سیستم تحویل پورت (Port Delivery System; PDS) یک دستگاه رهش پایدار داروی داخل صلبیهای است که برای درمان ضد VEGF در دژنراسیون ماکولای وابسته به سن از نوع مرطوب (neovascular AMD; nAMD) توسعه یافته است. نام محصول Susvimo (ساخت Genentech/Roche) است.
اکثر بیماران nAMD نیاز به تزریقات مکرر ضد VEGF داخل زجاجیهای دارند. طبق نظرسنجی ASRS (انجمن جراحان شبکیه و زجاجیه آمریکا)، 75.2% از بیماران nAMD تمایل به کاهش بار درمانی دارند و کاهش تعداد مراجعات و دفعات تزریق به عنوان یک چالش مهم در بهبود کیفیت زندگی بیماران مطرح شده است.
PDS دستگاهی است که با رهش مداوم و غیرفعال رانیبیزوماب، فاصله بین تزریقات را به طور قابل توجهی افزایش میدهد. در اکتبر 2021 توسط FDA تأیید شد. در سال 2022 به دلیل خطر افتادن سپتوم (دریچه خودبستهشونده) از بازار فراخوان شد، اما پس از بهبود دستگاه در سال 2024 به بازار بازگشت.
بیماران nAMD که به دو یا چند درمان ضد VEGF پاسخ دادهاند و فعالیت بیماری در آنها پایدار است، کاندیدای مناسب هستند. این دستگاه به ویژه برای بیمارانی که بار مراجعات مکرر تزریقات داخل زجاجیهای برایشان سنگین است یا از تزریق میترسند، مفید است.
علائم خود nAMD که PDS هدف قرار میدهد به شرح زیر است:
علائم مرتبط با دستگاه که ممکن است پس از کاشت PDS رخ دهند عبارتند از:
یافتههای عوارض مرتبط با دستگاه که ممکن است پس از کاشت PDS مشاهده شوند در زیر آورده شده است:
تصور میشود که این عارضه ناشی از اقدامات حین کاشت دستگاه یا خونریزی زجاجیه باشد. کاهش میانگین 4 حرف در یک ماه پس از جراحی گزارش شده است، اما در ماه بعد روند بهبودی نشان میدهد. با بهبود تکنیکهای کاشت، بروز خونریزی زجاجیه به 5-10٪ کاهش یافته است.
موارد مصرف PDS شامل بیماران مبتلا به nAMD است که شرایط زیر را داشته باشند:
تمایز بین موارد منع مصرف مطلق و نسبی در جدول زیر نشان داده شده است.
| دستهبندی | شرح |
|---|---|
| منع مصرف مطلق | عفونت یا التهاب فعال داخل چشمی |
| منع مصرف مطلق | حساسیت به رانیبیزوماب |
| منع مصرف نسبی | اسکار ملتحمه |
| موارد منع نسبی | بیماریهای التهابی سیستمیک (مانند آرتریت روماتوئید، لوپوس اریتماتوز سیستمیک) |
برای تعیین اندیکاسیون PDS، ارزیابیهای قبل از عمل زیر ضروری است.
PDS از چهار جزء تشکیل شده است.
بدنه اصلی و المنت رهاسازی
بدنه مخزن تیتانیومی: یک ظرف کوچک که 100 میلیگرم در میلیلیتر رانیبیزوماب را ذخیره میکند. به طور دائمی در داخل صلبیه (در ناحیه فوقانی-گیجگاهی) قرار میگیرد.
عنصر کنترل رهایش: یک غشای متخلخل که در جلوی مخزن قرار دارد. سرعت انتشار غیرفعال دارو را کنترل میکند.
قطعات آببندی و تثبیت
سپتوم: یک دریچه سیلیکونی خودآببند. محل وارد کردن سوزن 34G در هنگام پر کردن مجدد. علت فراخوان 2022 (اکنون اصلاح شده).
فلنج: ساختار بالمانند برای تثبیت دستگاه به صلبیه. برای بخیه زدن استفاده میشود.
جراحی در 8 مرحله انجام میشود.
| مرحله | شرح |
|---|---|
| ① برش ملتحمه | برش ملتحمه و تونون در ناحیه فوقانی-گیجگاهی |
| ② برش صلبیه | ایجاد برش صلبیه به طول 3.5 میلیمتر |
| ③ کاشت دستگاه | وارد کردن مخزن به داخل حفره زجاجیه |
| ④ تثبیت فلنج | تثبیت دستگاه به صلبیه با بخیه |
| ⑤ تأیید پر شدن اولیه | تأیید پر شدن با رانیبیزوماب 100 میلیگرم/میلیلیتر |
| ⑥ لیزر دیودی | تابش لیزر برای پیشگیری از پارگی شبکیه |
| ⑦ بخیه ملتحمه | بخیه زدن برای پوشش کامل دستگاه |
| ⑧ بررسی پس از عمل | بررسی فشار چشم، پرفیوژن و موقعیت دستگاه |
تعویض دورهای شارژ پس از کاشت به صورت سرپایی انجام میشود.
تزریق ماهانه داخل زجاجیه
فاصله تزریق: هر ماه یک بار (یا رژیم PRN و T&E)
تعداد مراجعات: ممکن است نیاز به بیش از ۱۲ بار مراجعه برای تزریق در سال باشد.
بار بیمار: ترس از تزریق و بار مراجعات زیاد است که میتواند منجر به کاهش تداوم درمان شود.
PDS (Susvimo)
فاصله تزریق: تعویض پرکننده هر ۲۴ هفته (حدود ۶ ماه)
تعداد مراجعات: اساساً دو بار مراجعه برای تعویض پرکننده در سال.
