Пегцетакоплан (Syfovre)

Ключевые моменты

Основные положения этого заболевания

• Пегцетакоплан (торговое название: Syfovre) — это препарат для лечения географической атрофии (ГА), одобренный FDA в 2023 году, первый в своем классе интравитреальный инъекционный препарат, нацеленный на компонент комплемента C3/C3b.
• Исследования фазы 3 (OAKS/DERBY) показали снижение расширения очагов ГА через 24 месяца на 22% (ежемесячно) и 18% (раз в два месяца) в OAKS.
• ГА является прогрессирующим заболеванием, нарушающим повседневные функции, такие как чтение, вождение и распознавание лиц.
• Основные побочные эффекты включают внутриглазное воспаление (2,1–3,8%), развитие новой ХНВ и редкий ретинальный окклюзионный васкулит после выхода на рынок.
• Улучшения остроты зрения в исследованиях OAKS/DERBY не наблюдалось, и из-за отсутствия доказательств функциональной пользы препарат не одобрен в Европе (EMA/MHRA).
• По состоянию на март 2026 года он также не одобрен в Японии и не покрывается национальной медицинской страховкой.

1. Что такое пегцетакоплан (Syfovre)?

Пегцетакоплан (торговое название: Syfovre) — это ингибитор компонента комплемента C3/C3b, одобренный FDA США в феврале 2023 года для лечения географической атрофии (ГА). Это первый одобренный препарат (first-in-class) для ГА, который вводится интравитреально в дозе 15 мг/0,1 мл один раз в месяц или раз в два месяца ³⁾.

Географическая атрофия (ГА) — это терминальная стадия неэкссудативной (атрофической) возрастной макулярной дегенерации (ВМД), характеризующаяся необратимой потерей пигментного эпителия сетчатки (ПЭС), фоторецепторов и хориокапилляров. Расширение очагов нарушает повседневные функции, такие как чтение, вождение и распознавание лиц ⁵⁾.

Предшествующее исследование фазы 2 FILLY (246 пациентов) показало уменьшение расширения очагов ГА ⁸⁾, а последующие исследования фазы 3 OAKS/DERBY подтвердили эффективность и безопасность ²⁾.

Q При каком заболевании применяется пегцетакоплан?

A

Он применяется у взрослых пациентов с подтвержденной ГА на фоне ВМД без перехода в экссудативную форму. В исследования OAKS/DERBY включались пациенты с субфовеальной или юкстафовеальной ГА. По состоянию на март 2026 года препарат не одобрен в Японии.

2. Основные симптомы и клинические признаки

Субъективные симптомы

ГА прогрессирует медленно, поэтому пациент может долгое время не замечать её.

• Снижение центрального зрения : при распространении поражения на фовеа чтение, вождение и распознавание лиц становятся затруднительными. При парафовеальных поражениях острота зрения может быть относительно сохранена.
• Снижение темновой и контрастной чувствительности : возникает на ранних стадиях. Трудно выявляется при проверке остроты зрения.
• Трудности при чтении и выпадение букв : во время чтения буквы кажутся пропадающими.
• Центральная скотома : при достижении поражением фовеа точка фиксации становится тёмной и невидимой.

Скорость снижения зрения значительно варьирует в зависимости от расположения, площади поражения и близости к фовеа⁵⁾.

Клинические находки

Оценка с помощью мультимодальной визуализации.

• Данные офтальмоскопии : чётко очерченные серовато-белые атрофические очаги. Просвечивают средние и крупные сосуды хориоидеи. Часто сопровождаются друзами и пигментными изменениями.
• Аутофлюоресценция глазного дна (FAF) : гипоаутофлюоресценция в зоне атрофии. Гипераутофлюоресценция на границе является предиктором прогрессирования ГА. Использовалась в качестве первичной конечной точки в исследованиях OAKS/DERBY²⁾.
• Оптическая когерентная томография (ОКТ) : оценка полной атрофии РПЭ и наружной сетчатки (cRORA) и неполной атрофии (iRORA). iRORA важна как предшествующее поражение ГА⁴⁾.
• Флюоресцентная ангиография (ФА) : гиперфлюоресценция (дефект окна) в областях дефекта РПЭ. При подозрении на ретинальный васкулит после введения проверьте утечку флюоресцеина из сосудистой стенки¹⁾.
• Микропериметрия : позволяет количественно оценить чувствительность сетчатки в пограничной зоне вокруг очага. В исследовании GALE через 36 месяцев было отмечено значительное различие (P=0,0156) в сохранении чувствительности в группе ежемесячных инъекций⁴⁾.

