Pegcetacoplan (Syfovre)

Điểm Chính Trong Nháy Mắt

Pegcetacoplan (tên thương mại: Syfovre) là thuốc được FDA phê duyệt năm 2023 để điều trị teo địa lý (GA), là liệu pháp đầu tiên trong nhóm nhắm vào bổ thể C3/C3b, dạng tiêm nội nhãn.
Thử nghiệm giai đoạn 3 (OAKS/DERBY) cho thấy ức chế sự mở rộng tổn thương GA trong 24 tháng: 22% khi tiêm hàng tháng và 18% khi tiêm cách tháng (OAKS).
GA là bệnh tiến triển làm suy giảm các chức năng hàng ngày như đọc sách, lái xe và nhận diện khuôn mặt.
Tác dụng phụ chính bao gồm viêm nội nhãn (2,1–3,8%), xuất hiện CNV mới, và hiếm gặp viêm mạch võng mạc tắc nghẽn sau khi lưu hành.
Không có cải thiện thị lực trong các thử nghiệm OAKS/DERBY, và thuốc chưa được phê duyệt tại châu Âu (EMA/MHRA) do thiếu bằng chứng về lợi ích chức năng.
Tính đến tháng 3 năm 2026, thuốc chưa được phê duyệt tại Nhật Bản và không được bảo hiểm y tế trong nước chi trả.

1. Pegcetacoplan (Syfovre) là gì?

Pegcetacoplan (pegcetacoplan, tên thương mại: Syfovre) là thuốc ức chế bổ thể C3/C3b được FDA Hoa Kỳ phê duyệt vào tháng 2 năm 2023 để điều trị teo địa lý (GA). Đây là liệu pháp đầu tiên được phê duyệt cho GA (first-in-class), được tiêm nội nhãn với liều 15 mg/0,1 mL mỗi tháng một lần hoặc hai tháng một lần ³⁾.

Teo địa lý (GA) là giai đoạn cuối của thoái hóa hoàng điểm liên quan đến tuổi (AMD) thể không xuất tiết (teo), trong đó biểu mô sắc tố võng mạc (RPE), tế bào cảm thụ ánh sáng và mao mạch hắc mạc bị mất không hồi phục. Khi tổn thương mở rộng, các chức năng hàng ngày như đọc sách, lái xe và nhận diện khuôn mặt bị suy giảm ⁵⁾.

Thử nghiệm giai đoạn 2 FILLY (246 bệnh nhân) cho thấy ức chế sự mở rộng tổn thương GA ⁸⁾, và các thử nghiệm giai đoạn 3 OAKS/DERBY sau đó đã xác nhận hiệu quả và độ an toàn ²⁾.

Q Pegcetacoplan được sử dụng cho bệnh gì?

Được sử dụng cho bệnh nhân trưởng thành bị GA liên quan đến AMD mà không chuyển sang thể xuất tiết. Các thử nghiệm OAKS/DERBY bao gồm bệnh nhân GA dưới hoa điểm vàng hoặc cận hoa điểm vàng. Tính đến tháng 3 năm 2026, thuốc chưa được phê duyệt tại Nhật Bản.

2. Triệu chứng Chính và Dấu hiệu Lâm sàng

Triệu chứng chủ quan

Vì GA tiến triển chậm, giai đoạn bệnh nhân khó tự nhận biết kéo dài trong thời gian dài.

Giảm thị lực trung tâm: Khi tổn thương lan đến hoàng điểm, việc đọc, lái xe và nhận diện khuôn mặt trở nên khó khăn. Với tổn thương cận hoàng điểm, thị lực có thể được bảo tồn tương đối.
Giảm độ nhạy tối và độ nhạy tương phản: Xảy ra sớm. Khó phát hiện bằng kiểm tra thị lực.
Khó đọc và mất chữ: Triệu chứng chữ bị rơi rụng khi đọc.
Ám điểm trung tâm: Khi tổn thương đến hoàng điểm, điểm cố định trở nên tối và không nhìn thấy.

Tốc độ giảm thị lực khác nhau đáng kể tùy thuộc vào vị trí tổn thương, diện tích và mức độ gần hoàng điểm⁵⁾.

Dấu hiệu lâm sàng

Được đánh giá bằng hình ảnh đa phương thức.

