng hoàng điểm, là sự tích tụ các chất đa hình (mảnh vụn màng, cholesterol không ester hóa, bổ thể, v.v.) giữa màng đáy của RPE và lớp collagen trong của màng Bruch. Được coi là nguồn gốc của viêm mạn tính, nền tảng của bệnh sinh AMD.
Đây là vùng teo RPE ranh giới rõ, có thể nhìn thấy mạch mạch. Tổn thương bắt đầu từ quanh hố trung tâm (cạnh hố) và lan rộng theo hình móng ngựa → hình vòng, tiến triển vào hố trung tâm. Thời gian trung bình để tiến vào hố trung tâm là 2,5 năm3). Tốc độ phát triển là 1,28–2,6 mm²/năm; trong dữ liệu thử nghiệm lamparizumab, diện tích GA tăng trung bình từ 8,07 lên 12,05 mm² sau 2 năm3). GA đa ổ có tốc độ phát triển nhanh hơn GA đơn ổ3).
Teo có thể tiến triển nhanh khi PED dạng drusen lớn thoái triển. Mô hình tăng tự phát huỳnh quang ở ranh giới vùng teo trên ảnh tự phát huỳnh quang đáy mắt được cho là hữu ích trong dự đoán tốc độ tiến triển.
Có thể tự kiểm tra biến dạng thị giác hoặc ám điểm bằng lưới Amsler (bảng tự kiểm tra dạng ô vuông). Tuy nhiên, giai đoạn đầu thường không có triệu chứng, vì vậy cần khám mắt định kỳ. Đặc biệt khi chỉ một mắt bị bệnh, người bệnh thường không nhận ra trong sinh hoạt hàng ngày.
AMD là bệnh đa yếu tố, phát sinh do kết hợp yếu tố di truyền với các yếu tố môi trường và hành vi.
Thực phẩm bổ sung AREDS2 (lutein, zeaxanthin, vitamin C, E, kẽm, đồng) làm giảm khoảng 25% nguy cơ tiến triển từ AMD giai đoạn trung gian sang giai đoạn muộn 2). Tuy nhiên, hiệu quả đối với AMD giai đoạn sớm hoặc phòng ngừa ban đầu chưa được thiết lập. Beta-carotene làm tăng nguy cơ ung thư phổi ở người hút thuốc, do đó nên chọn sản phẩm chứa lutein/zeaxanthin cho người hút thuốc 1).
Tiêu chuẩn chẩn đoán AMD tân mạch như sau 1).
Tiêu chuẩn chẩn đoán AMD teo (teo dạng bản đồ) được coi là đáp ứng tất cả các điều sau 1).
| Mục | Tiêu chuẩn |
|---|---|
| Kích thước | Đường kính ≥250μm |
| Hình thái | Hình tròn, hình bầu dục, hình chùm hoặc dạng bản đồ |
| Ran giới | Rõ nét |
| Thay đổi RPE | Thay đổi giảm sắc tố hoặc mất sắc tố |
| Hắc mạc | Có thể nhìn thấy rõ các mạch máu lớn và vừa |
Trên OCT, có thể đánh giá đồng thời giai đoạn bệnh, loại MNV, hoạt động xuất tiết và phạm vi teo GA. Trong teo liên quan đến AMD, OCT được coi là hình ảnh nền tảng để chẩn đoán và đánh giá giai đoạn, trong khi ảnh đáy mắt và FAF được sử dụng bổ sung 11).
