Le système de distribution par port (Port Delivery System ; PDS) est un dispositif de libération prolongée de médicament implanté dans la sclère, développé pour le traitement anti-VEGF de la dégénérescence maculaire liée à l’âge néovasculaire (nAMD). Le nom du produit est Susvimo (Genentech/Roche).
La majorité des patients atteints de nAMD nécessitent des injections intravitréennes répétées d’anti-VEGF. Selon une enquête de l’ASRS (American Society of Retina Specialists), 75,2 % des patients atteints de nAMD souhaitent réduire la charge du traitement, et la réduction du nombre de visites et de la fréquence des injections est considérée comme un enjeu important pour améliorer la qualité de vie des patients.
Le PDS est un dispositif conçu pour prolonger considérablement l’intervalle entre les injections grâce à une libération continue et passive de ranibizumab. Il a été approuvé par la FDA en octobre 2021. En 2022, il a été retiré du marché en raison d’un risque de décollement du septum (valve auto-obturante), mais est revenu sur le marché en 2024 après des améliorations du dispositif.
Les patients atteints de nAMD qui ont répondu à au moins deux traitements anti-VEGF et dont l’activité de la maladie est stable sont éligibles. Il est particulièrement bénéfique pour les patients pour qui les visites fréquentes pour injections intravitréennes sont une charge importante, ou ceux qui ont une peur des injections.
Les symptômes de la nAMD elle-même, cible du PDS, sont les suivants :
Les symptômes liés au dispositif pouvant survenir après l’implantation du PDS sont les suivants :
Les signes de complications liées au dispositif pouvant être observés après l’implantation du PDS sont présentés ci-dessous.
On pense que cela est dû à la procédure lors de la mise en place du dispositif ou à une hémorragie du vitré. Une diminution moyenne de 4 lettres a été rapportée un mois après l’opération, mais une tendance à la récupération est observée le mois suivant. Grâce aux améliorations techniques de la mise en place, l’incidence de l’hémorragie du vitré a été réduite à 5-10%.
Les indications du PDS sont les patients atteints de nAMD répondant aux conditions suivantes.
La distinction entre contre-indications absolues et relatives est présentée dans le tableau ci-dessous.
| Catégorie | Contenu |
|---|---|
| Contre-indication absolue | Infection ou inflammation intraoculaire active |
| Contre-indication absolue | Hypersensibilité au ranibizumab |
| Contre-indication relative | Cicatrice conjonctivale |
| Contre-indications relatives | Maladies inflammatoires systémiques (PR, LED, etc.) |
Pour déterminer l’indication du PDS, l’évaluation préopératoire suivante est nécessaire.
Le PDS se compose de quatre composants.
Corps principal / Élément de libération
Corps du réservoir en titane : petit contenant stockant 100 mg/mL de ranibizumab. Implanté en permanence dans la sclère (côté temporal supérieur).
Élément de contrôle de libération : membrane poreuse placée à l’avant du réservoir. Elle contrôle la vitesse de diffusion passive du médicament.
Composants de verrouillage et de fixation
Septum : valve en silicone auto-obturante. Site d’insertion d’une canule 34G lors du remplissage et de l’échange. Cause du rappel de 2022 (amélioré).
Bride : structure en forme d’aile pour fixer le dispositif à la sclère. Utilisée pour la suture.
La chirurgie se déroule en 8 étapes.
| Étape | Description |
|---|---|
| ① Incision conjonctivale | Incision de la conjonctive et de la capsule de Tenon du côté temporal supérieur |
| ② Incision sclérale | Création d’une incision sclérale de 3,5 mm |
| ③ Insertion du dispositif | Insertion du réservoir dans la cavité vitréenne |
| ④ Fixation de la bride | Fixation du dispositif à la sclère par suture |
| ⑤ Vérification du remplissage initial | Vérifier que le dispositif est rempli de ranibizumab 100 mg/mL |
| ⑥ Laser diode | Application laser pour prévenir les déchirures rétiniennes |
| ⑦ Suture conjonctivale | Suture pour recouvrir complètement le dispositif |
| ⑧ Vérification postopératoire | Vérifier la pression intraoculaire, la perfusion et la position du dispositif |
Le remplacement périodique du remplissage après l’implantation est effectué en consultation externe.
Injections intravitréennes mensuelles
Intervalle d’administration : tous les mois (ou schéma PRN/T&E)
Fréquence des visites : Peut nécessiter 12 visites d’injection ou plus par an.
Charge pour le patient : Peur des injections et lourdeur des visites, pouvant entraîner une baisse de l’observance thérapeutique.
PDS (Susvimo)
Intervalle d’administration : Remplacement du réservoir toutes les 24 semaines (environ 6 mois)
Fréquence des visites : 2 visites de remplacement par an en principe.
Satisfaction des patients : Dans l’étude Archway, 93 % des patients ont déclaré préférer le traitement par PDS.
Le remplacement du réservoir est effectué en ambulatoire sous anesthésie locale. On utilise une anesthésie topique et sous-conjonctivale, avec une canule fine de calibre 34G, ce qui minimise l’invasivité. Un léger inconfort post-opératoire peut survenir, mais il disparaît généralement en peu de temps.
