Hệ thống Phân phối qua Cổng (PDS / Susvimo)

Những điểm chính tóm tắt

Điểm chính trong nháy mắt

• Hệ thống phân phối qua cổng (PDS) là một thiết bị cố định trong củng mạc có thể nạp lại để giải phóng ranibizumab liên tục.
• Tên sản phẩm là Susvimo (Genentech). Được FDA phê duyệt vào năm 2021.
• Có thể giảm đáng kể gánh nặng tiêm nội nhãn kháng VEGF lặp lại trong thoái hóa hoàng điểm thể tân mạch liên quan đến tuổi (nAMD).
• Duy trì nồng độ thuốc liên tục với việc nạp lại mỗi 24 tuần (khoảng 6 tháng).
• Đã bị thu hồi khỏi thị trường vào năm 2022 do lỗi vách ngăn, nhưng đã trở lại thị trường vào năm 2024 sau khi cải tiến.
• Thử nghiệm giai đoạn 3 Archway đã chứng minh tính không thua kém so với ranibizumab hàng tháng.
• Chỉ định giới hạn ở bệnh nhân nAMD đã được điều trị trước đó và đáp ứng với hai hoặc nhiều liệu pháp kháng VEGF.

1. Hệ thống phân phối qua cổng (PDS / Susvimo) là gì?

Hệ thống phân phối qua cổng (Port Delivery System; PDS) là một thiết bị giải phóng thuốc liên tục được cấy vào trong củng mạc, được phát triển như một liệu pháp kháng VEGF cho thoái hóa hoàng điểm thể tân mạch liên quan đến tuổi (neovascular age-related macular degeneration; nAMD). Tên sản phẩm là Susvimo (Genentech/Roche).

Đa số bệnh nhân nAMD cần tiêm nội nhãn kháng VEGF lặp lại. Theo khảo sát của Hiệp hội Chuyên gia Võng mạc Hoa Kỳ (ASRS), 75,2% bệnh nhân nAMD mong muốn giảm gánh nặng điều trị, và việc giảm tần suất thăm khám và tiêm đã là một thách thức quan trọng trong việc cải thiện chất lượng cuộc sống của bệnh nhân.

PDS được thiết kế để kéo dài đáng kể khoảng cách giữa các lần tiêm thông qua giải phóng ranibizumab liên tục và thụ động. FDA đã phê duyệt vào tháng 10 năm 2021. Năm 2022, nó bị thu hồi khỏi thị trường do nguy cơ bong vách ngăn (van tự đóng), nhưng đã trở lại thị trường vào năm 2024 sau khi cải tiến thiết bị.

Q PDS phù hợp với bệnh nhân nào?

A

Bệnh nhân phù hợp là những người mắc nAMD đã đáp ứng với hai hoặc nhiều liệu pháp kháng VEGF và có hoạt động bệnh ổn định. Nó đặc biệt hữu ích cho bệnh nhân có gánh nặng thăm khám lớn do tiêm nội nhãn lặp lại, hoặc bệnh nhân sợ kim tiêm.

2. Triệu chứng chính và dấu hiệu lâm sàng

Triệu chứng chủ quan

Các triệu chứng của nAMD mà PDS nhắm đến như sau:

• Giảm thị lực: Do xuất tiết hoặc xuất huyết từ tân mạch hắc mạc (CNV).
• Rối loạn thị giác (méo hình): Đường thẳng trông nhấp nhô do phù hoặc xuất tiết hoàng điểm.
• Ám điểm trung tâm: Xảy ra khi tổn thương lan đến hố trung tâm.

Các triệu chứng liên quan đến thiết bị có thể xảy ra sau khi cấy PDS bao gồm:

• Giảm thị lực tạm thời: Đã báo cáo giảm trung bình 4 chữ cái (ETDRS) tại thời điểm 1 tháng sau phẫu thuật, nhưng tháng sau đó có sự phục hồi trung bình 2 chữ cái.
• Đỏ và khó chịu: Triệu chứng kích ứng kết mạc tại vị trí cấy thiết bị.