Q Какова скорость прогрессирования географической атрофии?

A

Скорость расширения поражения сильно варьируется между людьми. Необходимо регулярно проверять с помощью визуализации приближение к фовеа, площадь поражения и двусторонность⁵⁾.

3. Причины и факторы риска

ГА является многофакторным заболеванием, и хроническое нарушение регуляции системы комплемента является одной из основных причин.

• Возраст : самый большой фактор риска. С возрастом метаболическая функция РПЭ снижается, и накапливаются друзы.
• Генетические полиморфизмы системы комплемента : полиморфизмы генов, связанных с комплементом, таких как CFH (фактор H комплемента), C3, C2/BF, связаны с риском ГА. У пациентов с возрастной макулярной дегенерацией в друзах накапливаются C3a и C3b, вызывая хроническое повреждение РПЭ комплементом.
• Курение : общий фактор риска для экссудативной и атрофической возрастной макулярной дегенерации. Отказ от курения важен для профилактики.
• Накопление друз : крупные друзы и ретикулярные псевдодрузы (SDD) считаются предшественниками ГА.
• Генетическая предрасположенность : при наличии семейного анамнеза риск повышается.

Профилактика и ежедневный уход

• Отказ от курения является наиболее важным изменением образа жизни для замедления прогрессирования возрастной макулярной дегенерации.
• Добавки AREDS2 (лютеин, зеаксантин, цинк, витамины C и E) показали снижение риска прогрессирования при промежуточной или более поздней возрастной макулярной дегенерации. Проконсультируйтесь с офтальмологом.
• Важно регулярно посещать офтальмолога и проводить самоконтроль с помощью сетки Амслера для выявления ранних изменений.
• При внезапном ухудшении зрения, боли в глазу или покраснении после введения пегцетакоплана немедленно обратитесь к офтальмологу.

4. Диагностика и методы обследования

Диагностика ГА и мониторинг эффективности лечения и побочных эффектов включают комбинацию нескольких методов визуализации.

Основные методы обследования приведены ниже.

Обследование	Основная цель	Особенности
FAF	Количественная оценка области ГА	Измерение области атрофии по низкой аутофлуоресценции
OCT	Оценка cRORA/iRORA	Визуализация РПЭ и фоторецепторов на томографических срезах
FA/ICGA	Выявление ХНВ и васкулита	Подтверждение просачивания и окрашивания стенок сосудов

• Аутофлуоресценция глазного дна (FAF) : Стандартное визуализирующее исследование для количественной оценки площади и формы ГА. Изменение площади поражения было принято в качестве первичной конечной точки в исследованиях OAKS/DERBY²⁾.
• Спектральная оптическая когерентная томография (SD-OCT) : Необходима для дифференциации и наблюдения cRORA (полная атрофия РПЭ и наружной сетчатки) и iRORA (неполная атрофия РПЭ и наружной сетчатки)⁴⁾.
• Микропериметрия: количественно определяет снижение парафовеолярной чувствительности, не выявляемое при проверке остроты зрения. Ожидается, что она будет использоваться в качестве функциональной конечной точки в будущих клинических исследованиях⁴⁾.
• Флюоресцентная ангиография (ФА): при подозрении на внутриглазное воспаление или ретинальный васкулит после введения пегцетакоплана проводится для подтверждения наличия флюоресцентной утечки из сосудистой стенки¹⁾.

Q Что важнее: аутофлюоресценция глазного дна или ОКТ?