Dấu hiệu đáy mắt: Tổn thương teo màu xám trắng, ranh giới rõ. Các mạch máu màng bồ đào lớn có thể nhìn xuyên qua. Thường kèm theo drusen hoặc thay đổi sắc tố.
Huỳnh quang tự phát đáy mắt (FAF): Giảm huỳnh quang tự phát ở vùng teo. Tăng huỳnh quang tự phát ở ranh giới là yếu tố dự báo tiến triển GA. Được sử dụng làm tiêu chí chính trong các thử nghiệm OAKS/DERBY²⁾.
Chụp cắt lớp quang học (OCT): Đánh giá teo hoàn toàn RPE và võng mạc ngoài (cRORA) và teo không hoàn toàn (iRORA). iRORA là tổn thương tiền thân quan trọng của GA⁴⁾.
Chụp mạch huỳnh quang (FA): Tăng huỳnh quang (khuyết cửa sổ) ở vùng khuyết RPE. Nếu nghi ngờ viêm mạch võng mạc sau tiêm, kiểm tra rò rỉ huỳnh quang vào thành mạch¹⁾.
Vi đo thị trường: Có thể đánh giá định lượng độ nhạy võng mạc ở vùng ranh giới xung quanh tổn thương. Trong thử nghiệm GALE ở thời điểm 36 tháng, có sự khác biệt đáng kể trong việc duy trì độ nhạy ở nhóm tiêm hàng tháng (P=0,0156)⁴⁾.

Q Tốc độ tiến triển của teo địa lý là bao nhiêu?

Tốc độ mở rộng tổn thương khác nhau rất nhiều giữa các cá nhân. Cần theo dõi định kỳ bằng hình ảnh để đánh giá mức độ tiến gần đến hố mắt, diện tích tổn thương và tính hai mắt ⁵⁾.

3. Nguyên nhân và Yếu tố Nguy cơ

GA là bệnh đa yếu tố, và rối loạn điều hòa mãn tính của hệ thống bổ thể là một trong những nguyên nhân chính.

Tuổi tác: Yếu tố nguy cơ lớn nhất. Khi tuổi cao, chức năng chuyển hóa của RPE suy giảm và drusen tích tụ.
Đa hình di truyền hệ bổ thể: Các đa hình gen liên quan đến bổ thể như CFH (yếu tố H bổ thể), C3, C2/BF có liên quan đến nguy cơ GA. Ở bệnh nhân thoái hóa điểm vàng do tuổi tác, C3a và C3b tích tụ trong drusen, gây tổn thương bổ thể mãn tính cho RPE.
Hút thuốc: Yếu tố nguy cơ chung cho cả thoái hóa điểm vàng thể ướt và thể khô do tuổi tác. Cai thuốc lá rất quan trọng để phòng ngừa.
Tích tụ drusen: Drusen lớn hoặc drusen giả dạng lưới (SDD) được coi là tổn thương tiền thân của GA.
Nền tảng di truyền: Tiền sử gia đình làm tăng nguy cơ.

4. Chẩn đoán và Phương pháp Xét nghiệm

Để chẩn đoán GA và theo dõi hiệu quả điều trị cũng như tác dụng phụ, cần kết hợp nhiều phương pháp chẩn đoán hình ảnh.

Các phương pháp xét nghiệm chính được trình bày dưới đây.

Xét nghiệm	Mục đích chính	Đặc điểm
FAF	Định lượng diện tích teo địa lý	Đo diện tích teo bằng huỳnh quang tự phát thấp
OCT	Đánh giá cRORA/iRORA	Xác nhận RPE và tế bào cảm quang trên cấu trúc lớp cắt
FA/ICGA	Phát hiện CNV và viêm mạch	Xác nhận rò rỉ và nhuộm thành mạch

Huỳnh quang tự phát đáy mắt (FAF): Xét nghiệm hình ảnh tiêu chuẩn để đánh giá định lượng diện tích và hình dạng teo địa lý. Sự thay đổi diện tích tổn thương được sử dụng làm tiêu chí chính trong các nghiên cứu OAKS/DERBY ²⁾.
OCT miền phổ (SD-OCT): Cần thiết để phân biệt và theo dõi cRORA (teo hoàn toàn RPE và võng mạc ngoài) và iRORA (teo không hoàn toàn) ⁴⁾.
Vi đo thị trường vi (Microperimetry): Định lượng sự giảm độ nhạy cạnh điểm vàng (parafoveal) mà không thể phát hiện bằng kiểm tra thị lực. Được kỳ vọng sử dụng như một điểm cuối chức năng trong các thử nghiệm lâm sàng trong tương lai⁴⁾.
Chụp mạch huỳnh quang (FA): Được thực hiện khi nghi ngờ viêm nội nhãn hoặc viêm mạch võng mạc sau khi dùng pegcetacoplan, để kiểm tra sự rò rỉ huỳnh quang từ thành mạch¹⁾.

