コンテンツにスキップ
ルミック ルミック：眼科医による眼科辞典
網膜・硝子体

ペグセタコプラン（Syfovre）

1. ペグセタコプラン（Syfovre）とは

Section titled “1. ペグセタコプラン（Syfovre）とは”

ペグセタコプラン（pegcetacoplan、商品名: Syfovre）は、地図状萎縮（geographic atrophy; GA）を対象に2023年2月に米国FDAが承認した、補体C3/C3b阻害薬である。GAに対して承認された初の治療薬（first-in-class）であり、15 mg/0.1 mLを月1回または隔月で硝子体内に注射する3)。

地図状萎縮（GA）は非滲出型（萎縮型）加齢黄斑変性（AMD）の末期段階であり、網膜色素上皮（RPE）・光受容体・脈絡膜毛細管板が不可逆的に消失する。病変の拡大に伴い読書、運転、顔の認識などの日常機能が障害される5)。

先行する第2相FILLY試験（246名）でGA病変拡大の抑制が示され8)、その後のOAKS/DERBY Phase 3試験で有効性と安全性が確立された2)。

Q ペグセタコプランはどのような疾患に使われるか？
A

滲出型への移行がなく、加齢黄斑変性に伴うGAが確認された成人患者に使用する。OAKS/DERBY試験では中心窩下・傍中心窩のGA患者が対象であった。日本では2026年3月時点で未承認である。

2. 主な症状と臨床所見

Section titled “2. 主な症状と臨床所見”

自覚症状

Section titled “自覚症状”

GAは緩徐に進行するため、患者自身が気づきにくい段階が長期間続く。

  • 中心視力低下：中心窩に病変が進展すると読書・運転・顔の認識が困難となる。傍中心窩病変では視力が比較的保たれることがある。
  • 暗所感度・コントラスト感度低下：早期から生じる。視力検査では検出されにくい。
  • 読書困難・文字の欠損：読書中に文字が抜け落ちる症状が生じる。
  • 中心暗点：病変が中心窩に達すると固視点が暗く見えなくなる。

視力低下の速度は病変の位置、面積、中心窩への接近度により大きく異なる5)。

臨床所見

Section titled “臨床所見”

マルチモーダルイメージングで評価する。

  • 眼底所見：境界明瞭な灰白色の萎縮病巣。脈絡膜中大血管が透見される。ドルーゼンや色素変化を伴うことが多い。
  • 眼底自発蛍光（FAF）：萎縮領域の低自発蛍光。境界部の高自発蛍光はGA進行の予測因子となる。OAKS/DERBY試験の主要評価項目に使用された2)。
  • 光干渉断層計（OCT）：完全RPE・外網膜萎縮（cRORA）および不完全RPE・外網膜萎縮（iRORA）を評価する。iRORAはGAの前駆病変として重要である4)。
  • 蛍光眼底造影（FA）：RPE欠損部の過蛍光（窓欠損）。投与後に網膜血管炎が疑われる場合は血管壁への蛍光漏出を確認する1)。
  • マイクロペリメトリー：病巣周囲のjunctional zone（境界帯）の網膜感度を定量評価できる。GALE試験36ヵ月時点で月1回投与群の感度保持に有意差（P=0.0156）が認められた4)。
Q 地図状萎縮の進行速度はどのくらいか？
A

病変の拡大速度には個人差が大きい。中心窩への接近、病変面積、両眼性などを画像検査で定期的に確認する必要がある5)。

3. 原因とリスク要因

Section titled “3. 原因とリスク要因”

GAは多因子疾患であり、補体系の慢性的な制御障害が主要な病因の一つである。

  • 加齢：最大のリスク因子。加齢とともにRPEの代謝機能が低下し、ドルーゼンが蓄積する。
  • 補体系遺伝的多型：CFH（補体因子H）・C3・C2/BF等の補体関連遺伝子多型がGAリスクと関連する。加齢黄斑変性患者のドルーゼン内にはC3a・C3bが蓄積し、RPEへの慢性的な補体傷害を引き起こす。
  • 喫煙：滲出型・萎縮型加齢黄斑変性共通のリスク因子。禁煙が予防に重要である。
  • ドルーゼン蓄積：大型ドルーゼンや網状偽性ドルーゼン（SDD）はGA前駆病変とされる。
  • 遺伝的背景：家族歴があるとリスクが高まる。

