بيغسيتاكوبلان (Syfovre)

نقاط رئيسية في لمحة

ملخص هذا المرض

• بيغسيتاكوبلان (الاسم التجاري: Syfovre) هو دواء معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2023 لعلاج الضمور الجغرافي (GA)، وهو أول علاج من نوعه يستهدف المتممة C3/C3b على شكل حقن زجاجي.
• أظهرت التجارب السريرية من المرحلة الثالثة (OAKS/DERBY) أن تقدم آفات GA على مدى 24 شهرًا تم تثبيطه بنسبة 22% عند الحقن الشهري و18% عند الحقن كل شهرين (OAKS).
• الضمور الجغرافي هو مرض تقدمي يعيق الوظائف اليومية مثل القراءة والقيادة والتعرف على الوجوه.
• تشمل الآثار الجانبية الرئيسية التهاب داخل العين (2.1-3.8%)، ظهور أوعية دموية جديدة غير طبيعية (CNV)، وحالات نادرة من التهاب الأوعية الدموية الشبكية الانسدادي بعد التسويق.
• لم يلاحظ تحسن في حدة البصر في تجارب OAKS/DERBY، ولم تتم الموافقة عليه في أوروبا (EMA/MHRA) بسبب نقص الأدلة على الفائدة الوظيفية.
• اعتبارًا من مارس 2026، لم تتم الموافقة عليه في اليابان ولا يمكن الحصول عليه ضمن التأمين الصحي المحلي.

1. ما هو بيغسيتاكوبلان (Syfovre)؟

بيغسيتاكوبلان (pegcetacoplan، الاسم التجاري: Syfovre) هو مثبط للمتممة C3/C3b تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في فبراير 2023 لعلاج الضمور الجغرافي (GA). وهو أول علاج معتمد لـ GA (first-in-class)، ويتم حقنه في الجسم الزجاجي بجرعة 15 مجم/0.1 مل مرة شهريًا أو كل شهرين ³⁾.

الضمور الجغرافي (GA) هو المرحلة المتقدمة من الضمور البقعي المرتبط بالعمر (AMD) من النوع غير الرطب (الضموري)، حيث يحدث فقدان لا رجعة فيه للظهارة الصبغية الشبكية (RPE) والمستقبلات الضوئية والشعيرات الدموية المشيمية. مع توسع الآفة، تتعطل الوظائف اليومية مثل القراءة والقيادة والتعرف على الوجوه ⁵⁾.

أظهرت تجربة المرحلة الثانية FILLY (246 مريضًا) تثبيط توسع آفات GA ⁸⁾، وتم تأكيد الفعالية والسلامة في تجارب المرحلة الثالثة OAKS/DERBY ²⁾.

Q لأي مرض يستخدم بيغسيتاكوبلان؟

A

يستخدم للمرضى البالغين الذين يعانون من GA المرتبط بالضمور البقعي المرتبط بالعمر دون انتقال إلى النوع الرطب. شملت تجارب OAKS/DERBY مرضى GA تحت النقرة أو بجوار النقرة. اعتبارًا من مارس 2026، لم تتم الموافقة عليه في اليابان.

2. الأعراض الرئيسية والنتائج السريرية

الأعراض الذاتية

نظرًا لأن الضمور الجغرافي يتقدم ببطء، فإن المرحلة التي لا يلاحظها المريض نفسه تستمر لفترة طويلة.

• انخفاض حدة البصر المركزية: عندما يمتد المرض إلى النقرة، يصبح القراءة والقيادة والتعرف على الوجوه صعبة. في الآفات المجاورة للنقرة، قد تظل حدة البصر محفوظة نسبيًا.
• انخفاض حساسية الظلام وحساسية التباين: يحدث مبكرًا. يصعب اكتشافه بفحص حدة البصر.
• صعوبة القراءة وفقدان الحروف: يحدث سقوط الحروف أثناء القراءة.
• العتمة المركزية: عندما يصل المرض إلى النقرة، يصبح نقطة التثبيت مظلمة وغير مرئية.

تختلف سرعة انخفاض حدة البصر بشكل كبير حسب موقع الآفة ومساحتها ودرجة اقترابها من النقرة⁵⁾.

النتائج السريرية

يتم التقييم باستخدام التصوير متعدد الوسائط.

