Sistem Pengiriman Port (PDS / Susvimo)

Poin-poin penting sekilas

Poin Penting Sekilas

• Port Delivery System (PDS) adalah perangkat permanen di dalam sklera yang dapat diisi ulang untuk pelepasan ranibizumab berkelanjutan.
• Nama produk adalah Susvimo (Genentech). Mendapat persetujuan FDA pada tahun 2021.
• Dapat secara signifikan mengurangi beban suntikan intravitreal anti-VEGF berulang pada degenerasi makula neovaskular terkait usia (nAMD).
• Mempertahankan konsentrasi obat yang berkelanjutan dengan pengisian ulang setiap 24 minggu (sekitar 6 bulan).
• Ditarik dari pasar pada tahun 2022 karena cacat septum, tetapi kembali ke pasar pada tahun 2024 setelah perbaikan.
• Uji coba fase 3 Archway membuktikan non-inferioritas dibandingkan ranibizumab bulanan.
• Indikasi terbatas pada pasien nAMD yang telah diobati sebelumnya dan merespons dua atau lebih terapi anti-VEGF.

1. Apa itu Port Delivery System (PDS / Susvimo)?

Port Delivery System (PDS) adalah perangkat pelepasan obat berkelanjutan yang ditanamkan di dalam sklera, dikembangkan sebagai terapi anti-VEGF untuk degenerasi makula neovaskular terkait usia (neovascular age-related macular degeneration; nAMD). Nama produk adalah Susvimo (Genentech/Roche).

Mayoritas pasien nAMD memerlukan suntikan anti-VEGF intravitreal berulang. Menurut survei American Society of Retina Specialists (ASRS), 75,2% pasien nAMD menginginkan pengurangan beban pengobatan, dan pengurangan frekuensi kunjungan serta suntikan telah menjadi tantangan penting dalam meningkatkan kualitas hidup pasien.

PDS dirancang untuk memperpanjang interval suntikan secara signifikan melalui pelepasan ranibizumab yang berkelanjutan dan pasif. FDA menyetujuinya pada Oktober 2021. Pada tahun 2022, ditarik dari pasar karena risiko pelepasan septum (katup penyegel sendiri), tetapi kembali ke pasar pada tahun 2024 setelah perbaikan perangkat.

Q Untuk pasien seperti apa PDS cocok?

A

Pasien yang cocok adalah pasien nAMD yang telah merespons dua atau lebih terapi anti-VEGF dan memiliki aktivitas penyakit yang stabil. Ini sangat bermanfaat bagi pasien dengan beban kunjungan yang besar karena suntikan intravitreal berulang, atau pasien dengan fobia jarum suntik.

2. Gejala Utama dan Temuan Klinis

Gejala Subjektif

Gejala nAMD yang menjadi target PDS adalah sebagai berikut:

• Penurunan penglihatan: Disebabkan oleh eksudasi atau perdarahan dari neovaskularisasi koroid (CNV).
• Metamorfopsia (distorsi): Garis lurus tampak bergelombang akibat edema atau eksudasi makula.
• Skotoma sentral: Terjadi ketika lesi meluas ke fovea.

Gejala terkait perangkat yang mungkin timbul setelah implantasi PDS meliputi:

• Penurunan penglihatan sementara: Dilaporkan penurunan rata-rata 4 huruf (ETDRS) pada 1 bulan pascaoperasi, namun pada bulan berikutnya terjadi pemulihan rata-rata 2 huruf.
• Kemerahan dan ketidaknyamanan: Gejala iritasi konjungtiva di lokasi implantasi perangkat.

Temuan Klinis

Berikut adalah temuan komplikasi terkait perangkat yang dapat diamati setelah implantasi PDS:

• Erosi konjungtiva (conjunctival erosion): Komplikasi berupa penipisan dan terbukanya konjungtiva di atas perangkat, berisiko menyebabkan paparan perangkat.
• Perdarahan vitreus: Komplikasi intraoperatif. Sebelum pengenalan laser dioda, angka kejadian mencapai sekitar 50%, namun setelah penggunaan laser intraoperatif menurun menjadi 5-10%.
• Lepasnya septum: Penyebab recall tahun 2022. Telah diatasi pada perangkat versi perbaikan.
• Endoftalmitis: Kasus dikonfirmasi pada uji coba awal, namun angka kejadian menurun setelah perbaikan perangkat dan penetapan teknik pengisian yang tepat.

Q Mengapa terjadi penurunan penglihatan sementara setelah operasi?