4. 診断と検査方法

Section titled “4. 診断と検査方法”

GAの診断と治療効果・副作用モニタリングには複数の画像検査を組み合わせる。

主な検査法を以下に示す。

検査主な目的特徴
FAFGA範囲の定量低自発蛍光で萎縮範囲を測定
OCTcRORA/iRORA評価断層構造でRPE・光受容体を確認
FA/ICGACNV・血管炎の検出漏出・血管壁染色を確認
  • 眼底自発蛍光（FAF）：GAの面積・形状を定量評価する標準的な画像検査。病変面積の変化がOAKS/DERBYの主要エンドポイントとして採用された2)。
  • スペクトラルドメインOCT（SD-OCT）：cRORA（完全RPE・外網膜萎縮）とiRORA（不完全RPE・外網膜萎縮）の鑑別・経過観察に必須である4)。
  • マイクロペリメトリー：視力検査では検出できない傍中心窩の感度低下を定量化する。機能的エンドポイントとして今後の臨床試験での活用が期待されている4)。
  • 蛍光眼底造影（FA）：ペグセタコプラン投与後に眼内炎症や網膜血管炎が疑われる場合、血管壁への蛍光漏出の有無を確認するために施行する1)。
Q 眼底自発蛍光とOCTはどちらが重要か？
A

両検査は相補的である。FAFはGAの面積・形状の全体像を把握するのに適し、OCTはRPEと光受容体の層構造を詳細に評価できる。cRORAとiRORAの鑑別にはOCTが不可欠である4)。

5. 標準的な治療法

Section titled “5. 標準的な治療法”

OAKS/DERBY Phase 3試験の結果

Section titled “OAKS/DERBY Phase 3試験の結果”

ペグセタコプランの有効性はOAKS試験（n=637）とDERBY試験（n=621）の2つのPhase 3 RCTで検証された2)。

24ヵ月時点でのGA病変拡大抑制率（対偽薬比）は以下の通りである2, 3)。

試験月1回隔月
OAKS22% 抑制18% 抑制
DERBY19% 抑制16% 抑制

Heierら（Lancet 2023）はOAKS/DERBYのプール解析で、月1回・隔月いずれの投与間隔でも統計的に有意なGA抑制を報告した2)。BCVA（最高矯正視力）の有意な改善は両試験で認められなかった2)。

GALE長期延長試験（36ヵ月）

Section titled “GALE長期延長試験（36ヵ月）”

GALE試験は36ヵ月時点での長期データを評価した延長試験である。月1回投与群においてマイクロペリメトリーで評価したjunctional zone（境界帯）の感度保持に統計的有意差（P=0.0156）が認められた4)。

投与方法

Section titled “投与方法”

15 mg/0.1 mLを硝子体内に注射する。投与間隔は月1回または隔月から選択する3)。

アバシンカプタドペゴルとの比較

Section titled “アバシンカプタドペゴルとの比較”

同じGA治療薬のアバシンカプタドペゴル（Izervay; 補体C5阻害薬）と比較して、ペグセタコプランはC3を標的とするためより上流の補体阻害が得られる3)。

ペグセタコプラン

標的：補体C3/C3b

作用点：補体カスケード中枢（C3転換酵素上流）

投与間隔：月1回または隔月

FDA承認：2023年2月

アバシンカプタドペゴル

標的：補体C5

作用点：補体カスケード下流（MAC形成抑制）

投与間隔：月1回または隔月

FDA承認：2023年8月

副作用

Section titled “副作用”

副作用の頻度は以下の通りである3)。

副作用頻度
眼内炎症（IOI）2.1〜3.8%
新規CNV発症月1回11%/隔月8%（OAKS）
眼内炎0.03%/注射
網膜血管炎0.01%/注射（市販後）

眼内炎症（IOI）：2.1〜3.8%に報告される副作用である3)。充血・霧視・飛蚊症などの症状を呈し、ステロイド点眼で対処することが多い。

新規脈絡膜新生血管（CNV）発症：OAKS試験では月1回投与群で11%・隔月投与群で8%に新規CNVが発症した3)。滲出型加齢黄斑変性への移行であり、抗VEGF薬の追加治療が必要となる。