| Đối tượng đánh giá | Dấu hiệu OCT chính | Điểm chính khi đọc |
|---|---|---|
| AMD giai đoạn sớm/trung gian | Drusen mềm, drusen lớn, lắng đọng dạng drusen dưới võng mạc, PED dạng drusen, bất thường RPE | Đánh giá phân loại giai đoạn và nguy cơ tiến triển thành AMD giai đoạn muộn 1). |
| MNV loại 1 / PNV | Dấu hiệu hai lớp, phồng RPE bất thường thấp, PED sợi mạch, dày màng bồ đào | Do tổn thương dưới RPE, có thể không thấy rõ rò rỉ trên FA, cần kết hợp OCTA và ICGA để xác nhận mạng lưới mạch máu 1). |
| MNV loại 2 | Cấu trúc tăng tín hiệu trung bình đến cao trên RPE, chất tăng tín hiệu dưới võng mạc, dịch dưới võng mạc, fibrin | Tương ứng với MNV cổ điển, dễ gây giảm thị lực và biến dạng thị giác nhanh chóng 1). |
| MNV loại 3 (RAP) | Ổ tăng tín hiệu trong võng mạc, phù hoàng điểm dạng nang, PED kèm dấu hiệu bump | Cần chú ý ở các trường hợp hai mắt có nhiều drusen mềm, đánh giá hoạt động của tân mạch từ trong võng mạc 1). |
| PCV | PED dạng đỉnh nhọn/ngón tay cái, PED có khía hoặc đa thùy, tổn thương dạng vòng dưới RPE, dấu hiệu hai lớp | Hình ảnh OCT là gợi ý nghi ngờ PCV, nhưng chẩn đoán xác định cần đánh giá đa phương thức bao gồm ICGA 14). |
| Hoạt động xuất tiết | Dịch trong võng mạc (IRF), dịch dưới võng mạc (SRF), dịch dưới RPE, xuất huyết, fibrin | Đây là dấu hiệu trung tâm để quyết định bắt đầu, tiếp tục hoặc điều chỉnh khoảng cách tiêm thuốc kháng VEGF 1). |
| Teo GA/AMD | cRORA, iRORA, mỏng hoặc đứt RPE, teo võng mạc ngoài, tăng thấu quang phía hắc mạc | cRORA là dấu hiệu teo hoàn toàn trên OCT với tăng thấu quang ≥250 μm, tổn thương RPE và thoái hóa tế bào cảm thụ ánh sáng 11). |
Khi có các thay đổi xuất tiết từ MNV (IRF, SRF, dịch dưới RPE, fibrin, xuất huyết, v.v.) được coi là “có hoạt động” 1). Đánh giá không xâm lấn bằng OCT hiện là phương pháp chính. Vì vị trí hoạt động bệnh cao của MNV không nhất thiết ở trung tâm hoàng điểm, nên khuyến cáo quét toàn bộ hoàng điểm để đánh giá 1).
Các bất thường hoàng điểm kèm MNV cần phân biệt với các bệnh sau:
OCTA có độ chính xác cao trong phát hiện MNV với độ nhạy 0,87 và độ đặc hiệu 0,972), và đang được sử dụng như một xét nghiệm không xâm lấn. Đặc biệt, trong phát hiện MNV loại 1, nó có thể vượt trội hơn chụp mạch huỳnh quang1). Tuy nhiên, ICGA vẫn cần thiết để chẩn đoán PCV và không phải là xét nghiệm thay thế hoàn toàn.
Không có phương pháp điều trị dựa trên bằng chứng cho AMD giai đoạn sớm2). Đối với AMD giai đoạn trung gian trở lên, ngoài tư vấn cai thuốc lá và cải thiện chế độ ăn uống, nên bổ sung thực phẩm chức năng theo công thức AREDS21).
Công thức thực phẩm chức năng được sử dụng trong AREDS21):
Beta-carotene đã được thay thế bằng lutein/zeaxanthin vì làm tăng nguy cơ ung thư phổi ở người hút thuốc1). Công thức AREDS2 giảm khoảng 25% nguy cơ tiến triển từ AMD giai đoạn trung gian sang AMD giai đoạn muộn.
Lựa chọn đầu tay cho AMD thể tân mạch là tiêm nội nhãn thuốc kháng VEGF1). Đối với MNV dưới hoàng điểm, liệu pháp đơn trị kháng VEGF được khuyến cáo như điều trị ban đầu.
Ranibizumab
Liều dùng: 0,5mg tiêm nội nhãn
Giai đoạn tấn công: 3 lần, cách nhau 1 tháng
Giai đoạn duy trì: Tiêm khi cần (PRN). Trong nghiên cứu MARINA, nhóm giả dược giảm 14,9 chữ, trong khi nhóm điều trị cải thiện 6,6 chữ thị lực1).
Sinh phẩm tương tự: Ranibizumab BS có thể sử dụng.
