Port Teslimat Sistemi (Port Delivery System; PDS), yaşa bağlı ıslak makula dejenerasyonu (neovasküler AMD; nAMD) için anti-VEGF tedavisi olarak geliştirilmiş, sklera içine yerleştirilen sürekli ilaç salınımlı bir cihazdır. Ürün adı Susvimo’dur (Genentech/Roche).
nAMD hastalarının çoğu tekrarlayan intravitreal anti-VEGF enjeksiyonlarına ihtiyaç duyar. ASRS (Amerikan Retina ve Vitreus Cerrahları Derneği) anketine göre, nAMD hastalarının %75,2’si tedavi yükünün azaltılmasını istemektedir ve hastane ziyaretleri ile enjeksiyon sıklığının azaltılması, hasta yaşam kalitesinin iyileştirilmesinde önemli bir zorluk olarak kabul edilmiştir.
PDS, sürekli ve pasif ranibizumab salınımı ile enjeksiyon aralıklarını önemli ölçüde uzatmak üzere tasarlanmış bir cihazdır. Ekim 2021’de FDA tarafından onaylanmıştır. 2022’de septumun (kendiliğinden kapanan valf) düşme riski nedeniyle piyasadan geri çağrılmış, ancak cihaz iyileştirmelerinin ardından 2024’te piyasaya geri dönmüştür.
İki veya daha fazla anti-VEGF tedavisine yanıt vermiş ve hastalık aktivitesi stabil olan nAMD hastaları endikedir. Sık intravitreal enjeksiyon nedeniyle hastane ziyareti yükü fazla olan veya enjeksiyon korkusu olan hastalar için özellikle faydalıdır.
PDS’nin hedef aldığı nAMD’nin kendi semptomları aşağıdaki gibidir:
PDS yerleştirilmesinden sonra ortaya çıkabilecek cihazla ilgili semptomlar şunlardır:
PDS yerleştirilmesinden sonra gözlenebilecek cihazla ilgili komplikasyon bulguları aşağıda verilmiştir:
Bunun, cihaz yerleştirme işlemi sırasındaki müdahalelerden veya vitreus kanamasından kaynaklandığı düşünülmektedir. Ameliyattan bir ay sonra ortalama 4 harflik bir düşüş bildirilmiş, ancak takip eden ayda iyileşme eğilimi göstermiştir. Yerleştirme tekniğindeki iyileştirmelerle vitreus kanaması insidansı %5-10’a düşürülmüştür.
PDS endikasyonu, aşağıdaki koşulları karşılayan nAMD hastalarıdır:
Mutlak ve göreceli kontrendikasyonların ayrımı aşağıdaki tabloda gösterilmiştir.
| Sınıflandırma | İçerik |
|---|---|
| Mutlak kontrendikasyon | Aktif oküler enfeksiyon/enflamasyon |
| Mutlak kontrendikasyon | Ranibizumab aşırı duyarlılığı |
| Göreceli kontrendikasyon | Konjonktival skar |
| Göreceli kontrendikasyonlar | Sistemik inflamatuar hastalıklar (RA, SLE vb.) |
PDS endikasyonunun belirlenmesi için aşağıdaki ameliyat öncesi değerlendirmeler gereklidir.
PDS dört bileşenden oluşur.
Ana gövde ve salım elemanı
Titanyum rezervuar gövdesi: 100 mg/mL ranibizumab depolayan küçük bir kap. Skleraya (üst-temporal bölgeye) kalıcı olarak yerleştirilir.
Salım kontrol elemanı: Rezervuarın önüne yerleştirilmiş gözenekli bir membran. İlacın pasif difüzyon hızını kontrol eder.
Sızdırmazlık ve sabitleme parçaları
Septum: Kendinden sızdırmaz silikon valf. Dolum sırasında 34G kanülün sokulduğu bölge. 2022 geri çağırma nedeni (artık düzeltildi).
Flanş: Cihazı skleraya sabitlemek için kanat benzeri yapı. Dikişle sabitlemede kullanılır.
Cerrahi 8 adımda gerçekleştirilir.
| Adım | İçerik |
|---|---|
| ① Konjonktival kesi | Üst-temporal konjonktiva ve Tenon kapsülünün kesilmesi |
| ② Skleral kesi | 3.5 mm’lik skleral kesi oluşturulması |
| ③ Cihaz yerleştirme | Rezervuarın vitreus boşluğuna yerleştirilmesi |
| ④ Flanş fiksasyonu | Cihazın skleraya dikişle sabitlenmesi |
| ⑤ İlk dolumun doğrulanması | Ranibizumab 100 mg/mL ile dolu olduğunun doğrulanması |
| ⑥ Diyot lazer | Retina yırtığını önlemek için lazer uygulaması |
| ⑦ Konjonktiva dikişi | Cihazı tamamen kaplayacak şekilde dikiş atılması |
| ⑧ Ameliyat sonrası kontrol | Göz içi basıncı, perfüzyon ve cihaz pozisyonunun kontrolü |
İmplantasyon sonrası periyodik dolum değişimi ayaktan yapılır.
Aylık intravitreal enjeksiyon
Enjeksiyon aralığı: Ayda bir (veya PRN/T&E rejimi)
Hastane ziyareti sayısı: Yılda 12’den fazla enjeksiyon ziyareti gerekebilir.
Hasta yükü: Enjeksiyon korkusu ve sık hastane ziyaretleri tedaviye devam oranını düşürebilir.