رضایت بیمار: در مطالعه Archway، ۹۳٪ از بیماران درمان با PDS را ترجیح دادند.
تعویض پرکننده به صورت سرپایی و تحت بیحسی موضعی انجام میشود. از قطره بیحسی و بیحسی زیر ملتحمه استفاده میشود و به دلیل استفاده از کانولای 34G با قطر کم، تهاجم حداقل است. ممکن است ناراحتی خفیفی پس از عمل ایجاد شود، اما معمولاً در مدت کوتاهی بهبود مییابد.
رهایش دارو از PDS بر اساس اصل انتشار غیرفعال است.
سرعت انتشار رانیبیزوماب توسط اندازه منافذ و جنس عنصر کنترلکننده انتشار (غشای متخلخل) کنترل میشود. داروی با غلظت بالا ۱۰۰ میلیگرم در میلیلیتر در مخزن، با استفاده از گرادیان غلظت با حفره زجاجیه به عنوان نیروی محرکه، به طور مداوم آزاد میشود. این مکانیسم امکان حفظ غلظت دارو در زجاجیه در محدوده درمانی معادل تزریق ماهانه را فراهم میکند.
بدنه تیتانیومی زیستسازگاری بالایی دارد و برای ماندگاری نیمه دائمی طراحی شده است. تعویض خود دستگاه ضروری نیست و تنها با تعویض شارژ میتوان درمان را برای مدت طولانی ادامه داد.
شواهد اصلی اثربخشی PDS از کارآزمایی Archway به دست آمده است.
در کارآزمایی Archway (n=418)، رژیم تعویض شارژ هر ۲۴ هفته PDS حاوی رانیبیزوماب ۱۰۰ میلیگرم در میلیلیتر، عدمبرتری نسبت به تزریق ماهانه ۰.۵ میلیگرم رانیبیزوماب داخل زجاجیه را نشان داد. در طول دوره مشاهده، ۹۸.۴٪ از بیماران نیازی به درمان نجات (تزریق اضافی داخل زجاجیه) نداشتند. همچنین، در نظرسنجی پس از پایان کارآزمایی، ۹۳٪ از بیماران درمان با PDS را ترجیح دادند (Holekamp NM, et al. Ophthalmology. 2022 [PMID: 34597713]).
در تحلیل تمدید شده تا ۲ سال (۴ بار تعویض شارژ)، PDS Q24W همچنان عدمبرتری خود را نسبت به تزریق ماهانه رانیبیزوماب حفظ کرد و در هر فاصله ۲۴ هفته، حدود ۹۵٪ از بیماران نیازی به درمان اضافی نداشتند (Regillo C, et al. Ophthalmology. 2023 [PMID: 36870451]).
در حال حاضر، دادههای کارآزمایی فاز ۳ در مورد گسترش اندیکاسیون به غیر از nAMD گزارش شده است.
در مورد خونریزی زجاجیه که در استفاده بالینی اولیه یک چالش بود، گزارش شده است که با معرفی لیزر دیود حین عمل، میزان بروز از حدود ۵۰٪ قبل از کاشت به ۵-۱۰٪ کاهش یافته است. الگوریتمهای مدیریت عوارض اصلی داخل چشمی مانند اندوفتالمیت، فرسایش ملتحمه و خونریزی زجاجیه نیز در حال نظاممند شدن هستند (Awh CC, et al. Ophthalmol Retina. 2022 [PMID: 35589078]). فراخوان داوطلبانه در اکتبر ۲۰۲۲ به دلیل نقص سپتوم تأثیر زیادی بر استراتژیهای مدیریت آینده بیمارانی که تحت درمان طولانی مدت بودند داشت، اما پس از بهبود دستگاه به بازار بازگشت (Sharma A, et al. Int J Retina Vitreous. 2023 [PMID: 36717931]).
Holekamp NM, Campochiaro PA, Chang MA, et al. Archway Randomized Phase 3 Trial of the Port Delivery System with Ranibizumab for Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmology. 2022;129(3):295-307. PMID: 34597713. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34597713/
Regillo C, Berger B, Brooks L, et al. Archway Phase 3 Trial of the Port Delivery System with Ranibizumab for Neovascular Age-Related Macular Degeneration 2-Year Results. Ophthalmology. 2023;130(7):735-747. PMID: 36870451. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36870451/
Campochiaro PA, Marcus DM, Awh CC, et al. The Port Delivery System with Ranibizumab for Neovascular Age-Related Macular Degeneration: Results from the Randomized Phase 2 Ladder Clinical Trial. Ophthalmology. 2019;126(8):1141-1154. PMID: 30946888. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30946888/
Campochiaro PA, Eichenbaum D, Chang MA, et al. Interim Results of the Phase III Portal Extension Trial of the Port Delivery System with Ranibizumab in Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmol Retina. 2025;9(2):144-155. PMID: 39209113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39209113/
Khanani AM, Campochiaro PA, Graff JM, et al. Continuous Ranibizumab via Port Delivery System vs Monthly Ranibizumab for Treatment of Diabetic Macular Edema: The Pagoda Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2025;143(4):326-335. PMID: 40048197. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40048197/
Awh CC, Barteselli G, Makadia S, et al. Management of Key Ocular Adverse Events in Patients Implanted with the Port Delivery System with Ranibizumab. Ophthalmol Retina. 2022;6(11):1028-1043. PMID: 35589078. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35589078/
Sharma A, Khanani AM, Parachuri N, et al. Port delivery system with ranibizumab (Susvimo) recall - What does it mean to the retina specialists. Int J Retina Vitreous. 2023;9(1):6. PMID: 36717931. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36717931/