Aflibercept
Liều dùng: 2,0mg tiêm nội nhãn
Giai đoạn tấn công: 3 lần, cách nhau 1 tháng
Giai đoạn duy trì: Tiêm cố định mỗi 2 tháng hoặc phương pháp treat-and-extend. Khoảng cách tiêm có thể kéo dài thêm 2 tuần (tối đa 3 tháng) nếu không có tái phát dịch, và rút ngắn 2 tuần khi tái phát1).
PCV: Tỷ lệ thoái triển polyp 40-50%, cao hơn ranibizumab (20-30%).
Brolucizumab / Faricimab
Brolucizumab: Liều 6mg. Có thể tiêm mỗi 8-12 tuần. Cần thận trọng với viêm nội nhãn bao gồm viêm võng mạc và tắc mạch máu võng mạc1).
Faricimab: Kháng thể đặc hiệu kép VEGF-A + Ang-2. Tiêm mỗi 8–16 tuần. Trong nghiên cứu TENAYA/LUCERNE, không thua kém aflibercept 1)10).
Có ba phác đồ tiêm sau đây 1).
Đối với MNV loại 2 hoặc PCV không liên quan đến trung tâm hoàng điểm, quang đông laser toàn bộ MNV là một lựa chọn. Các thông số chiếu xạ được xác định chuyên môn dựa trên kích thước tổn thương, vị trí và thiết bị sử dụng. Tuy nhiên, quang đông laser gây tổn thương không hồi phục cho RPE, do đó không phù hợp để điều trị MNV gần trung tâm hoàng điểm 1).
Các lựa chọn điều trị cho PCV như sau 1).
Trong PDT, sử dụng verteporfin và chiếu laser theo vùng tổn thương. Sau điều trị, hướng dẫn tránh ánh sáng trong một thời gian nhất định để ngăn phản ứng nhạy sáng.
Về lâu dài, PDT có thể làm nặng thêm teo hoàng điểm, nên tránh ở những bệnh nhân có màng bồ đào mỏng hoặc đã có teo hoàng điểm. PDT không được khuyến cáo cho MNV loại 3 1).
Khi điều trị bằng thuốc kháng VEGF không hiệu quả (trường hợp kháng trị) hoặc hiệu quả giảm dần (đạt được khả năng kháng thuốc), việc chuyển sang thuốc khác có thể có hiệu quả 1). Ngoài ra, có thể thay đổi thuốc dựa trên gánh nặng điều trị (tần suất khám, tần suất tiêm). Trong trường hợp AMD giai đoạn cuối có sẹo xơ hoặc teo với hoạt tính bệnh thấp, không chỉ định điều trị tích cực mà cân nhắc theo dõi 1).
Đối với MNV loại 3 (RAP), điều trị bằng thuốc kháng VEGF là chủ yếu. PDT có thể làm nặng thêm teo hoàng điểm và không được khuyến cáo cho MNV loại 3 1).
Chảy máu dưới hoàng điểm số lượng lớn gây giảm thị lực đột ngột. Nếu được phát hiện sớm, có thể cải thiện thị lực bằng phẫu thuật di chuyển khối máu tụ.
Mục tiêu điều trị teo dạng bản đồ không phải là phục hồi thị lực đã mất hay làm biến mất tổn thương teo, mà là làm chậm sự mở rộng của teo. Trước đây, điều trị chủ yếu bao gồm cải thiện lối sống, AREDS2, điều trị kháng VEGF khi xuất hiện MNV và chăm sóc thị lực kém. Tuy nhiên, vào ngày 19 tháng 9 năm 2025, avacincaptad pegol natri (Izaybe tiêm nội nhãn 20 mg/mL) đã được phê duyệt tại Nhật Bản với chỉ định “ức chế tiến triển teo dạng bản đồ trong thoái hóa hoàng điểm do tuổi già thể teo” 13).
Thuốc này được tiêm nội nhãn với liều avacincaptad pegol natri 2 mg/0,1 mL, mỗi tháng một lần từ lần đầu đến 12 tháng, sau đó mỗi 2 tháng một lần. Khi chỉ định, cần đánh giá riêng từng trường hợp về vị trí tổn thương, tốc độ mở rộng, tình trạng mắt đối diện, nguy cơ kết hợp MNV, biến chứng liên quan đến tiêm và gánh nặng đi lại khám bệnh 13). Nếu xuất hiện MNV trong quá trình theo dõi, cần cân nhắc điều trị bằng thuốc kháng VEGF như đối với AMD tân mạch 1).
