培西他普蘭
標靶：補體C3/C3b
作用點：補體級聯中樞（C3轉化酶上游）
給藥間隔：每月一次或隔月一次
FDA核准：2023年2月
佩格塞塔科普蘭（Syfovre）
一目了然的要點
Section titled “一目了然的要點”1. 什麼是Pegcetacoplan（Syfovre）？
Section titled “1. 什麼是Pegcetacoplan（Syfovre）？”Pegcetacoplan（商品名：Syfovre）是一種補體C3/C3b抑制劑，於2023年2月獲得美國FDA核准用於地圖狀萎縮（GA）。它是首個獲准用於GA的治療藥物（first-in-class），以15 mg/0.1 mL每月一次或隔月一次玻璃體內注射給藥 3)。
地圖狀萎縮（GA）是非滲出性（萎縮性）年齡相關性黃斑部退化（AMD）的晚期階段，表現為視網膜色素上皮（RPE）、感光細胞和脈絡膜微血管的不可逆喪失。隨著病變擴大，閱讀、駕駛和臉部辨識等日常功能受損 5)。
先前的第2期FILLY試驗（246名患者）顯示GA病變擴大受到抑制 8)，隨後的OAKS/DERBY第3期試驗確立了有效性和安全性 2)。
Q
Pegcetacoplan用於治療什麼疾病？
A
用於年齡相關性黃斑部退化相關GA的成年患者，且未轉化為滲出型。OAKS/DERBY試驗納入了中心凹下和中心凹旁的GA患者。截至2026年3月，日本尚未核准。
2. 主要症狀和臨床所見
Section titled “2. 主要症狀和臨床所見”GA進展緩慢，因此患者自身可能長期難以察覺。
- 中心視力下降：當病變擴展到中心凹時，閱讀、駕駛和臉部辨識變得困難。旁中心凹病變時，視力可能相對保留。
- 暗光敏感度和對比敏感度下降：早期出現，視力檢查難以發現。
- 閱讀困難和文字缺失：閱讀時文字似乎脫落。
- 中心暗點：當病變達到中心凹時，注視點變暗且看不見。
視力下降的速度因病變的位置、面積和距中心凹的接近程度而有很大差異5)。
通過多模態影像進行評估。
- 眼底所見：邊界清晰的灰白色萎縮病灶。可見脈絡膜中、大血管。常伴有玻璃膜疣和色素改變。
- 眼底自發螢光（FAF）：萎縮區域低自發螢光。邊界處高自發螢光是GA進展的預測因子。在OAKS/DERBY試驗中用作主要終點2)。
- 光學同調斷層掃描（OCT）：評估完全性RPE和外層視網膜萎縮（cRORA）及不完全性RPE和外層視網膜萎縮（iRORA）。iRORA作為GA的前驅病變很重要4)。
- 螢光素眼底血管攝影（FA）：RPE缺損區高螢光（窗樣缺損）。若給藥後懷疑視網膜血管炎，需檢查血管壁的螢光素滲漏1)。
- 微視野計：可定量評估病灶周圍交界區的視網膜敏感度。在GALE試驗36個月時，每月給藥組的敏感度保持有顯著差異（P=0.0156）4)。
Q
地圖狀萎縮的進展速度有多快？
A
病變擴大的速度個體差異很大。需要透過影像檢查定期確認病灶是否接近中心窩、病變面積以及雙眼性5)。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”GA是一種多因素疾病，補體系統的慢性調控障礙是主要病因之一。
- 年齡：最大的風險因素。隨著年齡增長，RPE的代謝功能下降，導致玻璃膜疣積累。
- 補體系統遺傳多態性：CFH（補體因子H）、C3、C2/BF等補體相關基因多態性與GA風險相關。年齡相關性黃斑部病變患者的玻璃膜疣內積聚C3a和C3b，對RPE造成慢性補體損傷。
- 吸菸：滲出型和萎縮型年齡相關性黃斑部病變的共同風險因素。戒菸對預防很重要。
- 玻璃膜疣積累：大型玻璃膜疣和網狀假性玻璃膜疣（SDD）被認為是GA的前驅病變。
- 遺傳背景：有家族史會增加風險。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”GA的診斷以及療效和副作用監測需要結合多種影像檢查。
主要檢查方法如下所示。
| 檢查 | 主要目的 | 特徵 |
|---|---|---|
| FAF | GA範圍的定量 | 透過低自發螢光測量萎縮範圍 |
| OCT | cRORA/iRORA評估 | 在斷層結構中確認RPE和光感受器 |
| FA/ICGA | CNV和血管炎的檢測 | 確認滲漏和血管壁染色 |
- 眼底自發螢光（FAF）：定量評估GA面積和形狀的標準影像學檢查。病變面積的變化被用作OAKS/DERBY的主要終點2)。
- 譜域OCT（SD-OCT）：對於鑑別和監測cRORA（完全RPE和外層視網膜萎縮）和iRORA（不完全RPE和外層視網膜萎縮）至關重要4)。