• نتائج قاع العين: آفات ضامرة رمادية-بيضاء محددة الحواف. تظهر الأوعية الدموية المشيمية الكبيرة من خلالها. غالبًا ما تكون مصحوبة بدرنات أو تغيرات صبغية.
• التألق الذاتي لقاع العين (FAF): انخفاض التألق الذاتي في المنطقة الضامرة. يعتبر التألق الذاتي العالي عند الحواف عاملًا تنبؤيًا لتقدم الضمور الجغرافي. استُخدم كنقطة نهاية أولية في تجارب OAKS/DERBY²⁾.
• التصوير المقطعي التوافقي البصري (OCT): تقييم الضمور الكامل للظهارة الصبغية الشبكية والشبكية الخارجية (cRORA) والضمور غير الكامل (iRORA). يعتبر iRORA آفة سابقة للضمور الجغرافي⁴⁾.
• تصوير الأوعية بالفلوريسين (FA): فرط التألق (عيب نافذ) في مناطق نقص الظهارة الصبغية الشبكية. في حالة الاشتباه في التهاب الأوعية الدموية الشبكية بعد الحقن، يتم التحقق من تسرب الفلوريسين إلى جدار الأوعية¹⁾.
• مقياس المحيط الدقيق: يمكن التقييم الكمي لحساسية الشبكية في المنطقة الحدودية حول الآفة. في تجربة GALE عند 36 شهرًا، لوحظ فرق معنوي في الحفاظ على الحساسية في مجموعة الجرعات الشهرية (P=0.0156)⁴⁾.

Q ما مدى سرعة تقدم الضمور الجغرافي؟

A

تختلف سرعة توسع الآفة بشكل كبير بين الأفراد. من الضروري إجراء فحوصات تصويرية دورية لمراقبة اقتراب الآفة من النقرة، ومساحة الآفة، وإصابة كلتا العينين ⁵⁾.

3. الأسباب وعوامل الخطر

الضمور الجغرافي هو مرض متعدد العوامل، ويعد الاضطراب المزمن في تنظيم النظام المتمم أحد الأسباب الرئيسية.

• التقدم في العمر: أكبر عامل خطر. مع التقدم في العمر، تنخفض وظيفة التمثيل الغذائي للخلايا الصبغية الشبكية، وتتراكم البراريق.
• تعدد الأشكال الجيني للنظام المتمم: ترتبط تعددات الأشكال في الجينات المرتبطة بالمتمم مثل CFH (عامل المتمم H) وC3 وC2/BF بزيادة خطر الإصابة بالضمور الجغرافي. تتراكم C3a وC3b داخل البراريق لدى مرضى الضمور البقعي المرتبط بالعمر، مما يسبب ضررًا مزمناً للخلايا الصبغية الشبكية بوساطة المتمم.
• التدخين: عامل خطر مشترك لكل من الضمور البقعي الرطب والجاف المرتبط بالعمر. الإقلاع عن التدخين مهم للوقاية.
• تراكم البراريق: تعتبر البراريق الكبيرة أو البراريق الكاذبة الشبكية (SDD) آفات سابقة للضمور الجغرافي.
• الخلفية الوراثية: يزيد وجود تاريخ عائلي من خطر الإصابة.

الوقاية والرعاية اليومية

• الإقلاع عن التدخين هو أهم تغيير في نمط الحياة لإبطاء تقدم الضمور البقعي المرتبط بالعمر.
• أظهرت مكملات AREDS2 (اللوتين، الزياكسانثين، الزنك، فيتامين C، فيتامين E) فعالية في تقليل خطر تقدم المرض في حالات الضمور البقعي المتوسط أو المتقدم. استشر طبيب العيون.
• من المهم إجراء فحوصات عيون دورية ومراقبة ذاتية باستخدام شبكة أمسلر لاكتشاف التغيرات المبكرة.
• في حالة حدوث انخفاض حاد في الرؤية أو ألم في العين أو احمرار بعد حقن بيغسيتاكوبلان، يجب مراجعة طبيب العيون فورًا.

4. التشخيص وطرق الفحص

لتشخيص الضمور الجغرافي ومراقبة فعالية العلاج والآثار الجانبية، يتم الجمع بين عدة فحوصات تصويرية.