A

Оба исследования взаимодополняемы. ФАФ подходит для оценки общей площади и формы ГА, в то время как ОКТ позволяет детально оценить слоистую структуру ПЭС и фоторецепторов. Для дифференциации cRORA и iRORA ОКТ необходима⁴⁾.

5. Стандартное лечение

Результаты исследований фазы 3 OAKS/DERBY

Эффективность пегцетакоплана была оценена в двух рандомизированных контролируемых исследованиях фазы 3: OAKS (n=637) и DERBY (n=621)²⁾.

Показатели замедления роста очагов ГА через 24 месяца (по сравнению с плацебо) следующие^{2, 3)}.

Исследование	Ежемесячно	Раз в два месяца
OAKS	22% замедление	18% замедление
DERBY	19% замедление	16% замедление

Heier и соавт. (Lancet 2023) в объединенном анализе исследований OAKS/DERBY сообщили о статистически значимом подавлении ГА как при ежемесячном, так и при введении раз в два месяца ²⁾. В обоих исследованиях не было отмечено значимого улучшения BCVA (наилучшая корригированная острота зрения) ²⁾.

Долгосрочное расширенное исследование GALE (36 месяцев)

Исследование GALE является расширенным исследованием, оценивающим долгосрочные данные через 36 месяцев. В группе ежемесячного введения была обнаружена статистически значимая разница (P=0,0156) в сохранении чувствительности пограничной зоны (junctional zone), оцененной с помощью микропериметрии ⁴⁾.

Метод введения

Вводить 15 мг/0,1 мл интравитреально. Интервал введения можно выбирать между ежемесячным или раз в два месяца ³⁾.

Сравнение с авацинкаптадом пегол

По сравнению с авацинкаптадом пегол (Izervay; ингибитор комплемента C5), также применяемым для лечения ГА, пегцетакоплан нацелен на C3, что обеспечивает более раннее ингибирование комплемента ³⁾.

Пегцетакоплан

Мишень : Комплемент C3/C3b

Место действия : Центр каскада комплемента (выше C3-конвертазы)

Интервал введения : Ежемесячно или раз в два месяца

Одобрение FDA : Февраль 2023

Авацинкаптад пегол

Мишень : Комплемент C5

Место действия : Ниже по каскаду комплемента (ингибирование образования MAC)

Интервал введения: один раз в месяц или раз в два месяца

Одобрение FDA: август 2023 г.

Побочные эффекты

Частота побочных эффектов следующая³⁾.

Побочный эффект	Частота
Внутриглазное воспаление (IOI)	2,1–3,8%
Развитие новой ХНВ	Ежемесячно 11%/раз в два месяца 8% (OAKS)
Эндофтальмит	0,03% на инъекцию
Васкулит сетчатки	0,01% на инъекцию (постмаркетинговый)

Внутриглазное воспаление (IOI): побочный эффект, о котором сообщается в 2,1–3,8% случаев³⁾. Проявляется такими симптомами, как покраснение, затуманивание зрения и плавающие помутнения, и часто лечится стероидными глазными каплями.

Развитие новой хориоидальной неоваскуляризации (ХНВ): в исследовании OAKS новая ХНВ развилась у 11% пациентов в группе ежемесячных инъекций и у 8% в группе инъекций раз в два месяца³⁾. Это переход к экссудативной возрастной макулярной дегенерации, требующий дополнительного лечения анти-VEGF препаратами.

Окклюзионный ретинальный васкулит: в постмаркетинговом исследовании (комитет REST ASRS) сообщалось с частотой 0,01% на инъекцию⁷⁾. Хотя это редкое явление, оно является серьезным побочным эффектом, который может существенно повлиять на зрительный прогноз (см. раздел «Патофизиология»). Были случаи уже при первой инъекции, частота оценивается примерно как 1/4000⁷⁾.

Меры предосторожности и побочные эффекты лечения

• Ретинальный васкулит является серьезным побочным эффектом; при внезапном снижении зрения, покраснении или боли в глазу после инъекции следует немедленно обратиться к офтальмологу.
• Поскольку новая ХНВ возникает с определенной частотой, необходим регулярный мониторинг с помощью ОКТ и флуоресцентной ангиографии.
• Этот препарат не одобрен в Японии и в настоящее время не применяется в стране.

