페그세타코플란 (Syfovre)

한눈에 보는 포인트

이 질환의 요점

• Pegcetacoplan(상품명: Syfovre)은 2023년 FDA 승인을 받은 지도상 위축(GA) 치료제로, 보체 C3/C3b를 표적으로 하는 first-in-class 유리체강내 주사제입니다.
• 3상 임상시험(OAKS/DERBY)에서 24개월 시점에 GA 병변 확대를 월 1회 22%, 격월 18%(OAKS) 억제하는 것으로 나타났습니다.
• GA는 읽기, 운전, 얼굴 인식 등 일상 기능을 손상시키는 진행성 질환입니다.
• 주요 부작용으로 안내 염증(2.1~3.8%), 새로운 CNV 발생, 시판 후 드문 망막 폐쇄성 혈관염이 있습니다.
• OAKS/DERBY 시험에서 시력 개선 효과는 확인되지 않았으며, 기능적 이점의 증거 부족으로 유럽(EMA/MHRA)에서는 승인되지 않았습니다.
• 2026년 3월 기준 일본에서도 승인되지 않아 국내 건강보험 적용을 받을 수 없습니다.

1. Pegcetacoplan(Syfovre)이란?

Pegcetacoplan(상품명: Syfovre)은 지도상 위축(GA)을 대상으로 2023년 2월 미국 FDA가 승인한 보체 C3/C3b 억제제입니다. GA에 대해 승인된 첫 번째 치료제(first-in-class)이며, 15 mg/0.1 mL를 월 1회 또는 격월로 유리체강내 주사합니다 ³⁾.

지도상 위축(GA)은 비삼출성(위축성) 연령 관련 황반변성(AMD)의 말기 단계로, 망막색소상피(RPE), 광수용체, 맥락막모세혈관판이 비가역적으로 소실됩니다. 병변 확대에 따라 읽기, 운전, 얼굴 인식 등의 일상 기능이 손상됩니다 ⁵⁾.

선행하는 2상 FILLY 시험(246명)에서 GA 병변 확대 억제가 입증되었고 ⁸⁾, 이후 OAKS/DERBY 3상 시험에서 유효성과 안전성이 확립되었습니다 ²⁾.

Q Pegcetacoplan은 어떤 질환에 사용되나요?

A

삼출형으로 전환되지 않고 연령 관련 황반변성에 동반된 GA가 확인된 성인 환자에게 사용합니다. OAKS/DERBY 시험에서는 중심와하 및 중심와주위 GA 환자가 대상이었습니다. 일본에서는 2026년 3월 기준 승인되지 않았습니다.

2. 주요 증상 및 임상 소견

자각 증상

GA는 서서히 진행되므로 환자 자신이 오랜 기간 동안 알아차리기 어렵습니다.

• 중심 시력 저하: 병변이 중심와까지 확장되면 독서, 운전, 얼굴 인식이 어려워집니다. 중심와 주변 병변에서는 시력이 비교적 유지될 수 있습니다.
• 암소 민감도 및 대비 감도 저하: 초기부터 발생합니다. 시력 검사로는 발견하기 어렵습니다.
• 독서 곤란 및 글자 누락: 독서 중 글자가 빠지는 증상이 나타납니다.
• 중심 암점: 병변이 중심와에 도달하면 고정점이 어둡게 보이지 않게 됩니다.

시력 저하 속도는 병변의 위치, 면적, 중심와 접근 정도에 따라 크게 다릅니다⁵⁾.

임상 소견

다중 모드 영상으로 평가합니다.