فيما يلي طرق الفحص الرئيسية.

الفحص	الغرض الرئيسي	الخصائص
FAF	قياس مساحة الضمور الجغرافي	قياس مساحة الضمور عبر التألق الذاتي المنخفض
OCT	تقييم cRORA/iRORA	تأكيد الظهارة الصباغية للشبكية والمستقبلات الضوئية في البنية المقطعية
FA/ICGA	كشف الأوعية الدموية المشيمية الجديدة والتهاب الأوعية الدموية	تأكيد التسرب وتلطيخ جدار الأوعية الدموية

• التألق الذاتي لقاع العين (FAF): فحص تصويري قياسي لتقييم مساحة وشكل الضمور الجغرافي كمياً. تم اعتماد التغير في مساحة الآفة كنقطة نهاية رئيسية في تجربتي OAKS/DERBY ²⁾.
• التصوير المقطعي التوافقي البصري ذو المجال الطيفي (SD-OCT): ضروري للتمييز والمتابعة بين الضمور الكامل للظهارة الصباغية للشبكية والطبقة الخارجية للشبكية (cRORA) والضمور غير الكامل (iRORA) ⁴⁾.
• مقياس المحيط الدقيق (Microperimetry): يحدد انخفاض الحساسية في المنطقة المجاورة للنقرة (parafoveal) الذي لا يمكن اكتشافه بواسطة اختبار حدة البصر. من المتوقع استخدامه كنقطة نهاية وظيفية في التجارب السريرية المستقبلية⁴⁾.
• تصوير الأوعية الدموية بالفلوريسئين (FA): يُجرى عند الاشتباه في التهاب داخل العين أو التهاب الأوعية الدموية الشبكية بعد إعطاء بيجسيتاكوبلان (pegcetacoplan)، للتحقق من وجود تسرب فلوريسئيني من جدران الأوعية الدموية¹⁾.

Q أيهما أكثر أهمية: التصوير الذاتي الفلوري لقاع العين (FAF) أم التصوير المقطعي التوافقي البصري (OCT)؟

A

كلا الفحصين متكاملان. يُعد FAF مناسبًا لتقييم الصورة الكلية لمساحة وشكل ضمور الجغرافيا (GA)، بينما يمكن لـ OCT تقييم البنية الطبقية للظهارة الصباغية الشبكية (RPE) والمستقبلات الضوئية بالتفصيل. يعتبر OCT ضروريًا للتمييز بين cRORA و iRORA⁴⁾.

5. العلاج القياسي

نتائج تجارب المرحلة الثالثة OAKS/DERBY

تم التحقق من فعالية بيجسيتاكوبلان (pegcetacoplan) في تجربتين عشوائيتين محكومتين من المرحلة الثالثة: تجربة OAKS (n=637) وتجربة DERBY (n=621)²⁾.

معدلات تثبيط توسع آفة ضمور الجغرافيا (GA) عند 24 شهرًا (مقارنة بالعلاج الوهمي) هي كما يلي^{2, 3)}:

التجربة	شهريًا	كل شهرين
OAKS	تثبيط 22%	تثبيط 18%
DERBY	تثبيط 19%	تثبيط 16%

أبلغ Heier وآخرون (Lancet 2023) في تحليل مجمع لدراستي OAKS/DERBY عن تثبيط ذي دلالة إحصائية للضمور الجغرافي (GA) سواء بجرعات شهرية أو كل شهرين ²⁾. لم يلاحظ تحسن ذو دلالة إحصائية في أفضل حدة بصرية مصححة (BCVA) في أي من الدراستين ²⁾.

دراسة GALE التمديدية طويلة الأمد (36 شهرًا)

دراسة GALE هي دراسة تمديدية لتقييم البيانات طويلة الأمد عند 36 شهرًا. لوحظ فرق ذو دلالة إحصائية (P=0.0156) في الحفاظ على حساسية المنطقة الحدودية (junctional zone) المقاسة بواسطة مقياس الحساسية الدقيق (microperimetry) في مجموعة الجرعات الشهرية ⁴⁾.

طريقة الإعطاء

يتم حقن 15 مجم/0.1 مل داخل الجسم الزجاجي. يمكن اختيار الفاصل الزمني بين الجرعات إما شهريًا أو كل شهرين ³⁾.

