Il sistema di rilascio tramite port (Port Delivery System; PDS) è un dispositivo impiantato nella sclera per il rilascio prolungato del farmaco, sviluppato per la terapia anti-VEGF della degenerazione maculare neovascolare legata all’età (nAMD). Il nome del prodotto è Susvimo (Genentech/Roche).
La maggior parte dei pazienti con nAMD necessita di iniezioni intravitreali anti-VEGF ripetute. Secondo un’indagine dell’ASRS (American Society of Retina Specialists), il 75,2% dei pazienti con nAMD desidera ridurre il carico del trattamento, e la riduzione del numero di visite e della frequenza delle iniezioni è considerata un obiettivo importante per migliorare la qualità della vita dei pazienti.
Il PDS è un dispositivo progettato per prolungare significativamente l’intervallo tra le iniezioni grazie al rilascio continuo e passivo di ranibizumab. È stato approvato dalla FDA nell’ottobre 2021. Nel 2022 è stato ritirato dal mercato a causa del rischio di distacco del setto (valvola auto-sigillante), ma è tornato sul mercato nel 2024 dopo miglioramenti del dispositivo.
Sono idonei i pazienti con nAMD che hanno risposto ad almeno due trattamenti anti-VEGF e la cui attività di malattia è stabile. È particolarmente vantaggioso per i pazienti per i quali le frequenti visite per iniezioni intravitreali rappresentano un carico significativo, o per i pazienti con paura delle iniezioni.
I sintomi della nAMD stessa, target del PDS, sono i seguenti:
I sintomi correlati al dispositivo che possono verificarsi dopo l’impianto del PDS includono:
I reperti delle complicanze correlate al dispositivo che possono essere osservati dopo l’impianto del PDS sono mostrati di seguito.
Si ritiene che ciò sia dovuto alla procedura durante l’impianto del dispositivo o a un’emorragia vitreale. Un mese dopo l’intervento è stata riportata una riduzione media di 4 lettere, ma il mese successivo si osserva una tendenza al recupero. Grazie ai miglioramenti tecnici dell’impianto, l’incidenza dell’emorragia vitreale è stata ridotta al 5-10%.
Le indicazioni per PDS sono pazienti con nAMD che soddisfano le seguenti condizioni.
La suddivisione in controindicazioni assolute e relative è mostrata nella tabella seguente.
| Categoria | Contenuto |
|---|---|
| Controindicazione assoluta | Infezione o infiammazione intraoculare attiva |
| Controindicazione assoluta | Ipersensibilità al ranibizumab |
| Controindicazione relativa | Cicatrice congiuntivale |
| Controindicazioni relative | Malattie infiammatorie sistemiche (AR, LES, ecc.) |
Per determinare l’idoneità al PDS, è necessaria la seguente valutazione preoperatoria.
Il PDS è composto da quattro componenti.
Corpo principale / Elemento di rilascio
Corpo del serbatoio in titanio : piccolo contenitore che immagazzina 100 mg/mL di ranibizumab. Impiantato permanentemente nella sclera (lato temporale superiore).
Elemento di controllo del rilascio : membrana porosa posizionata davanti al serbatoio. Controlla la velocità di diffusione passiva del farmaco.
Componenti di tenuta e fissaggio
Setto : valvola in silicone auto-sigillante. Sito di inserimento di una cannula 34G durante il riempimento/scambio. Causa del richiamo del 2022 (migliorato).
Flangia : struttura a forma di ala per fissare il dispositivo alla sclera. Utilizzata per la fissazione con sutura.
L’intervento viene eseguito in 8 fasi.
| Fase | Contenuto |
|---|---|
| ① Incisione congiuntivale | Incisione della congiuntiva e della capsula di Tenon sul lato temporale superiore |
| ② Incisione sclerale | Creazione di un’incisione sclerale di 3,5 mm |
| ③ Inserimento del dispositivo | Inserimento del serbatoio nella cavità vitreale |
| ④ Fissaggio della flangia | Fissaggio del dispositivo alla sclera mediante sutura |
| ⑤ Verifica del riempimento iniziale | Confermare che il dispositivo sia riempito con ranibizumab 100 mg/mL |
| ⑥ Laser a diodi | Applicazione laser per prevenire lacerazioni retiniche |
| ⑦ Sutura congiuntivale | Sutura per coprire completamente il dispositivo |
| ⑧ Controllo post-operatorio | Verificare pressione intraoculare, perfusione e posizione del dispositivo |
La sostituzione periodica del riempimento dopo l’impianto viene eseguita in regime ambulatoriale.
Iniezioni intravitreali mensili
Intervallo di somministrazione: ogni mese (o regime PRN/T&E)
Frequenza delle visite: può richiedere 12 o più visite per iniezione all’anno.
Carico per il paziente: paura delle iniezioni e onere delle visite, che possono portare a una ridotta aderenza al trattamento.
PDS (Susvimo)
Intervallo di somministrazione: sostituzione del serbatoio ogni 24 settimane (circa 6 mesi)
Frequenza delle visite: di base 2 visite per la sostituzione del serbatoio all’anno.
Soddisfazione del paziente: nello studio Archway, il 93% dei pazienti ha dichiarato di preferire il trattamento con PDS.