- 微視野檢查：量化視力檢查無法檢測到的中心凹旁敏感度下降。作為功能性終點，有望在未來的臨床試驗中得到應用4)。
- 螢光眼底血管攝影（FA）：當pegcetacoplan給藥後懷疑眼內炎症或視網膜血管炎時，進行該檢查以確認血管壁是否有螢光滲漏1)。
Q
眼底自發螢光和OCT哪個更重要？
A
兩種檢查是互補的。FAF適合評估GA的整體面積和形狀，而OCT可以詳細評估RPE和光感受器的層狀結構。區分cRORA和iRORA需要OCT4)。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”OAKS/DERBY 3期試驗結果
Section titled “OAKS/DERBY 3期試驗結果”Pegcetacoplan的有效性在兩項3期隨機對照試驗中得到了驗證：OAKS試驗（n=637）和DERBY試驗（n=621）2)。
24個月時，GA病變擴大的抑制率（與假手術相比）如下2, 3)：
| 試驗 | 每月一次 | 隔月一次 |
|---|---|---|
| OAKS | 抑制22% | 抑制18% |
| DERBY | 抑制19% | 抑制16% |
Heier等人（Lancet 2023）在OAKS/DERBY的合併分析中報告，每月一次或隔月一次給藥間隔均能統計學顯著抑制GA 2)。兩項研究均未觀察到BCVA（最佳矯正視力）的顯著改善 2)。
GALE長期延伸試驗（36個月）
Section titled “GALE長期延伸試驗（36個月）”GALE試驗是一項評估36個月長期數據的延伸試驗。在每月一次給藥組中，透過微視野計評估的邊界區敏感性保留顯示出統計學顯著差異（P=0.0156）4)。
玻璃體內注射15 mg/0.1 mL。給藥間隔可選擇每月一次或隔月一次 3)。
與阿伐西普肽聚乙二醇的比較
Section titled “與阿伐西普肽聚乙二醇的比較”與同為GA治療藥物的阿伐西普肽聚乙二醇（Izervay；補體C5抑制劑）相比，培西他普蘭靶向C3，可實現更上游的補體抑制 3)。
阿伐西普肽聚乙二醇
標靶：補體C5
作用點：補體級聯下游（抑制MAC形成）
給藥間隔：每月一次或隔月一次
FDA核准：2023年8月
副作用的頻率如下所示3)。
| 副作用 | 頻率 |
|---|---|
| 眼內炎症（IOI） | 2.1～3.8% |
| 新發CNV | 每月一次11%/隔月一次8%（OAKS） |
| 眼內炎 | 0.03%/次注射 |
| 視網膜血管炎 | 0.01%/次注射（上市後） |
眼內炎症（IOI）：在2.1～3.8%的病例中報告的副作用3)。表現為充血、視力模糊、飛蚊症等症狀，通常使用類固醇眼藥水處理。
新發脈絡膜新生血管（CNV）：在OAKS試驗中，每月給藥組11%、隔月給藥組8%出現新發CNV 3)。這是向滲出型年齡相關性黃斑部病變的轉變，需要額外抗VEGF治療。
視網膜閉塞性血管炎：上市後調查（ASRS REST委員會）報告發生率為0.01%/注射 7)。雖然罕見，但可能對視力預後產生重大影響，是一種嚴重副作用（參見病理生理學章節）。首次注射即有病例發生，頻率約為1/4000 7)。
Q
pegcetacoplan能改善視力嗎？
A
在OAKS/DERBY試驗中，未觀察到BCVA的顯著改善 2, 3)。其效果是抑制GA病變的擴大，主要目的是延緩進展。GALE試驗36個月的數據提示功能保持 4)。
6. 病理生理學·詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學·詳細發病機制”補體系統與GA的關係
Section titled “補體系統與GA的關係”GA的主要病因之一是補體系統的慢性、失控性活化。正常老化過程中，RPE下積聚玻璃膜疣，其成分包括C3、C3a、C3b和C5b-9（膜攻擊複合物；MAC）。這些補體成分維持慢性發炎，導致RPE和感光細胞不可逆損傷（地圖狀萎縮）。
pegcetacoplan的作用機制
Section titled “pegcetacoplan的作用機制”Pegcetacoplan是一種聚乙二醇化胜肽，與補體C3及其活化片段C3b具有高親和力結合。通過抑制C3的裂解，阻斷C3轉化酶的形成，在C3階段抑制經典途徑、替代途徑和凝集素途徑的活化。從而抑制下游C3a、C5a（過敏毒素）的產生和MAC形成。
眼內發炎和視網膜血管炎的機制
