La inyección intravítrea de fármacos anti-VEGF es un tratamiento que inhibe los efectos del VEGF (angiogénesis y aumento de la permeabilidad vascular) mediante la inyección directa del fármaco en la cavidad vítrea. Las principales indicaciones son enfermedades vasculares de la retina como la degeneración macular asociada a la edad, el edema macular diabético y la oclusión de la vena retiniana.
La terapia anti-VEGF avanzó rápidamente hacia la aplicación clínica en la década de 2000.
| Año | Evento |
|---|---|
| 2004 | Comienza la administración intraocular exploratoria de bevacizumab |
| 2006 | Ranibizumab recibe aprobación de la FDA (ensayos MARINA/ANCHOR) 12) |
| 2011 | Aflibercept recibe aprobación de la FDA (ensayos VIEW) 12) |
| 2019 | Brolucizumab recibe aprobación de la FDA (ensayos HAWK/HARRIER) 10) |
| 2022 | Faricimab recibe aprobación de la FDA (ensayos TENAYA/LUCERNE/YOSEMITE/RHINE) 8) |
La degeneración macular asociada a la edad, el edema macular diabético y la oclusión de la vena retiniana son las tres indicaciones principales. En todas ellas, el VEGF se produce en exceso, lo que provoca angiogénesis y aumento de la permeabilidad vascular que causan pérdida de visión en la mácula. Al inyectar fármacos anti-VEGF directamente en el vítreo, se inhiben estos procesos patológicos, con el objetivo de mejorar o mantener la visión. En los últimos años, las indicaciones se han ampliado para incluir PDR, mCNV, ROP, vasculopatía coroidea polipoidea, entre otras.
| Nombre del fármaco | Nombre comercial | Peso molecular | Mecanismo de acción | Dosis | Aprobación (Japón) |
|---|---|---|---|---|---|
| Ranibizumab | Lucentis® | 48 kDa | Fragmento Fab anti-VEGF-A | 0,5 mg (AMD/RVO), 0,3 mg (DME) | 2009 |
| Aflibercept | Eylea® | 115 kDa | Inhibidor de VEGF-A/B y PlGF (receptor señuelo) | 2 mg / 8 mg (HD) | 2012 |
| Pegaptanib | Macugen® | — | Aptámero anti-VEGF165 | 0,3 mg | 2008 |
| Brolucizumab | Beovu® | 26 kDa | scFv anti-VEGF-A | 6 mg | 2020 |
| Faricimab | Vabysmo® | 149 kDa | Anticuerpo biespecífico VEGF-A + Ang-2 | 6 mg | 2023 |
| Bevacizumab | Avastin® | 148 kDa | IgG completo anti-VEGF-A | 1.25 mg | — (uso fuera de indicación) |
Ranibizumab (Lucentis®)
Peso molecular: 48 kDa (fragmento Fab)
Mecanismo de acción: Inhibe todas las isoformas de VEGF-A
Estudios clave: Eficacia establecida para DMAE en los estudios MARINA/ANCHOR. Equivalente a bevacizumab en el estudio CATT. 12)
Características: PDS permite dosificación de refuerzo cada 6 meses. El 98% no necesita inyecciones mensuales después de 2 años. En indicación de ROP, usar el 40% de la dosis adulta (0.2 mg). 12)
Aflibercept (Eylea®)
Peso molecular: 115 kDa (proteína de fusión)
Mecanismo de acción: Inhibe simultáneamente VEGF-A, VEGF-B y PlGF. Afinidad por VEGF-A Kd = 0.49 pM, la más alta.
Estudios clave: No inferior a ranibizumab en los estudios VIEW. Dosis alta de 8 mg (HD) permite intervalos de hasta 16 semanas. 12, 13)
Características: Amplio espectro de inhibición de VEGF. En indicación de ROP, usar el 20% de la dosis adulta (0.4 mg). 13)
Brolucizumab (Beovu®)
Peso molecular: 26 kDa (scFv, el más pequeño entre los fármacos existentes)
Mecanismo de acción: La estructura scFv permite la administración a aproximadamente 12 veces la concentración molar de aflibercept. Alta penetración tisular.