La sostituzione del serbatoio viene eseguita in regime ambulatoriale in anestesia locale. Si utilizzano anestesia topica e sottocongiuntivale, e una cannula sottile di calibro 34G, minimizzando l’invasività. Può verificarsi un lieve disagio post-operatorio, ma di solito si risolve in breve tempo.
Il rilascio del farmaco da parte del PDS si basa sul principio della diffusione passiva.
La velocità di diffusione del ranibizumab è controllata dal diametro dei pori e dal materiale dell’elemento di rilascio controllato (membrana porosa). Il farmaco ad alta concentrazione di 100 mg/mL nel serbatoio viene rilasciato in modo continuo, utilizzando il gradiente di concentrazione con la cavità vitreale come forza motrice. Questo meccanismo consente di mantenere la concentrazione del farmaco nel vitreo a un livello terapeutico equivalente a quello di un’iniezione mensile.
Il corpo in titanio è altamente biocompatibile ed è progettato per un posizionamento semipermanente. Non è necessario sostituire il dispositivo stesso; solo la sostituzione del riempimento consente di continuare il trattamento a lungo termine.
La principale evidenza dell’efficacia del PDS proviene dallo studio Archway.
Nello studio Archway (n=418), il regime PDS con ranibizumab 100 mg/mL e intervallo di riempimento di 24 settimane ha raggiunto la non inferiorità rispetto alle iniezioni intravitreali mensili di ranibizumab 0,5 mg. Durante il periodo di osservazione, il 98,4% dei pazienti non ha richiesto terapia di salvataggio (iniezione intravitreale aggiuntiva). Inoltre, in un questionario post-studio, il 93% dei pazienti ha preferito il trattamento con PDS (Holekamp NM, et al. Ophthalmology. 2022 [PMID: 34597713]).
In un’analisi estesa fino a 2 anni (4 intervalli di riempimento osservati), PDS Q24W ha mantenuto la non inferiorità rispetto alle iniezioni mensili di ranibizumab e circa il 95% dei pazienti non ha richiesto trattamento aggiuntivo a ciascun intervallo di 24 settimane (Regillo C, et al. Ophthalmology. 2023 [PMID: 36870451]).
Attualmente, sono stati riportati dati di studi di fase 3 sull’estensione delle indicazioni oltre la nAMD.
Per quanto riguarda l’emorragia vitreale, che era un problema nell’uso clinico iniziale, è stato riportato che l’introduzione del laser a diodi intraoperatorio ha ridotto l’incidenza da circa il 50% prima dell’impianto al 5-10%. Anche gli algoritmi di gestione delle principali complicanze intraoculari come endoftalmite, erosione congiuntivale ed emorragia vitreale stanno venendo sistematizzati (Awh CC, et al. Ophthalmol Retina. 2022 [PMID: 35589078]). Il richiamo volontario dell’ottobre 2022 a causa di un difetto del setto ha avuto un impatto significativo sulle future strategie di gestione dei pazienti in trattamento a lungo termine, ma il dispositivo è tornato sul mercato dopo miglioramenti (Sharma A, et al. Int J Retina Vitreous. 2023 [PMID: 36717931]).
A marzo 2026, Susvimo (PDS) ha ricevuto l’approvazione della FDA statunitense, ma è necessario verificare lo stato di approvazione normativa in Giappone presso il medico curante o un istituto medico specializzato. In Giappone, i farmaci e i dispositivi medici non ancora approvati non possono in linea di principio essere utilizzati nella pratica clinica ordinaria.
Holekamp NM, Campochiaro PA, Chang MA, et al. Archway Randomized Phase 3 Trial of the Port Delivery System with Ranibizumab for Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmology. 2022;129(3):295-307. PMID: 34597713. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34597713/
Regillo C, Berger B, Brooks L, et al. Archway Phase 3 Trial of the Port Delivery System with Ranibizumab for Neovascular Age-Related Macular Degeneration 2-Year Results. Ophthalmology. 2023;130(7):735-747. PMID: 36870451. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36870451/
Campochiaro PA, Marcus DM, Awh CC, et al. The Port Delivery System with Ranibizumab for Neovascular Age-Related Macular Degeneration: Results from the Randomized Phase 2 Ladder Clinical Trial. Ophthalmology. 2019;126(8):1141-1154. PMID: 30946888. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30946888/
Campochiaro PA, Eichenbaum D, Chang MA, et al. Interim Results of the Phase III Portal Extension Trial of the Port Delivery System with Ranibizumab in Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmol Retina. 2025;9(2):144-155. PMID: 39209113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39209113/
Khanani AM, Campochiaro PA, Graff JM, et al. Continuous Ranibizumab via Port Delivery System vs Monthly Ranibizumab for Treatment of Diabetic Macular Edema: The Pagoda Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2025;143(4):326-335. PMID: 40048197. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40048197/
Awh CC, Barteselli G, Makadia S, et al. Management of Key Ocular Adverse Events in Patients Implanted with the Port Delivery System with Ranibizumab. Ophthalmol Retina. 2022;6(11):1028-1043. PMID: 35589078. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35589078/
Sharma A, Khanani AM, Parachuri N, et al. Port delivery system with ranibizumab (Susvimo) recall - What does it mean to the retina specialists. Int J Retina Vitreous. 2023;9(1):6. PMID: 36717931. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36717931/
