L’iniezione intravitreale di farmaci anti-VEGF consiste nell’iniettare direttamente il farmaco nella cavità vitreale per inibire l’azione del VEGF (angiogenesi e aumento della permeabilità vascolare). Le principali indicazioni sono le malattie vascolari retiniche come la degenerazione maculare legata all’età, l’edema maculare diabetico e l’occlusione venosa retinica.
La terapia anti-VEGF ha avuto una rapida applicazione clinica negli anni 2000.
| Anno | Evento |
|---|---|
| 2004 | Inizio della somministrazione intraoculare esplorativa di bevacizumab |
| 2006 | Approvazione FDA di ranibizumab (studi MARINA/ANCHOR) 12) |
| 2011 | Approvazione FDA di aflibercept (studi VIEW) 12) |
| 2019 | Approvazione FDA di brolucizumab (studi HAWK/HARRIER) 10) |
| 2022 | Approvazione FDA di faricimab (studi TENAYA/LUCERNE/YOSEMITE/RHINE) 8) |
La degenerazione maculare legata all’età, l’edema maculare diabetico e l’occlusione venosa retinica sono le tre principali indicazioni. In tutte queste condizioni, il VEGF è sovraespresso, portando a neovascolarizzazione e aumento della permeabilità vascolare che causano una riduzione della vista a livello maculare. L’iniezione intravitreale di farmaci anti-VEGF blocca questi processi patologici, migliorando o stabilizzando la vista. Recentemente, le indicazioni si sono estese a PDR, mCNV, ROP e vasculopatia coroidale polipoide.
| Nome del farmaco | Nome commerciale | Peso molecolare | Meccanismo d’azione | Dose | Approvazione (Giappone) |
|---|---|---|---|---|---|
| Ranibizumab | Lucentis® | 48 kDa | Frammento Fab anti-VEGF-A | 0,5 mg (AMD/RVO), 0,3 mg (DME) | 2009 |
| Aflibercept | Eylea® | 115 kDa | Inibizione di VEGF-A/B e PlGF (recettore esca) | 2 mg / 8 mg (HD) | 2012 |
| Pegaptanib | Macugen® | — | Aptamero anti-VEGF165 | 0,3 mg | 2008 |
| Brolucizumab | Beovu® | 26 kDa | scFv anti-VEGF-A | 6 mg | 2020 |
| Faricimab | Vabysmo® | 149 kDa | Anticorpo bispecifico VEGF-A + Ang-2 | 6 mg | 2023 |
| Bevacizumab | Avastin® | 148 kDa | IgG completo anti-VEGF-A | 1,25 mg | — (off-label) |
Ranibizumab (Lucentis®)
Peso molecolare: 48 kDa (frammento Fab)
Meccanismo d’azione: Inibisce tutte le isoforme del VEGF-A
Studi principali: Efficacia stabilita nella AMD dagli studi MARINA/ANCHOR. Equivalente a bevacizumab nello studio CATT. 12)
Caratteristiche: Somministrazione di richiamo ogni 6 mesi tramite PDS. A 2 anni, il 98% non necessita di iniezioni mensili. Per ROP, usare il 40% della dose adulta (0,2 mg). 12)
Aflibercept (Eylea®)
Peso molecolare: 115 kDa (proteina di fusione)
Meccanismo d’azione: Inibisce simultaneamente VEGF-A, VEGF-B e PlGF. Affinità per VEGF-A più alta (Kd = 0,49 pM).
Studi principali: Non inferiorità a ranibizumab nello studio VIEW. Dose alta 8 mg (HD) consente intervalli fino a 16 settimane. 12, 13)
Caratteristiche: Ampio spettro di inibizione del VEGF. Per ROP, usare il 20% della dose adulta (0,4 mg). 13)
Brolucizumab (Beovu®)
Peso molecolare: 26 kDa (scFv, il più piccolo tra i farmaci esistenti)
Meccanismo d’azione: La struttura scFv consente la somministrazione a una concentrazione molare circa 12 volte superiore a quella di aflibercept. Elevata penetrazione tissutale.