Estudios clave: Alcanzó no inferioridad en los estudios HAWK/HARRIER. Hasta el 55% mantuvo intervalos de 12 semanas. 10)
Precauciones: Se han reportado IOI, vasculitis retiniana y oclusión vascular retiniana en HAWK/HARRIER; vigilar hallazgos inflamatorios después de la inyección. 10)
Faricimab (Vabysmo®)
Peso molecular: 149 kDa (anticuerpo IgG biespecífico)
Mecanismo de acción: Inhibición simultánea de VEGF-A y Ang-2 (angiopoyetina-2). Primer fármaco de doble objetivo en el mundo.
Estudios clave: TENAYA/LUCERNE (nAMD) hasta Q16W. El 63% de los pacientes con nAMD alcanzaron Q16W en el segundo año. 8)
Características: En RVO (BALATON/COMINO), la tasa de desaparición de la fuga en FA superó a aflibercept. 8)
Bevacizumab (Avastin®)
Peso molecular: 148 kDa (IgG de longitud completa)
Mecanismo de acción: Inhibición de VEGF-A (uso fuera de indicación en oftalmología)
Estudios clave: El estudio CATT confirmó eficacia equivalente a ranibizumab. 12)
Uso: Costo significativamente menor. Se utiliza alicuotando asépticamente la formulación para infusión intravenosa.
Pegaptanib (Macugen®)
Mecanismo de acción: Aptámero específico para VEGF165
Estado actual: Fármaco de primera generación aprobado en 2008. Actualmente predominan los fármacos de nueva generación. Contribuyó al establecimiento del concepto de terapia anti-VEGF temprana.
La elección depende de la enfermedad indicada, el intervalo de dosificación deseado y el riesgo de complicaciones. Generalmente, para nAMD, aflibercept, faricimab y brolucizumab son superiores en términos de intervalos de dosificación prolongados. Para DME, aflibercept y faricimab son estándar. Brolucizumab tiene la ventaja de una alta tasa de regresión de pólipos en pacientes con PCV, considerando el riesgo de IOI. Faricimab permite la dosificación hasta Q16W (cada 16 semanas), minimizando la carga de visitas. En última instancia, el médico tratante toma una decisión integral.
En oftalmología, se usa fuera de indicación (off-label), y la formulación para infusión intravenosa se prepara asépticamente para uso oftálmico. El estudio CATT confirmó una mejora de la agudeza visual equivalente a ranibizumab, y debido a su costo significativamente menor, se usa ampliamente en todo el mundo. Sin embargo, en Japón no está cubierto por el seguro, y su uso queda a criterio del centro.
La administración de fármacos anti-VEGF se realiza en dos fases: inducción y mantenimiento.
Para ranibizumab, el régimen básico recomendado es 3 dosis de inducción mensuales seguidas de mantenimiento PRN. Para aflibercept, el régimen básico es 3 dosis de inducción mensuales seguidas de dosificación fija cada 2 meses o T&E. En los últimos años, T&E se ha adoptado en muchos centros.