Dấu hiệu lâm sàng

Dưới đây là các dấu hiệu biến chứng liên quan đến thiết bị có thể quan sát được sau khi cấy PDS:

• Bào mòn kết mạc (conjunctival erosion): Biến chứng kết mạc trên thiết bị bị mỏng và hở, có nguy cơ lộ thiết bị.
• Xuất huyết dịch kính: Biến chứng trong phẫu thuật. Trước khi áp dụng laser diode, tỷ lệ mắc khoảng 50%, nhưng sau khi sử dụng laser trong phẫu thuật, tỷ lệ giảm xuống còn 5-10%.
• Bong vách ngăn: Nguyên nhân thu hồi năm 2022. Đã được khắc phục ở phiên bản cải tiến của thiết bị.
• Viêm nội nhãn: Các trường hợp đã được xác nhận trong thử nghiệm ban đầu, nhưng tỷ lệ mắc đã giảm sau khi cải tiến thiết bị và thiết lập kỹ thuật nạp thích hợp.

Q Tại sao thị lực giảm tạm thời sau phẫu thuật?

A

Được cho là do các thủ thuật trong quá trình đặt thiết bị hoặc xuất huyết dịch kính. Đã có báo cáo về việc giảm trung bình 4 chữ cái sau 1 tháng phẫu thuật, nhưng có xu hướng phục hồi vào tháng tiếp theo. Cải tiến kỹ thuật trong quá trình đặt thiết bị đã làm giảm tỷ lệ xuất huyết dịch kính xuống còn 5-10%.

3. Chỉ định và Chống chỉ định

Chỉ định

Chỉ định của PDS là bệnh nhân nAMD đáp ứng các điều kiện sau.

• Bệnh nhân đã được tiêm 2 lần trở lên nội nhãn ranibizumab (hoặc thuốc kháng VEGF khác) và hoạt động bệnh ổn định.
• Bệnh nhân chưa từng điều trị (naïve) được coi là không đủ điều kiện.

Chống chỉ định Tuyệt đối và Tương đối

Phân loại chống chỉ định tuyệt đối và tương đối được trình bày trong bảng sau.

Phân loại	Nội dung
Chống chỉ định tuyệt đối	Nhiễm trùng hoặc viêm nội nhãn hoạt động
Chống chỉ định tuyệt đối	Quá mẫn với ranibizumab
Chống chỉ định tương đối	Sẹo kết mạc
Chống chỉ định tương đối	Bệnh viêm hệ thống (ví dụ: RA, SLE)

Tình trạng toàn thân cần kiểm tra trước phẫu thuật

Ở những bệnh nhân mắc bệnh toàn thân thuộc chống chỉ định tương đối (ví dụ: viêm khớp dạng thấp, lupus ban đỏ hệ thống), nguy cơ xói mòn kết mạc hoặc thất bại lành vết thương có thể tăng lên. Hãy chắc chắn báo cáo với bác sĩ điều trị về các bệnh toàn thân và thuốc đang dùng (bao gồm thuốc chống đông máu).

4. Chẩn đoán và Đánh giá Trước phẫu thuật

Để xác định tính phù hợp của PDS, cần có các đánh giá trước phẫu thuật sau:

• Kiểm tra tình trạng kết mạc: Kiểm tra sự hiện diện của sẹo hoặc mỏng đi. Tính toàn vẹn của kết mạc tại vị trí đặt thiết bị (củng mạc trên thái dương) liên quan trực tiếp đến nguy cơ lộ thiết bị.
• Sự hiện diện của glôcôm: Ở những trường hợp kiểm soát áp lực nội nhãn kém, việc quản lý sau phẫu thuật có thể trở nên phức tạp.
• Đánh giá khô mắt: Ảnh hưởng đến quản lý bề mặt mắt sau phẫu thuật.
• Kiểm tra bệnh toàn thân: Kiểm tra sự hiện diện của các bệnh tự miễn như RA và SLE, và tiền sử sử dụng thuốc chống đông máu và chống kết tập tiểu cầu.
• Kiểm tra tiền sử điều trị kháng VEGF: Kiểm tra xem có tiền sử đáp ứng với hai lần điều trị trở lên đáp ứng tiêu chí phù hợp hay không.