Studi principali: Non inferiorità raggiunta negli studi HAWK/HARRIER. Fino al 55% mantiene un intervallo di 12 settimane. 10)
Avvertenze: In HAWK/HARRIER sono stati riportati IOI, vasculite retinica e occlusione vascolare retinica; monitorare i segni infiammatori dopo l’iniezione. 10)
Faricimab (Vabysmo®)
Peso molecolare: 149 kDa (anticorpo IgG bispecifico)
Meccanismo d’azione: Inibizione simultanea di VEGF-A e Ang-2 (angiopoietina-2). Primo farmaco a doppio bersaglio al mondo.
Studi principali: TENAYA/LUCERNE (nAMD) fino a Q16W. Il 63% dei pazienti con nAMD ha raggiunto Q16W al secondo anno. 8)
Caratteristiche: Nell’RVO (BALATON/COMINO), il tasso di scomparsa della perdita alla fluorangiografia era superiore rispetto all’aflibercept. 8)
Bevacizumab (Avastin®)
Peso molecolare: 148 kDa (IgG a lunghezza intera)
Meccanismo d’azione: Inibizione di VEGF-A (uso off-label in oftalmologia)
Studi principali: Lo studio CATT ha dimostrato un’efficacia equivalente al ranibizumab. 12)
Situazione d’uso: Costo significativamente inferiore. Utilizzato dopo ripartizione asettica della preparazione per infusione endovenosa.
Pegaptanib (Macugen®)
Meccanismo d’azione: Aptamero specifico per VEGF165
Stato attuale: Farmaco di prima generazione approvato nel 2008. Ora i farmaci di nuova generazione sono predominanti. Ha contribuito a stabilire il concetto iniziale della terapia anti-VEGF.
La decisione dipende dalla malattia, dall’intervallo di somministrazione desiderato e dai rischi di complicanze. In generale, per la nAMD, aflibercept, faricimab e brolucizumab sono superiori in termini di prolungamento dell’intervallo di somministrazione. Per il DME, aflibercept e faricimab sono lo standard. Il brolucizumab ha il vantaggio di un alto tasso di regressione dei polipi nei pazienti con PCV, considerando il rischio di IOI. Il faricimab può essere somministrato fino a Q16W (ogni 16 settimane), riducendo al minimo il carico delle visite. In definitiva, il medico curante decide in modo complessivo.
In oftalmologia si tratta di un uso off-label; la preparazione per infusione endovenosa viene allestita in modo sterile per uso oftalmico. Lo studio CATT ha confermato un miglioramento dell’acuità visiva equivalente a ranibizumab e, grazie al costo notevolmente inferiore, è ampiamente utilizzato in tutto il mondo. Tuttavia, in Giappone non è coperto dall’assicurazione e il suo utilizzo è a discrezione della struttura.
La somministrazione di farmaci anti-VEGF avviene in due fasi: la fase di induzione e la fase di mantenimento.
Per ranibizumab, si raccomandano 3 iniezioni di induzione (mensili) seguite da iniezioni PRN in mantenimento; per aflibercept, si raccomandano 3 iniezioni di induzione (mensili) seguite da iniezioni fisse ogni 2 mesi o dal metodo T&E come metodo di somministrazione di base. Negli ultimi anni, il metodo T&E è stato adottato in molte strutture.