A

Dianggap disebabkan oleh prosedur selama implantasi perangkat atau perdarahan vitreus. Penurunan rata-rata 4 huruf dilaporkan pada 1 bulan pascaoperasi, namun menunjukkan kecenderungan pemulihan pada bulan berikutnya. Perbaikan teknis dalam implantasi telah mengurangi insiden perdarahan vitreus hingga 5-10%.

3. Indikasi dan Kontraindikasi

Indikasi

Indikasi PDS adalah pasien nAMD yang memenuhi kondisi berikut.

• Pasien yang telah menerima 2 kali atau lebih injeksi intravitreal ranibizumab (atau anti-VEGF lainnya) dan aktivitas penyakitnya stabil.
• Pasien naif (belum pernah diobati) dianggap tidak memenuhi syarat.

Kontraindikasi Absolut dan Relatif

Klasifikasi kontraindikasi absolut dan relatif ditunjukkan pada tabel berikut.

Klasifikasi	Isi
Kontraindikasi absolut	Infeksi atau peradangan intraokular aktif
Kontraindikasi absolut	Hipersensitivitas terhadap ranibizumab
Kontraindikasi relatif	Jaringan parut konjungtiva
Kontraindikasi relatif	Penyakit inflamasi sistemik (misalnya RA, SLE)

Kondisi sistemik yang harus diperiksa sebelum operasi

Pada pasien dengan penyakit sistemik yang termasuk kontraindikasi relatif (misalnya artritis reumatoid, lupus eritematosus sistemik), risiko erosi konjungtiva atau kegagalan penyembuhan luka dapat meningkat. Pastikan untuk melaporkan penyakit sistemik dan obat-obatan yang diminum (termasuk antikoagulan) kepada dokter yang merawat.

4. Diagnosis dan Evaluasi Praoperasi

Untuk menentukan kesesuaian PDS, diperlukan evaluasi praoperasi berikut:

• Pemeriksaan kondisi konjungtiva: Periksa adanya jaringan parut atau penipisan. Kesehatan konjungtiva di lokasi implantasi perangkat (sklera superotemporal) berhubungan langsung dengan risiko paparan perangkat.
• Adanya glaukoma: Pada kasus dengan kontrol tekanan intraokular yang buruk, manajemen pascaoperasi dapat menjadi rumit.
• Evaluasi mata kering: Mempengaruhi manajemen permukaan mata pascaoperasi.
• Pemeriksaan penyakit sistemik: Periksa adanya penyakit autoimun seperti RA dan SLE, serta riwayat penggunaan antikoagulan dan antiplatelet.
• Pemeriksaan riwayat terapi anti-VEGF: Periksa apakah terdapat riwayat respons terhadap dua atau lebih pengobatan yang memenuhi kriteria kesesuaian.

5. Metode Pengobatan Standar

Struktur Perangkat

PDS terdiri dari empat komponen.

Bodi dan Elemen Pelepas

Bodi reservoir titanium: Wadah kecil yang menyimpan ranibizumab 100 mg/mL. Ditanam secara permanen di dalam sklera (sisi temporal atas).

Elemen kontrol pelepasan: Membran berpori yang terletak di depan reservoir. Mengontrol laju difusi pasif obat.

Komponen penutup dan fiksasi

Septum: Katup silikon yang menutup sendiri. Tempat memasukkan jarum 34G saat pengisian ulang. Penyebab recall tahun 2022 (telah diperbaiki).

Flensa: Struktur seperti sayap untuk menambatkan perangkat ke sklera. Digunakan untuk fiksasi jahitan.

Teknik operasi implantasi

Operasi dilakukan dalam 8 langkah.

Langkah	Isi
① Insisi konjungtiva	Insisi konjungtiva dan kapsul Tenon di sisi temporal atas
② Insisi sklera	Membuat insisi sklera sepanjang 3,5 mm
③ Pemasangan perangkat	Memasukkan reservoir ke dalam rongga vitreus
④ Fiksasi flensa	Memfiksasi perangkat ke sklera dengan jahitan
⑤ Konfirmasi pengisian awal	Memastikan telah terisi ranibizumab 100 mg/mL
⑥ Laser dioda	Aplikasi laser untuk mencegah robekan retina
⑦ Penjahitan konjungtiva	Menjahit untuk menutupi perangkat sepenuhnya
⑧ Pemeriksaan pasca operasi	Memeriksa tekanan intraokular, perfusi, dan posisi perangkat

Prosedur penggantian isi

Penggantian isi berkala setelah implantasi dilakukan di rawat jalan.

