Das Port-Delivery-System (PDS) ist ein in der Sklera implantierter Dauerfreisetzungsbehälter, der als Anti-VEGF-Therapie für neovaskuläre altersbedingte Makuladegeneration (nAMD) entwickelt wurde. Der Produktname ist Susvimo (Genentech/Roche).
Die Mehrheit der nAMD-Patienten benötigt wiederholte intravitreale Anti-VEGF-Injektionen. Laut einer Umfrage der ASRS (American Society of Retina Specialists) wünschen 75,2 % der nAMD-Patienten eine Verringerung der Therapiebelastung, und die Reduzierung der Besuchshäufigkeit und Injektionsfrequenz gilt als wichtiges Ziel zur Verbesserung der Lebensqualität der Patienten.
Das PDS wurde entwickelt, um durch kontinuierliche, passive Ranibizumab-Freisetzung die Intervalle zwischen den Injektionen deutlich zu verlängern. Es wurde im Oktober 2021 von der FDA zugelassen. 2022 wurde es aufgrund eines Risikos des Septumablösens (selbstabdichtendes Ventil) vom Markt genommen, kehrte aber nach Geräteverbesserungen 2024 zurück.
Geeignet sind nAMD-Patienten, die auf mindestens zwei Anti-VEGF-Behandlungen angesprochen haben und deren Krankheitsaktivität stabil ist. Besonders vorteilhaft ist es für Patienten, bei denen die häufigen Besuche für intravitreale Injektionen eine große Belastung darstellen, oder für Patienten mit Injektionsangst.
Die Symptome der nAMD, die mit dem PDS behandelt wird, sind wie folgt:
Zu den gerätebedingten Symptomen, die nach der PDS-Implantation auftreten können, gehören:
Die Befunde gerätebedingter Komplikationen, die nach der PDS-Implantation beobachtet werden können, sind nachfolgend aufgeführt.
Es wird angenommen, dass dies auf den Eingriff während der Implantation des Geräts oder auf eine Glaskörperblutung zurückzuführen ist. Einen Monat nach der Operation wurde ein durchschnittlicher Rückgang von 4 Buchstaben berichtet, aber im folgenden Monat zeigt sich eine Erholungstendenz. Durch technische Verbesserungen der Implantation wurde die Inzidenz von Glaskörperblutungen auf 5-10% reduziert.
Die Indikationen für PDS sind nAMD-Patienten, die die folgenden Bedingungen erfüllen.
Die Einteilung in absolute und relative Kontraindikationen ist in der folgenden Tabelle dargestellt.
| Kategorie | Inhalt |
|---|---|
| Absolute Kontraindikation | Aktive intraokulare Infektion oder Entzündung |
| Absolute Kontraindikation | Überempfindlichkeit gegen Ranibizumab |
| Relative Kontraindikation | Bindehautnarbe |
| Relative Kontraindikationen | Systemische entzündliche Erkrankungen (RA, SLE usw.) |
Zur Beurteilung der Indikation für ein PDS ist die folgende präoperative Untersuchung erforderlich.
Das PDS besteht aus vier Komponenten.
Hauptkörper / Freisetzungselement
Titan-Reservoir-Körper : kleiner Behälter zur Aufnahme von 100 mg/mL Ranibizumab. Wird dauerhaft in der Sklera (oberer Schläfenseite) implantiert.
Freisetzungskontrollelement : poröse Membran vor dem Reservoir. Steuert die passive Diffusionsrate des Medikaments.
Verschluss- und Befestigungskomponenten
Septum : selbstabdichtendes Silikonventil. Einstichstelle für eine 34G-Kanüle beim Nachfüllen/Austausch. Ursache des Rückrufs 2022 (verbessert).
Flansch : flügelartige Struktur zur Fixierung des Geräts an der Sklera. Wird zur Nahtfixierung verwendet.
Die Operation erfolgt in 8 Schritten.
| Schritt | Inhalt |
|---|---|
| ① Bindehautschnitt | Inzision der Bindehaut und Tenon-Kapsel auf der oberen Schläfenseite |
| ② Skleraschnitt | Erstellung eines 3,5 mm Skleraschnitts |
| ③ Geräteeinführung | Einführen des Reservoirs in die Glaskörperhöhle |
| ④ Flanschfixierung | Fixierung des Geräts an der Sklera durch Naht |
| ⑤ Überprüfung der initialen Befüllung | Bestätigen, dass das Gerät mit Ranibizumab 100 mg/mL befüllt ist |
| ⑥ Diodenlaser | Laserbehandlung zur Vorbeugung von Netzhautrissen |
| ⑦ Bindehautnaht | Naht, um das Gerät vollständig zu bedecken |
| ⑧ Postoperative Kontrolle | Überprüfung von Augeninnendruck, Perfusion und Geräteposition |
Der regelmäßige Befüllungswechsel nach der Implantation wird ambulant durchgeführt.
Monatliche intravitreale Injektionen
Verabreichungsintervall: Alle 1 Monat (oder PRN/T&E-Schema)
Häufigkeit der Arztbesuche: Kann 12 oder mehr Injektionsbesuche pro Jahr erfordern.
Belastung für den Patienten: Angst vor Injektionen und hohe Besuchsbelastung, die zu einer geringeren Therapietreue führen kann.
PDS (Susvimo)
Verabreichungsintervall: Nachfüllwechsel alle 24 Wochen (ca. 6 Monate)
Häufigkeit der Arztbesuche: Grundsätzlich 2 Nachfüllwechselbesuche pro Jahr.
Patientenzufriedenheit: In der Archway-Studie gaben 93 % der Patienten an, die PDS-Behandlung zu bevorzugen.