| Indicación | Fármaco recomendado | Fase de inducción | Fase de mantenimiento |
|---|---|---|---|
| nAMD (ranibizumab) | Lucentis® 0.5 mg | 1 vez al mes × 3 dosis1) | PRN (observación mensual) |
| nAMD (aflibercept) | Eylea® 2 mg | 1 vez al mes × 3 dosis1) | Fijo cada 2 meses o T&E (hasta 3 meses) |
| nAMD (brolucizumab) | Beovu® 6 mg | 1 vez al mes × 3 dosis | Cada 8–12 semanas10) |
| nAMD (faricimab) | Vabysmo® 6 mg | Q4W × 4 dosis | Q8W–Q16W8) |
| DME (aflibercept) | Eylea® 2 mg | 1 vez al mes ×52) | Cada 2 meses |
| DME (ranibizumab) | Lucentis® 0.5 mg | 1 vez al mes ×32) | PRN |
| DME (faricimab) | Vabysmo® 6 mg | Q4W ×4–6 | PTI (máx. Q16W)8, 13) |
| RVO | Aflibercept/faricimab | Q4W ×6 meses | PTI (máx. Q16W)8) |
| PDR | Ranibizumab 0.3 mg | — | No inferior a PRP5) |
| mCNV | Aflibercept/Ranibizumab | 1-3 dosis iniciales | PRN (puede resolverse con una sola dosis)4) |
| ROP (Ranibizumab) | Lucentis® 0.2 mg/0.02 mL | Dosis inicial | Dosis adicional en recaída (intervalo de al menos 1 mes)3) |
| ROP (Aflibercept) | Eylea® 0.4 mg/0.01 mL | Dosis inicial | Dosis adicional en recaída (intervalo de al menos 1 mes)3) |
Manejo de PCV (Vasculopatía Coroidea Polipoidal): Brolucizumab muestra una tasa de regresión de pólipos de aproximadamente el 79%, superando a otros agentes, y el 76% mantuvo intervalos de 12 semanas a las 48 semanas. 14) Se ha informado que Faricimab es eficaz incluso en casos de PCV resistentes a ranibizumab. 15)
Ensayo BALATON (OVRR, n=553) 8): Faricimab 6.0 mg vs aflibercept 2.0 mg cada 4 semanas, cambio en BCVA a las 24 semanas fue de +16.9 letras y +17.5 letras, respectivamente (no inferioridad alcanzada, límite inferior del IC 95.03% > −4 letras). Cambio en CST fue −311.4 μm vs −304.4 μm. Mejoría ≥15 letras: faricimab 56.1% vs aflibercept 60.4%. La tasa de resolución de fuga en FA fue significativamente mayor con faricimab (33.6% vs 21.0%, p nominal=0.0023).
Ensayo COMINO (OVRCR/OVRHR, n=729) 8): Mismo régimen, cambio en BCVA a las 24 semanas fue de +16.9 letras y +17.3 letras (no inferioridad alcanzada). Cambio en CST −461.6 μm vs −448.8 μm. Mejoría ≥15 letras: faricimab 56.6% vs aflibercept 58.1%. La tasa de resolución de fuga en FA fue significativamente mayor con faricimab (44.4% vs 30.0%, p nominal=0.0002), demostrando estabilización vascular mediante inhibición de Ang-2.
Seguridad de IOI en OVR (24 semanas) 8): En COMINO, IOI ocurrió en 2.2% con faricimab vs 1.1% con aflibercept. Dos casos de uveítis grave (grupo faricimab). No se reportó vasculitis retiniana en los ensayos BALATON/COMINO. Los eventos APTC fueron similares: BALATON 1.1% vs 1.5%, COMINO 1.1% vs 1.4%.
Tratamiento adyuvante (OVR): En el edema macular por OVRR, se está investigando la combinación de ranibizumab con láser de micropulso subumbral en comparación con monoterapia. 11)
Hasta diciembre de 2022, los siguientes dos agentes anti-VEGF están aprobados para el tratamiento de la ROP. 3)
Indicaciones de tratamiento (basadas en los criterios del estudio ETROP) 3):
Datos clave de ensayos clínicos 26, 28, 30):
| Ensayo | Fármaco/Dosis | n | Tasa de éxito del tratamiento | Tasa de éxito con láser | Notas |
|---|---|---|---|---|---|
| BEAT-ROP30) | Bevacizumab 0.625 mg | 150 | Recurrencia en Zona I 4% | Recurrencia en Zona I 22% | Bevacizumab superior en ROP de Zona I |
| RAINBOW26) | Ranibizumab 0.2 mg | 225 | 80.0% | 66.2% | Miopía alta a los 5 años: 8% vs láser 24% |
| FIREFLEYE28) | Aflibercept 0.4 mg | 118 | 85.5% | 82.1% | No se alcanzó el criterio de no inferioridad, pero superó el umbral del 66% |
Resultados a largo plazo del estudio RAINBOW 26, 29): La miopía alta a los 5 años fue del 8% en el grupo de ranibizumab 0.2 mg frente al 24% en el grupo de láser (diferencia significativa). La tasa de anomalías estructurales fue del 1.5% en el grupo de ranibizumab 0.2 mg frente al 10% en el grupo de láser. Tasa de retratamiento del 31%, tiempo de retratamiento de 4 a 16 semanas después de la inyección (mediana de 8 semanas).