• Interval: setiap 24 minggu (sekitar 6 bulan)
• Obat yang digunakan: ranibizumab 100 mg/mL
• Prosedur: Menggunakan kanula ganda 34G, isi lama dihisap sementara isi baru disuntikkan. Dilakukan dengan anestesi lokal.

Hal-hal yang perlu diperhatikan saat penggantian pengisi

Penggantian pengisi harus mematuhi teknik aseptik secara ketat. Pemasukan kanula ke dalam septum harus dilakukan dengan sudut dan posisi yang tepat. Pasien tidak dapat melakukan prosedur ini sendiri; harus dilakukan oleh dokter spesialis mata.

Perbandingan dengan terapi konvensional

Suntikan intravitreal bulanan

Interval pemberian: Setiap bulan (atau regimen PRN/T&E)

Jumlah kunjungan: Mungkin memerlukan 12 kunjungan suntikan atau lebih per tahun.

Beban pasien: Ketakutan terhadap suntikan dan beban kunjungan besar, yang dapat menyebabkan penurunan tingkat kepatuhan terapi.

PDS (Susvimo)

Interval pemberian: Penggantian pengisi setiap 24 minggu (sekitar 6 bulan)

Jumlah kunjungan: Dua kunjungan penggantian pengisi per tahun.

Kepuasan pasien: Dalam studi Archway, 93% pasien menyatakan lebih memilih terapi dengan PDS.

Q Apakah penggantian pengisi terasa sakit?

A

Penggantian pengisi dilakukan di klinik dengan anestesi lokal. Menggunakan anestesi tetes dan subkonjungtiva, serta kanula berukuran kecil 34G untuk meminimalkan invasi. Mungkin timbul ketidaknyamanan ringan pasca operasi, tetapi biasanya membaik dalam waktu singkat.

6. Patofisiologi dan mekanisme pelepasan

Pelepasan obat dari PDS didasarkan pada prinsip difusi pasif.

Laju difusi ranibizumab dikendalikan oleh ukuran pori dan material dari elemen kontrol pelepasan (membran berpori). Obat dengan konsentrasi tinggi 100 mg/mL di dalam reservoir dilepaskan secara terus-menerus dengan gradien konsentrasi terhadap rongga vitreus sebagai kekuatan pendorong. Mekanisme ini memungkinkan konsentrasi obat intra-vitreal dipertahankan dalam rentang terapi yang setara dengan injeksi bulanan.

Bodi titanium memiliki biokompatibilitas tinggi dan dirancang untuk implantasi semi-permanen. Perangkat itu sendiri tidak perlu diganti; hanya pengisian ulang yang diperlukan untuk melanjutkan pengobatan jangka panjang.

---

7. Penelitian Terbaru dan Prospek Masa Depan (Laporan Tahap Penelitian)

Untuk Pasien: Harap Dibaca

Konten berikut masih dalam tahap penelitian atau uji klinis, dan bukan merupakan pengobatan standar yang tersedia di rumah sakit umum. Ini adalah informasi referensi untuk para profesional mengenai perkembangan medis di masa depan.

Uji Coba Fase 3 Archway (nAMD)

Bukti utama efektivitas PDS adalah uji coba Archway.

Dalam uji coba Archway (n=418), rejimen pengisian ulang PDS ranibizumab 100 mg/mL setiap 24 minggu mencapai non-inferioritas terhadap injeksi intravitreal ranibizumab 0,5 mg bulanan. Selama periode observasi, 98,4% pasien tidak memerlukan terapi penyelamatan (injeksi intravitreal tambahan). Selain itu, 93% pasien dalam kuesioner pasca-uji coba melaporkan lebih memilih pengobatan dengan PDS (Holekamp NM, et al. Ophthalmology. 2022 [PMID: 34597713]).

Dalam analisis yang diperpanjang hingga 2 tahun (4 interval pengisian ulang), PDS Q24W mempertahankan non-inferioritas terhadap injeksi ranibizumab bulanan, dan sekitar 95% pasien tidak memerlukan pengobatan tambahan pada setiap interval 24 minggu (Regillo C, et al. Ophthalmology. 2023 [PMID: 36870451]).

Uji Coba Ladder dan Portal (Tindak Lanjut Jangka Panjang)

• Uji Coba Ladder (Fase 2): Kelompok pengisian 100 mg/mL menunjukkan hasil visual dan anatomi yang setara dengan kelompok injeksi ranibizumab bulanan, dengan pengurangan signifikan dalam jumlah pengobatan (Campochiaro PA, et al. Ophthalmology. 2019 [PMID: 30946888]).
• Uji Coba Portal: Dalam analisis interim studi perpanjangan Portal, pasien yang beralih dari Ladder/Archway mempertahankan BCVA yang stabil hingga 48 bulan, dan sekitar 95% tidak memerlukan pengobatan tambahan sebelum setiap pengisian ulang. Tingkat komplikasi intraokular adalah: katarak 11,4%, perdarahan vitreus 6,1%, penebalan konjungtiva/kebocoran bleb 6,3%, endoftalmitis 2,0% (Campochiaro PA, et al. Ophthalmol Retina. 2025 [PMID: 39209113]).