Đối với bệnh nhân thị lực giảm tiến triển, việc đề xuất các dụng cụ hỗ trợ thị giác như kính chống chói, kính lúp và chăm sóc thị lực kém như hỗ trợ sinh hoạt hàng ngày là rất quan trọng 1).
Giai đoạn tấn công thường tiêm 3 mũi cách nhau 1 tháng. Sau đó, giai đoạn duy trì khuyến cáo phương pháp treat-and-extend (kéo dài dần khoảng cách). Nghiên cứu ALTAIR (trên người Nhật) đã xác nhận hiệu quả trong 96 tuần1). Với faricimab, một số trường hợp có thể duy trì khoảng cách lên đến 16 tuần10).
Đối với teo địa đồ, đã xuất hiện phương pháp điều trị nhằm làm chậm sự mở rộng tổn thương. Tại Nhật Bản, avacincaptad pegol sodium đã được phê duyệt vào ngày 19 tháng 9 năm 202513). Tuy nhiên, đây không phải là phương pháp điều trị phục hồi thị lực; chỉ định được xác định sau khi đánh giá tổn thương trung tâm, kết hợp MNV, nguy cơ tiêm, gánh nặng thăm khám, v.v. Thực phẩm bổ sung AREDS2 làm giảm nguy cơ tiến triển thành AMD giai đoạn cuối, nhưng không có bằng chứng ức chế sự tiến triển của teo địa đồ. Khi thị lực giảm tiến triển, chăm sóc thị lực kém trở nên quan trọng.
Bệnh sinh của AMD bắt đầu bằng tổn thương tế bào RPE. Drusen tích tụ giữa màng đáy của RPE và lớp collagen trong của màng Bruch. Thành phần của drusen bao gồm các mảnh vụn màng, cholesterol không ester hóa, bổ thể, v.v., trở thành nguồn gốc của viêm mạn tính. Stress oxy hóa, rối loạn chuyển hóa lipid và kích hoạt hệ miễn dịch bẩm sinh phối hợp phá vỡ cân bằng nội môi của phức hợp RPE-màng Bruch-mao mạch hắc mạc. Sau đó, con đường phân nhánh thành hai hướng.
Các tế bào RPE lão hóa biểu hiện kiểu hình tiết liên quan đến lão hóa tế bào (SASP), với sự gia tăng biểu hiện của SA-β-gal, p53, p21 và p16 7). Kiểu hình RPE lão hóa này phù hợp với các phát hiện ở bệnh nhân AMD thể teo, và việc loại bỏ có chọn lọc bằng senolytics đang được chú ý như một mục tiêu điều trị.
Các đa hình gen CFH, C3 và ARMS2 liên quan đến tính nhạy cảm với AMD 2). Rối loạn điều hòa đường bổ thể (đường cổ điển, đường thay thế, đường lectin) thúc đẩy sự mở rộng của teo dạng bản đồ 3). Ức chế bổ thể C3 được kỳ vọng sẽ ức chế toàn bộ đường cuối từ C5 trở đi, và ức chế C5 ngăn chặn sự hình thành phức hợp tấn công màng (MAC).
Anegondi và cộng sự (2025) trong phân tích dữ liệu thử nghiệm lampalizumab cho thấy tốc độ phát triển teo dạng bản đồ càng nhanh thì BCVA giảm càng nhanh, với khoảng 75% giảm từ 5 chữ cái trở lên, khoảng 50% giảm từ 10 chữ cái trở lên và khoảng 25% giảm từ 15 chữ cái trở lên trong 2 năm 3).
Pachychoroid là một tình trạng bệnh lý đặc trưng bởi sự giãn nở của các mạch máu lớn hắc mạc (pachyvessel) và tăng tính thấm mạch máu hắc mạc 1). Bệnh lý hắc võng mạc trung tâm thanh dịch (CSC) là đại diện của bệnh pachychoroid, và các trường hợp MNV phát sinh trên nền CSC hoặc bệnh biểu mô sắc tố pachychoroid (PPE) được gọi là bệnh tân mạch pachychoroid (PNV). Gen CFH cũng được báo cáo liên quan đến sự phát triển của pachychoroid và CSC 1).