Section titled “眼內發炎和視網膜血管炎的機制”**眼內發炎（IOI）**是注射後的非特異性發炎反應，被認為是玻璃體內免疫反應的一部分。
視網膜閉塞性血管炎是一種更嚴重的副作用，被認為與IV型（延遲型、細胞媒介）過敏反應有關1, 9, 10)。Douros等人的病例報告中，一名78歲女性在首次注射後第11天出現閉塞性視網膜血管炎1)。觀察到散在視網膜出血、血管鞘形成、前房積血和玻璃體積血；培養和HSV-PCR均為陰性。她接受了全身性類固醇（高劑量潑尼松龍）和玻璃體內注射阿柏西普治療，最終視力穩定在20/4001)。
Baumal等人（Ophthalmology 2020）在與brolucizumab相關血管炎的比較研究中提出，抗VEGF藥物給藥後的視網膜血管炎可能是II型或IV型藥物誘導的過敏反應9)。血管炎的機制可能因藥物而異，pegcetacoplan相關血管炎的具體機制仍在研究中。
Witkin等人（Ophthalmology 2017）在萬古黴素給藥後出血性閉塞性視網膜血管炎（HORV）的分析中提示IV型過敏反應的參與10)，並且正在討論與pegcetacoplan相關血管炎的機制相似性。
7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）
Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）”功能性終點的確立
Section titled “功能性終點的確立”在GALE試驗（36個月）中，除了透過FAF評估GA面積外，還透過微視野計評估了功能性終點。每月給藥組在交界區敏感性保持方面觀察到顯著差異（P=0.0156）4)，未來臨床試驗中正在討論除了結構性終點（GA面積）外採用功能性終點。cRORA/iRORA的鑑別評估也正在納入試驗設計中4)。
EMA/MHRA未核准與未來挑戰
Section titled “EMA/MHRA未核准與未來挑戰”歐洲藥品管理局（EMA）和英國藥品與健康產品管理局（MHRA）未核准pegcetacoplan4)。主要原因是雖然顯示了GA面積的縮小，但視力改善的證據不足。如何評估結構性終點與功能性終點的分離是未來最大的挑戰。
FILLY 2期試驗的定位
Section titled “FILLY 2期試驗的定位”FILLY試驗（n=246；Liao等人2020）是pegcetacoplan（當時稱為APL-2）的2期試驗，首次顯示了12個月時的GA抑制效果8)。它成為後續OAKS/DERBY開發的基礎。
日本開發狀況與未來展望
Section titled “日本開發狀況與未來展望”截至2026年3月，pegcetacoplan在日本尚未核准，無法在國內接受保險診療6)。日本老年性黃斑部病變診療指引中，萎縮型GA目前的標準治療尚未建立，未來國內審查的動向備受關注。
OAKS/DERBY
試驗規模：637名/621名（第3期RCT）
主要評估指標：24個月GA面積變化
結果：每月一次抑制22%/19%，隔月一次抑制18%/16%
GALE延伸試驗
試驗規模：OAKS/DERBY延伸（36個月）
新評估指標：微視野計
結果：每月一次組靈敏度保持 P=0.0156
Q
日本何時能使用pegcetacoplan？
A
截至2026年3月，日本尚未公開核准申請資訊。在歐洲也未獲核准，未來功能性終點的數據累積將是審查的關鍵4, 6)。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Stella Douros, David Mostafavi, Mary Danias. Retinal vasculitis following intravitreal pegcetacoplan administration. American Journal of Ophthalmology Case Reports. 2024;33:101999. doi:10.1016/j.ajoc.2024.101999.
- Heier JS, Lad EM, Holz FG, Rosenfeld PJ, Guymer RH, Boyer D, et al. Pegcetacoplan for the treatment of geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration (OAKS and DERBY): two multicentre, randomised, double-masked, sham-controlled, phase 3 trials. Lancet (London, England). 2023;402(10411):1434-1448. doi:10.1016/S0140-6736(23)01520-9. PMID:37865470.