Der Nachfüllwechsel wird ambulant unter Lokalanästhesie durchgeführt. Es werden topische und subkonjunktivale Anästhesie sowie eine dünne 34G-Kanüle verwendet, wodurch die Invasivität minimal ist. Leichte postoperative Beschwerden können auftreten, klingen aber in der Regel innerhalb kurzer Zeit ab.
Die Wirkstofffreisetzung durch das PDS basiert auf dem Prinzip der passiven Diffusion.
Die Freisetzungsgeschwindigkeit von Ranibizumab wird durch die Porengröße und das Material des Freisetzungskontrollelements (poröse Membran) gesteuert. Das hochkonzentrierte Medikament mit 100 mg/mL im Reservoir wird kontinuierlich freigesetzt, wobei der Konzentrationsgradient zum Glaskörperraum als treibende Kraft dient. Dieser Mechanismus ermöglicht es, die Medikamentenkonzentration im Glaskörper auf einem therapeutischen Niveau zu halten, das einer monatlichen Injektion entspricht.
Der Titankörper ist hoch biokompatibel und für eine semi-permanente Platzierung ausgelegt. Ein Austausch des Gerätekörpers ist nicht erforderlich; nur der Nachfüllwechsel ermöglicht eine langfristige Fortsetzung der Behandlung.
Der wichtigste Nachweis für die Wirksamkeit des PDS stammt aus der Archway-Studie.
In der Archway-Studie (n=418) erreichte das PDS-Regime mit Ranibizumab 100 mg/mL und Nachfüllintervall alle 24 Wochen die Nichtunterlegenheit gegenüber monatlichen intravitrealen Injektionen von Ranibizumab 0,5 mg. Während des Beobachtungszeitraums benötigten 98,4 % der Patienten keine Rescue-Therapie (zusätzliche intravitreale Injektion). Darüber hinaus gaben in einer Nachbefragung 93 % der Patienten an, die Behandlung mit PDS zu bevorzugen (Holekamp NM, et al. Ophthalmology. 2022 [PMID: 34597713]).
Auch in einer auf 2 Jahre (4 beobachtete Nachfüllintervalle) verlängerten Analyse blieb PDS Q24W gegenüber monatlichen Ranibizumab-Injektionen nicht unterlegen, und etwa 95 % der Patienten benötigten in jedem 24-Wochen-Intervall keine zusätzliche Behandlung (Regillo C, et al. Ophthalmology. 2023 [PMID: 36870451]).
Derzeit wurden Daten aus Phase-3-Studien zur Erweiterung der Indikationen über nAMD hinaus berichtet.
Bezüglich der Glaskörperblutung, die in der frühen klinischen Anwendung problematisch war, wurde berichtet, dass die Einführung des intraoperativen Diodenlasers die Inzidenz von etwa 50 % vor der Implantation auf 5–10 % reduziert hat. Die Managementalgorithmen für wichtige intraokulare Komplikationen wie Endophthalmitis, Bindehauterosion und Glaskörperblutung werden ebenfalls systematisiert (Awh CC, et al. Ophthalmol Retina. 2022 [PMID: 35589078]). Der freiwillige Rückruf im Oktober 2022 aufgrund eines Septumdefekts hatte erhebliche Auswirkungen auf die zukünftigen Managementstrategien von Patienten unter Langzeittherapie, aber das Gerät kehrte nach Verbesserungen auf den Markt zurück (Sharma A, et al. Int J Retina Vitreous. 2023 [PMID: 36717931]).
Stand März 2026 hat Susvimo (PDS) die Zulassung der US-amerikanischen FDA erhalten, aber der Zulassungsstatus in Japan muss beim behandelnden Arzt oder einer spezialisierten medizinischen Einrichtung überprüft werden. In Japan können nicht zugelassene Arzneimittel und Medizinprodukte grundsätzlich nicht in der regulären medizinischen Versorgung verwendet werden.
Holekamp NM, Campochiaro PA, Chang MA, et al. Archway Randomized Phase 3 Trial of the Port Delivery System with Ranibizumab for Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmology. 2022;129(3):295-307. PMID: 34597713. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34597713/
Regillo C, Berger B, Brooks L, et al. Archway Phase 3 Trial of the Port Delivery System with Ranibizumab for Neovascular Age-Related Macular Degeneration 2-Year Results. Ophthalmology. 2023;130(7):735-747. PMID: 36870451. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36870451/
Campochiaro PA, Marcus DM, Awh CC, et al. The Port Delivery System with Ranibizumab for Neovascular Age-Related Macular Degeneration: Results from the Randomized Phase 2 Ladder Clinical Trial. Ophthalmology. 2019;126(8):1141-1154. PMID: 30946888. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30946888/
Campochiaro PA, Eichenbaum D, Chang MA, et al. Interim Results of the Phase III Portal Extension Trial of the Port Delivery System with Ranibizumab in Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmol Retina. 2025;9(2):144-155. PMID: 39209113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39209113/
Khanani AM, Campochiaro PA, Graff JM, et al. Continuous Ranibizumab via Port Delivery System vs Monthly Ranibizumab for Treatment of Diabetic Macular Edema: The Pagoda Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2025;143(4):326-335. PMID: 40048197. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40048197/
Awh CC, Barteselli G, Makadia S, et al. Management of Key Ocular Adverse Events in Patients Implanted with the Port Delivery System with Ranibizumab. Ophthalmol Retina. 2022;6(11):1028-1043. PMID: 35589078. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35589078/
Sharma A, Khanani AM, Parachuri N, et al. Port delivery system with ranibizumab (Susvimo) recall - What does it mean to the retina specialists. Int J Retina Vitreous. 2023;9(1):6. PMID: 36717931. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36717931/