| Malattia indicata | Farmaco raccomandato | Fase di induzione | Fase di mantenimento |
|---|---|---|---|
| nAMD (ranibizumab) | Lucentis® 0,5 mg | 1 volta/mese × 31) | PRN (osservazione mensile) |
| nAMD (aflibercept) | Eylea® 2 mg | 1 volta/mese × 31) | Ogni 2 mesi fisso o T&E (max 3 mesi) |
| nAMD (brolucizumab) | Beovu® 6 mg | 1 volta/mese × 3 | Intervallo di 8-12 settimane10) |
| nAMD (faricimab) | Vabysmo® 6 mg | Q4W × 4 | Q8W–Q16W8) |
| DME (aflibercept) | Eylea® 2 mg | 1 volta al mese × 5 volte2) | Ogni 2 mesi |
| DME (ranibizumab) | Lucentis® 0,5 mg | 1 volta al mese × 3 volte2) | PRN |
| DME (faricimab) | Vabysmo® 6 mg | Q4W × 4–6 volte | PTI (max Q16W)8, 13) |
| RVO | Aflibercept/faricimab | Q4W × 6 mesi | PTI (max Q16W)8) |
| PDR | Ranibizumab 0,3 mg | — | Non inferiore a PRP5) |
| mCNV | Aflibercept/Ranibizumab | 1-3 iniezioni iniziali | PRN (possibile remissione con singola iniezione)4) |
| ROP (Ranibizumab) | Lucentis® 0,2 mg/0,02 mL | Iniziale | Aggiuntiva in caso di recidiva (intervallo di almeno 1 mese)3) |
| ROP (Aflibercept) | Eylea® 0,4 mg/0,01 mL | Iniziale | Aggiuntiva in caso di recidiva (intervallo di almeno 1 mese)3) |
Gestione della PCV (vasculopatia coroidale polipoide): Il brolucizumab mostra un tasso di regressione dei polipi di circa il 79%, superiore ad altri farmaci, ed è stato raggiunto un mantenimento dell’intervallo di 12 settimane del 76% (48 settimane). 14) Il faricimab si è dimostrato efficace anche nei casi di PCV resistenti al ranibizumab. 15)
Studio BALATON (BRVO, n=553) 8): Faricimab 6,0 mg vs aflibercept 2,0 mg Q4W, variazione della BCVA a 24 settimane: +16,9 lettere vs +17,5 lettere (non inferiorità raggiunta, limite inferiore dell’IC 95,03% > −4 lettere). Variazione della CST: −311,4 μm vs −304,4 μm. Miglioramento ≥15 lettere: faricimab 56,1% vs aflibercept 60,4%. Tasso di scomparsa della perdita alla FA: faricimab 33,6% vs aflibercept 21,0% (p nominale=0,0023), significativamente superiore per faricimab.
Studio COMINO (CRVO/HRVO, n=729) 8): Stesso regime, variazione della BCVA a 24 settimane: +16,9 lettere vs +17,3 lettere (non inferiorità raggiunta). Variazione della CST: −461,6 μm vs −448,8 μm. Miglioramento ≥15 lettere: faricimab 56,6% vs aflibercept 58,1%. Tasso di scomparsa della perdita alla FA: faricimab 44,4% vs aflibercept 30,0% (p nominale=0,0002), significativamente superiore, dimostrando un effetto di stabilizzazione vascolare tramite inibizione di Ang-2.
Sicurezza IOI nell’OVR (24 settimane) 8): Nello studio COMINO, IOI si è verificato nel 2,2% con faricimab vs 1,1% con aflibercept. Due casi di uveite grave (gruppo faricimab). Nessuna segnalazione di vasculite retinica negli studi BALATON/COMINO. Gli eventi APTC erano comparabili: BALATON faricimab 1,1% vs aflibercept 1,5%, COMINO 1,1% vs 1,4%.
Trattamento adiuvante (OVR): Nell’edema maculare da BRVO, la combinazione di ranibizumab con laser micropulse sottosoglia è in studio rispetto alla monoterapia. 11)
I farmaci anti-VEGF approvati per il trattamento della ROP (a dicembre 2022) sono i seguenti due. 3)
Indicazioni terapeutiche (secondo i criteri dello studio ETROP) 3):
Dati degli studi clinici chiave 26, 28, 30) :
| Studio | Farmaco e dose | n | Tasso di successo del trattamento | Tasso di successo del laser | Note |
|---|---|---|---|---|---|
| BEAT-ROP30) | Bevacizumab 0,625 mg | 150 | Zona I recidiva 4% | Zona I recidiva 22% | Superiorità del bevacizumab nella RV di zona I |
| RAINBOW26) | Ranibizumab 0,2 mg | 225 | 80,0% | 66,2% | Miopia elevata a 5 anni: 8% vs laser 24% |
| FIREFLEYE28) | Aflibercept 0,4 mg | 118 | 85,5% | 82,1% | Criterio di non inferiorità non raggiunto ma soglia >66% |
Risultati a lungo termine dello studio RAINBOW 26, 29) : miopia elevata a 5 anni: 8% nel gruppo ranibizumab 0,2 mg vs 24% nel gruppo laser (differenza significativa). Tasso di anomalie strutturali: 1,5% vs 10%. Tasso di ritrattamento 31%, tempo di ritrattamento 4-16 settimane (mediana 8 settimane).