Resultados de seguimiento del estudio FIREFLEYE 28): Tasa de recurrencia del 21.9%, tasa de retratamiento del 17.8%, tiempo medio hasta el retratamiento de 11 semanas (4–17 semanas). En FIREFLEYE Next (seguimiento hasta los 2 años), no hubo eventos adversos relacionados con el tratamiento en el desarrollo sistémico o neurológico.
Comparación de tasas de recurrencia entre fármacos 3):
Notas sobre A-ROP 3): En A-ROP, la monoterapia anti-VEGF requiere tratamiento adicional en el 75.0–87.5% de los casos. Puede ocurrir recurrencia temprana dentro de 1–3 semanas después de la administración; si la recurrencia ocurre en menos de 1 mes, se debe combinar con fotocoagulación con láser. Cuando la proliferación fibrosa es extensa, la monoterapia anti-VEGF está contraindicada (riesgo de desprendimiento de retina traccional por contracción).
Técnica de inyección para ROP (diferencias con adultos) 3):
Seguimiento 3): Si los vasos retinianos no se han extendido a la Zona III, se recomiendan exámenes de fondo de ojo semanales hasta 17 semanas después de la administración. Continúe con exámenes de fondo de ojo regulares durante 1 año después de la administración (se ha informado desprendimiento de retina traccional que ocurre de 4 a 335 días después de la administración).
En el estudio Protocol T, aflibercept mostró la mayor mejora visual al año. Sin embargo, en el grupo leve (BCVA ≥20/40), no hubo diferencia estadísticamente significativa entre los tres fármacos. 13) Faricimab mostró una mejora visual equivalente a aflibercept en los estudios YOSEMITE/RHINE, permitiendo intervalos de inyección más largos durante la fase de mantenimiento (Q16W alcanzado en 60–64% al año 2). 8) Elija el fármaco según el contexto del paciente y las preferencias de frecuencia de visitas.
La terapia anti-VEGF se puede realizar en poco tiempo y con baja invasividad, y el estudio RAINBOW mostró resultados a largo plazo superiores en términos de preservación del campo visual y prevención de la miopía en comparación con el láser (miopía alta a los 5 años: 8% vs 24%). 26, 29) Por otro lado, el tratamiento con láser tiende a completar la vascularización retiniana después del tratamiento. La terapia anti-VEGF requiere seguimiento de fondo de ojo a largo plazo considerando la recurrencia (ranibizumab 20–83%), y el estudio FIREFLEYE informó una tasa de recurrencia del 21.9%. 28) En A-ROP con proliferación fibrosa extensa, la monoterapia anti-VEGF puede estar contraindicada. 3)
Anestesia: Considerando la posibilidad de que el desinfectante salpique al ojo contralateral, administre gotas de Benoxil® en ambos ojos, luego gotas de Xylocaína® al 4% en el ojo tratado dos veces.
Precauciones para la desinfección con PA yodo:
Medidas contra bacterias orales: Use un paño fenestrado y haga que el cirujano, los asistentes y todos los pacientes usen mascarillas para evitar gotitas. Dado que las bacterias orales se encuentran entre los organismos causantes de la endoftalmitis bacteriana, es deseable sellar el área entre el ojo y el paño y la mascarilla para evitar que el aire exhalado se extienda a la superficie ocular.
La distancia desde el limbo quirúrgico para la inyección es la siguiente. Respetar el sitio de inyección permite la inserción en la pars plana (posterior a la pars plicata), evitando daños al cristalino y hemorragia vítrea.
| Estado del ojo | Distancia desde el limbo |
|---|---|
| Ojo fáquico | 4 mm (pars plana) |
| Ojo afáquico o con lente intraocular | 3.5 mm |
| Prematuro (ROP) | 1.0–1.5 mm |
La aguja se inserta hacia el centro de la cavidad vítrea. La inserción demasiado cerca del limbo puede dañar la pars plicata, provocando hemorragia vítrea, y aumenta el riesgo de daño al cristalino debido a la proximidad.