PDS (Susvimo)
Enjeksiyon aralığı: 24 haftada bir (yaklaşık 6 ay) dolum değişimi
Hastane ziyareti sayısı: Temelde yılda 2 dolum değişimi ziyareti.
Hasta memnuniyeti: Archway çalışmasında hastaların %93’ü PDS tedavisini tercih ettiğini belirtmiştir.
Dolum değişimi lokal anestezi altında ayaktan yapılır. Damla anestezisi ve subkonjonktival anestezi kullanılır; 34G ince kanül kullanıldığı için invazyon minimaldir. İşlem sonrası hafif rahatsızlık olabilir ancak genellikle kısa sürede düzelir.
PDS’den ilaç salınımı pasif difüzyon prensibine dayanır.
Ranibizumab’ın difüzyon hızı, salım kontrol elemanının (gözenekli membran) gözenek boyutu ve malzemesi tarafından kontrol edilir. Rezervuardaki 100 mg/mL’lik yüksek konsantrasyonlu ilaç, vitreus boşluğu ile konsantrasyon gradyanı sayesinde sürekli olarak salınır. Bu mekanizma, vitreustaki ilaç konsantrasyonunun aylık enjeksiyonla eşdeğer terapötik aralıkta tutulmasını sağlar.
Titanyum gövde yüksek biyouyumluluğa sahiptir ve yarı kalıcı yerleştirme için tasarlanmıştır. Cihazın kendisinin değiştirilmesi gerekmez; sadece dolum değişimi ile uzun süreli tedaviye devam edilebilir.
PDS’nin etkinliğini gösteren temel kanıt Archway çalışmasıdır.
Archway çalışmasında (n=418), ranibizumab 100 mg/mL dolu PDS’nin 24 haftada bir dolum değişimi rejimi, aylık ranibizumab 0.5 mg intravitreal enjeksiyona karşı non-inferiorite sağlamıştır. Gözlem süresi boyunca hastaların %98.4’ü kurtarma tedavisine (ek intravitreal enjeksiyon) ihtiyaç duymamıştır. Ayrıca, çalışma sonrası ankette hastaların %93’ü PDS ile tedaviyi tercih etmiştir (Holekamp NM, et al. Ophthalmology. 2022 [PMID: 34597713]).
2 yıla (4 dolum değişim aralığı) kadar uzatılan analizde de PDS Q24W, aylık ranibizumab enjeksiyonuna karşı non-inferioritesini korumuş ve her 24 haftalık aralıkta hastaların yaklaşık %95’i ek tedavi gerektirmemiştir (Regillo C, et al. Ophthalmology. 2023 [PMID: 36870451]).
Şu anda, nAMD dışındaki endikasyon genişlemesine ilişkin Faz 3 çalışma verileri rapor edilmiştir.
İlk klinik kullanımda sorun olan vitreus kanaması için, intraoperatif diyot lazerin uygulanmasıyla insidansın implantasyon öncesi yaklaşık %50’den %5-10’a düştüğü bildirilmiştir. Endoftalmi, konjonktival erozyon ve vitreus kanaması gibi başlıca intraoküler komplikasyonların yönetim algoritmaları da sistematize edilmektedir (Awh CC, et al. Ophthalmol Retina. 2022 [PMID: 35589078]). Ekim 2022’deki septum arızası nedeniyle yapılan gönüllü geri çağırma, uzun süreli tedavi gören hastaların gelecekteki yönetim stratejilerini önemli ölçüde etkiledi, ancak cihaz iyileştirmelerinden sonra pazara geri döndü (Sharma A, et al. Int J Retina Vitreous. 2023 [PMID: 36717931]).
Holekamp NM, Campochiaro PA, Chang MA, et al. Archway Randomized Phase 3 Trial of the Port Delivery System with Ranibizumab for Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmology. 2022;129(3):295-307. PMID: 34597713. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34597713/
Regillo C, Berger B, Brooks L, et al. Archway Phase 3 Trial of the Port Delivery System with Ranibizumab for Neovascular Age-Related Macular Degeneration 2-Year Results. Ophthalmology. 2023;130(7):735-747. PMID: 36870451. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36870451/
Campochiaro PA, Marcus DM, Awh CC, et al. The Port Delivery System with Ranibizumab for Neovascular Age-Related Macular Degeneration: Results from the Randomized Phase 2 Ladder Clinical Trial. Ophthalmology. 2019;126(8):1141-1154. PMID: 30946888. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30946888/
Campochiaro PA, Eichenbaum D, Chang MA, et al. Interim Results of the Phase III Portal Extension Trial of the Port Delivery System with Ranibizumab in Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmol Retina. 2025;9(2):144-155. PMID: 39209113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39209113/
Khanani AM, Campochiaro PA, Graff JM, et al. Continuous Ranibizumab via Port Delivery System vs Monthly Ranibizumab for Treatment of Diabetic Macular Edema: The Pagoda Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2025;143(4):326-335. PMID: 40048197. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40048197/
Awh CC, Barteselli G, Makadia S, et al. Management of Key Ocular Adverse Events in Patients Implanted with the Port Delivery System with Ranibizumab. Ophthalmol Retina. 2022;6(11):1028-1043. PMID: 35589078. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35589078/
Sharma A, Khanani AM, Parachuri N, et al. Port delivery system with ranibizumab (Susvimo) recall - What does it mean to the retina specialists. Int J Retina Vitreous. 2023;9(1):6. PMID: 36717931. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36717931/