• 안저 소견: 경계가 명확한 회백색 위축 병소. 맥락막 중대 혈관이 투시됩니다. 드루젠 및 색소 변화를 동반하는 경우가 많습니다.
• 안저 자가 형광(FAF): 위축 영역의 낮은 자가 형광. 경계부의 높은 자가 형광은 GA 진행의 예측 인자입니다. OAKS/DERBY 시험의 주요 평가변수로 사용되었습니다²⁾.
• 광간섭단층촬영(OCT): 완전 RPE 및 외망막 위축(cRORA) 및 불완전 RPE 및 외망막 위축(iRORA)을 평가합니다. iRORA는 GA의 전구 병변으로 중요합니다⁴⁾.
• 형광 안저 조영술(FA): RPE 결손 부위의 과형광(창문 결손). 투여 후 망막 혈관염이 의심되는 경우 혈관벽으로의 형광 누출을 확인합니다¹⁾.
• 미세시야계: 병소 주변 경계부의 망막 민감도를 정량적으로 평가할 수 있습니다. GALE 시험 36개월 시점에서 월 1회 투여군의 민감도 유지에 유의한 차이(P=0.0156)가 인정되었습니다⁴⁾.

Q 지도상 위축의 진행 속도는 얼마나 됩니까?

A

병변 확대 속도는 개인차가 큽니다. 중심와 접근, 병변 면적, 양안성 등을 영상 검사로 정기적으로 확인해야 합니다⁵⁾.

3. 원인 및 위험 요인

GA는 다인성 질환으로, 보체계의 만성적 조절 장애가 주요 병인 중 하나입니다.

• 노화: 가장 큰 위험 인자. 노화와 함께 RPE의 대사 기능이 저하되어 드루젠이 축적됩니다.
• 보체계 유전적 다형성: CFH(보체 인자 H), C3, C2/BF 등의 보체 관련 유전자 다형성이 GA 위험과 관련됩니다. 연령 관련 황반변성 환자의 드루젠 내에는 C3a와 C3b가 축적되어 RPE에 만성적인 보체 손상을 유발합니다.
• 흡연: 삼출형 및 위축형 연령 관련 황반변성의 공통 위험 인자. 금연이 예방에 중요합니다.
• 드루젠 축적: 대형 드루젠 및 망상 가성 드루젠(SDD)은 GA의 전구 병변으로 간주됩니다.
• 유전적 배경: 가족력이 있으면 위험이 증가합니다.

예방 및 일상 관리

• 금연은 연령 관련 황반변성 진행 억제를 위해 가장 중요한 생활 습관 개선입니다.
• AREDS2 보충제(루테인, 제아잔틴, 아연, 비타민 C, E)는 중기 이상 연령 관련 황반변성에서 진행 위험 감소가 입증되었습니다. 안과 의사와 상담하세요.
• 정기적인 안과 검진과 암슬러 차트를 이용한 자가 모니터링으로 초기 변화를 포착하는 것이 중요합니다.
• 페그세타코플란 투여 후 급격한 시력 저하, 안통, 충혈이 발생하면 즉시 안과 진료를 받으십시오.

4. 진단 및 검사 방법

GA의 진단과 치료 효과 및 부작용 모니터링에는 여러 영상 검사를 조합합니다.

주요 검사 방법은 다음과 같습니다.

검사	주요 목적	특징
FAF	GA 범위 정량화	낮은 자가형광으로 위축 범위 측정
OCT	cRORA/iRORA 평가	단층 구조에서 RPE 및 광수용체 확인
FA/ICGA	CNV 및 혈관염 검출	누출 및 혈관벽 염색 확인

• 안저자가형광(FAF): GA 면적과 모양을 정량적으로 평가하는 표준 영상 검사입니다. 병변 면적의 변화는 OAKS/DERBY의 주요 평가변수로 채택되었습니다²⁾.
• 스펙트럼영역 OCT(SD-OCT): cRORA(완전 RPE 및 외망막 위축)와 iRORA(불완전 RPE 및 외망막 위축)의 감별 및 추적 관찰에 필수적입니다⁴⁾.
• 미세시야검사: 시력검사로는 발견할 수 없는 중심와주변 감도 저하를 정량화합니다. 기능적 종점으로서 향후 임상시험에서 활용될 것으로 기대됩니다⁴⁾.
• 형광안저혈관조영술(FA): 페그세타코플란 투여 후 안내염증이나 망막혈관염이 의심되는 경우, 혈관벽의 형광 누출 여부를 확인하기 위해 시행합니다¹⁾.

Q 안저자가형광과 OCT 중 어느 것이 더 중요한가요?