Q Улучшает ли пегцетакоплан зрение?

A

В исследованиях OAKS/DERBY не было отмечено значительного улучшения максимально корригированной остроты зрения (МКОЗ)^{2, 3)}. Эффект заключается в подавлении расширения очагов географической атрофии (ГА); основная цель — замедлить прогрессирование. В исследовании GALE через 36 месяцев были получены данные, указывающие на функциональное сохранение⁴⁾.

6. Патофизиология и детальный механизм заболевания

Связь системы комплемента и ГА

Одним из основных этиологических факторов ГА является хроническая, нерегулируемая активация системы комплемента. При нормальном старении под пигментным эпителием сетчатки (ПЭС) накапливаются друзы; их компоненты включают C3, C3a, C3b и C5b-9 (мембраноатакующий комплекс, МАК). Эти компоненты комплемента поддерживают хроническое воспаление, приводя к необратимому повреждению ПЭС и фоторецепторов (географическая атрофия).

Механизм действия пегцетакоплана

Пегцетакоплан представляет собой ПЭГилированный пептид, который с высокой аффинностью связывается с комплементом C3 и его активированным фрагментом C3b. Ингибируя расщепление C3, он блокирует образование C3-конвертазы, подавляя активацию классического, альтернативного и лектинового путей на уровне C3. Это ингибирует продукцию нижележащих C3a и C5a (анафилатоксинов) и образование МАК.

Механизм внутриглазного воспаления и ретинального васкулита

Внутриглазное воспаление (IOI) представляет собой неспецифическую воспалительную реакцию после инъекции, которая считается частью иммунного ответа в стекловидном теле.

Окклюзионный ретинальный васкулит является более серьезным побочным эффектом, в котором, как полагают, участвует реакция гиперчувствительности IV типа (замедленного, клеточно-опосредованного)^{1, 9, 10)}. В отчете о случае Douros и соавт. у 78-летней женщины развился окклюзионный ретинальный васкулит на 11-й день после первой инъекции¹⁾. Наблюдались диссеминированные ретинальные кровоизлияния, образование сосудистых оболочек, кровоизлияние в переднюю камеру и гемофтальм; посев и ПЦР на ВПГ были отрицательными. Лечение проводилось системными стероидами (высокие дозы преднизолона) и интравитреальной инъекцией афлиберцепта, с достижением стабилизации остроты зрения 20/400¹⁾.

Baumal и соавт. (Ophthalmology 2020) в сравнительном исследовании с васкулитом, ассоциированным с бролуцизумабом, предположили, что ретинальный васкулит после введения анти-VEGF может быть лекарственно-индуцированной реакцией гиперчувствительности II или IV типа⁹⁾. Механизм васкулита может различаться между препаратами; детальный механизм васкулита, ассоциированного с пегцетакопланом, все еще изучается.

Witkin и соавт. (Ophthalmology 2017) в своем анализе геморрагического окклюзионного ретинального васкулита (HORV) после введения ванкомицина предположили участие реакции гиперчувствительности IV типа¹⁰⁾, и обсуждается механистическое сходство с васкулитом, ассоциированным с пегцетакопланом.

---

7. Новейшие исследования и перспективы на будущее (отчеты на стадии исследований)

Пациентам: обязательно прочитайте

Нижеследующее содержание в настоящее время находится на стадии исследований или клинических испытаний и не является стандартным лечением, доступным в обычных больницах. Это справочная информация для специалистов о будущем развитии медицины.

Установление функциональных конечных точек

В исследовании GALE (36 месяцев) помимо измерения площади ГА с помощью ФАФ оценивались функциональные конечные точки с помощью микропериметрии. В группе ежемесячных инъекций было обнаружено значимое различие (P=0,0156) в сохранении чувствительности пограничной зоны (junctional zone)⁴⁾, и обсуждается использование функциональных конечных точек в дополнение к структурным (площадь ГА) в будущих клинических исследованиях. Дифференциальная оценка cRORA/iRORA также включается в дизайн исследований⁴⁾.