Follow-up dello studio FIREFLEYE 28) : tasso di recidiva 21,9%, tasso di ritrattamento 17,8%, tempo medio al ritrattamento 11 settimane (4-17 settimane). FIREFLEYE Next (follow-up fino a 2 anni): nessun evento avverso correlato al trattamento per lo sviluppo generale e neurologico.
Confronto dei tassi di recidiva tra farmaci 3) :
Punti di attenzione per la ROP-A 3): Nella ROP-A, con il solo anti-VEGF è necessario un trattamento aggiuntivo nel 75,0–87,5% dei casi. Si può verificare una recidiva precoce entro 1–3 settimane dall’iniezione; in caso di recidiva entro un mese, si associa la fotocoagulazione laser. In caso di estesa proliferazione fibrosa, la monoterapia anti-VEGF è controindicata (rischio di distacco di retina tractionale per contrazione).
Tecnica di iniezione per la ROP (differenze rispetto all’adulto) 3):
Follow-up 3): Se i vasi retinici non si sono estesi fino alla zona III, si raccomanda un esame del fondo oculare settimanale fino a 17 settimane dopo l’iniezione. Continuare gli esami regolari del fondo oculare per un anno dopo l’iniezione (sono stati riportati distacchi di retina trazioniali da 4 a 335 giorni dopo l’iniezione).
Nello studio Protocol T, a un anno l’aflibercept ha mostrato il maggior miglioramento dell’acuità visiva. Tuttavia, nel gruppo con compromissione lieve (BCVA ≥ 20/40), non c’era differenza statisticamente significativa tra i tre farmaci. 13) Il faricimab, negli studi YOSEMITE/RHINE, ha mostrato un miglioramento dell’acuità visiva equivalente all’aflibercept, consentendo al contempo intervalli di iniezione più lunghi in fase di mantenimento (60–64% hanno raggiunto Q16W al secondo anno). 8) La scelta del farmaco dipende dal profilo del paziente e dalla frequenza di visite desiderata.
La terapia anti-VEGF è rapida e minimamente invasiva; lo studio RAINBOW ha mostrato risultati a lungo termine migliori in termini di preservazione del campo visivo e prevenzione della miopia rispetto al laser (miopia elevata a 5 anni: 8% vs 24%). 26, 29) D’altra parte, il trattamento laser porta più facilmente al completamento della vascolarizzazione retinica dopo il trattamento. La terapia anti-VEGF richiede un follow-up del fondo oculare a lungo termine a causa del rischio di recidiva (ranibizumab 20–83%), e lo studio FIREFLEYE ha riportato un tasso di recidiva del 21,9%. 28) Nella ROP-A con estesa proliferazione fibrosa, la monoterapia anti-VEGF può essere controindicata. 3)
Anestesia: considerando la possibilità che il disinfettante schizzi nell’occhio controlaterale, somministrare collirio Benoxil® in entrambi gli occhi, quindi collirio Xilocaina® al 4% due volte nell’occhio da trattare.
Punti di attenzione per la disinfezione con PA-iodio:
Prevenzione dei batteri orali: Utilizzare un telo forato e far indossare la mascherina all’operatore, all’assistente e a tutti i pazienti per prevenire le goccioline. Poiché i batteri orali sono agenti causali dell’endoftalmite batterica, è opportuno sigillare lo spazio tra l’occhio e la mascherina con il telo e la mascherina per evitare che l’aria espirata si diffonda sulla superficie oculare.