A

두 검사는 상호 보완적입니다. FAF는 GA의 전체 면적과 모양을 평가하는 데 적합하고, OCT는 RPE와 광수용체의 층 구조를 상세히 평가할 수 있습니다. cRORA와 iRORA의 감별에는 OCT가 필수적입니다⁴⁾.

5. 표준 치료법

OAKS/DERBY 3상 시험 결과

페그세타코플란의 유효성은 OAKS 시험(n=637)과 DERBY 시험(n=621)의 두 3상 무작위 대조 시험에서 검증되었습니다²⁾.

24개월 시점의 GA 병변 확장 억제율(가짜 치료 대비)은 다음과 같습니다^{2, 3)}:

시험	매월	격월
OAKS	22% 억제	18% 억제
DERBY	19% 억제	16% 억제

Heier 등(Lancet 2023)은 OAKS/DERBY의 풀 분석에서 월 1회 및 격월 투여 간격 모두에서 통계적으로 유의한 GA 억제를 보고했습니다 ²⁾. 두 연구 모두에서 BCVA(최대교정시력)의 유의한 개선은 관찰되지 않았습니다 ²⁾.

GALE 장기 연장 연구(36개월)

GALE 연구는 36개월 시점의 장기 데이터를 평가한 연장 연구입니다. 월 1회 투여군에서 미세시야계로 평가한 경계대 감수성 유지에 통계적으로 유의한 차이(P=0.0156)가 인정되었습니다 ⁴⁾.

투여 방법

15 mg/0.1 mL를 유리체내에 주사합니다. 투여 간격은 월 1회 또는 격월 중에서 선택합니다 ³⁾.

아바신캅타드 페골과의 비교

동일한 GA 치료제인 아바신캅타드 페골(Izervay; 보체 C5 억제제)과 비교하여, 페그세타코플란은 C3를 표적으로 하여 더 상류의 보체 억제를 제공합니다 ³⁾.

페그세타코플란

표적: 보체 C3/C3b

작용점: 보체 캐스케이드 중추(C3 전환효소 상류)

투여 간격: 월 1회 또는 격월

FDA 승인: 2023년 2월

아바신캅타드 페골

표적: 보체 C5

작용점: 보체 캐스케이드 하류(MAC 형성 억제)

투여 간격: 월 1회 또는 격월

FDA 승인: 2023년 8월

부작용

부작용의 빈도는 다음과 같습니다³⁾.

부작용	빈도
안내 염증(IOI)	2.1~3.8%
새로운 CNV 발생	월 1회 11%/격월 8%(OAKS)
안내염	주사당 0.03%
망막 혈관염	주사당 0.01%(시판 후)

안내 염증(IOI): 2.1~3.8%에서 보고되는 부작용입니다³⁾. 충혈, 시야 흐림, 비문증 등의 증상을 나타내며, 스테로이드 점안액으로 대처하는 경우가 많습니다.

새로운 맥락막 신생혈관(CNV) 발생: OAKS 시험에서 월 1회 투여군 11%, 격월 투여군 8%에서 새로운 CNV가 발생했습니다 ³⁾. 이는 삼출성 연령 관련 황반변성으로의 전환이며, 추가적인 항VEGF 치료가 필요합니다.

망막 폐쇄성 혈관염: 시판 후 조사(ASRS REST 위원회)에서 주사당 0.01%의 빈도로 보고되었습니다 ⁷⁾. 드물지만 시력 예후에 중대한 영향을 미칠 수 있는 심각한 부작용입니다 (병태생리학 섹션 참조). 첫 주사에서도 발생 사례가 있으며 약 1/4000의 빈도로 추정됩니다 ⁷⁾.

치료 시 주의사항 및 부작용

• 망막 혈관염은 심각한 부작용이며, 주사 후 급격한 시력 저하, 충혈, 안통이 있으면 즉시 안과 진료를 받아야 합니다.
• 새로운 CNV가 일정 빈도로 발생하므로 정기적인 OCT 및 FA 관찰이 필요합니다.
• 이 약물은 일본에서 승인되지 않았으며, 현재 국내에서는 투여되지 않고 있습니다.