Q Xét nghiệm nào quan trọng hơn: tự huỳnh quang đáy mắt (FAF) hay OCT?

Cả hai xét nghiệm đều bổ sung cho nhau. FAF thích hợp để đánh giá tổng thể diện tích và hình dạng của teo địa lý (GA), trong khi OCT có thể đánh giá chi tiết cấu trúc lớp của biểu mô sắc tố võng mạc (RPE) và tế bào cảm quang. OCT rất cần thiết để phân biệt cRORA và iRORA⁴⁾.

5. Phương pháp điều trị tiêu chuẩn

Kết quả thử nghiệm Giai đoạn 3 OAKS/DERBY

Hiệu quả của pegcetacoplan đã được kiểm chứng trong hai thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng Giai đoạn 3: thử nghiệm OAKS (n=637) và thử nghiệm DERBY (n=621)²⁾.

Tỷ lệ ức chế sự mở rộng tổn thương GA sau 24 tháng (so với giả dược) như sau^{2, 3)}:

Thử nghiệm	Hàng tháng	Cách tháng
OAKS	Ức chế 22%	Ức chế 18%
DERBY	Ức chế 19%	Ức chế 16%

Heier và cộng sự (Lancet 2023) đã báo cáo trong phân tích gộp từ OAKS/DERBY rằng sự ức chế GA có ý nghĩa thống kê được quan sát thấy ở cả khoảng cách dùng thuốc hàng tháng và cách tháng ²⁾. Không có cải thiện đáng kể nào về BCVA (thị lực tốt nhất có điều chỉnh) được tìm thấy trong cả hai nghiên cứu ²⁾.

Nghiên cứu mở rộng dài hạn GALE (36 tháng)

Nghiên cứu GALE là một nghiên cứu mở rộng đánh giá dữ liệu dài hạn tại 36 tháng. Ở nhóm dùng thuốc hàng tháng, sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (P=0,0156) được ghi nhận trong việc duy trì độ nhạy của vùng ranh giới (junctional zone) được đánh giá bằng microperimetry ⁴⁾.

Phương pháp dùng thuốc

Tiêm 15 mg/0,1 mL vào dịch kính. Khoảng cách dùng thuốc có thể chọn hàng tháng hoặc cách tháng ³⁾.

So sánh với Avacincaptad Pegol

So với cùng một loại thuốc điều trị GA là avacincaptad pegol (Izervay; chất ức chế bổ thể C5), pegcetacoplan nhắm mục tiêu C3 do đó ức chế bổ thể ở thượng nguồn hơn ³⁾.

Pegcetacoplan

Mục tiêu: Bổ thể C3/C3b

Điểm tác động: Trung tâm của dòng thác bổ thể (thượng nguồn của C3 convertase)

Khoảng cách dùng thuốc: Hàng tháng hoặc cách tháng

FDA phê duyệt: Tháng 2 năm 2023

Avacincaptad Pegol

Mục tiêu: Bổ thể C5

Điểm tác động: Hạ nguồn của dòng thác bổ thể (ức chế hình thành MAC)

Khoảng cách dùng: 1 lần/tháng hoặc 2 tháng/lần

FDA phê duyệt: Tháng 8 năm 2023

Tác dụng phụ

Tần suất tác dụng phụ như sau³⁾.

Tác dụng phụ	Tần suất
Viêm nội nhãn (IOI)	2,1–3,8%
CNV mới	Hàng tháng 11%/2 tháng 8% (OAKS)
Viêm nội nhãn cầu	0,03%/mũi tiêm
Viêm mạch võng mạc	0,01%/mũi tiêm (sau khi lưu hành)

Viêm nội nhãn (IOI): Tác dụng phụ được báo cáo ở 2,1–3,8%³⁾. Biểu hiện với các triệu chứng như đỏ mắt, mờ mắt và ruồi bay, thường được điều trị bằng thuốc nhỏ mắt steroid.

Hình thành mạch máu mới dưới võng mạc (CNV): Trong thử nghiệm OAKS, CNV mới xảy ra ở 11% nhóm tiêm hàng tháng và 8% nhóm tiêm hai tháng một lần ³⁾. Đây là sự chuyển đổi sang thoái hóa điểm vàng thể ướt liên quan đến tuổi tác và cần điều trị bổ sung bằng kháng VEGF.

Viêm mạch máu võng mạc tắc nghẽn: Trong khảo sát hậu mãi (Ủy ban REST của ASRS), được báo cáo với tần suất 0,01% mỗi lần tiêm ⁷⁾. Đây là tác dụng phụ hiếm gặp nhưng nghiêm trọng, có thể ảnh hưởng đáng kể đến tiên lượng thị lực (xem phần «Sinh lý bệnh»). Đã có trường hợp xảy ra ở lần tiêm đầu tiên với tần suất khoảng 1/4000 ⁷⁾.