Perluasan ke Indikasi Baru

Saat ini, data uji coba fase 3 untuk perluasan indikasi di luar nAMD telah dilaporkan.

• Uji PAGODA: Uji fase 3 pada 634 mata pasien DME yang belum pernah diobati (381 mata kelompok PDS, 253 mata kelompok ranibizumab bulanan). Perubahan rata-rata BCVA pada minggu ke-60/64 adalah +9,6 huruf pada kelompok PDS dan +9,4 huruf pada kelompok ranibizumab bulanan, mencapai endpoint utama non-inferioritas. 80% pasien memilih PDS (Khanani AM, et al. JAMA Ophthalmol. 2025 [PMID: 40048197]). Berdasarkan hasil ini, indikasi DME disetujui di AS pada Februari 2025.
• Uji PAVILION: Studi pada pasien retinopati diabetik (DR).

Perbaikan Komplikasi dan Riwayat Penarikan Kembali

Mengenai perdarahan vitreus yang menjadi masalah dalam penggunaan klinis awal, dilaporkan bahwa insidennya menurun dari sekitar 50% sebelum implantasi menjadi 5-10% setelah pengenalan laser dioda intraoperatif. Algoritma penanganan komplikasi intraokular utama seperti endoftalmitis, erosi konjungtiva, dan perdarahan vitreus juga mulai disistematisasi (Awh CC, et al. Ophthalmol Retina. 2022 [PMID: 35589078]). Penarikan sukarela pada Oktober 2022 karena cacat septum berdampak besar pada strategi penanganan jangka panjang pasien yang menjalani terapi, namun perangkat kembali ke pasar setelah perbaikan (Sharma A, et al. Int J Retina Vitreous. 2023 [PMID: 36717931]).

Q Apakah PDS tersedia di Jepang?

A

Per Maret 2026, Susvimo (PDS) telah mendapatkan persetujuan FDA AS, namun status persetujuan regulasi di Jepang perlu dikonfirmasi dengan dokter yang merawat atau institusi medis spesialis. Di Jepang, obat atau alat medis yang belum disetujui pada prinsipnya tidak dapat digunakan dalam praktik klinis rutin.

---

Referensi

1. Holekamp NM, Campochiaro PA, Chang MA, et al. Archway Randomized Phase 3 Trial of the Port Delivery System with Ranibizumab for Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmology. 2022;129(3):295-307. PMID: 34597713. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34597713/

2. Regillo C, Berger B, Brooks L, et al. Archway Phase 3 Trial of the Port Delivery System with Ranibizumab for Neovascular Age-Related Macular Degeneration 2-Year Results. Ophthalmology. 2023;130(7):735-747. PMID: 36870451. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36870451/

3. Campochiaro PA, Marcus DM, Awh CC, et al. The Port Delivery System with Ranibizumab for Neovascular Age-Related Macular Degeneration: Results from the Randomized Phase 2 Ladder Clinical Trial. Ophthalmology. 2019;126(8):1141-1154. PMID: 30946888. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30946888/

4. Campochiaro PA, Eichenbaum D, Chang MA, et al. Interim Results of the Phase III Portal Extension Trial of the Port Delivery System with Ranibizumab in Neovascular Age-Related Macular Degeneration. Ophthalmol Retina. 2025;9(2):144-155. PMID: 39209113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39209113/

5. Khanani AM, Campochiaro PA, Graff JM, et al. Continuous Ranibizumab via Port Delivery System vs Monthly Ranibizumab for Treatment of Diabetic Macular Edema: The Pagoda Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2025;143(4):326-335. PMID: 40048197. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40048197/

6. Awh CC, Barteselli G, Makadia S, et al. Management of Key Ocular Adverse Events in Patients Implanted with the Port Delivery System with Ranibizumab. Ophthalmol Retina. 2022;6(11):1028-1043. PMID: 35589078. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35589078/

7. Sharma A, Khanani AM, Parachuri N, et al. Port delivery system with ranibizumab (Susvimo) recall - What does it mean to the retina specialists. Int J Retina Vitreous. 2023;9(1):6. PMID: 36717931. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36717931/