Q 페그세타코플란(pegcetacoplan)이 시력을 개선합니까?

A

OAKS/DERBY 시험에서 BCVA의 유의한 개선은 관찰되지 않았습니다 ^{2, 3)}. 효과는 GA 병변의 확대 억제이며, 진행을 늦추는 것이 주요 목적입니다. GALE 시험 36개월 데이터는 기능적 유지를 시사합니다 ⁴⁾.

6. 병태생리학·상세 발병 기전

보체계와 GA의 관계

GA의 주요 병인 중 하나는 보체계의 만성적이고 조절되지 않는 활성화입니다. 정상적인 노화에 따라 RPE 아래에 드루젠이 축적되며, 그 구성 성분에는 C3, C3a, C3b 및 C5b-9(막공격복합체; MAC)가 포함됩니다. 이러한 보체 성분은 만성 염증을 지속시켜 RPE 및 광수용체의 비가역적 손상(지도상 위축)을 유발합니다.

페그세타코플란의 작용 기전

페그세타코플란은 PEG화 펩타이드로, 보체 C3 및 그 활성화 단편 C3b에 높은 친화력으로 결합합니다. C3의 절단을 억제하여 C3 전환효소의 형성을 차단하고, 고전 경로, 대체 경로, 렉틴 경로의 활성화를 C3 단계에서 억제합니다. 이로 인해 하류의 C3a, C5a(아나필락톡신) 생성과 MAC 형성이 억제됩니다.

안내 염증 및 망막 혈관염의 기전

**안내 염증(IOI)**은 주사 후 비특이적 염증 반응이며, 유리체 내 면역 반응의 일부로 간주됩니다.

망막 폐쇄성 혈관염은 더 심각한 부작용이며, IV형(지연형, 세포매개) 과민반응이 관여하는 것으로 생각됩니다^{1, 9, 10)}. Douros 등의 증례 보고에서 78세 여성이 첫 주사 후 11일째에 폐쇄성 망막 혈관염을 발병했습니다¹⁾. 산재성 망막 출혈, 혈관초 형성, 전방 출혈, 유리체 출혈이 관찰되었고, 배양 및 HSV-PCR은 음성이었습니다. 전신 스테로이드(고용량 프레드니솔론)와 유리체내 애플리버셉트 주사로 치료되었으며, 최종 시력 20/400으로 안정화되었습니다¹⁾.

Baumal 등(Ophthalmology 2020)은 브롤루시주맙 관련 혈관염과의 비교 연구에서, 항VEGF 약물 투여 후 망막 혈관염이 II형 또는 IV형 약물 유발 과민반응일 가능성을 시사했습니다⁹⁾. 혈관염의 기전은 약물 간에 다를 수 있으며, 페그세타코플란 관련 혈관염의 상세 기전은 현재도 연구 중입니다.

Witkin 등(Ophthalmology 2017)은 반코마이신 투여 후 출혈성 폐쇄성 망막 혈관염(HORV) 분석에서 IV형 과민반응의 관여를 시사했으며¹⁰⁾, 페그세타코플란 관련 혈관염과의 기전적 유사성이 논의되고 있습니다.

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7. 최신 연구와 향후 전망(연구 단계 보고)

환자분께: 반드시 읽어주십시오

다음 내용은 현재 연구 단계 또는 임상 시험 중인 것으로, 일반 병원에서 받을 수 있는 표준 치료가 아닙니다. 향후 의료 발전에 관한 전문가용 참고 정보입니다.

기능적 평가변수의 확립

GALE 시험(36개월)에서는 FAF에 의한 GA 면적에 추가하여 미세시야계에 의한 기능적 평가변수가 평가되었습니다. 월 1회 투여군에서 경계대 감도 유지에 유의한 차이(P=0.0156)가 인정되었으며⁴⁾, 향후 임상 시험에서는 구조적 평가변수(GA 면적)뿐만 아니라 기능적 평가변수의 채택이 논의되고 있습니다. cRORA/iRORA의 감별 평가도 시험 설계에 포함되기 시작했습니다⁴⁾.