Dado que la inyección se realiza después de la anestesia tópica (Benoxil® o Xilocaína al 4%), el dolor durante la inyección es mínimo. Puede sentir irritación por el desinfectante (yodopovidona), pero las gotas oftálmicas de hialuronato de sodio son efectivas para las molestias postoperatorias tempranas.
La endoftalmitis infecciosa es la complicación más grave, con una incidencia de aproximadamente 0.027–0.065%. Cuando ocurre, se requiere tratamiento de emergencia con inyección intravítrea de vancomicina 1.0 mg más ceftazidima 2.0 mg.
Medida preventiva más importante:
En cuanto a las gotas oftálmicas antibióticas profilácticas postoperatorias, múltiples estudios han demostrado que no reducen la incidencia de endoftalmitis, y la evidencia de su eficacia no es consistente.
Es una reacción inflamatoria intraocular sin infección bacteriana, reportada como una complicación rara después de la administración de fármacos anti-VEGF 7). La frecuencia varía según el fármaco, la preparación y el lote, por lo que se prioriza la diferenciación de la endoftalmitis infecciosa.
Un análisis de 1,044 casos del IRIS Registry examinó los resultados de la vitrectomía temprana para la endoftalmitis después de la inyección intravítrea utilizando datos a gran escala 24).
Se sabe que brolucizumab causa IOI con mayor frecuencia que otros fármacos anti-VEGF.
| Ensayo / Población | Incidencia de IOI | Notas |
|---|---|---|
| HAWK/HARRIER (relacionado con IOI) | Reportado | Precaución por eventos adversos inflamatorios que incluyen vasculitis retiniana y oclusión vascular10) |
| KESTREL (6 mg) | 3.7% (control 0.5%) | Ensayo DME10) |
| MERLIN (intervalo de 4 semanas) | 9.3% | Ensayo interrumpido10) |
| Casos japoneses | Reportado en informes de casos y datos postcomercialización | Precaución en la estimación de frecuencia |
| Postcomercialización (vasculitis + complejo de oclusión) | 3.73/10,000 inyecciones |
La mayoría de los IOI ocurren dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis y dentro de las 4 inyecciones. 10)
Mecanismo: Se discute la posible participación de mecanismos inflamatorios mediados por anticuerpos antifármaco y complejos inmunes. 10, 25)
Escleritis (primer informe mundial): Se ha informado escleritis posterior después de la administración de brolucizumab en 3 pacientes japoneses, acompañada de un aumento de la presión intraocular a 24–49 mmHg, y un caso progresó a oclusión de la arteria retiniana y vasculitis. 9)
Tratamiento: La inyección subconjuntival o sub-Tenon de acetónido de triamcinolona (STTA) de 5 a 20 mg es efectiva. También se ha informado la combinación con administración profiláctica de STTA. 20, 21)
La incidencia de IOI es del 2.0% en nAMD, 1.3% en DME y 1.4% en RVO, y se observó en el 8.5% de los casos de inyección bilateral. 8) En la vigilancia poscomercialización, la vasculitis retiniana es poco frecuente con 0.17/10,000 inyecciones, pero la vasculitis retiniana oclusiva hemorrágica (HORV) puede tener resultados graves. 8) Se han acumulado informes de casos de vasculitis retiniana e IOI asociados a faricimab, y en casos graves, la vasculitis retiniana oclusiva hemorrágica (HORV) es un problema. 16-18)
Los desgarros del EPR ocurrieron en el grupo de faricimab en un 2.7% (TENAYA) y 3.0% (LUCERNE), siendo la altura del PED >550 μm un factor de riesgo. 19)
En pacientes con ROP, una complicación en la que la membrana fibrovascular se contrae rápidamente después de la terapia anti-VEGF, lo que lleva a un desprendimiento de retina traccional (TRD), se denomina síndrome de crunch. 27)
Después del tratamiento anti-VEGF, es posible que no se logre una vascularización retiniana completa, y se pueden formar vasos de derivación o patrones de ramificación anormales en el límite vascular-avascular. 27) Se requiere seguimiento a largo plazo (para evaluar el riesgo de recurrencia y complicaciones tardías). La angiografía fluoresceínica es útil para evaluar el desarrollo normal de los vasos retinianos.