5. Phương pháp Điều trị Chuẩn

Cấu trúc Thiết bị

PDS bao gồm bốn thành phần.

Thân và Bộ phận Giải phóng

Thân bể chứa titan: Bình nhỏ chứa 100 mg/mL ranibizumab. Được cấy vĩnh viễn vào củng mạc (phía trên thái dương).

Bộ phận kiểm soát giải phóng: Màng xốp đặt trước bể chứa. Kiểm soát tốc độ khuếch tán thụ động của thuốc.

Các bộ phận bịt kín và cố định

Vách ngăn: Van silicon tự bịt kín. Vị trí đâm kim 34G khi nạp lại. Nguyên nhân thu hồi năm 2022 (đã cải tiến).

Mặt bích: Cấu trúc dạng cánh để cố định thiết bị vào củng mạc. Được sử dụng để cố định bằng chỉ khâu.

Kỹ thuật phẫu thuật cấy ghép

Phẫu thuật được thực hiện qua 8 bước.

Bước	Nội dung
① Rạch kết mạc	Rạch kết mạc và bao Tenon ở phía trên thái dương
② Rạch củng mạc	Tạo đường rạch củng mạc dài 3,5 mm
③ Đưa thiết bị vào	Đưa bể chứa vào khoang dịch kính
④ Cố định mặt bích	Cố định thiết bị vào củng mạc bằng chỉ khâu
⑤ Kiểm tra dịch nạp ban đầu	Xác nhận đã được nạp ranibizumab 100 mg/mL
⑥ Laser diode	Chiếu laser để ngăn ngừa rách võng mạc
⑦ Khâu kết mạc	Khâu để che phủ hoàn toàn thiết bị
⑧ Kiểm tra sau phẫu thuật	Kiểm tra nhãn áp, tưới máu và vị trí thiết bị

Quy trình thay dịch nạp

Việc thay dịch nạp định kỳ sau khi đặt thiết bị được thực hiện ngoại trú.

• Khoảng cách: mỗi 24 tuần (khoảng 6 tháng)
• Thuốc sử dụng: ranibizumab 100 mg/mL
• Quy trình: Sử dụng cannula đôi 34G, hút thuốc cũ đồng thời tiêm thuốc mới. Thực hiện dưới gây tê tại chỗ.

Lưu ý khi thay dịch nạp

Việc thay dịch nạp phải tuân thủ nghiêm ngặt kỹ thuật vô trùng. Đưa kim vào vách ngăn phải thực hiện ở góc và vị trí chính xác. Bệnh nhân không thể tự thực hiện thủ thuật; cần có bác sĩ nhãn khoa chuyên khoa thực hiện.

So sánh với điều trị truyền thống

Tiêm nội nhãn hàng tháng

Khoảng cách dùng thuốc: Mỗi tháng một lần (hoặc phác đồ PRN/T&E)

Số lần tái khám: Có thể cần 12 lần tiêm hoặc nhiều hơn mỗi năm.

Gánh nặng cho bệnh nhân: Sợ tiêm và gánh nặng tái khám lớn, có thể dẫn đến giảm tỷ lệ duy trì điều trị.

PDS (Susvimo)

Khoảng cách dùng thuốc: Thay dịch nạp mỗi 24 tuần (khoảng 6 tháng)

Số lần tái khám: Hai lần thay dịch nạp mỗi năm.

Sự hài lòng của bệnh nhân: Trong nghiên cứu Archway, 93% bệnh nhân cho biết họ thích điều trị bằng PDS hơn.

Q Thay dịch nạp có đau không?

A

Thay dịch nạp được thực hiện ngoại trú dưới gây tê tại chỗ. Sử dụng thuốc tê nhỏ mắt và dưới kết mạc, cùng với kim 34G nhỏ để giảm thiểu xâm lấn. Có thể có khó chịu nhẹ sau thủ thuật, nhưng thường cải thiện trong thời gian ngắn.