EMA·MHRA의 비승인과 향후 과제

유럽 의약품청(EMA) 및 영국 의약품·의료제품 규제청(MHRA)은 페그세타코플란을 승인하지 않았습니다⁴⁾. 주요 이유로 GA 면적의 감소는 입증되었으나 시력 개선의 증거가 불충분하다는 점이 지적되었습니다. 구조적 평가변수와 기능적 평가변수의 해리를 어떻게 평가할지가 향후 최대 과제입니다.

FILLY 2상 시험의 위치

FILLY 시험(n=246; Liao 등 2020)은 페그세타코플란(당시 APL-2)의 2상 시험으로, 12개월 시점에서 GA 억제 효과가 처음으로 입증되었습니다⁸⁾. 이후 OAKS/DERBY로 이어지는 개발의 초석이 되었습니다.

일본에서의 개발 현황과 향후 전망

2026년 3월 기준으로 페그세타코플란은 일본에서 승인되지 않았으며, 국내에서 보험 진료를 받을 수 없습니다⁶⁾. 일본 연령관련황반변성 진료 가이드라인에서 위축형 GA에 대한 현재 표준 치료는 확립되지 않았으며, 향후 국내 승인 심사 동향이 주목됩니다.

OAKS/DERBY

시험 규모: 637명/621명 (3상 RCT)

주요 평가 지표: 24개월 GA 면적 변화

결과: 월 1회 22%/19%, 격월 18%/16% 억제

GALE 연장 시험

시험 규모: OAKS/DERBY 연장 (36개월)

새 평가 지표: 미세시야계

결과: 월 1회 군에서 민감도 유지 P=0.0156

Q 일본에서 페그세타코플란은 언제 사용할 수 있나요?

A

2026년 3월 기준으로 일본에서는 승인 신청 정보가 공개되지 않았습니다. 유럽에서도 승인되지 않았으며, 향후 기능적 종점 데이터 축적이 승인 심사의 핵심이 될 전망입니다^{4, 6)}.

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8. 참고문헌

1. Douros S, et al. Occlusive retinal vasculitis following intravitreal pegcetacoplan injection. Am J Ophthalmol Case Rep. 2024;33:101999.
2. Heier JS, et al. Pegcetacoplan for the treatment of geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration (OAKS and DERBY): two multicentre, randomised, double-masked, sham-controlled, phase 3 trials. Lancet. 2023;402:1434-1448.
3. American Academy of Ophthalmology. Age-Related Macular Degeneration Preferred Practice Pattern. AAO; 2024.
4. Dinah C, Esmaeelpour M, Rachitskaya AV, De Salvo G, Munk MR. Functional endpoints in patients with geographic atrophy: what to consider when designing a clinical trial. Prog Retin Eye Res. 2026;110:101421. doi:10.1016/j.preteyeres.2025.101421.
5. Fleckenstein M, Mitchell P, Freund KB, et al. The progression of geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration. Ophthalmology. 2018;125(3):369-390. doi:10.1016/j.ophtha.2017.08.038.
6. 日本眼科学会. 加齢黄斑変性診療ガイドライン. 2023年版.
7. Witkin AJ, Jaffe GJ, Srivastava SK, Davis JL, Kim JE. Retinal vasculitis after intravitreal pegcetacoplan: report from the ASRS Research and Safety in Therapeutics (ReST) Committee. J Vitreoretin Dis. 2024;8(1):9-20. doi:10.1177/24741264231220224. PMID: 38223782.
8. Liao DS, et al. Complement C3 inhibitor pegcetacoplan for geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration: a randomized phase 2 trial. Ophthalmology. 2020;127:186-195.
9. Baumal CR, et al. Retinal vasculitis and intraocular inflammation after intravitreal injection of brolucizumab. Ophthalmology. 2020;127:1345-1359.
10. Witkin AJ, et al. Hemorrhagic occlusive retinal vasculitis: expanding the spectrum of disease. Ophthalmology. 2017;124:583-595.