La elevación transitoria de la presión intraocular inmediatamente después de la inyección ocurre en todos los pacientes que reciben la inyección. La inyección de 0.05 mL eleva la presión intraocular a 50 mmHg instantáneamente, pero generalmente es reversible. En pacientes con antecedentes de glaucoma, se debe prestar atención a la elevación sostenida de la presión intraocular y, si es necesario, realizar una paracentesis de la cámara anterior para descomprimir.
Existe un riesgo teórico de accidente cerebrovascular e infarto de miocardio. En el ensayo HAWK de brolucizumab, se observaron ATE en el 1.1–1.4%. 10) Se requiere precaución en pacientes con antecedentes de estos eventos.
Si aparecen los siguientes síntomas, consulte a un oftalmólogo de inmediato: (1) pérdida repentina de la visión, (2) empeoramiento del dolor ocular o enrojecimiento, (3) aumento marcado de moscas volantes, (4) aparición de secreción. Estos pueden indicar endoftalmitis infecciosa o inflamación intraocular (IOI). Se necesita especial precaución dentro de las 24–72 horas posteriores a la inyección.
Si se produce pérdida repentina de la visión, empeoramiento de moscas volantes, enrojecimiento o dolor ocular, consulte a un oftalmólogo de inmediato. Después del diagnóstico, la inyección subconjuntival o sub-Tenon de triamcinolona acetonida (STTA) es efectiva y la inflamación mejora en la mayoría de los casos. 20, 21) La readministración debe considerarse cuidadosamente después de confirmar la resolución de la inflamación mediante LFP (fotómetro de destello de láser) u otros métodos. En casos con oclusión vascular grave, la readministración puede estar contraindicada, por lo que se debe considerar cambiar a un fármaco alternativo.
El VEGF se une a VEGFR-1 y VEGFR-2 en las células endoteliales vasculares, promoviendo la proliferación de células endoteliales, el aumento de la permeabilidad vascular y la formación de nuevos vasos sanguíneos.
Cuando los niveles de VEGF se reducen mediante inyección intravítrea, la permeabilidad vascular disminuye y el edema macular mejora. El efecto de los fármacos anti-VEGF es temporal, por lo que es necesaria la readministración regular.
El desarrollo de la ROP progresa en dos fases. 27)
Fase I (fase de detención de la vascularización): En el entorno hiperóxico después del parto prematuro, se suprimen el VEGF y el IGF-1. Esto inhibe la vascularización retiniana normal, lo que lleva a la formación de retina avascular.
Fase II (fase de neovascularización patológica): Después de la retirada de oxígeno, la retina isquémica, que se agranda con el crecimiento, libera un exceso de VEGF. Se produce neovascularización patológica en la unión vascular-avascular, progresando desde líneas de demarcación y crestas en estadios 1-2 hasta neovascularización extrarretiniana en estadio 3. Los casos graves progresan a desprendimiento de retina traccional en estadios 4-5.
Los fármacos anti-VEGF inhiben la neovascularización patológica al suprimir la producción excesiva de VEGF en la fase II. Sin embargo, también inhiben la vascularización fisiológica dependiente de VEGF, por lo que se debe monitorear cuidadosamente el impacto en el desarrollo vascular normal.
| Fármaco | Peso molecular | Afinidad por VEGF-A (Kd) | Diana |
|---|---|---|---|
| Brolucizumab | 26 kDa | 28.4 pM | VEGF-A (todas las isoformas) |
| Ranibizumab | 48 kDa | 20.6 pM | VEGF-A (todas las isoformas) |
| Aflibercept | 115 kDa | 0.49 pM (más alta) | VEGF-A/B, PlGF |
| Bevacizumab | 148 kDa | 35.1 pM | VEGF-A |
| Faricimab | 149 kDa | — | VEGF-A + Ang-2 |
Ang-2 actúa como antagonista del receptor Tie-2, contribuyendo a la inestabilidad vascular. Al inhibir Ang-2, faricimab normaliza la vía Tie-2, mejorando la estabilidad vascular y reduciendo la sensibilidad al VEGF. Este efecto de doble inhibición es la base farmacológica que permite prolongar el intervalo de dosificación.