6. Sinh lý bệnh và cơ chế giải phóng

Việc giải phóng thuốc từ PDS dựa trên nguyên lý khuếch tán thụ động.

Tốc độ khuếch tán của ranibizumab được kiểm soát bởi kích thước lỗ và vật liệu của bộ phận kiểm soát giải phóng (màng xốp). Thuốc có nồng độ cao 100 mg/mL trong bể chứa được giải phóng liên tục, nhờ gradient nồng độ với khoang dịch kính làm động lực. Cơ chế này cho phép duy trì nồng độ thuốc trong dịch kính ở mức điều trị tương đương với tiêm hàng tháng.

Thân thiết bị bằng titan có tính tương thích sinh học cao và được thiết kế để cấy ghép bán vĩnh viễn. Bản thân thiết bị không cần thay thế; chỉ cần nạp lại để tiếp tục điều trị lâu dài.

---

7. Nghiên cứu mới nhất và Triển vọng tương lai (Báo cáo giai đoạn nghiên cứu)

Dành cho bệnh nhân: Vui lòng đọc

Nội dung sau đây vẫn đang trong giai đoạn nghiên cứu hoặc thử nghiệm lâm sàng, và không phải là điều trị tiêu chuẩn có sẵn tại các bệnh viện thông thường. Đây là thông tin tham khảo dành cho các chuyên gia về sự phát triển y tế trong tương lai.

Thử nghiệm Giai đoạn 3 Archway (nAMD)

Bằng chứng chính về hiệu quả của PDS là thử nghiệm Archway.

Trong thử nghiệm Archway (n=418), phác đồ nạp lại PDS với ranibizumab 100 mg/mL mỗi 24 tuần đạt được tính không thua kém so với tiêm nội nhãn ranibizumab 0,5 mg hàng tháng. Trong thời gian theo dõi, 98,4% bệnh nhân không cần điều trị cứu vãn (tiêm nội nhãn bổ sung). Ngoài ra, 93% bệnh nhân trong bảng câu hỏi sau thử nghiệm cho biết họ thích điều trị bằng PDS hơn (Holekamp NM, et al. Ophthalmology. 2022 [PMID: 34597713]).

Trong phân tích mở rộng đến 2 năm (4 khoảng nạp lại), PDS Q24W duy trì tính không thua kém so với tiêm ranibizumab hàng tháng, và khoảng 95% bệnh nhân không cần điều trị bổ sung trong mỗi khoảng 24 tuần (Regillo C, et al. Ophthalmology. 2023 [PMID: 36870451]).

Thử nghiệm Ladder và Thử nghiệm Portal (Theo dõi dài hạn)

• Thử nghiệm Ladder (Giai đoạn 2): Nhóm nạp 100 mg/mL cho thấy kết quả thị giác và giải phẫu tương đương với nhóm tiêm ranibizumab hàng tháng, với việc giảm đáng kể số lần điều trị (Campochiaro PA, et al. Ophthalmology. 2019 [PMID: 30946888]).
• Thử nghiệm Portal: Trong phân tích tạm thời của nghiên cứu mở rộng Portal, bệnh nhân chuyển từ Ladder/Archway duy trì BCVA ổn định đến 48 tháng, và khoảng 95% không cần điều trị bổ sung trước mỗi lần nạp lại. Tỷ lệ biến chứng nội nhãn là: đục thủy tinh thể 11,4%, xuất huyết dịch kính 6,1%, dày kết mạc/rò rỉ bọng 6,3%, viêm nội nhãn 2,0% (Campochiaro PA, et al. Ophthalmol Retina. 2025 [PMID: 39209113]).

Mở rộng sang các chỉ định mới

Hiện tại, dữ liệu thử nghiệm giai đoạn 3 về mở rộng chỉ định ngoài nAMD đã được báo cáo.