المقارنة مع أفاسينكابتاد بيجول

بالمقارنة مع نفس دواء علاج الضمور الجغرافي أفاسينكابتاد بيجول (Izervay؛ مثبط المتممة C5)، يستهدف بيجسيتاكوبلان المتممة C3 مما يوفر تثبيطًا للمتممة في مرحلة أبكر ³⁾.

بيجسيتاكوبلان

الهدف: المتممة C3/C3b

موقع التأثير: وسط سلسلة المتممة (قبل إنزيم C3 المحول)

فاصل الجرعات: شهريًا أو كل شهرين

موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: فبراير 2023

أفاسينكابتاد بيجول

الهدف: المتممة C5

موقع التأثير: الجزء السفلي من سلسلة المتممة (تثبيط تكوين معقد الهجوم الغشائي)

فترة الجرعات: مرة واحدة شهريًا أو كل شهرين

موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: أغسطس 2023

الآثار الجانبية

معدل حدوث الآثار الجانبية كما يلي³⁾.

الآثار الجانبية	التكرار
التهاب داخل العين (IOI)	2.1–3.8%
ظهور أوعية دموية جديدة مشيمية (CNV)	شهريًا 11%/كل شهرين 8% (OAKS)
التهاب باطن العين	0.03% لكل حقنة
التهاب الأوعية الدموية الشبكية	0.01% لكل حقنة (بعد التسويق)

التهاب داخل العين (IOI): هو أحد الآثار الجانبية المبلغ عنها بنسبة 2.1–3.8%³⁾. يظهر بأعراض مثل الاحمرار، عدم وضوح الرؤية، والعوائم، وغالبًا ما يُعالج بقطرات الستيرويد.

تكون أوعية دموية مشيمية جديدة (CNV): في تجربة OAKS، حدث CNV جديد في 11% من المجموعة التي تلقت حقنة شهرية و8% في المجموعة التي تلقت حقنة كل شهرين ³⁾. وهو انتقال إلى الضمور البقعي الرطب المرتبط بالعمر، ويتطلب علاجًا إضافيًا بمضادات VEGF.

التهاب الأوعية الدموية الشبكية الانسدادي: في الدراسات ما بعد التسويق (لجنة ASRS REST)، تم الإبلاغ عنه بمعدل 0.01% لكل حقنة ⁷⁾. وهو تأثير جانبي نادر ولكنه خطير يمكن أن يؤثر بشكل كبير على حدة البصر (انظر قسم «الفيزيولوجيا المرضية»). تم الإبلاغ عن حالات في الحقنة الأولى بمعدل حوالي 1/4000 ⁷⁾.

ملاحظات وتأثيرات جانبية في العلاج

• التهاب الأوعية الدموية الشبكية هو تأثير جانبي خطير، ويجب مراجعة طبيب العيون فورًا في حالة حدوث انخفاض حاد في الرؤية أو احمرار أو ألم في العين بعد الحقن.
• نظرًا لحدوث CNV جديد بمعدل معين، فإن المراقبة المنتظمة باستخدام OCT وFA ضرورية.
• هذا الدواء غير معتمد في اليابان، ولا يتم إعطاؤه حاليًا داخل البلاد.

Q هل يحسن بيغسيتاكوبلان حدة البصر؟

A

في تجارب OAKS/DERBY، لم يلاحظ تحسن كبير في BCVA ^{2, 3)}. التأثير هو تثبيط توسع آفة GA، والهدف الرئيسي هو إبطاء التقدم. تشير بيانات تجربة GALE لمدة 36 شهرًا إلى الحفاظ الوظيفي ⁴⁾.

6. الفيزيولوجيا المرضية وآلية الحدوث التفصيلية

علاقة النظام المتمم مع GA

أحد الأسباب الرئيسية لـ GA هو التنشيط المزمن وغير المنضبط للنظام المتمم. مع التقدم الطبيعي في العمر، تتراكم الصملات تحت RPE، وتحتوي مكوناتها على C3 وC3a وC3b وC5b-9 (مركب الهجوم الغشائي؛ MAC). تحافظ هذه المكونات المتممة على التهاب مزمن، مما يؤدي إلى تلف لا رجعة فيه لـ RPE والمستقبلات الضوئية (الضمور الجغرافي).