La distanza di inserimento dal limbo chirurgico è la seguente. Rispettando la sede di inserimento, è possibile inserire l’ago nella pars plana (posteriormente alla pars plicata), prevenendo danni al cristallino ed emorragie vitreali.
| Condizione dell’occhio | Distanza dal limbo |
|---|---|
| Occhio fachico | 4 mm (pars plana) |
| Occhio afachico o con lente intraoculare | 3,5 mm |
| Prematuro (ROP) | 1,0–1,5 mm |
L’ago viene inserito verso il centro della cavità vitreale. Un inserimento troppo vicino al limbo può danneggiare la pars plicata e causare emorragia vitreale, e il rischio di danno al cristallino aumenta a causa della vicinanza al cristallino.
L’iniezione viene eseguita dopo anestesia topica (Benoxil® / Xilocaina 4%), quindi il dolore durante l’iniezione è minimo. Si può avvertire una sensazione di irritazione dovuta al disinfettante (PA iodio), ma per il disagio postoperatorio precoce è efficace il collirio a base di ialuronato di sodio.
L’endoftalmite infettiva è la complicanza più grave, con un’incidenza di circa lo 0,027–0,065%. In caso di insorgenza, è necessario un trattamento d’urgenza con iniezione intravitreale di vancomicina 1,0 mg + ceftazidima 2,0 mg.
Misure preventive più importanti:
Per quanto riguarda l’instillazione postoperatoria profilattica di antibiotici, diversi studi hanno dimostrato che non riduce l’incidenza di endoftalmite e le prove di efficacia non sono concordanti.
Si tratta di una reazione infiammatoria intraoculare senza infezione batterica, segnalata come rara complicanza dopo somministrazione di anti-VEGF7). La frequenza varia a seconda del farmaco, della preparazione, del lotto, ecc., pertanto è prioritario differenziarla dall’endoftalmite infettiva.
In un’analisi di 1.044 casi del registro IRIS, gli esiti della vitrectomia precoce per endoftalmite dopo iniezione intravitreale sono stati esaminati su dati su larga scala24).
È noto che brolucizumab causa IOI con maggiore frequenza rispetto ad altri farmaci anti-VEGF.
| Studio / Popolazione | Incidenza di IOI | Note |
|---|---|---|
| HAWK/HARRIER (correlato a IOI) | Segnalato | Attenzione agli eventi avversi infiammatori inclusi vasculite retinica e occlusione vascolare10) |
| KESTREL (6 mg) | 3,7% (controllo 0,5%) | Studio DME10) |
| MERLIN (intervallo di 4 settimane) | 9,3% | Interruzione dello studio10) |
| Casi giapponesi | Segnalato in case report e dati post-marketing | Prestare attenzione nella stima della frequenza |
| Post-commercializzazione (vasculite + occlusione combinata) | 3,73/10.000 iniezioni |
La maggior parte delle IOI si verifica entro 6 mesi dalla prima iniezione e dopo 4 o meno iniezioni. 10)
Meccanismo: È stato discusso un possibile meccanismo infiammatorio mediato da anticorpi anti-farmaco o immunocomplessi. 10, 25)
Sclerite (prima segnalazione mondiale): Una sclerite posteriore dopo somministrazione di brolucizumab è stata riportata in 3 pazienti giapponesi, con aumento della pressione intraoculare a 24-49 mmHg, e un caso è evoluto in occlusione dell’arteria retinica e vasculite. 9)
Trattamento: L’iniezione sottocongiuntivale o sottotenoniana di triamcinolone acetonide (STTA) 5-20 mg è efficace. È stata riportata anche una combinazione con profilassi STTA. 20, 21)
L’incidenza di IOI è del 2,0% nella nAMD, 1,3% nel DME e 1,4% nel RVO, e dell’8,5% nei casi di somministrazione bilaterale. 8) Nello studio post-commercializzazione, la vasculite retinica è rara (0,17/10.000 iniezioni), ma la vasculite retinica occlusiva emorragica (HORV) può avere esiti gravi. 8) I casi di vasculite retinica e IOI correlati a faricimab sono stati accumulati in segnalazioni di casi, e nei casi gravi l’HORV è problematica. 16-18)
Le lacerazioni dell’EPR si sono verificate nel gruppo faricimab nel 2,7% in TENAYA e nel 3,0% in LUCERNE, e un’altezza del PED > 550 μm è un fattore di rischio. 19)
Nei pazienti con ROP, una rapida contrazione della membrana fibrovascolare dopo terapia anti-VEGF che porta a distacco di retina tractionale (TRD) è chiamata sindrome crunch. 27)
Dopo il trattamento anti-VEGF, potrebbe non essere raggiunta una completa vascolarizzazione retinica e si possono formare vasi di shunt o pattern di ramificazione anomali al confine tra area vascolarizzata e avascolare. 27) È necessario un follow-up a lungo termine (valutazione del rischio di recidiva e delle complicanze tardive). L’angiografia con fluoresceina è utile per valutare il normale sviluppo dei vasi retinici.