Ribatti và cộng sự (2024) báo cáo rằng sự phân hủy màng Bruch bởi tryptase do tế bào mast hắc mạc tiết ra gây chết tế bào RPE, và sự giải phóng VEGF-A, FGF-2, IL-8, NGF thúc đẩy tân mạch 5).
MNV không xuất tiết vẫn hoạt động về mặt sinh học ngay cả khi không có triệu chứng, với diện tích tiếp tục tăng 4).
Wang và cộng sự (2023) trong nghiên cứu SS-OCTA trên 45 mắt cho thấy MNV dạng phát triển (diện tích tăng ≥50%) có thời gian chuyển đổi xuất tiết ngắn hơn đáng kể so với dạng không phát triển (13,60 tháng so với 31,11 tháng, HR 12,51), và tiền sử hút thuốc tương quan đáng kể với sự gia tăng diện tích MNV (P=0,021) 4).
Teo dạng bản đồ thường bắt đầu từ vùng quanh điểm vàng, và điểm vàng có sức đề kháng tương đối với teo 3). Điều này tạo ra hình dạng GA hình móng ngựa hoặc hình nhẫn. Thời gian trung bình để teo xâm lấn vào điểm vàng là 2,5 năm, trong thời gian đó thị lực tương phản cao được duy trì, nhưng các chức năng thị giác hàng ngày như độ nhạy tối và tốc độ đọc bị suy giảm sớm 8).
Trong teo địa đồ, các thuốc nhắm vào con đường bổ thể đã được đưa vào sử dụng như thuốc ức chế sự mở rộng tổn thương. Pegcetacoplan trong các thử nghiệm OAKS/DERBY và avacincaptad pegol trong thử nghiệm GATHER2 đã được báo cáo có tác dụng ức chế sự mở rộng tổn thương GA9)12). Tại Nhật Bản, avacincaptad pegol natri đã được phê duyệt vào năm 202513).
Tuy nhiên, cả hai thuốc đều không đạt được sự khác biệt có ý nghĩa thống kê trong các thử nghiệm có tiêu chí đánh giá chính là cải thiện thị lực, và ‘sự phân ly cấu trúc-chức năng’ vẫn là một thách thức3)8). Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA) yêu cầu chứng minh lợi ích chức năng và đã không phê duyệt pegcetacoplan8).
Mặt khác, không phải tất cả các thuốc nhắm vào hệ thống bổ thể và chu trình thị giác đều cho thấy hiệu quả, và việc đánh giá điều trị bằng thuốc đối với teo địa đồ vẫn đang được xem xét thận trọng từ cả hai khía cạnh đánh giá cấu trúc và chức năng8).
Trong bài tổng quan của Dinah và cộng sự (2026), BCVA không đánh giá đầy đủ tác động chức năng của teo địa đồ, và vi phạm vi, thị lực ánh sáng yếu (LLVA) và tốc độ đọc được khuyến nghị làm các chỉ số thay thế8). Việc thiết lập một đánh giá chức năng đa phương thức tổng hợp sẽ là chìa khóa cho các thử nghiệm lâm sàng trong tương lai.
Ji và cộng sự (2025) đã báo cáo các trường hợp AMD thể khô được điều trị bằng liệu pháp quang sinh học (ánh sáng đỏ đến hồng ngoại gần 650–1.300nm)6). Trong 8 tháng, diện tích drusen ở mắt phải giảm 58% và biến mất hoàn toàn ở mắt trái. Thị lực mắt trái cải thiện từ 20/30 lên 20/20, mắt phải duy trì 20/25. Tuy nhiên, đây là báo cáo ca bệnh, cần nghiên cứu thêm để xác định vị trí là liệu pháp tiêu chuẩn.
Chung & Kim (2022) báo cáo rằng thuốc ức chế MDM2 Nutlin-3a là một phương pháp mới đầy hứa hẹn để loại bỏ có chọn lọc các tế bào RPE già7). Việc phát triển các senolytics đặc hiệu cho ty thể là thách thức trong tương lai.
Liệu pháp tế bào gốc sử dụng ghép tế bào RPE đang trong giai đoạn nghiên cứu, với nhiều thử nghiệm đang tiến hành. Liệu pháp gen nhắm vào các yếu tố bổ thể cũng đang được xem xét.