La libération du médicament par le PDS repose sur le principe de diffusion passive.
La vitesse de diffusion du ranibizumab est contrôlée par le diamètre des pores et le matériau de l’élément de libération contrôlée (membrane poreuse). Le médicament à haute concentration de 100 mg/mL dans le réservoir est libéré en continu, le gradient de concentration avec la cavité vitréenne servant de force motrice. Ce mécanisme permet de maintenir la concentration du médicament dans le vitré à un niveau thérapeutique équivalent à celui d’une injection mensuelle.
Le corps en titane est hautement biocompatible et conçu pour un placement semi-permanent. Le remplacement du dispositif lui-même n’est pas nécessaire ; seul le remplissage est remplacé, permettant une poursuite du traitement à long terme.
La principale preuve de l’efficacité du PDS provient de l’essai Archway.
Dans l’essai Archway (n=418), le régime de remplissage du PDS avec ranibizumab 100 mg/mL toutes les 24 semaines a démontré une non-infériorité par rapport aux injections intravitréennes mensuelles de ranibizumab 0,5 mg. Pendant la période d’observation, 98,4 % des patients n’ont pas nécessité de traitement de sauvetage (injection intravitréenne supplémentaire). De plus, dans un questionnaire post-essai, 93 % des patients ont préféré le traitement par PDS (Holekamp NM, et al. Ophthalmology. 2022 [PMID: 34597713]).
Dans une analyse prolongée jusqu’à 2 ans (4 intervalles de remplissage observés), le PDS Q24W a maintenu sa non-infériorité par rapport aux injections mensuelles de ranibizumab, et environ 95 % des patients n’ont pas nécessité de traitement supplémentaire à chaque intervalle de 24 semaines (Regillo C, et al. Ophthalmology. 2023 [PMID: 36870451]).
Actuellement, des données d’essais de phase 3 sur l’extension des indications au-delà de la nAMD ont été rapportées.
Concernant l’hémorragie du vitré, qui était un problème dans l’utilisation clinique précoce, il a été rapporté que l’introduction du laser diode peropératoire a réduit son incidence d’environ 50 % avant l’implantation à 5-10 %. Les algorithmes de gestion des principales complications intraoculaires telles que l’endophtalmie, l’érosion conjonctivale et l’hémorragie du vitré sont également en cours de systématisation (Awh CC, et al. Ophthalmol Retina. 2022 [PMID: 35589078]). Le rappel volontaire d’octobre 2022 dû à un défaut du septum a eu un impact significatif sur les stratégies de gestion futures des patients sous traitement à long terme, mais le dispositif est revenu sur le marché après des améliorations (Sharma A, et al. Int J Retina Vitreous. 2023 [PMID: 36717931]).
En mars 2026, Susvimo (PDS) a reçu l’approbation de la FDA américaine, mais il est nécessaire de vérifier auprès du médecin traitant ou d’un établissement médical spécialisé son statut d’approbation réglementaire au Japon. Au Japon, les médicaments et dispositifs médicaux non encore approuvés ne peuvent en principe pas être utilisés dans le cadre des soins médicaux courants.
Holekamp NM, Campochiaro PA, Chang MA, et al. Archway Randomized Phase 3 Trial of the Port Delivery System with Ranibizumab for Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmology. 2022;129(3):295-307. PMID: 34597713. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34597713/
Regillo C, Berger B, Brooks L, et al. Archway Phase 3 Trial of the Port Delivery System with Ranibizumab for Neovascular Age-Related Macular Degeneration 2-Year Results. Ophthalmology. 2023;130(7):735-747. PMID: 36870451. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36870451/
Campochiaro PA, Marcus DM, Awh CC, et al. The Port Delivery System with Ranibizumab for Neovascular Age-Related Macular Degeneration: Results from the Randomized Phase 2 Ladder Clinical Trial. Ophthalmology. 2019;126(8):1141-1154. PMID: 30946888. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30946888/
Campochiaro PA, Eichenbaum D, Chang MA, et al. Interim Results of the Phase III Portal Extension Trial of the Port Delivery System with Ranibizumab in Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmol Retina. 2025;9(2):144-155. PMID: 39209113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39209113/
Khanani AM, Campochiaro PA, Graff JM, et al. Continuous Ranibizumab via Port Delivery System vs Monthly Ranibizumab for Treatment of Diabetic Macular Edema: The Pagoda Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2025;143(4):326-335. PMID: 40048197. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40048197/
Awh CC, Barteselli G, Makadia S, et al. Management of Key Ocular Adverse Events in Patients Implanted with the Port Delivery System with Ranibizumab. Ophthalmol Retina. 2022;6(11):1028-1043. PMID: 35589078. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35589078/
Sharma A, Khanani AM, Parachuri N, et al. Port delivery system with ranibizumab (Susvimo) recall - What does it mean to the retina specialists. Int J Retina Vitreous. 2023;9(1):6. PMID: 36717931. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36717931/