Un aumento transitorio della pressione intraoculare immediatamente dopo l’iniezione si verifica in tutti i pazienti. L’iniezione di 0,05 mL aumenta la pressione istantaneamente a 50 mmHg, ma di solito è reversibile. In caso di precedenti di glaucoma, occorre prestare attenzione a un aumento persistente della pressione e, se necessario, eseguire una paracentesi della camera anteriore per decomprimere.
Esiste un rischio teorico di ictus e infarto miocardico. Nello studio HAWK con brolucizumab, gli ATE sono stati osservati nell’1,1-1,4% dei pazienti. 10) Nei pazienti con precedenti è necessaria una somministrazione cauta.
In caso di comparsa dei seguenti sintomi, consultare immediatamente un oculista: ① improvvisa riduzione della vista, ② aumento del dolore oculare o arrossamento, ③ marcato aumento dei corpi mobili, ④ comparsa di secrezioni. Questi possono indicare endoftalmite infettiva o infiammazione intraoculare (IOI). Particolare attenzione è necessaria nelle 24-72 ore successive all’iniezione.
In caso di improvvisa riduzione della vista, peggioramento dei corpi mobili, arrossamento o dolore oculare, consultare immediatamente un oculista. Dopo la diagnosi, è efficace un’iniezione sottocongiuntivale o sottotenoniana di triamcinolone acetonide (STTA) e nella maggior parte dei casi l’infiammazione si risolve. 20, 21) La ri-somministrazione deve essere decisa con cautela dopo aver confermato la risoluzione dell’infiammazione tramite LFP (Laser Flare Cell Photometer) o simili. In caso di occlusione vascolare grave, la ri-somministrazione può essere controindicata; pertanto, considerare il passaggio a un farmaco alternativo.
Il VEGF si lega a VEGFR-1 e VEGFR-2 sulle cellule endoteliali vascolari, promuovendo la proliferazione endoteliale, l’aumento della permeabilità vascolare e la formazione di nuovi vasi.
Quando il livello di VEGF diminuisce dopo iniezione intravitreale, la permeabilità vascolare si riduce e l’edema maculare migliora. L’effetto dei farmaci anti-VEGF è temporaneo, pertanto sono necessarie reiniezioni regolari.
Lo sviluppo della ROP procede in due fasi. 27)
Fase I (arresto della vascolarizzazione) : in ambiente iperossico dopo parto pretermine, VEGF e IGF-1 vengono soppressi. Ciò inibisce la normale vascolarizzazione retinica e porta alla formazione di retina avascolare.
Fase II (neovascolarizzazione patologica) : dopo la sospensione dell’ossigeno, dalla retina ischemica in aumento con la crescita viene rilasciato un eccesso di VEGF. Al confine tra retina vascolarizzata e avascolare si verifica neovascolarizzazione patologica, che progredisce dalla linea di demarcazione e dal rilievo (stadi 1-2) alla neovascolarizzazione extrarretinica (stadio 3). Nei casi gravi, si arriva al distacco di retina tractionale (stadi 4-5).