La razón para administrar de 3 a 5 dosis fijas mensuales durante la fase de carga es suprimir temprana y fuertemente la actividad de la enfermedad. El método de tratar y extender (T&E) proporciona un marco que mantiene la concentración del fármaco intravítreo dentro del rango terapéutico sin permitir la recurrencia.
Con el PDS (sistema de administración por puerto) de ranibizumab, el 98% de los pacientes no requirieron inyecciones mensuales con recargas cada 6 meses. 12) En 2025 se está considerando la adición de indicaciones para DME. 13) Se espera una reducción significativa de la carga de inyecciones.
En el ensayo PULSAR (DMAE), el 79% mantuvo intervalos de 12 semanas y el 77% intervalos de 16 semanas a las 48 semanas. 12) En el ensayo PHOTON (DME), el 93% logró intervalos de 12 semanas o más. 13)
El ensayo PROUD (Corea) dirigido a PCV y telangiectasia macular tipo 1 (AT1) está en curso, y se espera la acumulación de evidencia para enfermedades específicas asiáticas. 14, 23)
El ensayo SALWEEN que investiga el efecto de faricimab en pacientes con PCV está en curso. 22) Se han confirmado niveles elevados de Ang-2 en el humor acuoso de pacientes con PCV, y se espera un efecto aditivo de la inhibición de Ang-2.
La administración combinada de acetónido de triamcinolona subconjuntival/sub-Tenon (STTA) y brolucizumab puede ser efectiva tanto para la prevención de IOI como para el control de la exudación. 20, 21) Se están realizando investigaciones para estandarizar la dosis óptima y el momento de administración.
Se espera que la medición de perfiles de citoquinas (IL-6, IL-8, IL-10) en el humor vítreo sea una herramienta auxiliar útil para la diferenciación temprana entre endoftalmitis estéril e infecciosa. 7)
Están surgiendo biosimilares de ranibizumab y bevacizumab. Se espera que las reducciones significativas de costos mejoren las tasas de continuación del tratamiento y el acceso a la atención médica. 12)
SAFER-ROP se ha propuesto como un protocolo estandarizado que aborda los desafíos específicos del neonato (prevención de infecciones en el entorno de la UCIN, monitorización postinyección). Basado en el acrónimo Short Needle, Antiseptic/Antibiotic, Follow-Up, Extra Attention to Detail, Recheck, se utiliza para estandarizar los procedimientos en cada institución.
日本眼科学会. 新生血管型加齢黄斑変性の診療ガイドライン. 日眼会誌. 2024.
Lim JI, Kim SJ, Bailey ST, Kovach JL, Vemulakonda GA, Ying GS, Flaxel CJ; American Academy of Ophthalmology Preferred Practice Pattern Retina/Vitreous Committee. Diabetic Retinopathy Preferred Practice Pattern®. Ophthalmology. 2025. doi:10.1016/j.ophtha.2024.12.020. PMID:39918521.
日本未熟児網膜症研究会. 未熟児網膜症に対する抗VEGF療法の手引き（第2版）. 2024.
Ikuno Y, Ohno-Matsui K, Wong TY, et al. Intravitreal aflibercept injection for myopic choroidal neovascularization: the MYRROR study. Ophthalmology. 2015;122(6):1220-1227. doi:10.1016/j.ophtha.2015.07.013. PMID:26300374.
American Academy of Ophthalmology. Diabetic Retinopathy Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2024. [Protocol S data]
American Academy of Ophthalmology. Retinal Vein Occlusion Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2024. [BRAVO data]
Baudin F, et al. Sterile endophthalmitis after anti-vascular endothelial growth factor agents: a literature review. J Fr Ophtalmol. 2015;38(9):865-871. PMID:26501239.
Tadayoni R, Paris LP, Danzig CJ, et al. Efficacy and safety of faricimab for macular edema due to retinal vein occlusion: 24-week results from the BALATON and COMINO trials. Ophthalmology. 2024;131(8):950-960.
Takayama T, et al. Scleritis following intravitreal brolucizumab injection: a case series. J Med Case Rep. 2024;18:80.