Q Pegcetacoplan có cải thiện thị lực không?

Trong các thử nghiệm OAKS/DERBY, không ghi nhận cải thiện đáng kể về BCVA ^{2, 3)}. Tác dụng là ức chế sự mở rộng tổn thương GA, và mục tiêu chính là làm chậm tiến triển. Dữ liệu từ thử nghiệm GALE 36 tháng cho thấy duy trì chức năng ⁴⁾.

6. Sinh lý bệnh và cơ chế phát sinh chi tiết

Mối quan hệ giữa hệ thống bổ thể và GA

Một trong những nguyên nhân chính của GA là sự hoạt hóa mãn tính và mất kiểm soát của hệ thống bổ thể. Khi lão hóa bình thường, drusen tích tụ dưới RPE, và các thành phần của nó bao gồm C3, C3a, C3b và C5b-9 (phức hợp tấn công màng; MAC). Các thành phần bổ thể này duy trì viêm mãn tính, dẫn đến tổn thương không hồi phục cho RPE và tế bào cảm thụ ánh sáng (teo địa lý).

Cơ chế tác dụng của pegcetacoplan

Pegcetacoplan là một peptide PEG hóa, liên kết với ái lực cao với C3 bổ thể và mảnh hoạt hóa C3b của nó. Bằng cách ức chế sự phân cắt C3, nó ngăn chặn sự hình thành C3 convertase của bổ thể, và ức chế hoạt hóa con đường cổ điển, con đường thay thế và con đường lectin ở giai đoạn C3. Điều này ức chế sản xuất C3a và C5a (anaphylatoxin) và hình thành MAC ở hạ nguồn.

Cơ chế viêm nội nhãn và viêm mạch máu võng mạc

Viêm nội nhãn (IOI) là phản ứng viêm không đặc hiệu sau tiêm, được coi là một phần của đáp ứng miễn dịch trong dịch kính.

Viêm mạch máu võng mạc tắc nghẽn là một tác dụng phụ nghiêm trọng hơn và được cho là có liên quan đến phản ứng quá mẫn type IV (muộn, qua trung gian tế bào)^{1, 9, 10)}. Trong báo cáo ca bệnh của Douros và cộng sự, một phụ nữ 78 tuổi bị viêm mạch máu võng mạc tắc nghẽn vào ngày thứ 11 sau lần tiêm đầu tiên¹⁾. Ghi nhận xuất huyết võng mạc rải rác, hình thành bao mạch máu, xuất huyết tiền phòng và xuất huyết dịch kính; nuôi cấy và HSV-PCR âm tính. Bệnh nhân được điều trị bằng corticosteroid toàn thân (prednisolone liều cao) và tiêm nội nhãn aflibercept, thị lực cuối cùng ổn định ở mức 20/400¹⁾.

Baumal và cộng sự (Ophthalmology 2020) trong một nghiên cứu so sánh với viêm mạch liên quan đến brolucizumab cho thấy viêm mạch võng mạc sau khi dùng kháng VEGF có thể là phản ứng quá mẫn do thuốc type II hoặc IV⁹⁾. Cơ chế viêm mạch có thể khác nhau giữa các thuốc, và cơ chế chi tiết của viêm mạch liên quan đến pegcetacoplan vẫn đang được nghiên cứu.

Witkin và cộng sự (Ophthalmology 2017) trong phân tích viêm mạch võng mạc tắc nghẽn xuất huyết (HORV) sau khi dùng vancomycin cho thấy sự tham gia của phản ứng quá mẫn type IV¹⁰⁾, và những điểm tương đồng về cơ chế với viêm mạch liên quan đến pegcetacoplan đang được thảo luận.

7. Nghiên cứu mới nhất và triển vọng tương lai (Báo cáo giai đoạn nghiên cứu)

Thiết lập các điểm cuối chức năng

Trong thử nghiệm GALE (36 tháng), ngoài diện tích GA bằng FAF, các điểm cuối chức năng bằng microperimetry cũng được đánh giá. Ở nhóm tiêm hàng tháng, ghi nhận sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (P=0,0156) trong việc duy trì độ nhạy vùng ranh giới (junctional zone)⁴⁾, và các thử nghiệm lâm sàng trong tương lai đang thảo luận về việc áp dụng các điểm cuối chức năng bên cạnh các điểm cuối cấu trúc (diện tích GA). Đánh giá phân biệt cRORA/iRORA cũng đang được đưa vào thiết kế thử nghiệm⁴⁾.