Неодобрение EMA и MHRA и будущие задачи

Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) и Британское агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) не одобрили пегцетакоплан⁴⁾. Основная причина заключается в том, что, хотя было показано уменьшение площади ГА, доказательства улучшения остроты зрения были недостаточными. Как оценивать расхождение между структурными и функциональными конечными точками, является самой большой проблемой в будущем.

Положение исследования FILLY фазы 2

Исследование FILLY (n=246; Liao и соавт. 2020) было исследованием фазы 2 пегцетакоплана (тогда APL-2), в котором впервые был продемонстрирован эффект подавления ГА через 12 месяцев⁸⁾. Оно заложило основу для последующей разработки OAKS/DERBY.

Ситуация с разработкой в Японии и перспективы на будущее

В Японии по состоянию на март 2026 года пегсетакоплан не одобрен и не может применяться в рамках национального медицинского страхования⁶⁾. В японских клинических рекомендациях по возрастной макулярной дегенерации в настоящее время не установлен стандартный метод лечения атрофической ГА, и дальнейшее развитие процесса одобрения в стране вызывает интерес.

OAKS/DERBY

Размер исследования: 637/621 пациентов (РКИ фазы 3)

Первичная конечная точка: Изменение площади ГА через 24 месяца

Результаты: Ежемесячно 22%/19%, раз в два месяца 18%/16% подавления

Продленное исследование GALE

Размер исследования: Продление OAKS/DERBY (36 месяцев)

Новый параметр оценки: Микропериметрия

Результаты: Сохранение чувствительности в группе ежемесячного введения, P=0,0156

Q Когда пегсетакоплан станет доступен в Японии?

A

По состоянию на март 2026 года информация о подаче заявки на одобрение в Японии не опубликована. Препарат также не одобрен в Европе, и ожидается, что накопление данных по функциональным конечным точкам станет ключом к будущему рассмотрению заявки^{4, 6)}.

---

8. Список литературы

1. Douros S, et al. Occlusive retinal vasculitis following intravitreal pegcetacoplan injection. Am J Ophthalmol Case Rep. 2024;33:101999.
2. Heier JS, et al. Pegcetacoplan for the treatment of geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration (OAKS and DERBY): two multicentre, randomised, double-masked, sham-controlled, phase 3 trials. Lancet. 2023;402:1434-1448.
3. American Academy of Ophthalmology. Age-Related Macular Degeneration Preferred Practice Pattern. AAO; 2024.
4. Dinah C, Esmaeelpour M, Rachitskaya AV, De Salvo G, Munk MR. Functional endpoints in patients with geographic atrophy: what to consider when designing a clinical trial. Prog Retin Eye Res. 2026;110:101421. doi:10.1016/j.preteyeres.2025.101421.
5. Fleckenstein M, Mitchell P, Freund KB, et al. The progression of geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration. Ophthalmology. 2018;125(3):369-390. doi:10.1016/j.ophtha.2017.08.038.
6. 日本眼科学会. 加齢黄斑変性診療ガイドライン. 2023年版.
7. Witkin AJ, Jaffe GJ, Srivastava SK, Davis JL, Kim JE. Retinal vasculitis after intravitreal pegcetacoplan: report from the ASRS Research and Safety in Therapeutics (ReST) Committee. J Vitreoretin Dis. 2024;8(1):9-20. doi:10.1177/24741264231220224. PMID: 38223782.
8. Liao DS, et al. Complement C3 inhibitor pegcetacoplan for geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration: a randomized phase 2 trial. Ophthalmology. 2020;127:186-195.
9. Baumal CR, et al. Retinal vasculitis and intraocular inflammation after intravitreal injection of brolucizumab. Ophthalmology. 2020;127:1345-1359.
10. Witkin AJ, et al. Hemorrhagic occlusive retinal vasculitis: expanding the spectrum of disease. Ophthalmology. 2017;124:583-595.