آلية عمل بيغسيتاكوبلان

بيغسيتاكوبلان هو ببتيد PEGylated يرتبط بدرجة عالية من الألفة مع C3 المتمم وشظاياه المنشطة C3b. عن طريق تثبيط انقسام C3، يمنع تكوين إنزيم تحويل C3 المتمم، ويمنع تنشيط المسار الكلاسيكي والبديل والليكتين عند مرحلة C3. وهذا يثبط إنتاج C3a وC5a (السموم التأقية) وتشكيل MAC في المراحل النهائية.

آلية الالتهاب داخل العين والتهاب الأوعية الدموية الشبكية

الالتهاب داخل العين (IOI) هو رد فعل التهابي غير محدد بعد الحقن، ويُعتقد أنه جزء من الاستجابة المناعية داخل الجسم الزجاجي.

التهاب الأوعية الدموية الشبكية الانسدادي هو أحد الآثار الجانبية الأكثر خطورة، ويُعتقد أن تفاعل فرط الحساسية من النوع الرابع (المتأخر الخلوي) يلعب دورًا فيه^{1, 9, 10)}. في تقرير حالة لدوروس وآخرين، أصيبت امرأة تبلغ من العمر 78 عامًا بالتهاب الأوعية الدموية الشبكية الانسدادي في اليوم الحادي عشر بعد الحقن الأول¹⁾. لوحظ نزيف شبكي متقطع، وتشكل أغلفة وعائية، ونزيف في الغرفة الأمامية، ونزيف زجاجي، وكانت نتائج الزراعة وHSV-PCR سلبية. عولجت بالستيرويدات الجهازية (بريدنيزولون بجرعة عالية) والحقن الزجاجي لأفليبرسيبت، واستقرت حدة البصر النهائية عند 20/400¹⁾.

في دراسة مقارنة مع التهاب الأوعية الدموية المرتبط بالبرولوسيزوماب، أشار بومال وآخرون (Ophthalmology 2020) إلى أن التهاب الأوعية الدموية الشبكية بعد إعطاء مضادات VEGF قد يكون ناتجًا عن تفاعل فرط حساسية دوائي من النوع الثاني أو الرابع⁹⁾. قد تختلف آلية التهاب الأوعية الدموية بين الأدوية، ولا تزال الآلية التفصيلية لالتهاب الأوعية الدموية المرتبط بالبيغسيتاكوبلان قيد الدراسة.

أشار ويتكين وآخرون (Ophthalmology 2017) في تحليل التهاب الأوعية الدموية الشبكية الانسدادي النزفي (HORV) بعد إعطاء الفانكومايسين إلى تورط تفاعل فرط الحساسية من النوع الرابع¹⁰⁾، وتناقش أوجه التشابه الآلي مع التهاب الأوعية الدموية المرتبط بالبيغسيتاكوبلان.

---

7. أحدث الأبحاث والآفاق المستقبلية (تقارير المرحلة البحثية)

للمرضى: يرجى القراءة بالتأكيد

المحتوى التالي هو في مرحلة البحث أو التجارب السريرية حاليًا، وليس علاجًا قياسيًا متاحًا في المستشفيات العامة. إنها معلومات مرجعية للمتخصصين حول التطورات الطبية المستقبلية.

تحديد نقاط النهاية الوظيفية

في تجربة GALE (36 شهرًا)، تم تقييم نقاط النهاية الوظيفية باستخدام مقياس الحساسية الدقيق (ميكروبيريميتري) بالإضافة إلى مساحة الضمور الجغرافي (GA) بواسطة FAF. لوحظ فرق ذو دلالة إحصائية (P=0.0156) في الحفاظ على حساسية المنطقة الحدودية (junctional zone) في مجموعة الجرعات الشهرية⁴⁾، وتناقش الدراسات السريرية المستقبلية اعتماد نقاط النهاية الوظيفية بالإضافة إلى نقاط النهاية الهيكلية (مساحة GA). كما يتم دمج التقييم التفريقي لـ cRORA/iRORA في تصميم التجارب⁴⁾.