Không được EMA và MHRA phê duyệt và những thách thức trong tương lai

Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA) và Cơ quan Quản lý Dược phẩm và Sản phẩm Y tế Vương quốc Anh (MHRA) đã không phê duyệt pegcetacoplan⁴⁾. Lý do chính là mặc dù đã chứng minh được sự giảm diện tích GA, nhưng bằng chứng về cải thiện thị lực chưa đầy đủ. Cách đánh giá sự phân ly giữa các điểm cuối cấu trúc và chức năng là thách thức lớn nhất trong tương lai.

Vị trí của thử nghiệm FILLY Giai đoạn 2

Thử nghiệm FILLY (n=246; Liao và cộng sự 2020) là thử nghiệm Giai đoạn 2 của pegcetacoplan (khi đó là APL-2), và lần đầu tiên cho thấy hiệu quả ức chế GA ở thời điểm 12 tháng⁸⁾. Đây là nền tảng cho sự phát triển tiếp theo của các thử nghiệm OAKS/DERBY.

Tình hình phát triển tại Nhật Bản và triển vọng tương lai

Tính đến tháng 3 năm 2026, pegcetacoplan chưa được phê duyệt tại Nhật Bản và không thể được điều trị bằng bảo hiểm y tế trong nước ⁶⁾. Hiện chưa có phương pháp điều trị tiêu chuẩn nào cho GA thể teo trong hướng dẫn thực hành lâm sàng về thoái hóa điểm vàng do tuổi tác của Nhật Bản, và diễn biến của quá trình phê duyệt trong nước trong tương lai sẽ được chú ý.

OAKS/DERBY

Quy mô thử nghiệm: 637/621 bệnh nhân (Pha 3 RCT)

Tiêu chí chính: Thay đổi diện tích GA sau 24 tháng

Kết quả: Ức chế 22%/19% hàng tháng, 18%/16% hai tháng một lần

Thử nghiệm mở rộng GALE

Quy mô thử nghiệm: Mở rộng OAKS/DERBY (36 tháng)

Tiêu chí mới: Đo thị trường vi điểm

Kết quả: Duy trì độ nhạy ở nhóm hàng tháng P=0,0156

Q Khi nào pegcetacoplan có thể được sử dụng tại Nhật Bản?

Tính đến tháng 3 năm 2026, chưa có thông tin nộp đơn xin phê duyệt nào được công bố tại Nhật Bản. Thuốc cũng không được phê duyệt ở châu Âu, và việc tích lũy dữ liệu về các tiêu chí chức năng trong tương lai được dự đoán là chìa khóa cho quá trình xem xét phê duyệt ^{4, 6)}.

8. Tài liệu tham khảo

Douros S, et al. Occlusive retinal vasculitis following intravitreal pegcetacoplan injection. Am J Ophthalmol Case Rep. 2024;33:101999.
Heier JS, et al. Pegcetacoplan for the treatment of geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration (OAKS and DERBY): two multicentre, randomised, double-masked, sham-controlled, phase 3 trials. Lancet. 2023;402:1434-1448.
American Academy of Ophthalmology. Age-Related Macular Degeneration Preferred Practice Pattern. AAO; 2024.
Dinah C, Esmaeelpour M, Rachitskaya AV, De Salvo G, Munk MR. Functional endpoints in patients with geographic atrophy: what to consider when designing a clinical trial. Prog Retin Eye Res. 2026;110:101421. doi:10.1016/j.preteyeres.2025.101421.
Fleckenstein M, Mitchell P, Freund KB, et al. The progression of geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration. Ophthalmology. 2018;125(3):369-390. doi:10.1016/j.ophtha.2017.08.038.
日本眼科学会. 加齢黄斑変性診療ガイドライン. 2023年版.
Witkin AJ, Jaffe GJ, Srivastava SK, Davis JL, Kim JE. Retinal vasculitis after intravitreal pegcetacoplan: report from the ASRS Research and Safety in Therapeutics (ReST) Committee. J Vitreoretin Dis. 2024;8(1):9-20. doi:10.1177/24741264231220224. PMID: 38223782.
Liao DS, et al. Complement C3 inhibitor pegcetacoplan for geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration: a randomized phase 2 trial. Ophthalmology. 2020;127:186-195.
Baumal CR, et al. Retinal vasculitis and intraocular inflammation after intravitreal injection of brolucizumab. Ophthalmology. 2020;127:1345-1359.
Witkin AJ, et al. Hemorrhagic occlusive retinal vasculitis: expanding the spectrum of disease. Ophthalmology. 2017;124:583-595.