網膜閉塞性血管炎：市販後調査（ASRS REST委員会）では0.01%/注射の頻度で報告された7)。まれだが視力予後に重大な影響を及ぼしうる重篤な副作用である（「病態生理学」の項参照）。初回注射での発症例があり1/4000程度の頻度とされる7)。

Q ペグセタコプランで視力は改善するか？
A

OAKS/DERBY試験ではBCVAの有意な改善は認められなかった2, 3)。効果はGA病変の拡大抑制であり、進行を遅らせることが主な目的である。GALE試験36ヵ月では機能的保持を示唆するデータが得られている4)。

6. 病態生理学・詳細な発症機序

Section titled “6. 病態生理学・詳細な発症機序”

補体系とGAの関係

Section titled “補体系とGAの関係”

GAの主要な病因の一つは補体系の慢性的・制御不全活性化である。正常な老化に伴いRPE下にドルーゼンが蓄積するが、その成分にはC3・C3a・C3b・C5b-9（膜侵襲複合体; MAC）が含まれる。これらの補体成分が慢性炎症を持続させ、RPE・光受容体の不可逆的な障害（地図状萎縮）を引き起こす。

ペグセタコプランの作用機序

Section titled “ペグセタコプランの作用機序”

ペグセタコプランはPEG化ペプチドであり、補体C3およびその活性化断片C3bに高い親和性で結合する。C3の切断を阻害することで補体C3転換酵素の形成を遮断し、古典経路・副経路・レクチン経路いずれの活性化もC3段階で抑制する。これにより、下流のC3a・C5a（アナフィラトキシン）産生とMAC形成が抑制される。

眼内炎症および網膜血管炎の機序

Section titled “眼内炎症および網膜血管炎の機序”

**眼内炎症（IOI）**は注射後の非特異的炎症反応であり、硝子体内の免疫応答の一部と考えられている。

網膜閉塞性血管炎はより重篤な副作用であり、IV型（遅延型・細胞性）過敏反応が関与すると考えられている1, 9, 10)。Dourosらの症例報告では78歳女性が初回注射後11日目に閉塞性網膜血管炎を発症した1)。散在性網膜出血・血管鞘形成・前房出血・硝子体出血を認め、培養およびHSV-PCRは陰性であった。全身性ステロイド（高用量プレドニゾロン）とアフリベルセプト硝子体内注射で治療され、最終VA 20/400で安定した1)。

Baumalら（Ophthalmology 2020）はブロルシズマブ関連血管炎との比較研究において、抗VEGF薬投与後の網膜血管炎はII型またはIV型の薬剤誘発性過敏反応の可能性を示唆した9)。血管炎の機序は薬剤間で異なる可能性があり、ペグセタコプラン関連血管炎の詳細な機序は現在も研究中である。

Witkinら（Ophthalmology 2017）はバンコマイシン投与後の出血性閉塞性網膜血管炎（HORV）の分析でIV型過敏反応の関与を示唆しており10)、ペグセタコプラン関連血管炎との機序的な類似性が議論されている。

7. 最新の研究と今後の展望（研究段階の報告）

Section titled “7. 最新の研究と今後の展望（研究段階の報告）”

機能的エンドポイントの確立

Section titled “機能的エンドポイントの確立”

GALE試験（36ヵ月）では、FAFによるGA面積に加えてマイクロペリメトリーによる機能的エンドポイントが評価された。月1回投与群でjunctional zone（境界帯）感度保持に有意差（P=0.0156）が認められており4)、今後の臨床試験では構造的エンドポイント（GA面積）だけでなく機能的エンドポイントの採用が議論されている。cRORA/iRORAの鑑別評価も試験デザインに取り込まれつつある4)。

EMA・MHRAの非承認と今後の課題

Section titled “EMA・MHRAの非承認と今後の課題”

欧州医薬品庁（EMA）および英国医薬品・医療製品規制庁（MHRA）はペグセタコプランを不承認としている4)。主な理由として、GA面積の縮小は示されたが視力改善のエビデンスが不十分とされた点が挙げられる。構造的エンドポイントと機能的エンドポイントの解離をどのように評価するかが今後の最大の課題である。

FILLY Phase 2試験の位置づけ

Section titled “FILLY Phase 2試験の位置づけ”

FILLY試験（n=246; Liaoら 2020）はペグセタコプラン（当時APL-2）のPhase 2試験であり、12ヵ月時点でのGA抑制効果が初めて示された8)。その後のOAKS/DERBYへと続く開発の礎となった。