Các đa hình gen như CFH, ARMS2, C3 liên quan đến nguy cơ phát triển AMD. Xét nghiệm kiểu gen có thể giúp dự đoán tiên lượng như sự phát triển ở mắt đối diện1). Tuy nhiên, hiện tại chưa có phác đồ điều trị tiêu chuẩn dựa trên xét nghiệm di truyền2) và không được khuyến cáo như xét nghiệm thường quy.
AMD thể teo tiến triển chậm, nhưng khi teo dạng bản đồ lan đến trung tâm hoàng điểm, thị lực giảm xuống dưới 0,1. Thời gian trung vị đến mù lòa hợp pháp (thị lực ≤20/200) được báo cáo là 6,2 năm3). Phân tích dữ liệu thử nghiệm lampalizumab cho thấy BCVA trung bình giảm từ 66 xuống 57 chữ (tương đương 20/50 đến 20/80) trong 2 năm3).
Tốc độ phát triển của teo dạng bản đồ càng nhanh thì BCVA giảm càng nhanh, đặc biệt ở mắt có tổn thương đơn độc dưới trung tâm, nhóm phát triển nhanh nhất giảm khoảng 4 dòng (17,75 chữ) trong 2 năm3). Ngược lại, nhóm phát triển chậm nhất chỉ giảm 1,69 chữ trong 2 năm. Ngay cả khi trung tâm hoàng điểm còn nguyên vẹn, độ nhạy tối, độ nhạy tương phản và tốc độ đọc bị suy giảm sớm, do đó chỉ số thị lực đánh giá thấp tác động chức năng8).
Ngoài ra, có một tỷ lệ nhất định phát triển MNV và chuyển thành AMD thể tân mạch, dẫn đến suy giảm thị lực nghiêm trọng hơn.
Kiểm soát MNV bằng thuốc kháng VEGF đã cải thiện đáng kể tiên lượng thị lực. Theo dõi 5 năm của nghiên cứu CATT, 50% mắt đạt thị lực ≥20/4015). Tuy nhiên, nếu không điều trị, thị lực giảm nặng và để lại sẹo xơ hoặc teo ở hoàng điểm. Trong các trường hợp MNV gây xuất huyết ồ ạt, có thể dẫn đến khiếm khuyết thị trường rộng và suy giảm thị lực nghiêm trọng hơn, bao gồm mù hoàn toàn.
MNV không thể chữa khỏi hoàn toàn, và nếu không được điều trị thích hợp và quản lý lâu dài, dễ dẫn đến suy giảm thị lực không hồi phục 1). Ngay cả khi hoạt động của MNV tạm thời lắng xuống, bệnh vẫn có thể tái phát trong quá trình dài hạn, và việc tiết dịch lặp đi lặp lại có thể gây ra các biến chứng như teo hoặc sẹo xơ. Cần lưu ý rằng MNV cũng có tỷ lệ xuất hiện cao ở mắt còn lại, do đó việc tiếp tục điều trị và theo dõi định kỳ là không thể thiếu 1). Đối với bệnh nhân bị suy giảm thị lực nghiêm trọng, nên áp dụng chăm sóc thị lực kém tích cực.
日本網膜硝子体学会 新生血管型加齢黄斑変性診療ガイドライン作成ワーキンググループ. 新生血管型加齢黄斑変性の診療ガイドライン. 日眼会誌. 2024;128(9):680-696.
Vemulakonda GA, Bailey ST, Kim SJ, Kovach JL, Lim JI, Ying GS, et al; American Academy of Ophthalmology Preferred Practice Pattern Retina/Vitreous Committee. Age-Related Macular Degeneration Preferred Practice Pattern®. Ophthalmology. 2025;132(4):P1-P74. doi:10.1016/j.ophtha.2024.12.018. PMID:39918524.
Anegondi N, Steffen V, Sadda SR, Schmitz-Valckenberg S, Tufail A, Csaky K, et al. Visual Loss in Geographic Atrophy: Learnings from the Lampalizumab Trials. Ophthalmology. 2025;132(4):420-430. doi:10.1016/j.ophtha.2024.11.017. PMID:39581330.