• Thử nghiệm PAGODA: Thử nghiệm giai đoạn 3 trên 634 mắt của bệnh nhân DME chưa từng điều trị (381 mắt nhóm PDS, 253 mắt nhóm tiêm ranibizumab hàng tháng). Thay đổi BCVA trung bình ở tuần 60/64 là +9,6 chữ ở nhóm PDS và +9,4 chữ ở nhóm ranibizumab hàng tháng, đạt tiêu chí chính không thua kém. 80% bệnh nhân ưa thích PDS (Khanani AM, et al. JAMA Ophthalmol. 2025 [PMID: 40048197]). Dựa trên kết quả này, chỉ định DME đã được phê duyệt tại Hoa Kỳ vào tháng 2 năm 2025.
• Thử nghiệm PAVILION: Nghiên cứu trên bệnh nhân bệnh võng mạc tiểu đường (DR).

Cải thiện Biến chứng và Lịch sử Thu hồi

Về xuất huyết dịch kính, vốn là vấn đề trong sử dụng lâm sàng ban đầu, tỷ lệ mắc đã giảm từ khoảng 50% trước khi đặt implant xuống 5-10% sau khi áp dụng laser diode trong phẫu thuật. Các thuật toán quản lý các biến chứng nội nhãn chính như viêm nội nhãn, xói mòn kết mạc và xuất huyết dịch kính cũng đang được hệ thống hóa (Awh CC, et al. Ophthalmol Retina. 2022 [PMID: 35589078]). Việc thu hồi tự nguyện vào tháng 10 năm 2022 do lỗi vách ngăn đã ảnh hưởng lớn đến chiến lược quản lý lâu dài của bệnh nhân đang điều trị, nhưng thiết bị đã trở lại thị trường sau khi cải tiến (Sharma A, et al. Int J Retina Vitreous. 2023 [PMID: 36717931]).

Q PDS có sẵn ở Nhật Bản không?

A

Tính đến tháng 3 năm 2026, Susvimo (PDS) đã được FDA Hoa Kỳ phê duyệt, nhưng cần xác nhận tình trạng phê duyệt theo quy định tại Nhật Bản với bác sĩ điều trị hoặc cơ sở y tế chuyên khoa. Tại Nhật Bản, về nguyên tắc, không thể sử dụng thuốc hoặc thiết bị y tế chưa được phê duyệt trong thực hành lâm sàng thông thường.

---

Tài liệu tham khảo

1. Holekamp NM, Campochiaro PA, Chang MA, et al. Archway Randomized Phase 3 Trial of the Port Delivery System with Ranibizumab for Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmology. 2022;129(3):295-307. PMID: 34597713. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34597713/

2. Regillo C, Berger B, Brooks L, et al. Archway Phase 3 Trial of the Port Delivery System with Ranibizumab for Neovascular Age-Related Macular Degeneration 2-Year Results. Ophthalmology. 2023;130(7):735-747. PMID: 36870451. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36870451/

3. Campochiaro PA, Marcus DM, Awh CC, et al. The Port Delivery System with Ranibizumab for Neovascular Age-Related Macular Degeneration: Results from the Randomized Phase 2 Ladder Clinical Trial. Ophthalmology. 2019;126(8):1141-1154. PMID: 30946888. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30946888/

4. Campochiaro PA, Eichenbaum D, Chang MA, et al. Interim Results of the Phase III Portal Extension Trial of the Port Delivery System with Ranibizumab in Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmol Retina. 2025;9(2):144-155. PMID: 39209113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39209113/

5. Khanani AM, Campochiaro PA, Graff JM, et al. Continuous Ranibizumab via Port Delivery System vs Monthly Ranibizumab for Treatment of Diabetic Macular Edema: The Pagoda Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2025;143(4):326-335. PMID: 40048197. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40048197/

6. Awh CC, Barteselli G, Makadia S, et al. Management of Key Ocular Adverse Events in Patients Implanted with the Port Delivery System with Ranibizumab. Ophthalmol Retina. 2022;6(11):1028-1043. PMID: 35589078. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35589078/

7. Sharma A, Khanani AM, Parachuri N, et al. Port delivery system with ranibizumab (Susvimo) recall - What does it mean to the retina specialists. Int J Retina Vitreous. 2023;9(1):6. PMID: 36717931. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36717931/