日本での開発状況と今後の展望

Section titled “日本での開発状況と今後の展望”

日本では2026年3月時点でペグセタコプランは未承認であり、国内での保険診療は受けられない6)。日本の加齢黄斑変性診療ガイドラインにおける萎縮型GAへの現時点での標準治療は確立されておらず、今後の国内承認審査の動向が注目される。

OAKS/DERBY

試験規模：637名/621名（Phase 3 RCT）

主要評価項目：24ヵ月GA面積変化

結果：月1回22%/19%・隔月18%/16%の抑制

GALE延長試験

試験規模：OAKS/DERBY延長（36ヵ月）

新規評価項目：マイクロペリメトリー

結果：月1回群で感度保持 P=0.0156

Q 日本でペグセタコプランはいつ使えるようになるか？
A

2026年3月時点で日本では承認申請の情報は公開されていない。欧州でも不承認となっており、今後の機能的エンドポイントのデータ蓄積が承認審査の鍵となる見通しである4, 6)。

8. 参考文献

Section titled “8. 参考文献”
  1. Stella Douros, David Mostafavi, Mary Danias. Retinal vasculitis following intravitreal pegcetacoplan administration. American Journal of Ophthalmology Case Reports. 2024;33:101999. doi:10.1016/j.ajoc.2024.101999.
  2. Heier JS, Lad EM, Holz FG, Rosenfeld PJ, Guymer RH, Boyer D, et al. Pegcetacoplan for the treatment of geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration (OAKS and DERBY): two multicentre, randomised, double-masked, sham-controlled, phase 3 trials. Lancet (London, England). 2023;402(10411):1434-1448. doi:10.1016/S0140-6736(23)01520-9. PMID:37865470.
  3. Vemulakonda GA, Bailey ST, Kim SJ, Kovach JL, Lim JI, Ying GS, et al. Age-Related Macular Degeneration Preferred Practice Pattern®. Ophthalmology. 2025;132(4):P1-P74. doi:10.1016/j.ophtha.2024.12.018. PMID:39918524.
  4. Dinah C, Esmaeelpour M, Rachitskaya AV, De Salvo G, Munk MR. Functional endpoints in patients with geographic atrophy: what to consider when designing a clinical trial. Prog Retin Eye Res. 2026;110:101421. doi:10.1016/j.preteyeres.2025.101421.
  5. Fleckenstein M, Mitchell P, Freund KB, et al. The progression of geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration. Ophthalmology. 2018;125(3):369-390. doi:10.1016/j.ophtha.2017.08.038.
  6. 日本眼科学会. 加齢黄斑変性診療ガイドライン. 2023年版.
  7. Witkin AJ, Jaffe GJ, Srivastava SK, Davis JL, Kim JE. Retinal vasculitis after intravitreal pegcetacoplan: report from the ASRS Research and Safety in Therapeutics (ReST) Committee. J Vitreoretin Dis. 2024;8(1):9-20. doi:10.1177/24741264231220224. PMID: 38223782.
  8. Liao DS, Grossi FV, El Mehdi D, Gerber MR, Brown DM, Heier JS, et al. Complement C3 Inhibitor Pegcetacoplan for Geographic Atrophy Secondary to Age-Related Macular Degeneration: A Randomized Phase 2 Trial. Ophthalmology. 2020;127(2):186-195. doi:10.1016/j.ophtha.2019.07.011. PMID:31474439.
  9. Baumal CR, Spaide RF, Vajzovic L, Freund KB, Walter SD, John V, Rich R, Chaudhry N, Lakhanpal RR, Oellers PR, Leveque TK, Rutledge BK, Chittum M, Bacci T, Enriquez AB, Sund NJ, Subong ENP, Albini TA.. Retinal Vasculitis and Intraocular Inflammation after Intravitreal Injection of Brolucizumab. Ophthalmology. 2020;127(10):1345-1359. doi:10.1016/j.ophtha.2020.04.017. PMID:32344075.
  10. Witkin AJ, et al. Hemorrhagic occlusive retinal vasculitis: expanding the spectrum of disease. Ophthalmology. 2017;124:583-595.

記事の全文をコピーして、お好みのAIに貼り付けて質問できます