I farmaci anti-VEGF bloccano la neovascolarizzazione patologica sopprimendo l’eccessiva produzione di VEGF nella fase II. Tuttavia, inibiscono anche la vascolarizzazione fisiologica VEGF-dipendente, pertanto è necessario monitorare attentamente l’impatto sullo sviluppo vascolare normale.
| Farmaco | Peso molecolare | Affinità per VEGF-A (Kd) | Target |
|---|---|---|---|
| Brolucizumab | 26 kDa | 28,4 pM | VEGF-A (tutte le isoforme) |
| Ranibizumab | 48 kDa | 20,6 pM | VEGF-A (tutte le isoforme) |
| Aflibercept | 115 kDa | 0,49 pM (il più alto) | VEGF-A/B e PlGF |
| Bevacizumab | 148 kDa | 35,1 pM | VEGF-A |
| Faricimab | 149 kDa | — | VEGF-A + Ang-2 |
Ang-2 agisce come antagonista del recettore Tie-2, contribuendo all’instabilità vascolare. Inibendo Ang-2, il faricimab normalizza la via Tie-2, migliorando la stabilità vascolare e riducendo la sensibilità al VEGF. Questo doppio effetto inibitorio è la base farmacologica che consente di prolungare l’intervallo tra le iniezioni.
La ragione per somministrare 3-5 iniezioni mensili fisse nella fase di induzione è sopprimere precocemente e potentemente l’attività della malattia. Il metodo T&E fornisce un quadro che mantiene la concentrazione del farmaco nel vitreo entro l’intervallo terapeutico senza consentire ricadute.
Con il PDS (sistema di somministrazione tramite port) per ranibizumab, il 98% dei pazienti non ha avuto bisogno di iniezioni mensili con una somministrazione di richiamo ogni 6 mesi. 12) Nel 2025 è in fase di valutazione l’estensione dell’indicazione al DME. 13) Si prevede una significativa riduzione del carico di iniezioni.
Nello studio PULSAR (AMD), a 48 settimane il 79% ha mantenuto un intervallo di 12 settimane e il 77% un intervallo di 16 settimane. 12) Nello studio PHOTON (DME), il 93% ha raggiunto un intervallo di almeno 12 settimane. 13)
Lo studio PROUD (Corea del Sud) per PCV e teleangectasia maculare di tipo 1 (AT1) è in corso e si prevede che fornirà evidenze per le malattie specifiche asiatiche. 14, 23)
Lo studio SALWEEN, che valuta l’efficacia del faricimab nei pazienti con PCV, è in corso. 22) Livelli elevati di Ang-2 sono stati confermati nell’umore acqueo dei pazienti con PCV e ci si aspetta un effetto additivo dell’inibizione di Ang-2.
La somministrazione combinata di triamcinolone acetonide sottocongiuntivale e sotto la capsula di Tenon (STTA) con brolucizumab potrebbe essere efficace sia nella prevenzione dell’IOI che nel controllo dell’essudazione. 20, 21) La ricerca per standardizzare il dosaggio e i tempi ottimali è in corso.
Per la diagnosi precoce di endoftalmite asettica e infettiva, la misurazione del profilo delle citochine (IL-6, IL-8, IL-10) nell’umore vitreo potrebbe essere uno strumento ausiliario. 7)
I biosimilari di ranibizumab e bevacizumab stanno diventando disponibili. Una significativa riduzione dei costi dovrebbe migliorare la continuità del trattamento e l’accesso alle cure. 12)
Il protocollo SAFER-ROP è stato proposto come un protocollo standardizzato per affrontare le sfide specifiche dei neonati (prevenzione delle infezioni in ambiente NICU, monitoraggio post-iniezione). Basato sull’acronimo Short Needle, Antiseptic/Antibiotic, Follow-Up, Extra Attention to Detail, Recheck, viene utilizzato per standardizzare le procedure in ciascuna struttura.
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