عدم الموافقة من EMA وMHRA والتحديات المستقبلية

لم توافق وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) وهيئة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية البريطانية (MHRA) على البيغسيتاكوبلان⁴⁾. السبب الرئيسي هو أنه على الرغم من إظهار تقليل مساحة GA، إلا أن الأدلة على تحسين حدة البصر كانت غير كافية. كيف يتم تقييم الفصل بين نقاط النهاية الهيكلية والوظيفية هو التحدي الأكبر في المستقبل.

موقع تجربة FILLY المرحلة الثانية

تجربة FILLY (n=246؛ Liao وآخرون 2020) هي تجربة المرحلة الثانية للبيغسيتاكوبلان (المعروف سابقًا باسم APL-2)، وقد أظهرت لأول مرة تأثير تثبيط GA عند 12 شهرًا⁸⁾. كانت أساسًا لتطوير تجارب OAKS/DERBY اللاحقة.

حالة التطوير في اليابان والآفاق المستقبلية

اعتبارًا من مارس 2026، لم تتم الموافقة على بيغسيتاكوبلان في اليابان، ولا يمكن الحصول على العلاج بالتأمين الصحي المحلي ⁶⁾. لم يتم بعد وضع علاج قياسي للضمور الجغرافي من النوع الضموري في المبادئ التوجيهية اليابانية لعلاج التنكس البقعي المرتبط بالعمر، ومن المتوقع أن تكون عملية الموافقة المحلية موضع اهتمام.

OAKS/DERBY

حجم الدراسة: 637/621 مريضًا (المرحلة الثالثة، تجربة عشوائية محكومة)

المؤشر الرئيسي: التغير في مساحة الضمور الجغرافي على مدى 24 شهرًا

النتائج: تثبيط بنسبة 22%/19% شهريًا و18%/16% كل شهرين

تجربة GALE الممتدة

حجم الدراسة: امتداد OAKS/DERBY (36 شهرًا)

المؤشر الجديد: قياس المحيط الدقيق

النتائج: الحفاظ على الحساسية في المجموعة الشهرية P=0.0156

Q متى سيكون بيغسيتاكوبلان متاحًا في اليابان؟

A

اعتبارًا من مارس 2026، لم يتم الإعلان عن معلومات تقديم طلب الموافقة في اليابان. كما لم تتم الموافقة عليه في أوروبا، ومن المتوقع أن يكون تراكم بيانات نقاط النهاية الوظيفية مفتاحًا لمراجعة الموافقة ^{4, 6)}.

---

8. المراجع

1. Douros S, et al. Occlusive retinal vasculitis following intravitreal pegcetacoplan injection. Am J Ophthalmol Case Rep. 2024;33:101999.
2. Heier JS, et al. Pegcetacoplan for the treatment of geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration (OAKS and DERBY): two multicentre, randomised, double-masked, sham-controlled, phase 3 trials. Lancet. 2023;402:1434-1448.
3. American Academy of Ophthalmology. Age-Related Macular Degeneration Preferred Practice Pattern. AAO; 2024.
4. Dinah C, Esmaeelpour M, Rachitskaya AV, De Salvo G, Munk MR. Functional endpoints in patients with geographic atrophy: what to consider when designing a clinical trial. Prog Retin Eye Res. 2026;110:101421. doi:10.1016/j.preteyeres.2025.101421.
5. Fleckenstein M, Mitchell P, Freund KB, et al. The progression of geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration. Ophthalmology. 2018;125(3):369-390. doi:10.1016/j.ophtha.2017.08.038.
6. 日本眼科学会. 加齢黄斑変性診療ガイドライン. 2023年版.
7. Witkin AJ, Jaffe GJ, Srivastava SK, Davis JL, Kim JE. Retinal vasculitis after intravitreal pegcetacoplan: report from the ASRS Research and Safety in Therapeutics (ReST) Committee. J Vitreoretin Dis. 2024;8(1):9-20. doi:10.1177/24741264231220224. PMID: 38223782.
8. Liao DS, et al. Complement C3 inhibitor pegcetacoplan for geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration: a randomized phase 2 trial. Ophthalmology. 2020;127:186-195.
9. Baumal CR, et al. Retinal vasculitis and intraocular inflammation after intravitreal injection of brolucizumab. Ophthalmology. 2020;127:1345-1359.
10. Witkin AJ, et al. Hemorrhagic occlusive retinal vasculitis: expanding the spectrum of disease. Ophthalmology. 2017;124:583-595.