Wang Y, Sun J, Wu J, Jia H, Feng J, Chen J, et al. Growth of nonexudative macular neovascularization in age-related macular degeneration: an indicator of biological lesion activity. Eye (London, England). 2023;37(10):2048-2054. doi:10.1038/s41433-022-02282-1. PMID:36434285; PMCID:PMC10333345.
Ribatti D, Dammacco R. Mast cells in human choroid and their role in age-related macular degeneration (AMD). Clin Exp Med. 2024;24(1):98. doi:10.1007/s10238-024-01361-9. PMID:38727918; PMCID:PMC11087330.
Ji PX, Pickel L, Berger AR, Sivachandran N. Improvement in Dry Age-Related Macular Degeneration with Photobiomodulation. Case reports in ophthalmology. 2025;16(1):155-162. doi:10.1159/000543971. PMID:40241926; PMCID:PMC11879149.
Chung H, Kim C. Nutlin-3a for age-related macular degeneration. Aging. 2022;14(14):5614-5616. doi:10.18632/aging.204187. PMID:35849498; PMCID:PMC9365563.
Dinah C, Esmaeelpour M, Rachitskaya AV, De Salvo G, Munk MR. Functional endpoints in patients with geographic atrophy: What to consider when designing a clinical trial. Prog Retin Eye Res. 2026;110:101421. doi:10.1016/j.preteyeres.2025.101421. PMID:41352581.
Heier JS, Lad EM, Holz FG, et al. Pegcetacoplan for the treatment of geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration (OAKS and DERBY): two multicentre, randomised, double-masked, sham-controlled, phase 3 trials. Lancet. 2023;402:1434-1448. doi:10.1016/S0140-6736(23)01520-9. PMID:37865470.
Khanani AM, Kotecha A, Chang A, Chen SJ, Chen Y, Guymer R, et al; TENAYA and LUCERNE Investigators. TENAYA and LUCERNE: Two-Year Results from the Phase 3 Neovascular Age-Related Macular Degeneration Trials of Faricimab with Treat-and-Extend Dosing in Year 2. Ophthalmology. 2024;131(8):914-926. doi:10.1016/j.ophtha.2024.02.014. PMID:38382813.
Sadda SR, Guymer R, Holz FG, Schmitz-Valckenberg S, Curcio CA, Bird AC, et al. Consensus Definition for Atrophy Associated with Age-Related Macular Degeneration on OCT: Classification of Atrophy Report 3. Ophthalmology. 2018;125(4):537-548. doi:10.1016/j.ophtha.2017.09.028. PMID:29103793; PMCID:PMC11366072.
Khanani AM, Patel SS, Staurenghi G, Tadayoni R, Danzig CJ, Eichenbaum DA, et al; GATHER2 trial investigators. Efficacy and safety of avacincaptad pegol in patients with geographic atrophy (GATHER2): 12-month results from a randomised, double-masked, phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10411):1449-1458. doi:10.1016/S0140-6736(23)01583-0. PMID:37696275.
独立行政法人医薬品医療機器総合機構. アイザベイ硝子体内注射液20mg/mL 審査報告書・添付文書・医薬品リスク管理計画書. 2025-2026. https://www.pmda.go.jp/drugs/2025/P20251001001/navi.html; https://www.pmda.go.jp/RMP/www/800126/5178330d-0a62-4fda-88ad-506e84087bd5/800126_1319409A1025_003RMP.pdf
Zhao J, Chandrasekaran PR, Cheong KX, Wong M, Teo K. New Concepts for the Diagnosis of Polypoidal Choroidal Vasculopathy. Diagnostics (Basel). 2023;13(10):1680. doi:10.3390/diagnostics13101680. PMID:37238165; PMCID:PMC10216902.
Comparison of Age-related Macular Degeneration Treatments Trials (CATT) Research Group, Maguire MG, Martin DF, Ying GS, Jaffe GJ, Daniel E, Grunwald JE, et al. Five-Year Outcomes with Anti-Vascular Endothelial Growth Factor Treatment of Neovascular Age-Related Macular Degeneration: The Comparison of Age-Related Macular Degeneration Treatments Trials. Ophthalmology. 2016;123(8):1751-1761. doi:10.1016/j.ophtha.2016.03.045. PMID:27156698; PMCID:PMC4958614.