- Vemulakonda GA, Bailey ST, Kim SJ, Kovach JL, Lim JI, Ying GS, et al. Age-Related Macular Degeneration Preferred Practice Pattern®. Ophthalmology. 2025;132(4):P1-P74. doi:10.1016/j.ophtha.2024.12.018. PMID:39918524.
- Dinah C, Esmaeelpour M, Rachitskaya AV, De Salvo G, Munk MR. Functional endpoints in patients with geographic atrophy: what to consider when designing a clinical trial. Prog Retin Eye Res. 2026;110:101421. doi:10.1016/j.preteyeres.2025.101421.
- Fleckenstein M, Mitchell P, Freund KB, et al. The progression of geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration. Ophthalmology. 2018;125(3):369-390. doi:10.1016/j.ophtha.2017.08.038.
- 日本眼科学会. 加齢黄斑変性診療ガイドライン. 2023年版.
- Witkin AJ, Jaffe GJ, Srivastava SK, Davis JL, Kim JE. Retinal vasculitis after intravitreal pegcetacoplan: report from the ASRS Research and Safety in Therapeutics (ReST) Committee. J Vitreoretin Dis. 2024;8(1):9-20. doi:10.1177/24741264231220224. PMID: 38223782.
- Liao DS, Grossi FV, El Mehdi D, Gerber MR, Brown DM, Heier JS, et al. Complement C3 Inhibitor Pegcetacoplan for Geographic Atrophy Secondary to Age-Related Macular Degeneration: A Randomized Phase 2 Trial. Ophthalmology. 2020;127(2):186-195. doi:10.1016/j.ophtha.2019.07.011. PMID:31474439.
- Baumal CR, Spaide RF, Vajzovic L, Freund KB, Walter SD, John V, Rich R, Chaudhry N, Lakhanpal RR, Oellers PR, Leveque TK, Rutledge BK, Chittum M, Bacci T, Enriquez AB, Sund NJ, Subong ENP, Albini TA.. Retinal Vasculitis and Intraocular Inflammation after Intravitreal Injection of Brolucizumab. Ophthalmology. 2020;127(10):1345-1359. doi:10.1016/j.ophtha.2020.04.017. PMID:32344075.
- Witkin AJ, et al. Hemorrhagic occlusive retinal vasculitis: expanding the spectrum of disease. Ophthalmology. 2017;124:583-595.