Sharma A, et al. Understanding retinal vasculitis associated with brolucizumab. Ocul Immunol Inflamm. 2022;30(6):1508-1510. PMID:34014141.
Nawar AE. Subthreshold micropulse laser combined with ranibizumab versus ranibizumab monotherapy in branch retinal vein occlusion with macular edema. Clin Ophthalmol. 2022;16:1139-1151.
Flaxel CJ, Adelman RA, Bailey ST, et al. Age-related macular degeneration preferred practice pattern. Ophthalmology. 2024;131(1):P1-P68.
Flaxel CJ, Adelman RA, Bailey ST, et al. Diabetic retinopathy preferred practice pattern. Ophthalmology. 2024;131(1):P99-P168.
Sen P, et al. Polypoidal choroidal vasculopathy: update on diagnosis and treatment. Clin Ophthalmol. 2023;17:53-70.
Bloom J, Madani R, Haidar AJ, Alasil T. Faricimab treatment of polypoidal choroidal vasculopathy resistant to intravitreal ranibizumab injections and ranibizumab port delivery (Susvimo). J VitreoRetin Dis. 2024;8(6):731-734. PMID:39554622.
Siddiqui MZ, Durrani A, Smith BT. Faricimab-associated retinal vasculitis. J VitreoRetin Dis. 2024;8(5):627-630.
Dhillon N, Macleod S. Intraocular inflammation following intravitreal faricimab: insights from five bilateral cases. J VitreoRetin Dis. 2025.
Yavari N, Gupta AS, Mitsios A, et al. Bilateral hemorrhagic occlusive retinal vasculitis and panuveitis following intravitreal faricimab injection. Am J Ophthalmol Case Rep. 2026;41:102532.
Clemens CR, Alten F, Zimmermann JA, Eter N. Old problem in a new guise: retinal pigment epithelium tear after intravitreal faricimab injection. Case Rep Ophthalmol. 2023;14:241-244.
Shigemoto Y, et al. Combination therapy of STTA and IVbr for brolucizumab-related IOI. Medicine. 2021;100(42):e27580.
Saito M, et al. IOI after IVbr monitored by laser flare-cell photometer. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;28:101727.
Cheung CMG, Lai TYY, Teo K, et al. Polypoidal choroidal vasculopathy: consensus nomenclature and non-indocyanine green angiograph diagnostic criteria. Eye. 2024;39:819-834.
Carta V, et al. Effect of intravitreal brolucizumab in PCV with foveal lipid exudation. Cureus. 2023;15(10):e47942.
Breazzano MP, Bond JB 3rd, Beardsley RM, et al. Endophthalmitis after intravitreal injection: early pars plana vitrectomy outcomes from the IRIS Registry (Intelligent Research in Sight). Ophthalmology. 2024. PMID:38432901.
Teo KYC, et al. Brolucizumab-associated intraocular inflammation: type IV hypersensitivity and cytokine activation. Am J Ophthalmol. 2024.
Stahl A, Lepore D, Fielder A, et al. Ranibizumab versus laser therapy for the treatment of very preterm infants with retinopathy of prematurity (RAINBOW): an open-label randomised controlled trial. Lancet. 2019;394(10208):1551-1559. doi:10.1016/S0140-6736(19)30690-5. PMID:31126750.
Marra KV, Chen JS, Nudleman E, Robbins SL. Review of retinopathy of prematurity management in the anti-VEGF era: evolving global paradigms, persistent challenges and our AI-assisted future. Ophthalmic Res. 2025.
Stahl A, Lepore D, Fielder AR, et al. Aflibercept vs laser for retinopathy of prematurity: the FIREFLEYE randomized clinical trial. JAMA. 2022;328(4):348-359. doi:10.1001/jama.2022.10727. PMID:35862896.
Marlow N, Reynolds JD, Lepore D, et al. Ranibizumab versus laser therapy for the treatment of very low birthweight infants with retinopathy of prematurity (RAINBOW): five-year outcomes. eClinicalMedicine. 2024;71:102567.
Mintz-Hittner HA, Kennedy KA, Chuang AZ. Efficacy of intravitreal bevacizumab for stage 3+ retinopathy of prematurity. N Engl J Med. 2011;364(7):603-615.
